1、体液免疫应答体液免疫应答 机体免疫系统受抗原刺激后，抗原特异性B细胞发生活化、增殖、分化为浆细胞，产生抗体，发挥生物学效应的过程。Ag浆浆BAbB1B2TI-AgTD-Ag第一节第一节 B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答 go第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答 go 第三节第三节 体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律 go第一节第一节 B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答n 抗原识别阶段抗原识别阶段n 活化、增殖和分化阶段活化、增殖和分化阶段n 效应阶段效应阶段一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别nBCRBCR特异性识别天然抗原的抗原决
2、定簇特异性识别天然抗原的抗原决定簇n直接直接识别，无需识别，无需APCAPC加工处理加工处理n无无MHCMHC限制性限制性二、二、B细胞活化、增殖、分化阶段细胞活化、增殖、分化阶段 （一）（一）B细胞活化信号要求（细胞活化信号要求（双信号双信号）第一活化信号第一活化信号：BCR/共受体共受体+Ag 第二活化信号第二活化信号：CD40+CD40L（活化活化 Th）CKs：Th2释放的释放的CKs辅助辅助B活化增殖分化活化增殖分化1.1.第一信号（第一信号（抗原特异性信号抗原特异性信号）nBCRBCR结合特异性抗原表位，启动第一信号结合特异性抗原表位，启动第一信号n由由Ig/IgIg/Ig传入胞内
3、传入胞内n共受体共受体CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81 (增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感性）细胞对抗原刺激的敏感性）共受体共受体(CD19/CD21/CD81)BCRBCR交联介导信号的转导交联介导信号的转导途径途径BCR活化信号转导途径活化信号转导途径（1）PLC-r活化途径活化途径 三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3）途径）途径 甘油二脂（甘油二脂（DAG）途径）途径（2）MAP激酶途径激酶途径 启动特异基因的转录，启动特异基因的转录，B细胞增殖活细胞增殖活化。化。NF-BNF-BNF-B-PO4c-fosc-juncalcineurinPKCI-BB cell s
4、ignal transductionPPPPPI 3-KC3dCD21CD192.2.第二信号（协同刺激信号）第二信号（协同刺激信号）nCD40-CD40LCD40-CD40L等等nB B细胞细胞-活化活化T T细胞细胞无反应无反应第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40 CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIL-2,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4MHC-II类类限制性限制性MHC-II类类限制性限制性3.Th细胞在细胞在B细胞应答中的作用细胞应答中的作用 nT细胞辅助细胞辅助B细胞细胞n1.Th提供
5、提供第二活化信号第二活化信号（协同刺激信号）：（协同刺激信号）：活化活化Th表达表达CD40L-B细胞的细胞的CD40 (最重要最重要)n2.Th分泌分泌CKs：Th2:IL-4、5、6等（促进等（促进B细胞增殖分化）细胞增殖分化）（12）不符合招标文件规定的其他实质性要求的；环境评估是对竞争信息、消费意识、顾客需求、消费心理和消费行为的广泛调研，是规划和决策的基础。日资企业通常专门发展日式的服务，然后利用策略联盟，企业与企业之间实现交叉式的行销。日系百货公司的服务，其环境的色系非常清爽，看起来永远能给人很舒适的感觉。在东南亚，日系百货公司的服务体系也完全是一样的，让人觉得“服务是一种天职”、
6、“服务是一种高尚行为”、“让顾客带着满意的笑容离开，是我生命存在的价值”。因此，日系服务的特色是从始至终面带微笑，给顾客的感觉非常好。32.1 评标委员会在初审时将检查其报价是否有算术错误，对价格的算术错误按下述原则修正。修正后的结果对投标人有约束力，如投标人不接受修正后的结果，则其投标将被拒绝，投标保证金将不予退还。【本讲小结】23.4 每一密封信封上注明“在开标日期及时间之前不准启封”的字样。33.1 评标委员会将按照本须知第31条的规定，只对确定为实质上响应招标文件要求的投标进行详细评审。6.4长期不用的管线，应将两头封住，避免其他气体介质进入管线。4.5.3安全设施、个人防护用品、急救
7、器材性能和使用方法、预防工伤事故和职业病的主要措施;（3）综合评标得分最高者。（二）（二）B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化n B细胞分裂细胞分裂增殖增殖(形成生发中心形成生发中心)；n分化分化为浆细胞，产生为浆细胞，产生Ab；n形成形成Bm(记忆性记忆性B细胞细胞)医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*生发中心生发中心B原始淋原始淋巴滤泡巴滤泡分裂、增殖分裂、增殖生发中心生发中心Ag迁入迁入Ag输入淋巴管淋巴结副皮质区DC摄入提呈Th活化 ThB细胞识别 B细胞活化 进入髓质 浆细胞（2周凋亡）抗体（即刻防御）少部分B细胞（包括T细胞）生发中心迁移至初级淋巴滤泡体细胞高频突变Ig亲和力成熟I
8、g的类别转换大部分 浆细胞 进入骨髓(大部分)记忆B细胞 部分 离开生发中心 参与再循环 抗体（长时间、持续提供高亲和力抗体）进入髓质部分 医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室nB B淋巴细胞在生发中心的分化成熟淋巴细胞在生发中心的分化成熟n体细胞高频突变，体细胞高频突变，IgIg亲和力成熟亲和力成熟nIgIg的类别转换的类别转换n浆细胞的形成浆细胞的形成n分化为记忆性分化为记忆性B B细胞细胞BBBBBBBB 突变（突变（V区）区）BBBBB亲和力成熟亲和力成熟n体细胞高频突变：在抗原诱导下体细胞高频突变：在抗原诱导下,处于分处于分裂中的生发中心母细胞的裂中的生发中心母细胞的Ig基因基因Ig
9、V区区基因发生高频率点突变，称为体细胞高基因发生高频率点突变，称为体细胞高频突变。频突变。n亲和力成熟亲和力成熟:生发中心的生发中心的B细胞经体细胞细胞经体细胞高频突变后，其中表达高亲和力高频突变后，其中表达高亲和力BCR的的B细胞才能有效地结合抗原，并在抗原细胞才能有效地结合抗原，并在抗原特异性特异性Th细胞辅助下增殖，产生高亲和细胞辅助下增殖，产生高亲和力的抗体，此为抗体亲和力成熟。力的抗体，此为抗体亲和力成熟。nIg类别转换：又称同种型转换，即类别转换：又称同种型转换，即B细细胞在受抗原刺激后，首先合成胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然，然后转为合成后转为合成IgG等类别的抗体。等类别
10、的抗体。类别转换机制类别转换机制Ca2CeCg4Cg2Ca1Cg1Cg3CdCmCmCdCg3VDJSg g3CmCdCg3VDJCg1Sg g1Ca1Cg3VDJCa1Cg3VDJIgM变为变为IgG3VDJCa1 IgG3变为变为IgA1VDJCa1 IgM转为转为IgA1Critical roles of cytokines in isotype switch of immunoglobulinSomatichypermutationin centroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdark zonelight zonelight zone
11、low affinityapoptosishigh affinityFDC:follicular dendritic cell CentrocyteCentroblast(activated B cell)B cellsSelection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCslow affinityPlasmablastPlasma cellMemory cellMacrophageMaturation to memory orplasma cellsAbs Germinal Center收款单位：
12、法正项目管理集团有限公司青海分公司1.2坚守工作岗位，注意监视压力、温度、流量，做到设备不超压、不超载运行。（2）竞争性磋商响应文件目录（14）具备履行合同所必须的服务和专业技术能力的证明22.4 仲裁费用除仲裁机关另有裁决外，应由败诉方负担。32.1 评标委员会在初审时将检查其报价是否有算术错误，对价格的算术错误按下述原则修正。修正后的结果对投标人有约束力，如投标人不接受修正后的结果，则其投标将被拒绝，投标保证金将不予退还。_7、报价24.1 本合同应按照中华人民共和国的现行法律进行解释。22.4 投标文件的正本必须用不褪色的墨水笔填写或打印，注明“正本”字样，正本须逐页小签。(三三)效应阶
13、段（抗体的效应）效应阶段（抗体的效应）n中和作用中和作用n调理作用调理作用n激活补体激活补体nADCCADCC效应效应靶细胞中和病毒中和外毒素（antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）靶细胞靶细胞Th B7MHCII TCR CD4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L-CD40分泌细胞因子ThBBBTh 细胞活细胞活化、增殖化、增殖B 细胞扩增细胞扩增浆细胞BCR抗原TD TD 抗抗 原原 诱诱 导导 体体 液液 免免 疫疫 应应 答答 的的 过过 程程Bm CD28TD-AgBCR特异结合特异结合Ag(第第1信号信号)CD40-
14、CD40L(第第2信号信号)B活化、活化、增殖、增殖、分化分化浆细胞浆细胞(第第1信号信号)(第第2信号信号)Th2IgM(最早最早)IgG、IgA、IgE等等识别阶段识别阶段活化增殖分化活化增殖分化效应阶段效应阶段APC摄取、处理摄取、处理Th活化增殖分化活化增殖分化IL-4、5、6（Ig类别转换）类别转换）Bm第二节第二节 B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1 Ag：LPS，B细胞丝裂原细胞丝裂原 TI-2 Ag：细菌荚膜多糖：细菌荚膜多糖意义：意义：快速、有效清除病原体快速、有效清除病原体TI-Ag浆浆B1Ab go LPS LPS 受体多效价抗原多效价抗原TI-1 和
15、和 TI-2 抗 原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞表位组成表位组成29.1 评标将严格按照招标文件第四章规定的评标标准及方法以及国家有关法律、法规的要求进行。（18）投标人最终报价表3.5 当班调度有权根据品质要求对原燃材料、半成品、成品库存进行调配，对公司的物流流量负责，对生产物料平衡负责。23.1 投标人应将投标文件正本和副本分别装入信封后密封，并在信封上标明招标编号、投标货物名称、投标人名称和地址,及“正本”或“副本”，封口处加盖投标人印章。第四条 推荐条件2注意声音表情4.6.4岗位事故预防措施，安全保活设施，个人防护用品的性能、作
16、用和使用操作方法；6.1竞争性磋商响应人应提交相关证明材料，作为其参加竞争性磋商响应和中标后有能力履行合同的证明。编写的竞争性磋商响应文件须包括以下内容（格式见竞争性磋商文件第四部分）：4.5及时完成领导交待的其他各项工作。（1）按照关于印发中小企业划型标准规定的通知（工信部联企业2011300号）文件规定，投标人应符合中小企业划分标准；所称中小企业划分标准，是指国务院有关部门根据企业从业人员、营业收入、资产总额等指标制定的中小企业划型标准。B B细胞对细胞对TDAgTDAg和和TIAgTIAg的应答的应答B1 cellsB2 cellsn初次应答：初次应答：机体初次接受适量抗原刺激后产生的免
17、疫应答。机体初次接受适量抗原刺激后产生的免疫应答。n再次应答（二次应答或回忆反应）：再次应答（二次应答或回忆反应）：初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免初次应答后，再次接受相同的抗原刺激产生的免疫应答。疫应答。初次应答与再次应答的一般规律初次应答与再次应答的一般规律初次应答初次应答 再次应答再次应答抗原抗原 TD或或TI抗原抗原 TD抗原抗原潜伏期潜伏期 长，长，1-2周周 短短，1-2天天对数期对数期 升高较慢升高较慢 升高较快升高较快平台期平台期 时间短，低时间短，低 维持时间长，高维持时间长，高下降期下降期 较短较短 较长较长抗体类型抗体类型 IgM为主为主 IgG为主为主抗体亲和
18、力抗体亲和力 低低 高高初次应答与再次应答的比较初次应答与再次应答的比较抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律 初次初次IR 再次再次IR诱导的诱导的Ag量量 较多较多 较少较少 潜伏期潜伏期 长，长，1-2周周 短，短，1-2天天 抗体类型抗体类型 以以IgM为主为主 以以IgG为主为主 抗体亲和力抗体亲和力 低低 高高 抗体效价抗体效价 低低 高高 体内维持时间体内维持时间 短短 长长 免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程 抗原识别阶段抗原识别阶段 活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段 效应阶段效应阶段 前体CTL 效应CTLTDTD抗原抗原 APC摄取、加工处理 静止Th细胞 活化Th0细胞
19、辅助 细胞免疫 效应Th1 TITI抗原抗原 静止B 细胞 活化B细胞 浆细胞 抗体 体液免疫 提呈Th2细胞辅助BmTm思考题：思考题：1.B细胞对TD-Ag应答的过程。2.抗体产生的一般规律。3.TD-Ag、TI-Ag的特点比较。一、一、B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别nBCRBCR特异性识别天然抗原的抗原决定簇特异性识别天然抗原的抗原决定簇n直接直接识别，无需识别，无需APCAPC加工处理加工处理n无无MHCMHC限制性限制性BCRBCR交联介导信号的转导交联介导信号的转导途径途径BCR活化信号转导途径活化信号转导途径（1）PLC-r活化途径活化途径 三磷酸肌醇（三磷酸肌醇（IP3
20、）途径）途径 甘油二脂（甘油二脂（DAG）途径）途径（2）MAP激酶途径激酶途径 启动特异基因的转录，启动特异基因的转录，B细胞增殖活细胞增殖活化。化。医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室*生发中心生发中心B原始淋原始淋巴滤泡巴滤泡分裂、增殖分裂、增殖生发中心生发中心Ag迁入迁入BBBBBBBB 突变（突变（V区）区）BBBBB亲和力成熟亲和力成熟n体细胞高频突变：在抗原诱导下体细胞高频突变：在抗原诱导下,处于分处于分裂中的生发中心母细胞的裂中的生发中心母细胞的Ig基因基因IgV区区基因发生高频率点突变，称为体细胞高基因发生高频率点突变，称为体细胞高频突变。频突变。Somatichypermu
21、tationin centroblastsAffinitymaturationIsotypeswitchingdark zonelight zonelight zonelow affinityapoptosishigh affinityFDC:follicular dendritic cell CentrocyteCentroblast(activated B cell)B cellsSelection of high affinity centrocytes by binding to Ag-Ab complexes on FDCslow affinityPlasmablastPlasma cellMemory cellMacrophageMaturation to memory orplasma cellsAbs Germinal Center表位组成表位组成B B细胞对细胞对TDAgTDAg和和TIAgTIAg的应答的应答B1 cellsB2 cells
