1、 第六章第六章 肿肿 瘤瘤（tumor,neoplasm)2021/2/61o 肿瘤是一种常见病和多发病肿瘤是一种常见病和多发病,其中恶性肿瘤目其中恶性肿瘤目前严重危害着人类的健康和生命。前严重危害着人类的健康和生命。o 肿瘤发病率肿瘤发病率在全世界范围内在全世界范围内有增加趋势。有增加趋势。o 中国常见的恶性肿瘤为中国常见的恶性肿瘤为:胃、肝、肺、食管和胃、肝、肺、食管和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和大肠癌，白血病，淋巴瘤，子宫颈、鼻烟和乳腺癌共乳腺癌共十大肿瘤。十大肿瘤。2021/2/62 讲授内容和重、难点讲授内容和重、难点p 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态p 肿瘤的异
2、型性（肿瘤的异型性（atypia)p 肿瘤的生长和扩散（难点为机制）肿瘤的生长和扩散（难点为机制）p 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响p 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类p 常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）p 肿瘤的病因学和发病机制（难点）肿瘤的病因学和发病机制（难点）2021/2/63第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态一、概念一、概念1.1.在致瘤因子的作用下在致瘤因子的作用下,局部组织某一个细胞局部组织某一个细胞在在基因水平上基因水平上失去了对其生长的正常调控，失去了对其生长的正常调控，导致其导致其克隆性增生克隆性增生而形成的而形成的新生物。新生物。
3、n 这种新生物形成的过程称为这种新生物形成的过程称为肿瘤形成肿瘤形成2021/2/64n 这种新生物这种新生物常表现为局部肿块常表现为局部肿块,故名故名肿瘤肿瘤n 所有的恶性肿瘤总称为癌症所有的恶性肿瘤总称为癌症2.2.瘤性增生瘤性增生与与反应性增生反应性增生（炎性、再生性和修复（炎性、再生性和修复性增生）性增生）有本质性不同。有本质性不同。2021/2/65p 单克隆性增生单克隆性增生:p 不成熟性：不成熟性：表现出代谢、功能和结构的幼稚性。表现出代谢、功能和结构的幼稚性。p 遗传性：遗传性：能将增生的特点传给子代细胞能将增生的特点传给子代细胞,病因消病因消除后仍继续生长。除后仍继续生长。p
4、 与机体不协调性：与机体不协调性：持续性生长，破坏正常组织。持续性生长，破坏正常组织。瘤性增生又称异常增生瘤性增生又称异常增生,具有以下特点具有以下特点:2021/2/66肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别:2021/2/67 二、肿瘤的一般形态二、肿瘤的一般形态 1.1.肉眼形态肉眼形态:o 数目：数目：可以一个可以一个,也可同时或先后发生多个。也可同时或先后发生多个。o 大小大小：大小悬殊，极小：甲状腺微小癌大小悬殊，极小：甲状腺微小癌 大：卵巢囊腺癌大：卵巢囊腺癌 与肿瘤的与肿瘤的性质、生长速度、时间、部位有关性质、生长速度、时间、部位有关o 外形：外形：多种多
5、样多种多样 影响因素：影响因素：部位、组织来源、性质、生长方式部位、组织来源、性质、生长方式o 颜色：颜色：一般灰白，也可呈其它颜色一般灰白，也可呈其它颜色 影响因素：影响因素：组织来源、含血量、继发改变组织来源、含血量、继发改变2021/2/68o 硬度硬度:悬殊悬殊较大较大 影响因素影响因素:来源、实质与间质的比例等来源、实质与间质的比例等o 肿瘤的包膜：肿瘤的包膜：良性：大多数有完整包膜良性：大多数有完整包膜 恶性：一般无包膜恶性：一般无包膜 2021/2/692021/2/610乳头状乳头状 囊状囊状 多房性囊状多房性囊状 结节状结节状 乳头状乳头状 分叶状分叶状2021/2/611
6、胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌2021/2/612 2.2.组织结构组织结构o 实质（实质（parenchyma）:即即肿瘤细胞肿瘤细胞,是肿瘤的主是肿瘤的主要成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、要成分，其分化程度和异型性大小可确定肿瘤的良、恶性及恶性程度。恶性及恶性程度。o 间质（间质（mesenchyma,stroma）：）：基本成分是基本成分是结缔组织和血管，结缔组织和血管，可有淋巴细胞侵润。其内浸润的可有淋巴细胞侵润。其内浸润的免疫细胞是机体对肿瘤组织发生的免疫反应。免疫细胞是机体对肿
7、瘤组织发生的免疫反应。2021/2/6132021/2/6142021/2/615 第二节第二节 肿瘤的分化与异型性肿瘤的分化与异型性u肿瘤的分化肿瘤的分化:分化：分化：是肿瘤组织在形态和功能上与正常组织的相似之处;相似的程度称为肿相似的程度称为肿瘤的分化度。瘤的分化度。相似性大相似性大：分化度高、分化好：分化度高、分化好 相似性小相似性小：分化度低、分化差分化度低、分化差 2021/2/616 异型性（异型性（atypia):):是指肿瘤组织在瘤细是指肿瘤组织在瘤细胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的胞形态和瘤组织结构方面都与其发源的正常组织有不同程度的差异。病理学上正常组织有不同程度的差异。
8、病理学上将这种差异称为异型性。将这种差异称为异型性。异型性表现在两个方面异型性表现在两个方面:1.细胞异型性细胞异型性 2.结构异型性结构异型性 2021/2/617o 异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分异型性可反映肿瘤组织的成熟程度（分化程度）。化程度）。良性肿瘤异型性小良性肿瘤异型性小,恶性肿瘤恶性肿瘤异型性大。异型性大。o 异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤异型性是诊断肿瘤、区别良、恶性肿瘤的主要组织学依据。的主要组织学依据。2021/2/618o 间变间变(anaplasia):):明显的异型性称间变明显的异型性称间变,恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼稚状态恶性肿瘤细胞处于不分化的原始幼
9、稚状态（又称去分化状态）（又称去分化状态）o 间变性肿瘤：具有间变特征的肿瘤，称间变间变性肿瘤：具有间变特征的肿瘤，称间变性肿瘤。性肿瘤。具有明显的多形性、异型性大，甚具有明显的多形性、异型性大，甚至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性至不能确定其组织来源。几乎都是高度恶性肿瘤。肿瘤。2021/2/619 2.2.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性o 良性肿瘤细胞良性肿瘤细胞与其起源的细胞形态十分相似与其起源的细胞形态十分相似,异型性小异型性小。恶性肿瘤瘤细胞异型性显著恶性肿瘤瘤细胞异型性显著，有有以下特点以下特点:(1)(1)瘤细胞的多形性：瘤细胞的多形性：大小形态不一，一般较大，大小形态不一
10、，一般较大，可出现瘤巨细胞。可出现瘤巨细胞。(2)(2)瘤细胞核的多形性：瘤细胞核的多形性：对诊断恶性肿瘤至关重对诊断恶性肿瘤至关重要要,要观察以下内容：要观察以下内容：2021/2/620 核大小不一核大小不一,一般较大，核一般较大，核/质增大质增大 形状不一，出现巨核、多核和畸异核形状不一，出现巨核、多核和畸异核;核膜厚，染色质分布不均；核膜厚，染色质分布不均；核仁大、多；核仁大、多；核分裂像多、出现核分裂像多、出现病理性核分裂像，不病理性核分裂像，不对称分裂、多极性核分裂对称分裂、多极性核分裂（对恶性肿瘤（对恶性肿瘤有诊断意义）。有诊断意义）。2021/2/621（3 3）瘤细胞浆的改变
11、）瘤细胞浆的改变:核蛋白体增多胞浆嗜碱核蛋白体增多胞浆嗜碱（稍蓝染）（稍蓝染）;可出现分泌物或代谢物的储留可出现分泌物或代谢物的储留（有助判断肿瘤来源）。（有助判断肿瘤来源）。2021/2/6222021/2/6232021/2/6242021/2/6252021/2/626 3.肿瘤组织结构异型性肿瘤组织结构异型性o 指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构指瘤组织在空间排列方式（极向、器官样结构及与间质的关系）上与其来源的正常组织之间及与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差异。的差异。o 良性肿瘤良性肿瘤:有一定的组织结构异型性有一定的组织结构异型性,是良性肿是良性肿瘤的重要诊断依据。
12、瘤的重要诊断依据。o 恶性肿瘤：恶性肿瘤：组织结构异型性更明星，瘤细胞排组织结构异型性更明星，瘤细胞排列更紊乱、无正常的层次、层序和极向。列更紊乱、无正常的层次、层序和极向。2021/2/6272021/2/6282021/2/6292021/2/6302021/2/6314.肿瘤细胞超微结构的改变肿瘤细胞超微结构的改变o 胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化胞质内可观察到各种提示肿瘤来源或分化方向的细胞器。方向的细胞器。如如:神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤神经内分泌颗粒神经内分泌颗粒 鳞癌鳞癌张力原纤维和桥粒张力原纤维和桥粒2021/2/632一、命名原则一、命名原则:（一）肿瘤命名的一般原则
13、（一）肿瘤命名的一般原则 良性肿瘤：良性肿瘤：组织组织/细胞类型细胞类型+瘤（瘤（-oma）恶性肿瘤：恶性肿瘤：上皮组织起源的上皮组织起源的 组织组织/细胞类型细胞类型+癌（癌（carcinoma）间叶组织起源的间叶组织起源的 组织组织/细胞类型细胞类型+肉瘤（肉瘤（sarcoma）o 一个肿瘤有癌和肉瘤两种成分称一个肿瘤有癌和肉瘤两种成分称癌肉瘤癌肉瘤（carcinosarcoma)第四节第四节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类2021/2/633（二）肿瘤命名的特殊情况（二）肿瘤命名的特殊情况 1.以母细胞瘤命名（以母细胞瘤命名（-blastoma）2.以病、瘤命名以病、瘤命名 3.以恶性
14、以恶性瘤命名瘤命名 4.以人名命名以人名命名 5.以肿瘤细胞的形态命名以肿瘤细胞的形态命名 6.以瘤病命名（以瘤病命名（-omatosis）2021/2/634二、肿瘤的分类二、肿瘤的分类o 以组织发生为依据以组织发生为依据,每类又按照生物学行每类又按照生物学行为分为良、恶性两大类（详见教科书为分为良、恶性两大类（详见教科书P139表表6-26-2）。）。o 新系列新系列WHO肿瘤分类不仅以病理学改变肿瘤分类不仅以病理学改变作为基础，而且结合临床表现、免疫表型作为基础，而且结合临床表现、免疫表型和分子遗传学改变。和分子遗传学改变。2021/2/635AFP（甲胎蛋白）（甲胎蛋白）生殖细胞肿瘤，
15、肝生殖细胞肿瘤，肝c癌癌Calcitonin（降钙素）（降钙素）甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌Chromogranin （嗜铬粒蛋白）（嗜铬粒蛋白）神经内分泌细胞神经内分泌细胞GFAP（胶质原纤维酸性蛋白）（胶质原纤维酸性蛋白）胶质细胞胶质细胞PSA前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原SMA平滑肌细胞，肌成纤维细胞平滑肌细胞，肌成纤维细胞cytokeratins上皮细胞，间皮细胞上皮细胞，间皮细胞vimentin间叶组织间叶组织常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物常用的一些肿瘤免疫组织化学标记物2021/2/636 第五节第五节 肿瘤的生长和扩散肿瘤的生长和扩散一、肿瘤生
16、长的生物学一、肿瘤生长的生物学 肿瘤遗传学研究证实肿瘤肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍是由一个细胞不断增生繁衍形成的。形成的。即肿瘤性增生是一种单克即肿瘤性增生是一种单克隆性增生隆性增生,而非多克隆性增生。而非多克隆性增生。2021/2/637o 恶性肿瘤的自然史恶性肿瘤的自然史:四个阶段四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制202
17、1/2/638（一）（一）肿瘤生长的动力学肿瘤生长的动力学与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与死亡的比例瘤细胞的生成与死亡的比例G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞 G0死亡死亡2021/2/639细胞种类细胞种类周期（小时）周期（小时）细胞种类细胞种类周期（小时周期（小时）食道上皮食道上皮144食道癌食道癌250.8胃上皮胃上皮66胃癌胃癌80.8结肠上皮结肠上皮24-48结肠癌结肠癌22-125骨髓细胞骨髓细胞24-40 急
18、性白血病急性白血病48-96人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较2021/2/640 （二）（二）肿瘤血管形成肿瘤血管形成o 肿瘤刺激宿主血管持续生长肿瘤刺激宿主血管持续生长,为其供应营养的过程，为其供应营养的过程，称之。称之。o 肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义肿瘤血管形成对肿瘤生长具有双重意义:提供营养提供营养和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。o 是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由是肿瘤继续生长、浸润和转移的前提，由血管生血管生成因子成因子（VEGFVEGF、b-FGF)b-FGF)和和抗血管生成因子抗血管生成因子(
19、野生型野生型p53p53诱导的血小板反应蛋白诱导的血小板反应蛋白1 1、血管静止素、肿瘤、血管静止素、肿瘤静止素和内皮静止素）静止素和内皮静止素）共同调控。共同调控。2021/2/641o 肿瘤的演进肿瘤的演进(progression):指恶性肿瘤指恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得在生长过程中变得越来越富有侵袭性和获得更大恶性潜能的现象。更大恶性潜能的现象。o 肿瘤的异质化肿瘤的异质化(heterogeneity)：指由指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中,形成形成在侵袭能力、生长速度、对激素反应和抗癌在侵袭能力、生长速度、对激素反应和抗癌药物
20、的敏感性、抗原表达以及转移潜能等方药物的敏感性、抗原表达以及转移潜能等方面有所不同的亚克隆的过程。面有所不同的亚克隆的过程。（三）肿瘤的演进和异质化（三）肿瘤的演进和异质化2021/2/642二、肿瘤的生长和扩散二、肿瘤的生长和扩散（一）肿瘤的生长（一）肿瘤的生长 1.生长速度生长速度:慢（良性）、慢（良性）、快（恶性）、快（恶性）、由慢变快（良性恶性变）由慢变快（良性恶性变）2.生长方式：生长方式：（1）膨胀性生长（）膨胀性生长（expansive growth):多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式多为发生在深部组织良性肿瘤的生长方式,形成的肿瘤一般有完整包膜、界清、活动、形成的肿瘤一般有
21、完整包膜、界清、活动、易摘除。易摘除。2021/2/6432021/2/644（2 2）外生性生长（外生性生长（exophytic growth):生长在体表、生长在体表、体腔或管道器官表面的肿瘤体腔或管道器官表面的肿瘤,常向表面生长形成不同肉常向表面生长形成不同肉眼形态的肿物。眼形态的肿物。良性肿瘤良性肿瘤-仅向表面生长仅向表面生长 恶性肿瘤恶性肿瘤-表面生长同时兼有向深部组织浸润生长表面生长同时兼有向深部组织浸润生长（3 3）浸润性生长浸润性生长(infiltrating growth)：大多数恶性肿大多数恶性肿瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组织间隙、血管或神经瘤的生长方式。瘤细胞侵入周围组
22、织间隙、血管或神经束衣，浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、束衣，浸润并破坏周围组织。瘤性肿块无包膜、界不清、固定、难于切净，因而手术后容易复发。固定、难于切净，因而手术后容易复发。2021/2/6452021/2/6462021/2/6472021/2/648（二）（二）肿瘤的扩散肿瘤的扩散（spread of tumor)o 是恶性肿瘤特有的生物学行为是恶性肿瘤特有的生物学行为,具有具有直接蔓直接蔓延延和和转移转移两种方式，其中两种方式，其中转移转移又经过又经过淋巴道、淋巴道、血道和种植血道和种植三种途径。三种途径。1.1.直接蔓延直接蔓延:指瘤细胞指瘤细胞连续不断连续不断地沿着组
23、织间隙、血管、地沿着组织间隙、血管、淋巴管或神经束衣浸润，破坏邻近的正常组织淋巴管或神经束衣浸润，破坏邻近的正常组织或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。2021/2/6492021/2/650 2.2.转移（转移（metastasis)metastasis)概念概念:转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴转移是指恶性瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔管、血管或体腔,迁徙到远隔部位迁徙到远隔部位并继续生长并继续生长,形形成与成与原发瘤同类型原发瘤同类型肿瘤的过程。肿瘤的过程。常见的转移途径有常见的转移途径有:(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移:是癌最常见的转移方式
24、是癌最常见的转移方式l转移过程转移过程:局部局部Ln Ln 远隔远隔Ln Ln 胸导管胸导管 血流。血流。l转移瘤的特点转移瘤的特点:Ln Ln肿大、灰白、质硬肿大、灰白、质硬,晚期融合晚期融合2021/2/6512021/2/652o 转移过程转移过程:从细静脉或毛细血管或胸导管入血从细静脉或毛细血管或胸导管入血,顺血顺血流运行，并穿过血管壁在其它部位继续生长形成转流运行，并穿过血管壁在其它部位继续生长形成转移瘤。移瘤。o 常见的转移部位常见的转移部位:肺肺(最常见最常见)、肝、骨、肝、骨。也可转移也可转移到脑（可伴肺转移或不伴肺转移）和脊髓、甚至全到脑（可伴肺转移或不伴肺转移）和脊髓、甚至
25、全身各部位。身各部位。o 血道转移瘤的特点血道转移瘤的特点:多个、界清、散在的瘤结节。多个、界清、散在的瘤结节。一般位于近包膜处一般位于近包膜处,靠近器官表面时可形成靠近器官表面时可形成“癌癌脐脐”。(2)(2)血道转移血道转移:是肉瘤最常见的转移途径是肉瘤最常见的转移途径2021/2/6532021/2/6542021/2/655p 体腔内肿瘤蔓延至器官表面时体腔内肿瘤蔓延至器官表面时,瘤细胞脱落种植瘤细胞脱落种植在同一体腔其它器官的表面在同一体腔其它器官的表面,继续生长形成多数继续生长形成多数转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。转移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。p 腹腔内器官
26、的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植腹腔内器官的癌肿（如胃癌）常发生广泛的种植性转移性转移,在女性患者可形成在女性患者可形成 Krukenberg瘤瘤（卵巢的种植性转移性粘液腺癌）。（卵巢的种植性转移性粘液腺癌）。(3)(3)种植性转移种植性转移:2021/2/656（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制o 与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环与肿瘤自身的生物学特点和转移部位的微环境有关境有关,是一个复杂的过程。是一个复杂的过程。o 局部浸润机制局部浸润机制:包括包括瘤瘤C彼此之间粘附力降低彼此之间粘附力降低、瘤瘤C与基底膜紧密附着与基底膜紧密附着、细胞外基质的降解细胞外基
27、质的降解和和瘤瘤C的移出的移出4步。步。2021/2/6571.癌癌C表面粘附分子减少表面粘附分子减少2.癌癌C与基底膜粘着与基底膜粘着3.ECM降解降解4.癌癌C迁移迁移2021/2/658形成转移灶的机率形成转移灶的机率 1形成转移的条件形成转移的条件:癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制 肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散2021/2/659肿瘤转移的器官选择性肿瘤转移的器官选择性 肿瘤细胞的血行转肿瘤细胞的血行转移或淋巴道转移并不总移或淋巴
28、道转移并不总是循着血流或淋巴液流是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器动方向到达相应的脏器,既使通过渗透进入人体既使通过渗透进入人体腔的肿瘤细胞也不循自腔的肿瘤细胞也不循自然沉淀规律继发生长。然沉淀规律继发生长。原发肿瘤原发肿瘤 常见的继发转移器官常见的继发转移器官 乳腺癌乳腺癌 骨、脑、肾上腺骨、脑、肾上腺 前列腺癌前列腺癌 骨骨 肺小细胞癌肺小细胞癌 骨、脑、肝骨、脑、肝 皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤 肺（肺（95%）、脑）、脑 眼脉络膜黑色素瘤眼脉络膜黑色素瘤 肝（肝（100%）甲状腺癌甲状腺癌 骨骨 肾透明细胞癌肾透明细胞癌 骨、肝、甲状腺骨、肝、甲状腺 睾丸癌睾丸癌 肝肝 膀胱癌膀胱癌
29、 脑脑 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 肝、肾上腺肝、肾上腺2021/2/660形成转移灶的机率形成转移灶的机率 1形成转移的条件形成转移的条件:癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制 肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力 对器官的排斥性对器官的排斥性p 肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散（1）器官内血管内）器官内血管内皮细胞上的配体能与皮细胞上的配体能与进入血循环的瘤细胞进入血循环的瘤细胞表面黏附分子特异性表面黏附分子特异性结合结合（2）靶器官能释放）靶器官能释放某些吸引瘤细胞的化某些吸引瘤细胞的化学趋化物质学趋化物质20
30、21/2/661p 肿瘤转移的分子遗传学肿瘤转移的分子遗传学:u 转移抑制基因转移抑制基因:上皮钙粘素基因上皮钙粘素基因(E-cadherin);组织金属蛋白酶抑制物基因组织金属蛋白酶抑制物基因；nm23(non-metastasis)基因基因 u 转移基因：转移基因：ezrin基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）2021/2/662p 间质微环境和肿瘤发生间质微环境和肿瘤发生:u ECM降解降解血管形成和肿瘤生长血管形成和肿瘤生长u 致癌信号的产生致癌信号的产生:“肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关成纤维细胞”可促使人前列可促使人前列腺上皮细胞株为低分化前列腺癌。腺上皮细胞株为低分化
31、前列腺癌。2021/2/663第六节第六节 肿瘤的分级与分期肿瘤的分级与分期 用于恶性肿瘤用于恶性肿瘤,对确定恶性肿瘤的治疗方对确定恶性肿瘤的治疗方案和判断预后极为重要。案和判断预后极为重要。1.分级分级(grading):根据恶性肿瘤的分化程度根据恶性肿瘤的分化程度（或异型性大小）来确定其恶性程度的级（或异型性大小）来确定其恶性程度的级别。别。级级:高分化高分化 级级:中分化中分化 级级:低分化低分化2021/2/664高分化肠高分化肠腺癌腺癌中分化肠中分化肠腺癌腺癌低分化肠低分化肠腺癌腺癌2021/2/665 2.分期分期(staging):指肿瘤发展的阶段或早指肿瘤发展的阶段或早晚晚,主
32、要根据肿瘤浸润范围和转移程度。主要根据肿瘤浸润范围和转移程度。o 国际通用国际通用TNM分期分期 T：指原发灶（：指原发灶（1-4）N：指淋巴结转移（：指淋巴结转移（0-3）M：指血行转移（：指血行转移（0-2）2021/2/666 第七节第七节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤、良性肿瘤（benign tumor,BT)1.1.局部影响局部影响:o 压迫、阻塞压迫、阻塞o 出血感染少见出血感染少见 2.2.全身影响：全身影响：主要指发生在内分泌腺的良性肿主要指发生在内分泌腺的良性肿瘤瘤,通过瘤细胞产生过多的内分泌激素作用于通过瘤细胞产生过多的内分泌激素作用于更广泛的部位引起全身影
33、响。更广泛的部位引起全身影响。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。2021/2/667二、恶性肿瘤二、恶性肿瘤(malignant tumor,MT)1.1.局部影响局部影响:o 压迫、阻塞压迫、阻塞;破坏组织结构、造成溃疡和穿孔等破坏组织结构、造成溃疡和穿孔等病变；出血和感染常见；疼痛。病变；出血和感染常见；疼痛。2.2.全身影响：全身影响：o 发热、体重下降、贫血、夜汗、恶病质、发热、体重下降、贫血、夜汗、恶病质、副肿副肿瘤综合征、异位内分泌综合征瘤综合征、异位内分泌综合征。2021/2/668u 恶病质（恶病质（cachexia):指严重消瘦、无力、贫指严重消瘦、
34、无力、贫血和全身衰竭的状态。血和全身衰竭的状态。机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食减少、睡眠差、代谢紊乱减少、睡眠差、代谢紊乱;TNF的作用。的作用。12021/2/669u 异位内分泌综合征异位内分泌综合征 概念概念:指非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素类物质所指非内分泌腺肿瘤产生和分泌的激素类物质所引起的内分泌紊乱综合征。引起的内分泌紊乱综合征。常见肿瘤：常见肿瘤：以癌多见以癌多见,例如肺、胃、肝、胰腺和结肠例如肺、胃、肝、胰腺和结肠癌癌;也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。u 副肿瘤综合征（副肿瘤综合征（paraneopl
35、astic syndrome)概念：概念：由肿瘤产物、异常免疫反应或不明原因引起由肿瘤产物、异常免疫反应或不明原因引起的非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表的非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表现。现。意义：意义：发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。2021/2/670第八节第八节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别分化好，异型性小，分化好，异型性小，与原有组织的形态相与原有组织的形态相似似分化不好，异型性分化不好，异型性大，与原有组织的大，与原有组织的形态差别大。形态差别大。无或稀少，不见病理无或稀少，不见病理性核分裂性核
36、分裂多见，可见病理性多见，可见病理性分裂像分裂像缓慢缓慢较快较快很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生出血坏死，溃常发生出血坏死，溃疡形成疡形成2021/2/671注意注意:相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同程相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同程度的恶性肿瘤度的恶性肿瘤膨胀性或外生性膨胀性或外生性,前前者常有包膜形成，与者常有包膜形成，与周围组织一般分界清周围组织一般分界清楚，故通常可推动。楚，故通常可推动。浸润性或外生性生长浸润性或外生性生长,前者前者无包膜，一般与周围组织无包膜，一般与周围组织分界不清，不能推动。后分界不清，不能推动。后者常伴有浸润者常伴有浸润不
37、转移不转移常有转移常有转移手术切除后很少复发手术切除后很少复发 手术切除等治疗后常有复发手术切除等治疗后常有复发较小较小,主要是局部主要是局部压迫或阻塞。压迫或阻塞。较大较大,压迫、阻塞、破坏组织。压迫、阻塞、破坏组织。恶病质，副肿瘤综合征恶病质，副肿瘤综合征2021/2/672 第九节第九节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤1.乳头状瘤（乳头状瘤（papilloma):o 来源来源:被覆上皮被覆上皮,好发于皮肤和膀胱好发于皮肤和膀胱o 特点：特点：外生性生长，形成乳头状突起肿块，有外生性生长，形成乳头状突起肿块，有蒂与正常组织相连。
38、轴心为肿瘤间质，外被增蒂与正常组织相连。轴心为肿瘤间质，外被增生上皮为肿瘤实质。其实质上皮细胞类型依据生上皮为肿瘤实质。其实质上皮细胞类型依据起源部位不同而异。起源部位不同而异。2021/2/6732021/2/6742.2.腺瘤（腺瘤（adenoma)o 来源来源:腺上皮腺上皮,多发生于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、和多发生于甲状腺、卵巢、乳腺、涎腺、和肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：（1）囊腺瘤（）囊腺瘤（cystadenoma)：常见于卵巢，有浆液性和黏液常见于卵巢，有浆液性和黏液 性，其中浆液性乳头状易恶变。性，其中浆液性乳头状易恶变。（2）
39、纤维腺瘤（）纤维腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺体和大量结缔组织增生的腺体和大量结缔组织 共同构成实质，乳腺常见。共同构成实质，乳腺常见。（3）多形性腺瘤（）多形性腺瘤（polimorphic adenoma)：多见于腮腺，多见于腮腺，易复发，起源于润管和肌上皮细胞。易复发，起源于润管和肌上皮细胞。（4 4）息肉状腺瘤（）息肉状腺瘤（polypous adenoma)：结肠多发性易早期癌变。结肠多发性易早期癌变。2021/2/675腮腺多形性腺瘤腮腺多形性腺瘤（切面粘液和软骨样组织）（切面粘液和软骨样组织）2021/2/6762021/2/677（二）恶性上皮性肿瘤恶性上皮性肿瘤o
40、统称为癌统称为癌,常见，且多见老年人。常见，且多见老年人。o 起源起源:腺上皮和被覆上皮腺上皮和被覆上皮o 形态学特点：形态学特点：o 肉眼特征肉眼特征外形与发生部位关系密切，质硬、灰外形与发生部位关系密切，质硬、灰白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。o 组织学特点组织学特点实质呈巢状、腺状和不规则条索状实质呈巢状、腺状和不规则条索状排列，与间质分界清楚，癌细胞之间无网状纤维排列，与间质分界清楚，癌细胞之间无网状纤维（在癌巢之间可见网状纤维）（在癌巢之间可见网状纤维）;多经淋巴道转移。多经淋巴道转移。2021/2/6781.鳞状细胞癌鳞状细胞癌(squamous c
41、ell carcinoma)o 部位部位:皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等,支气管、胆囊、支气管、胆囊、肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。o 肉眼：肉眼：常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。o 镜下：镜下：分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化差者异型性明显，分裂相多见。分化差者异型性明显，分裂相多见。2021/2/679Squamous cell carcinoma2021/2/6802021/2/6812.基底细胞癌基底细胞癌(basal cell carcinoma)o 部位部
42、位:多见老年人面部多见老年人面部,如眼睑、颊及鼻翼如眼睑、颊及鼻翼 o 肉眼肉眼:溃疡溃疡,生长慢生长慢o 镜下镜下:基底细胞样癌巢基底细胞样癌巢o 特点特点:转移少转移少,放疗敏感。放疗敏感。2021/2/6822021/2/6832021/2/6843.移行细胞癌移行细胞癌(transitional cell carcinoma)部位部位:膀胱、肾盂、输尿管膀胱、肾盂、输尿管 肉眼：常呈乳头状肉眼：常呈乳头状,多发性。多发性。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。2021/2/6852021/2/6864.腺癌腺癌(adenocarcinoma)o 来源来源:
43、腺体、导管或分泌上皮腺体、导管或分泌上皮o 部位部位:胃肠胃肠、胆囊胆囊、子宫体等。子宫体等。o 肉眼肉眼:乳头状乳头状、菜花状、结节状菜花状、结节状,可见坏死或可见坏死或溃疡。溃疡。o 镜下镜下:管状和乳突状腺癌管状和乳突状腺癌;实性癌；实性癌；粘液癌粘液癌2021/2/687二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤1.纤维瘤纤维瘤(fibroma)2.脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)（较常见）（较常见）3.血管瘤血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤和淋巴管瘤(lymphangioma)4.平滑肌瘤平滑肌瘤(leiomyoma)5.骨瘤和软骨瘤骨瘤和软骨瘤
44、2021/2/688o 肉瘤（肉瘤（sarcoma）与癌的区别）与癌的区别:（二）恶性间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织肿瘤2021/2/689p 常见恶性间叶组织肿瘤常见恶性间叶组织肿瘤1.纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)2.脂肪肉瘤（较常见）脂肪肉瘤（较常见）(liposarcoma)3.横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)4.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)5.血管肉瘤血管肉瘤(hemangiosarcoma)6.骨肉瘤骨肉瘤7.软骨肉瘤软骨肉瘤2021/2/690p 畸胎瘤畸胎瘤(teratoma)是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良是发
45、生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良性肿瘤性肿瘤,瘤组织含有瘤组织含有两个或以上胚层两个或以上胚层的多种的多种组织构成。组织构成。最常见于卵巢、睾丸，纵隔、腹膜后少见。最常见于卵巢、睾丸，纵隔、腹膜后少见。o 恶性畸胎瘤恶性畸胎瘤:是发生于性腺或胚胎剩件中全是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的恶性肿瘤。能细胞的恶性肿瘤。三、多种组织构成的肿瘤三、多种组织构成的肿瘤2021/2/691o 肾母细胞瘤肾母细胞瘤(Wilms瘤瘤)o 来源来源:肾内残留的胚基组织肾内残留的胚基组织 o 年龄：年龄：5岁以下岁以下 o 病变：成份多样病变：成份多样,巢状胚基细胞可见到横纹肌、巢状胚基细胞可见到横纹肌、骨等骨等
46、o 癌肉瘤癌肉瘤(carcinosarcoma)o 同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分 癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌 肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤 2021/2/692第十节第十节 癌前病变、非典型增生及原位癌癌前病变、非典型增生及原位癌p 癌前病变癌前病变（precancerous lesions）:是指某些具有癌变的潜在可能性的病变是指某些具有癌变的潜在可能性的病变,如如长期存在即可能转变为癌长期存在即可能转变为癌。遗传性遗传性 多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤 获得性获得性 粘膜白斑、慢性子宫颈炎和
47、子宫粘膜白斑、慢性子宫颈炎和子宫颈糜烂、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡、乳腺增颈糜烂、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡、乳腺增生性纤维囊性变、慢性溃疡性结肠炎、肝硬生性纤维囊性变、慢性溃疡性结肠炎、肝硬变和皮肤慢性溃疡。变和皮肤慢性溃疡。2021/2/693 概念概念:指增生上皮的形态呈现一定程度的异指增生上皮的形态呈现一定程度的异型性型性,但不足以诊断为癌。但不足以诊断为癌。特点：特点：细胞细胞大小大小不一，不一，形状形状多样，多样，染色染色深浓，深浓，核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂 细胞细胞排列排列较乱，较乱，极向极向消失，消失，层次层次增多。增多。p非典型性增生（
48、非典型性增生（atypical hyperplasia）2021/2/694 一般指粘膜或皮肤鳞一般指粘膜或皮肤鳞状上皮内的重度不典状上皮内的重度不典型增生几乎累积或累型增生几乎累积或累及上皮的全层及上皮的全层,但尚未但尚未侵破基底膜而向下浸侵破基底膜而向下浸润者。润者。是一种早期癌，早发是一种早期癌，早发现，早治疗。现，早治疗。p 原位癌（原位癌（Carcinoma in situ）2021/2/695第十一节第十一节 肿瘤的病因学和发病机制肿瘤的病因学和发病机制（一）细胞生长（一）细胞生长与增殖的调控与增殖的调控 1.细胞生长与增细胞生长与增殖的信号转导过程殖的信号转导过程一、肿瘤发生的分
49、子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础2021/2/6962.细胞周期的调控细胞周期的调控:依靠周期素（依靠周期素（cyclin）和周期素依）和周期素依 赖性激酶（赖性激酶（CDK）复合物推动）复合物推动生长因子生长因子生长抑制因子生长抑制因子激激活活抑抑制制2021/2/697(1)原癌基因原癌基因(proto-oncogene):正常细胞中存正常细胞中存在的编码促进细胞生长的、与病毒癌基因十分相似在的编码促进细胞生长的、与病毒癌基因十分相似的的DNA序列。序列。(2)细胞癌基因细胞癌基因(cellular oncogene)：当原癌当原癌基因发生发生某些异常时基因发生发生某些异常时,能使
50、细胞发生恶性转化，能使细胞发生恶性转化，此时这些基因称为细胞癌基因。此时这些基因称为细胞癌基因。（二）原癌基因、癌基因及其产物（二）原癌基因、癌基因及其产物2021/2/698o 生长因子及其受体生长因子及其受体:VEGF、FGF、PDGFo 信号转导蛋白：信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白结合蛋白)o 核调节蛋白：核调节蛋白：myc(转录活化蛋白转录活化蛋白)o 细胞周期调节蛋白：细胞周期调节蛋白：cyclin、CDK(周期素依赖周期素依赖激酶激酶)(4)原癌基因产物和正常功能原癌基因产物和正常功能:2021/2/699突变体突变体RASRAS灭活受阻灭活受阻2021/2/61002021
