1、医学免疫学医学免疫学PBLPBL -IL-2(PPTPPT制作：曾小文）制作：曾小文）成员组长：曾明洁组长：曾明洁组员：李竞坤组员：李竞坤 陈柏岑陈柏岑 李梓杏李梓杏 曾小文曾小文 李青林李青林 病例 45 岁男性岁男性,因黑色素瘤转移至肺和右心房而接因黑色素瘤转移至肺和右心房而接受受IL-2 和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的和大剂量顺铂实验性治疗。除了常见的IL-2 毒性反应外毒性反应外,在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿在第一疗程后很快出现膝关节疼痛和肿胀外周血胀外周血WBez3700 又又10./L,血沉血沉7om m/小时。因怀疑是小时。因怀疑是IL 一一2 相关性菌血症而开始静脉相
2、关性菌血症而开始静脉万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素万古霉素治疗。发热消退后停用抗生素,并用消炎痛并用消炎痛治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失治疗持续的关节疼痛。膝关节积液完全消失,但在应但在应用第二疗程大剂量用第二疗程大剂量IL 一一2 后很快复发。后很快复发。A N A I:160,核仁型核仁型(治疗前阴性治疗前阴性),RF(一一),H L A 一一D R 4,D R 7,n Qw Z,D Qw Z和和n Q3 阳性阳性1 5 年前曾因关节病变诊为浪年前曾因关节病变诊为浪e it o r综合征。综合征。发现与命名 1976年年Morgan等首先报道，用丝裂原等首先报道，用丝裂原(植物
3、植物血凝素血凝素(PHA)、刀豆蛋白、刀豆蛋白A(ConA)等等)刺激的淋巴细刺激的淋巴细胞条件培养液胞条件培养液(PHA-LyCM)可刺激可刺激T淋巴细胞在体外淋巴细胞在体外培养中长期生长。据此，他们认为培养中长期生长。据此，他们认为PHA-LyCM中存中存在一种能刺激在一种能刺激T细胞生长的因子，并将其命名为细胞生长的因子，并将其命名为“T细细胞生长因子胞生长因子(TCGF)”。随着研究的深入，人们发现。随着研究的深入，人们发现PHA-LyCM不仅能刺激不仅能刺激T细胞生长，还有多种其它生物细胞生长，还有多种其它生物活性，并依据不同的生物活性予以命名。例如：胸腺活性，并依据不同的生物活性予
4、以命名。例如：胸腺细胞刺激因子及细胞分裂因子细胞刺激因子及细胞分裂因子(TSF，TMF)，杀伤辅助杀伤辅助因子因子(KHF)及协同刺激因子及协同刺激因子(Co-Stimulator)等，其实等，其实这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。这些都是同一种淋巴因子所表现出的不同生物活性。为避免名称混乱，为避免名称混乱，1979年召开的第二届国际淋巴因年召开的第二届国际淋巴因子研讨会决定将这种子研讨会决定将这种“淋巴因子淋巴因子”命名为白细胞介素命名为白细胞介素-2，即，即IL-2。产生 CD4阳性或CD8阳性细胞T细胞:有丝分裂原刺激亚群可产生IL-2，同种异体抗原主要刺激CD4阳性T细胞产
5、生IL-2。PBMC、脾脏、淋巴结和扁桃体中的T细胞刺激产生IL-2 T细胞肿瘤细胞系或白血病细胞系：人和动物某些T细胞白血病细胞系或肿瘤细胞在有丝分裂原、钙离子载体（如A23187）或PMA刺激下可产生高水平的 淋巴细胞杂交瘤：淋巴细胞杂交瘤，等在刺激下产生 应用基因工程技术制备：年等从刺激的白血病细胞中克隆成功，并在大肠杆菌中得到高水平的表达。结构及基因 天然hIL-2在体内主要由活化的I型辅助淋巴细胞(THl细胞)分泌，为分子量约为15.5kDa的糖蛋白，pI在6.68.2。成熟的IL-2分子由153个氨基酸肽链N端剪掉20个氨基酸残基的信号肽后剩下的133个氨基酸残基组成，它与其它的细
6、胞因子在序列上无同源性。IL-2的二级结构有4个螺旋区和一对反平行折叠，各螺旋相互折叠使IL形成球状蛋白分子。磁共振(NMR)确定IL-2的四个螺旋，分别为A、1l-29B、53-73，C、81-97，D、116-131。IL-2通过与细胞膜上的IL-2受体(IL-2R)结合来发挥其生物活性。IL-2R受体是一个复合体，由链(55kd)，链(75kd)和链(64kd)组成，3条链都有相似长度的外部控制区和不同的血浆控制区。应用 抗肿瘤治疗 对HIV感染者的免疫治疗 抗病毒、细菌感染 用于自身免疫性疾病的治疗抗肿瘤治疗 增强CTL抗肿瘤应答反应 诱导PBMC 肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)IL-2
7、淋巴因子淋巴因子杀伤细胞杀伤细胞(LAK)抗肿瘤免疫效应增强抗肿瘤免疫效应增强 直接作用直接作用IL 2+白细胞介素2 受体(IL 2R)（1）刺激T 淋巴细胞增殖;（2）激活T 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞 产生杀灭肿瘤细胞作用;（3）刺激T 淋巴细胞产生IL 2、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)等免疫增强因子，间接增强B 淋巴细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等效应细胞产生杀灭肿瘤细胞作用;（4）通过刺激产生TNF 使肿瘤细胞凋亡，在机体免疫中处于中心地位对HIV感染者的免疫治疗CD4+T 淋巴细胞淋巴细胞抗逆转录病毒疗法抗逆转录病毒疗法(ART)
8、高活性抗逆转录病毒疗法高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)IL-2 辅助辅助 目前，目前，IL-2在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物在法国已经获准成为艾滋病的辅助性治疗药物 提高机体的免疫能力提高机体的免疫能力减少患并发症减少患并发症 抗病毒、细菌感染 IL-2对肝细胞的洁化作用：IL-2能增强体内的NK、CTL、LAK等杀伤细胞活性，清除被病毒感染的肝细胞，诱导产生的IFN和TNF能对病毒再侵入健康肝细胞加以抑制，所以。IL-2对麻风、肺结核等慢性感染性的疾病也有疗效。将小鼠接种TB 5或15天后，每天肌肉注射rIL-2共10天，观察脾脏中TB细菌数目，结果rIL-2对TB的抑制作用能
9、达到99，可见rIL-2对结核杆菌(TB)有很强的抑制作用。除此之外，IL-2在抗高血压、抗寄生虫感染、镇痛等方面都有着积极的应用。此外，IL-2也可用于其他病毒如人类乳头瘤病毒、疱疹病毒感染的辅助治疗。用于自身免疫性疾病的治疗1 IL-2IL-2对免疫反应的影响：它作为一种信号介对免疫反应的影响：它作为一种信号介质把信号从激活的质把信号从激活的CIM+TCIM+T细胞传递给调节性细胞传递给调节性T T细胞，并控制免疫反应，限制潜在的破坏性细胞，并控制免疫反应，限制潜在的破坏性免疫副作用。随后，免疫副作用。随后，IL-2IL-2促进其他抗原异性促进其他抗原异性CD4+TCD4+T细胞增殖发育，
10、并发挥其免疫功能细胞增殖发育，并发挥其免疫功能 lL-2lL-2与与T T细胞凋亡：成熟的的细胞凋亡：成熟的的 T T淋巴淋巴细胞经抗原激活后可能发生细胞凋亡。细胞细胞经抗原激活后可能发生细胞凋亡。细胞凋亡可以一步导致胸腺细胞和成熟凋亡可以一步导致胸腺细胞和成熟T T淋巴细胞淋巴细胞克隆的缺失克隆的缺失用于自身免疫性疾病的治疗2 lL-2lL-2对对TregTreg细胞的作用：细胞的作用：ILIL一一2 2是是TregTreg细胞的活化所必细胞的活化所必需的，需的，IL-2IL-2的缺少导致天然的缺少导致天然CD25+CD4+TCD25+CD4+T细胞数量的减细胞数量的减少，而少，而CD25+
11、CD4+TCD25+CD4+T细胞能够抑制细胞能够抑制ILIL一一2 2士士T T细胞的增殖细胞的增殖 lL-2lL-2与自身免疫疾病的联系：与自身免疫疾病的联系：IL-2IL-2在维持天然免疫耐在维持天然免疫耐受和预防自身免疫疾病过程中起着关键作用。受和预防自身免疫疾病过程中起着关键作用。IL_2IL_2在在外周血天然外周血天然TregTreg细胞的存活和生理扩张过程中是必须细胞的存活和生理扩张过程中是必须的，而抗原激活的，而抗原激活CD25D4+TCD25D4+T淋巴细胞可以通过分泌淋巴细胞可以通过分泌IL-IL-2 2促进天然促进天然TregTreg细胞的增殖和存活，并发挥其免疫调节细胞
12、的增殖和存活，并发挥其免疫调节作用作用展望 人们对IL-2的研究已经有30多年的历史了，但IL-2仍然是目前研究最多的细胞因子之一，它在免疫系统中的作用还有待于继续研究。IL-2能有效增强免疫能力，提高机体免疫水平，广泛的生物学作用使其在临床上具有较大的应用价值。随着不断的研究开发，IL-2的应用必定还会得到进一步发展。爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。
13、鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷
14、吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻
15、梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”爱是什么？一个精灵坐在碧绿的枝叶间沉思。风儿若有若无。一只鸟儿飞过来，停在枝上，望着远处将要成熟的稻田。精灵取出一束黄澄澄的稻谷问道：“你爱这稻谷吗？”“爱。”“为什么？”“它
16、驱赶我的饥饿。”鸟儿啄完稻谷，轻轻梳理着光润的羽毛。“现在你爱这稻谷吗？”精灵又取出一束黄澄澄的稻谷。鸟儿抬头望着远处的一湾泉水回答：“现在我爱那一湾泉水，我有点渴了。”精灵摘下一片树叶，里面盛了一汪泉水。鸟儿喝完泉水，准备振翅飞去。“请再回答我一个问题，”精灵伸出指尖，鸟儿停在上面。“你要去做什么更重要的事吗？我这里又稻谷也有泉水。”“我要去那片开着风信子的山谷，去看那朵风信子。”“为什么？它能驱赶你的饥饿？”“不能。”“它能滋润你的干渴？”“不能。”其实，世上最温暖的语言，“不是我爱你，而是在一起。”所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。相遇
17、是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，才不负最美的人生；不负善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的
18、事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪，弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时，你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏识，还是成长岁月无法躲避的经历愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。其实，人生之路的每一段相遇，都是一笔财富，尤其亲情、友情和爱情。在漫长的旅途上，他们都会丰富你的生命，使你的生命更充实，更真实；丰盈你的内心，使你的内心更慈悲，更善良。所以生活的美好，缘于一颗善良的心，愿我们都能善待自己和他人。一路走来，愿相亲相爱的人，相濡以沫，同甘共苦，百年好合。愿有情有意的人，不离不弃，相惜相守，共度人生的每一个朝夕直到老得哪也去不了，依然是彼此手心里的宝，感恩一路有你！
