1、检验核医学系列标记化合物与放射性药物1检验核医学系列标记化合物与放射性药物2检验核医学系列标记化合物与放射性药物3检验核医学系列标记化合物与放射性药物4诊断用放射性药物诊断用放射性药物 (Diagnostic Pharmaceutical)检验核医学系列标记化合物与放射性药物5诊断用药诊断用药 显像剂显像剂(示踪剂示踪剂)要求：要求：射线，能量射线，能量100-300Kev T1/2：10小时左右小时左右 组成：组成：放射性核素与被标记物放射性核素与被标记物 例例:99mTc MDP 放射性核素放射性核素 非放射性载体非放射性载体 (示踪示踪)(导向导向)检验核医学系列标记化合物与放射性药物6
2、检验核医学系列标记化合物与放射性药物7检验核医学系列标记化合物与放射性药物8检验核医学系列标记化合物与放射性药物9治疗用放射性药物治疗用放射性药物 (Therapeutic Pharmaceutical)检验核医学系列标记化合物与放射性药物10要求：要求：-射线射线 T1/2 较长较长 如如 32P（1711 keV，14天）天）131I（336 keV，8天）天）适宜的射线能量和在组织中的射程是选择性集中照射病变组适宜的射线能量和在组织中的射程是选择性集中照射病变组织而避免正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。织而避免正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证。检验核医学系列标记化合物与放
3、射性药物11 放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病放射性药物的辐射作用有一定的范围，即使不直接进入病变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。变细胞内，也可对邻近的病变细胞产生致死杀伤作用。由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶由于放射性药物的选择性靶向作用，在体内可达到高的靶/非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。非靶比值，明显减少对正常组织的损伤。放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀放射性药物持续照射释放超分割的剂量，可以更有效地杀伤肿瘤和减少正常组织的损伤。伤肿瘤和减少正常组织的损伤。检验核医学系列标记化合物与放射性药物12检验核医学系列标记化
4、合物与放射性药物13201TlCl心肌显像剂心肌显像剂异氰类：异氰类：MIBI,TBI-99mTcTc N类，类，NOET焦磷酸类：焦磷酸类：Tc-P53硝基咪唑类硝基咪唑类脑显像剂脑显像剂18F-FDGHMPAO123I-多巴胺受体多巴胺受体11C-螺旋哌啶酮螺旋哌啶酮肿瘤显像剂肿瘤显像剂99mTc/111In/186Re-McAb123I/99mTc-受体受体,Octra 肽肽检验核医学系列标记化合物与放射性药物14检验核医学系列标记化合物与放射性药物15检验核医学系列标记化合物与放射性药物16临床应用的放射性核素可通过加速器生产、反应堆生产、从裂变临床应用的放射性核素可通过加速器生产、反
5、应堆生产、从裂变产物中提取和放射性核素发生器（产物中提取和放射性核素发生器（generator）淋洗获得。）淋洗获得。检验核医学系列标记化合物与放射性药物171、加速器生产：、加速器生产：11C13N15O18F67a201Tl18O(p,n)18F贫中子核素，无载体，价格高贫中子核素，无载体，价格高检验核医学系列标记化合物与放射性药物18 RDS Eclipse 回旋加速器回旋加速器 检验核医学系列标记化合物与放射性药物19医用回旋加速器（医用回旋加速器（cyclotron）和其它各种正电子显像仪器的问）和其它各种正电子显像仪器的问世及推广应用，世及推广应用，11C、13N、15O和和18F
6、等短半衰期放射性核素的应等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势示出独特优势。检验核医学系列标记化合物与放射性药物20常用的正电子放射性核素的制备常用的正电子放射性核素的制备检验核医学系列标记化合物与放射性药物21检验核医学系列标记化合物与放射性药物22检验核医学系列标记化合物与放射性药物234、放射性核素发生器：、放射性核素发生器：99Mo-99mTc发生器发生器188W-188Re发生器发生器 82Sr-82Rb发生器发生器68Ge-68Ga发生器发生器81Rb-81mKr发生器发生器检
7、验核医学系列标记化合物与放射性药物24检验核医学系列标记化合物与放射性药物25裂变型发生器：裂变型发生器：Al2O3凝胶型发生器：凝胶型发生器：ZrMoO3检验核医学系列标记化合物与放射性药物2699Mo-99mTc 发生器发生器检验核医学系列标记化合物与放射性药物27检验核医学系列标记化合物与放射性药物28检验核医学系列标记化合物与放射性药物29检验核医学系列标记化合物与放射性药物30检验核医学系列标记化合物与放射性药物31 含带有络合基团的药物、还原剂含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证、保证pH值的缓冲物质、值的缓冲物质、辅剂的冻干品。辅剂的冻干品。99Mo-99mTc 发生器配
8、套药盒发生器配套药盒检验核医学系列标记化合物与放射性药物32 被标记物是指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药被标记物是指由有机或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的要求的“冻干品冻干品”和和/或药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点或药盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、测定、元素分析、红外光谱、1H和和13C核磁共振谱、化学或场解吸质核磁共振谱、化学或场解吸质谱及谱及X线晶体衍射分析等）对其进行印证。线晶体衍射分析等）对其进行印证。检验核医学系列标记化合物与放射性药物33 就是将放射性核素以一定的化学形式引入到物质的分子之中就是将放射性核素以一定的化
9、学形式引入到物质的分子之中，使之成为物质分子中的重要组成成分的一门技术。它包括，使之成为物质分子中的重要组成成分的一门技术。它包括放射性核素的标记、分离、纯化和鉴定等步骤。放射性核素的标记、分离、纯化和鉴定等步骤。检验核医学系列标记化合物与放射性药物34检验核医学系列标记化合物与放射性药物35 利用不同化学状态下，同一元素的两种同位素之间的互相交利用不同化学状态下，同一元素的两种同位素之间的互相交换而制得所需标记化合物的方法。换而制得所需标记化合物的方法。只有在特定条件下（例：加热、加压或加催化剂等只有在特定条件下（例：加热、加压或加催化剂等pH值）获值）获得的放射性核素标记化合物，才能在常温
10、常压下稳定存在。得的放射性核素标记化合物，才能在常温常压下稳定存在。检验核医学系列标记化合物与放射性药物36 同位素交换法制备标记化合物不需要前体，方法简便，易同位素交换法制备标记化合物不需要前体，方法简便，易于操作，适宜于稀有、结构复杂的有机化合物的标记。于操作，适宜于稀有、结构复杂的有机化合物的标记。但总体来说，较难制得高比活度标记化合物，其稳定性也但总体来说，较难制得高比活度标记化合物，其稳定性也较差。较差。检验核医学系列标记化合物与放射性药物372.化学合成法化学合成法定义：通过各种化学反应，将放射性核素引入到待标记化合定义：通过各种化学反应，将放射性核素引入到待标记化合物特定位置上的
11、标记方法。物特定位置上的标记方法。是制备标记化合物的主要方法。是制备标记化合物的主要方法。检验核医学系列标记化合物与放射性药物38原则上凡能用化学合成法制备的各种化合物也可用相同的方原则上凡能用化学合成法制备的各种化合物也可用相同的方法制备标记化合物，二者原理相近，但也有差别。法制备标记化合物，二者原理相近，但也有差别。不同之处在于：不同之处在于：合成的路线可能不同。合成的路线可能不同。合成所需要的前体常需自行合成。合成所需要的前体常需自行合成。需要考虑放射性核素标记的位置。需要考虑放射性核素标记的位置。为了提高放射性核素利用率，常在合成的最后一、二为了提高放射性核素利用率，常在合成的最后一、
12、二步引入放射性核素。步引入放射性核素。检验核医学系列标记化合物与放射性药物39化学合成法能制备高比活度的标记化合物，标记位化学合成法能制备高比活度的标记化合物，标记位置明确，稳定性佳，产品易于纯化。置明确，稳定性佳，产品易于纯化。检验核医学系列标记化合物与放射性药物40 利用生物的生理代谢或离体酶的生物活性将简单的放射性物利用生物的生理代谢或离体酶的生物活性将简单的放射性物质在活体内或试管中转化成为具有生物活性的放射性核素标质在活体内或试管中转化成为具有生物活性的放射性核素标记化合物。记化合物。生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法两类。前者是利生物合成法包括全生物合成法和酶促合成法两类。前者
13、是利用生物整体或某一器官的生理活动在活体内进行的合成，后用生物整体或某一器官的生理活动在活体内进行的合成，后者则利用生物组织中某一种或几种酶在试管中参加生化反应者则利用生物组织中某一种或几种酶在试管中参加生化反应来制备标记化合物。来制备标记化合物。检验核医学系列标记化合物与放射性药物41生物合成法生物合成法 可以制备一般的化学合成法难于合成的生物活性物质，可以制备一般的化学合成法难于合成的生物活性物质，例如特定的旋光异构体等。例如特定的旋光异构体等。以以 14CCO2 作为唯一的碳源在密闭的有光照的容器里培养植物作为唯一的碳源在密闭的有光照的容器里培养植物（藻类等）合成碳水化合物和蛋白质（可得
14、到有活性的（藻类等）合成碳水化合物和蛋白质（可得到有活性的L型氨基酸型氨基酸光学异构体）光学异构体）不能定位标记，比活度低。不能定位标记，比活度低。检验核医学系列标记化合物与放射性药物42 利用核反应产生放射性核素的高动能作用与有机化合物分利用核反应产生放射性核素的高动能作用与有机化合物分子发生反应，生成放射性核素的标记化合物子发生反应，生成放射性核素的标记化合物 例如：例如：3He(n,p)3H;14N(n,p)14C等反应中生成的放射性核素等反应中生成的放射性核素取代有机化合物分子中相应的稳定性原子。取代有机化合物分子中相应的稳定性原子。4、热原子反冲标记法、热原子反冲标记法检验核医学系列
15、标记化合物与放射性药物43检验核医学系列标记化合物与放射性药物442.放射核素纯度放射核素纯度(radionuclide purity)是指以某一放射性核素活度占标记化合物体系中的总是指以某一放射性核素活度占标记化合物体系中的总放射性活度的百分比。放射性活度的百分比。检验核医学系列标记化合物与放射性药物453.放射性浓度（放射性浓度（radioactive concentration）是指单位体积的溶液中含有的放射性活度，以是指单位体积的溶液中含有的放射性活度，以Bq/L或或Bq/ml表示。表示。检验核医学系列标记化合物与放射性药物46检验核医学系列标记化合物与放射性药物47基本原理：将离子碘
16、氧化成单质碘，单质碘与蛋白质或多肽分子基本原理：将离子碘氧化成单质碘，单质碘与蛋白质或多肽分子中的酪氨酸、组氨酸或色氨酸残基上的苯环或咪唑环反应，取代上中的酪氨酸、组氨酸或色氨酸残基上的苯环或咪唑环反应，取代上面的氢，形成放射性碘标记化合物。面的氢，形成放射性碘标记化合物。环烃比直链烃易标记。环烃比直链烃易标记。根据氧化剂的不同，分成各种碘标记方法。根据氧化剂的不同，分成各种碘标记方法。检验核医学系列标记化合物与放射性药物48 碘标记容易，在一般的实验室内即可进行。碘标记容易，在一般的实验室内即可进行。125I 半衰期半衰期60d，足够标记生产，运输，使用，有足够的货，足够标记生产，运输，使用
17、，有足够的货架期。架期。125I 放出放出X线和线和射线，测量容易。射线，测量容易。125I 放出俄歇电子，可做病变组织局部内放射治疗。放出俄歇电子，可做病变组织局部内放射治疗。检验核医学系列标记化合物与放射性药物49原理：原理：氯胺氯胺-T（Chloramine-T），化学名叫：），化学名叫：N-氯代对甲苯磺酰胺钠盐，氯代对甲苯磺酰胺钠盐，是一种较温和的氧化剂，在水溶液中水解产生次氯酸，次氯酸可是一种较温和的氧化剂，在水溶液中水解产生次氯酸，次氯酸可使碘的阴离子氧化成碘分子（单质碘），后者可与蛋白质或多肽使碘的阴离子氧化成碘分子（单质碘），后者可与蛋白质或多肽分子上的酪氨酸等残基反应得以进行
18、碘标记。分子上的酪氨酸等残基反应得以进行碘标记。Na*I氧化I*+I2 *NHCH2OH+*I+(*I2)+OHCH2NH*ISO2NCH3SO2NNa+ClNa+ClNNNNpolystyreneO OClClClClChTIodobeadIodogen检验核医学系列标记化合物与放射性药物50方法：方法：20条件下，在条件下，在1.5ml锥形离心管内依次加入以下试剂：锥形离心管内依次加入以下试剂：（1）50mmol/L 蛋白质蛋白质5l(pH 7.5)(含蛋白质含蛋白质5g）（2）0.3mol/L磷酸缓冲液磷酸缓冲液(pH 7.5)25l，（3）Na125I溶液溶液37MBq，（4）新鲜配制
19、的氯胺）新鲜配制的氯胺T水溶液水溶液4l(4g)，充分混匀反应充分混匀反应40-50秒，秒，终止反应：加新鲜配制的偏重亚硫酸钠水溶液终止反应：加新鲜配制的偏重亚硫酸钠水溶液4l(8g)，标记混合物立即进行分离纯化标记混合物立即进行分离纯化:在硅胶薄板上层析在硅胶薄板上层析,展开剂为氯仿展开剂为氯仿:甲醇甲醇=7:3，计算，计算碘标记率，根据直接法计算标记碘标记率，根据直接法计算标记VIP的比活度。的比活度。葡聚糖凝胶拄分离标记蛋白和未标记的游离放射性碘葡聚糖凝胶拄分离标记蛋白和未标记的游离放射性碘检验核医学系列标记化合物与放射性药物51检验核医学系列标记化合物与放射性药物52SO2NCH3SO
20、2NNa+ClNa+ClNNNNpolystyreneO OClClClClChTIodobeadIodogen检验核医学系列标记化合物与放射性药物53检验核医学系列标记化合物与放射性药物54检验核医学系列标记化合物与放射性药物55(二二)间接标记法（联接标记）间接标记法（联接标记）HOCH2CH2COONOO(N-SHPP)Na*IOONOCH2CH2CHOO*IP-NH2*IOHOCH2CH2CNHP检验核医学系列标记化合物与放射性药物56碘可标记核酸，蛋白质，胆固醇，受体，配体等碘可标记核酸，蛋白质，胆固醇，受体，配体等检验核医学系列标记化合物与放射性药物57 99mTcO4-还原还原
21、99mTc+1+5 药物：带有或引入络合基团。药物：带有或引入络合基团。检验核医学系列标记化合物与放射性药物58药物（络合剂）药物（络合剂）+99mTcO4-+SnCl2 适宜条件适宜条件 99mTc-药物药物+少量少量99mTcO4-+少量少量 99mTc-Sn胶体胶体单克隆抗体的标记单克隆抗体的标记检验核医学系列标记化合物与放射性药物5999mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+还原剂还原剂L1+还原剂还原剂L检验核医学系列标记化合物与放射性药物603.间接标记法间接标记法双功能络合剂：含有一个可与金属离子络合的基团和可与抗体共价双功能络合剂：含有一个可与金属离子络合的基
22、团和可与抗体共价结合的基团。结合的基团。cDTPA、HYNIC（肼基联氨基烟酰胺）、（肼基联氨基烟酰胺）、MAG3检验核医学系列标记化合物与放射性药物61NNSNOOHHCOHCOC6H5O-O99mTcO4-+SnCl2pH=11.7OO-COOONSNN99mTc-OEDCpH=6O99mTc-NNSNOOOCOO99mTc-NNSNOOOCOOHFFFFOFFFFAb-NH2pH=9.5NHAbMAG3检验核医学系列标记化合物与放射性药物62六、放射性铟六、放射性铟111In标记标记1.直接标记直接标记 铟的最稳定的价态是铟的最稳定的价态是3价，可以与含配位基团的分子络合价，可以与含配位
23、基团的分子络合，形成配位数为，形成配位数为6(少数为少数为5)的络合物。的络合物。2.间接标记间接标记 通过双功能螯合剂进行标记，一般用于单克隆抗体与多肽的通过双功能螯合剂进行标记，一般用于单克隆抗体与多肽的标记。常用标记。常用DTPA双环酐双环酐(CDTPA)作为双功能螯合剂，但在作为双功能螯合剂，但在体内放射性铟容易脱落而浓聚在肝中。体内放射性铟容易脱落而浓聚在肝中。检验核医学系列标记化合物与放射性药物631、放射性杂质的来源、放射性杂质的来源：标记和贮存中产生。：标记和贮存中产生。贮存过程中产生放射性杂质的原因主要是辐射自分解。贮存过程中产生放射性杂质的原因主要是辐射自分解。因此，放射性
24、核素标记产物，必须进行必要的纯化，使用前也应进行因此，放射性核素标记产物，必须进行必要的纯化，使用前也应进行放射化学纯度的监测，根据有无分解进行纯化。放射化学纯度的监测，根据有无分解进行纯化。检验核医学系列标记化合物与放射性药物64检验核医学系列标记化合物与放射性药物65检验核医学系列标记化合物与放射性药物66检验核医学系列标记化合物与放射性药物67 产品的放射性计数产品的放射性计数放射化学纯度放射化学纯度(%)=放射性总计数放射性总计数检验核医学系列标记化合物与放射性药物68.检验核医学系列标记化合物与放射性药物69检验核医学系列标记化合物与放射性药物70检验核医学系列标记化合物与放射性药物
25、71检验核医学系列标记化合物与放射性药物72常用的方法有：放射性纸层析或薄层层析法，放射性高效液相层常用的方法有：放射性纸层析或薄层层析法，放射性高效液相层析法和放射性凝胶电泳法。析法和放射性凝胶电泳法。其中，放射性凝胶电泳法常用于蛋白质和多肽的放射化学纯度鉴其中，放射性凝胶电泳法常用于蛋白质和多肽的放射化学纯度鉴定，聚丙烯酰胺凝胶电泳是常见的凝胶电泳方法。定，聚丙烯酰胺凝胶电泳是常见的凝胶电泳方法。凝胶电泳除了一般的电泳分离的电荷效应外，还兼有凝胶的分子凝胶电泳除了一般的电泳分离的电荷效应外，还兼有凝胶的分子筛效应，因此，在聚丙烯酰胺凝胶电泳中，各种蛋白质的迁移率取筛效应，因此，在聚丙烯酰胺
26、凝胶电泳中，各种蛋白质的迁移率取决于它们的净电荷多少，以及分子的大小和形状等因素。决于它们的净电荷多少，以及分子的大小和形状等因素。检验核医学系列标记化合物与放射性药物73检验核医学系列标记化合物与放射性药物744、标记物的质量控制、标记物的质量控制 性状性状（1）物理性质检测）物理性质检测 放射性活度放射性活度 放射性核纯度放射性核纯度检验核医学系列标记化合物与放射性药物75检验核医学系列标记化合物与放射性药物76 pH值值（2）化学性质检测）化学性质检测 化学纯度化学纯度 放射化学纯度放射化学纯度检验核医学系列标记化合物与放射性药物77检验核医学系列标记化合物与放射性药物78(一一)纸层析
27、法（纸层析法（paper chromatography,PC）(二）薄层色谱法（二）薄层色谱法（TLC）固定相：硅胶板固定相：硅胶板(三）高效液相色谱（三）高效液相色谱（HPLC）分离速度快、分离效率高分离速度快、分离效率高放射化学纯度测定方法放射化学纯度测定方法检验核医学系列标记化合物与放射性药物79目的要求目的要求了解放射性标记化合物的定义和原理。了解放射性标记化合物的定义和原理。了解同位素标记和非同位素标记。了解同位素标记和非同位素标记。掌握放射化学纯度和放射性核素纯度的定义和联系；了解标记化合掌握放射化学纯度和放射性核素纯度的定义和联系；了解标记化合物的纯度鉴定。物的纯度鉴定。了解标记化合物的方法；掌握碘标记化合物的标记原理和方法。了解标记化合物的方法；掌握碘标记化合物的标记原理和方法。了解放射性药物的定义、分类；了解放射性药物对核素的要求。了解放射性药物的定义、分类；了解放射性药物对核素的要求。检验核医学系列标记化合物与放射性药物80
