1、1糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 中国部分省市人群糖尿病的患病率中国部分省市人群糖尿病的患病率(Age 35-64,1992)平均率平均率:4.2%中国中国1111省市心血管病危险因素队列研究省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究研究)（%）全国约有4000万-5000万糖尿病人2糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022中国部分省市人群糖尿病中国部分省市人群糖尿病+IFG的患病率的患病率(Age 35-64,1992)(%)中国中国11省市心血管病危险因素队列研究省市心血管病危险因素队列研究(CMCS研究研究)3糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022Fr
2、om P.Zimmet et al.:Bulletin of the International Diabetes Federation 48:13,20034糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022成人(20岁)中糖尿病发生率(按年份及地区)King H et al Diabetes Care 1998;21:1414-1431.发达国家发展中国家世界199520002025百 分 比98765432105糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 根据全国糖尿病协作组根据全国糖尿病协作组1994199419951995年在全国年在全国2525万万人口中人口中(2525岁岁)调
3、查，发现糖尿病和糖耐量异常调查，发现糖尿病和糖耐量异常者各占者各占2.5%2.5%，较，较1515年前增长了年前增长了3 3倍多。倍多。19981998年年whowho的世界健康报告中，估计现在全世界糖的世界健康报告中，估计现在全世界糖尿病患者已超过尿病患者已超过1.431.43亿人，到亿人，到20252025年将增至年将增至3 3亿人，亿人，而发展中国家的糖尿病患者将占世界总糖尿病患而发展中国家的糖尿病患者将占世界总糖尿病患者的者的75%75%。FraminghamFramingham等研究表明，男性糖尿病患者发生充等研究表明，男性糖尿病患者发生充血性心力衰竭的危险性增加血性心力衰竭的危险性
4、增加3.83.8倍，女性糖尿病患倍，女性糖尿病患者增加者增加5.65.6倍，倍，6糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 DMDM是全球性疾病，也是心血管疾病的重要是全球性疾病，也是心血管疾病的重要危险因素及合并症，危险因素及合并症，3030年来我国糖尿病患年来我国糖尿病患病率增长近病率增长近8 8倍，已达倍，已达10%10%。目前全国逾目前全国逾92409240万人患糖尿病，肥胖症及万人患糖尿病，肥胖症及久坐的生活方式的流行将导致在久坐的生活方式的流行将导致在20252025年有年有近近3 3亿人患亿人患DMDM。7糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/20228糖尿病性心肌病糖
5、尿病性心肌病10/10/20229糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202210糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 细胞外基质细胞外基质(extracellular matrix,ECM)(extracellular matrix,ECM)成分的含量常被用来评估器官纤维化的程成分的含量常被用来评估器官纤维化的程度，主要由多种蛋白质构成：胶原度，主要由多种蛋白质构成：胶原（collagen)collagen)、层粘蛋白（、层粘蛋白（laminin)laminin)、纤维、纤维连接蛋白连接蛋白 型胶原和型胶原和型胶原的适当比值对维持心型胶原的适当比值对维持心肌组织结构及心脏功能
6、的完整性具有重要肌组织结构及心脏功能的完整性具有重要意义。意义。11糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202212糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202213糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202214糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202215糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202216糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202217糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202218糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚 多元醇代谢异常，糖化反应的亢进、一氧化氮合成减少及内皮受损、血小板功能受损
7、和凝血异常、生长激素过多、PPAR过度表达19糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202220糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202221糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202222糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202223糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202224糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 胰岛素缺乏FFA增加心肌能量减少神经酰胺堆积舒缩功能下降GLUTs 活性减低丙酮酸氧化减少糖磷酸化速度减慢心肌分解产能下降糖代谢减低心脏功能障碍丙酮酸氧化减少心肌分解产能下降25糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 Ca Ca 2+
8、2+通道磷酸化延长通道磷酸化延长钠钙交换减少钠钙交换减少钙泵活性降低钙泵活性降低细胞内钙超负荷细胞内钙超负荷肌动蛋白肌动蛋白激活激活舒缩功能障碍舒缩功能障碍26糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 高血糖损伤铜和血浆铜蓝蛋白、白蛋白的结合能力，导致细胞外基质中铜水平增加，激活氧化-还原系统，导致氧自由基产生增加，使氧化应激增加，并促进纤维化。27糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202228糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022ROSROSRNSRNS氧负荷增加氧负荷增加信号转导通路信号转导通路障碍障碍心肌细胞凋亡心肌细胞凋亡死亡死亡29糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病
9、10/10/2022 RAS激活内皮素血管收缩平滑肌增生原癌基因转化因子细胞增生与纤维化旁分泌自分泌30糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022TGF-1、型胶原纤维纤维连接蛋白激活纤溶酶原胶原酶原基质酶原抑制减少胶原降解增加细胞外基质含量31糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202232糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022交感神经张力与反应性增强微血管痉挛心肌灌注受损弥漫性灶性坏死与纤维化33糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022 近年研究表明糖尿病心肌病可能是一种干细胞疾病。糖尿病氧化应激增加可改变心肌祖细胞的功能，致缺陷的心肌祖细胞生长和肌细胞的形成，
10、过早地引起心肌衰老和心衰。Elisa等研究发现，在STZ诱导的糖尿病小鼠中敲除P66Shc基因可保护心脏免受氧化应激的损伤，野生型糖尿病小鼠发生的心肌祖细胞数量减少，端粒缩短的现象在P66Shc小鼠中并未观察到，提示与心肌祖细胞命运相关的P66Shc切除可改善心肌祖细胞衰老，凋亡和心力衰竭。34糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202235糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202236糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022：可显示等容舒张期延长及左室充盈减慢，B型超声在晚期显示为扩张型心肌病样改变，如“大腔小口”室壁搏动减弱等。D型脉冲多普勒示心房早期充盈峰减少而晚期充盈
11、峰增加即E峰A峰 组织多普勒：室间隔后部和侧壁心肌收缩期峰速度及舒张早期速度减低，左心室不同节段收缩不同步，等容舒张时间延长：同位素血管造影如果静息EF正常而动态EF下降，提示有微血管病变存在，晚期则显示EF明显下降 定量组织速度成像、心肌背向散射积分、三维超声及单光子发射计算机体层显像37糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202238糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202239糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022DC的干预与治疗：高血糖、高血压及血脂紊乱进行强化达标治疗，可将糖尿病微血管疾病和大血管疾病进展的风险降低40-60%CCB:心脏选择性 独立于阻断L型钙通
12、道：选择性心脏1受体阻断剂 治疗3个月后,DC左心室功能及存活率明显升高：减轻心室和血管肥厚和能改善胰岛素的敏感性 他汀类：LDL-C每降低1mmol/L,糖尿病主要血管事件减少21%噻唑烷二酮衍生物：改善内皮细胞功能、减少SM增生及降低纤溶酶原抑制剂-1水平 优化心肌能量代谢：增加心肌细胞内ATP和氧化磷酸化的水平：阻断线粒体电子传递链产生的过量过氧化物可阻断DM血管并发症的发展40糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202241糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202242糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202243糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202244糖尿
13、病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202245糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202246糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202247糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022预后 糖尿病心肌病预后随个体的病情差异而不同，有些随糖尿病病情的好转而缓解，有些随其病情而加重，发生心力衰竭或心脏性猝死。糖尿病心肌病合并心肌梗死者发生包括猝死在内的严重心血管病变的危险性较非糖尿病心肌梗死者明显增高；心肌梗死后30天和1年内的病死率较非糖尿病患者高出50%、100%。女性危险性高于男性。48糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/202249糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022L/O/G/OThe end Thank You!50糖尿病性心肌病糖尿病性心肌病10/10/2022
