1、病毒感染与免疫病毒感染与免疫一、病毒的感染一、病毒的感染病毒以一定的方式侵入宿主后,在宿主的易感细胞中进行复制和基因表达,并在宿主机体中进一步扩散,引起不同程度病理损害的过程病毒感染（病毒感染（viral infection）病毒性疾病（病毒性疾病（viral disease）2病毒感染与免疫病毒病毒致病能力 -对细胞的亲嗜性 -感染剂量 -免疫逃逸能力 -温度 -解剖屏障 -细胞转录因子细胞表面的受体分子决定了病毒的感染性，不同病毒有不同的受体分子宿主宿主温度、媒介等环境环境3病毒感染与免疫一、病毒的致病作用一、病毒的致病作用病毒感染的传染源病毒感染的传染源病毒的传播方式病毒的传播方式病毒感
2、染的类型病毒感染的类型病毒感染的致病机制病毒感染的致病机制4病毒感染与免疫（一）、病毒感染的传染源（一）、病毒感染的传染源5病毒感染与免疫（二）、病毒的传播方式（二）、病毒的传播方式1 1、水平传播、水平传播 (horizontal transmissionhorizontal transmission)：病毒在人群个体之间的传播病毒在人群个体之间的传播l 通过黏膜表面：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼l 通过皮肤传播：媒介昆虫叮咬皮肤l 医源性传播：经输血、注射、拔牙、手术等6病毒感染与免疫1.1.呼吸道传播呼吸道传播 流感病毒流感病毒 鼻病毒鼻病毒 麻疹病毒麻疹病毒 风疹病毒风疹病毒 腮腺炎
3、病毒腮腺炎病毒感染途经感染途经水平传播水平传播7病毒感染与免疫 2.2.消化道传播消化道传播 脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎病毒 轮状病毒轮状病毒 HAVHAV（甲肝病毒）（甲肝病毒）HEVHEV（戊肝病毒）（戊肝病毒）8病毒感染与免疫 HIVHIV人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 HBVHBV乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 HCVHCV丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 CMVCMV巨细胞病毒巨细胞病毒3.3.血液传播血液传播9病毒感染与免疫4.4.眼及泌尿生殖道眼及泌尿生殖道 HIVHIV人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 疱疹病毒疱疹病毒 肠道病毒肠道病毒 腺病毒腺病毒10病毒感染与免疫5.5.破损皮肤破损皮肤
4、 脑炎病毒脑炎病毒 出血热病毒出血热病毒 狂犬病毒狂犬病毒11病毒感染与免疫（二）、病毒的传播方式（二）、病毒的传播方式2 2、垂直传播、垂直传播 (vertical(vertical transmission):transmission):病毒由亲代传播给子代病毒由亲代传播给子代l 经胎盘传播l 经产道传播l 经哺乳传播12病毒感染与免疫可造成死胎、可造成死胎、流产、早产、流产、早产、先天畸形。先天畸形。风疹病毒风疹病毒 HBVHBV CMVCMV HIVHIV感染途经感染途经垂直传播：垂直传播：胎盘、产道等胎盘、产道等13病毒感染与免疫（三）（三）、病毒感染的临床类型、病毒感染的临床类型向
5、外播散病毒 机体获得特异性免疫隐性感染隐性感染(inapparent viral infection)急性感染（acute Infection）持续性感染 显性感染显性感染(apparent infection infectious disease)病毒携带者病毒携带者14病毒感染与免疫1 1、隐性感染隐性感染l病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞的损伤不明显。l病毒仍可在体内增殖并向外播散l机体可获得免疫力而终止感染。l相关因素：病毒毒力弱、机体防御能力强、病毒的种类、病毒的性质。15病毒感染与免疫2 2、显性感染、显性感染 有的病毒如天花病毒、麻疹病毒等进入机体，到达靶细胞后大量增殖
6、，使细胞和组织损伤，机体出现明显的临床症状。16病毒感染与免疫1 1）急性病毒感染）急性病毒感染(acute viral infection)(acute viral infection)病毒侵入机体后，在靶细胞内繁殖，经数日至数周的时间后突然发病。在潜伏期内：1.病毒增殖到一定水平，由靶细胞的损伤和死亡而导致组织器官的损伤和功能障碍，出现临床症状；2.宿主启动特异性和非特异性免疫因素清除病毒，经过一定的时间进入恢复期。17病毒感染与免疫1 1）急性病毒感染）急性病毒感染特点特点：潜伏期短，发病急 病程数日至数周 恢复后体内不再有病毒并常获得特异性免疫-特异性抗体可作为受过感染的证据 流行性感
7、冒病毒、腮腺炎病毒流行性感冒病毒、腮腺炎病毒18病毒感染与免疫2 2）持续性病毒感染）持续性病毒感染(persistent viral infection)(persistent viral infection)病毒可在机体内持续存在数月数年数十年。可出现症状，也可不出现症状而长期带病毒，成为重要的传染源。慢性感染（chronic infection）潜伏感染(latent infection)慢发病毒感染(slow virus infection)或称迟发病毒感染(delayed viral infection)19病毒感染与免疫2 2）持续性病毒感染）持续性病毒感染 病毒和机体两方面的因素
8、：病毒和机体两方面的因素：1.机体免疫功能低下，无力完全清除病毒2.病毒存在于受保护的部位或发生突变3.某些病毒的抗原性弱，难以产生免疫应答4.某些病毒在感染过程中形成DIP，干扰病毒的增殖而改变病毒的感染过程5.病毒基因整合到宿主基因组中，长期共存20病毒感染与免疫a.a.慢性感染慢性感染显性或隐性感染后，病毒未完全清除u病毒持续存在于血液或组织中并不断排出体外u病程长达数月至数十年u症状轻微或无症状 乙型肝炎病毒（HBV）巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）21病毒感染与免疫b.b.潜伏感染潜伏感染经急性或隐性感染后，病毒基因组存在于一定组织或细胞内，但并不产生有感染性的病毒体。在某些条
9、件下病毒被激活而急性发作，病毒仅在临床出现间歇性急性发作时才被检出。在非发作期，常规方法不能分离出病毒。水痘带状疱疹病毒（VZV）单纯疱疹病毒I型（HSV-1）22病毒感染与免疫23病毒感染与免疫c.c.慢发病毒感染慢发病毒感染潜伏期潜伏期 发作期发作期 死亡死亡u潜伏期长，可达数月、数年甚至数十年；无症状；分离不出病毒。u一旦发病病情进行性加重，最终患者死亡。寻常病毒非寻常病毒prionHIV24病毒感染与免疫3 3、病毒携带者、病毒携带者部分隐性感染者一直不产生对该病毒的免疫力，无症状，带病毒可在体内繁殖并向外播散25病毒感染与免疫（四）、（四）、病毒的致病机制病毒的致病机制l 病毒能否引
10、起感染取决于病毒致病性和宿主免疫力两个方面。-病毒对宿主细胞的致病作用 -免疫病理作用 -病毒的免疫逃逸26病毒感染与免疫（一）、病毒对宿主细胞的致病作用（一）、病毒对宿主细胞的致病作用1、杀细胞性感染：多见于无包膜病毒 2、稳定状态感染：多见于有包膜病毒 3、整合感染：多见于肿瘤病毒4、细胞凋亡5、细胞的增生和转化27病毒感染与免疫 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡的感染。体外培养细胞感染杀细胞病毒，光镜下可见细胞形态的改变称病毒的细胞病变效应（CPE）1、杀细胞效应、杀细胞效应(cytocidal effect)机制：机制：病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢 病毒蛋白的毒性作用 引起
11、细胞溶酶体膜破裂 损伤细胞器28病毒感染与免疫2 2、稳定状态感染、稳定状态感染 (steady state infection)一些不具有杀细胞效应的包膜病毒所引起的感染。病毒以出芽方式释放，其过程缓慢、病变轻微，细胞暂时还不会出现裂解和死亡，但宿主细胞可发生变化，出现细胞融合及细胞表面产生新的抗原等。感染细胞与未感染细胞融合，形成多核巨细胞,有利于病毒在细胞间扩散。病毒在细胞内增殖，细胞膜出现由病毒基因编码的新抗原，导致细胞膜表面抗原的改变。29病毒感染与免疫3、细胞凋亡（、细胞凋亡（cell apoptosis）n 由细胞基因自身指令发生的一种生物学过程n 有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病
12、毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡鼓泡、核浓缩、染色体降解等30病毒感染与免疫4 4、包涵体的形成、包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形、椭圆形或不规则团块结构，称为包涵体（inclusion body），可作为诊断依据 包涵体的本质：包涵体的本质：有些是病毒颗粒的聚集体 有些是病毒增殖留下的痕迹 病毒感染引起的细胞反应物31病毒感染与免疫32病毒感染与免疫5 5、病毒基因组的整合和细胞转化、病毒基因组的整合和细胞转化n 某些DNA病毒的全部或部分核酸，或RNA病毒基因组经逆转录后产生的DNA
13、，结合至细胞染色体中，称为整合；n 整合作用可使细胞遗传性状发生改变，即转化（transformation）。转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。33病毒感染与免疫1、体液免疫的病理作用（II、III型超敏反应）2、细胞免疫的病理作用（IV型超敏反应）3、免疫抑制4、炎性细胞因子的病理作用（代谢紊乱、休克等）（二）、免疫病理作用（二）、免疫病理作用34病毒感染与免疫 有包膜病毒侵入细胞后，诱发细胞表面出现新抗原，这种抗原与特异性抗体结合后，在补体参与下引起细胞的破坏。狂犬病毒、流感病毒、HSV1 1、体液免疫病理作用、体液免疫病理作用 35病毒感染与免疫n体液免疫病理作用体液免疫病理作
14、用 1)1)型超敏反应型超敏反应 细胞表面的病毒抗原与特异性抗体结合，在补体参与下引起细胞的破坏。2)2)型超敏反应型超敏反应 病毒抗原与抗体复合物在血液中循环,在一定部位沉积,激活补体,吸引中性粒细胞,引起局部组织损伤。36病毒感染与免疫 在某些病毒感染的恢复上起着重要作用。但特异性细胞毒性T细胞(CTL)可同时损伤受病毒感染而出现膜新抗原的靶细胞。病毒蛋白亦可因与宿主细胞的某些蛋白间存在共同抗原性而导致自身免疫应答。2 2、细胞免疫病理作用、细胞免疫病理作用 病毒感染早期所致细胞损伤主要是病毒引起；感染后期由免疫复合物、补体活化、ADCC作用、CD4+T细胞介导的复杂反应引起机体局部组织器
15、官的严重损伤和炎症。37病毒感染与免疫适应性抗病毒免疫适应性抗病毒免疫1、体液免疫：中和作用 细胞毒作用 促进作用2、细胞免疫：细胞毒作用 DTH炎症反应38病毒感染与免疫 病毒通过变异或编码抑制免疫应答的蛋白质实现免疫逃逸3 3、病毒的免疫逃逸、病毒的免疫逃逸 HBV抑制IFN转录麻疹病毒诱生的IFN-抑制树突状细胞39病毒感染与免疫病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用 抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后 抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原
16、多态性致使免疫应答不利 损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡 降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-转录、表达 病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征 40病毒感染与免疫许多病毒感染可引起暂时性免疫抑制。如麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染急性期和恢复期患者外周血淋巴细胞对特异性抗原和有丝分裂原(PHA/ConA)的反应减弱。同时对结核菌素皮肤试验也出现转阴的情况。（
17、三）、病毒感染引起的免疫抑制（三）、病毒感染引起的免疫抑制41病毒感染与免疫二、抗病毒免疫二、抗病毒免疫 非特异性免疫非特异性免疫(non-specific immunity)(non-specific immunity)特异性免疫特异性免疫(specific immunity)(specific immunity)42病毒感染与免疫（一）（一）、非特异性免疫、非特异性免疫细胞作用细胞作用巨噬细胞巨噬细胞(M(M)：对阻止病毒感染和促使病毒感染的恢复具有重要作用。含有大量M的器官、如肝、脾、骨髓及淋巴组织在阻止病毒在体内扩散方面具有重要作用。44病毒感染与免疫（一）（一）、非特异性免疫、非特异
18、性免疫细胞作用细胞作用NKNK细胞：细胞：1）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体 2）对靶细胞无特异性 3）杀伤作用出现早；4 h 4）部分细胞因子可激活中性粒细胞：中性粒细胞：能吞噬病毒，但不能将其杀灭，病毒在其中还能增殖，反而将病毒带至全身引起扩散。45病毒感染与免疫（一）（一）、非特异性免疫、非特异性免疫干扰素干扰素（interferon，IFN）由病毒或其他IFN诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白。46病毒感染与免疫47病毒感染与免疫(1)(1)IFNIFN的的性质性质:干扰素分子量小 4 可保存较长时间，-20 可长期保存活性，56 可灭活 可
19、被蛋白酶破坏48病毒感染与免疫(2)种类：种类：抗原性抗原性 IFN类型类型主要来源主要来源 特点特点 I型型-IFN 人人WBC抑制病毒作用抑制病毒作用 III -IFN 人成纤维人成纤维C II型型-IFN TC 免疫调节作用免疫调节作用III 49病毒感染与免疫(3)抗病毒作用的抗病毒作用的特点：特点：a 广谱抗病毒 b 抑制病毒而不是杀病毒 c 抗病毒作用具有种属特异性 d 间接抗病毒(4)IFN诱生剂诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫、病毒、细菌内毒素、原虫、poly I:C50病毒感染与免疫IFN的作用机理的作用机理nIFN不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒
20、抗病毒蛋白蛋白(antiviral protein,AVP)发挥抗病毒效应（抑制病毒复制）。n干扰素与敏感细胞表面的干扰素受体结合触发信号传递等一系列的生物化学过程激活细胞内基因合成多种抗病毒蛋白抗病毒蛋白（AVP）抑制病毒蛋白的合成。51病毒感染与免疫早期蛋白病毒核酸干扰素的抗病毒作用机制干扰素的抗病毒作用机制晚期蛋白宿主细胞核酸磷酸二脂酶2,5,寡腺苷酸合成酶蛋白激酶抗病毒蛋白干扰素52病毒感染与免疫（二）（二）、特异性抗病毒免疫、特异性抗病毒免疫 n 体液免疫体液免疫受病毒感染后，机体即可产生特异性抗体，按其作用可分为中和抗体、补体结合抗体及血凝抑制抗体等。中和抗体主要是IgG、IgM和
21、IgA。中和抗体能消除病毒的感染性，是唯一具有保护作用的抗体。CFAb、HIAb一般没有保护作用，可用于血清学诊断。53病毒感染与免疫中和抗体中和抗体(neutralizing antibody)作用机理作用机理n 中和抗体是针对病毒表面抗原的抗体。n 与病毒表面的抗原决定簇结合，使病毒失去吸附和穿入的能力，但不能直接灭活病毒。更不能对已进入细胞内的病毒发挥作用。n 中和抗体的抗病毒作用，主要是预防感染的发生及蔓延。54病毒感染与免疫（二）（二）、特异性抗病毒免疫、特异性抗病毒免疫 n细胞免疫细胞免疫病毒是细胞内寄生，应依赖细胞免疫清除细胞毒性T细胞（CTL）、CD4+Th1细胞55病毒感染与
22、免疫（三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间（三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间l抗病毒免疫持续时间的长短在各种病毒之间差异很大。l能引起持久免疫的病毒有：水痘、天花、乙型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。56病毒感染与免疫（三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间（三）、抗病毒免疫应答的形成和持续时间l仅引起短暂免疫的病毒有：流感病毒、鼻病毒等。l流感病毒感染不产生牢固免疫的另一原因是易发生变异，而鼻病毒则因血清型别多(已有100多个血清型)，通过感染所建立起的免疫，对其他型病毒无免疫作用。57病毒感染与免疫麻疹病毒和鼻病毒免疫特征比较麻疹病毒和鼻病毒免疫特征比较毒血症毒血症感染感染类型类型抗原抗原稳定性稳定性免疫免疫持久力持久力鼻病毒鼻病毒无局部不稳定短麻疹病毒麻疹病毒2次全身稳定终生58病毒感染与免疫
