1、老年型癫痫发病原理流行病学 癫痫的分类 发病机制及病因辅助检查 诊断治疗2老年型癫痫发病原理发病率发病率 世界各个国家报道的年发病率世界各个国家报道的年发病率每每1010万人多在万人多在40408080人之间人之间，美国的年发病率每，美国的年发病率每1010万人为万人为24245353人，我国的年发病率每人，我国的年发病率每1010万人在万人在25253535人之间，城人之间，城市略高于农村。市略高于农村。儿童和老年是两个发病高峰年儿童和老年是两个发病高峰年龄段。龄段。男性发病率高于女性，男：女男性发病率高于女性，男：女为为11112 2：1 1。患病率患病率 9%9%的人在一生中至少经历过的
2、人在一生中至少经历过1 1次癫痫发作，但活动性癫润的次癫痫发作，但活动性癫润的患病率约为患病率约为8 8。美国的患病率为美国的患病率为4 48 8 ，我，我国癫痫的患病率在国癫痫的患病率在3.53.54.4.8 8，依此推断我国应有，依此推断我国应有500500万万600600万。万。进入老年期后，发病率增加，进入老年期后，发病率增加，患病率也上升，英国患病率也上升，英国19951995年年65656969岁、岁、70707474岁和岁和75757979岁的患病率分别为岁的患病率分别为6.06.0。、6.56.50 0和和7.47.4。3老年型癫痫发病原理病死率病死率目前文献多用标准化死亡比（
3、目前文献多用标准化死亡比（SMRSMR）来分析癫痫人群与死亡）来分析癫痫人群与死亡的关系。的关系。英国、美国和北欧一些国家的英国、美国和北欧一些国家的报道癫痫报道癫痫SMRSMR是一般人群的是一般人群的2 23 3倍。倍。死亡的原因有肺炎、意外事故死亡的原因有肺炎、意外事故、不明原因的突然死亡（、不明原因的突然死亡（SUDEPSUDEP）、自杀、癫痫持续状）、自杀、癫痫持续状态和肿瘤等。态和肿瘤等。癫痫患者的突然死亡率比正常癫痫患者的突然死亡率比正常人群高人群高2424倍，其原因主要是倍，其原因主要是SUDEPSUDEP。预后预后 癫痫的预后与发作类型、病因癫痫的预后与发作类型、病因、发作频率
4、、治疗是否合理以、发作频率、治疗是否合理以及发病年龄等多种因素有关。及发病年龄等多种因素有关。未经治疗的癫痫患者国外报道未经治疗的癫痫患者国外报道5 5年自发缓解率为年自发缓解率为28286 630.30.6 6，我国，我国2 2年缓解率年缓解率40.440.4，5 5年缓解率年缓解率27.4%27.4%。抗癫痫治疗能改善预后，国内抗癫痫治疗能改善预后，国内外的多数研究认为，癫痫经治外的多数研究认为，癫痫经治疗后疗后1 1年的缓解率为年的缓解率为65%65%8080。癫痫自发缓解率较高的因素。癫痫自发缓解率较高的因素。4老年型癫痫发病原理1.原发性癫痫2.病程短3.发作频率少4.发病年龄小5.
5、全面性发作5老年型癫痫发病原理按病因分类 按临床发作表现分类 癫痫的国际分类 6老年型癫痫发病原理原发性（特发性）原发性（特发性）原发性癫痫是指病因尚未清楚，暂时未能确定脑原发性癫痫是指病因尚未清楚，暂时未能确定脑内有器质性病变者，一般认为主要由遗传因素所内有器质性病变者，一般认为主要由遗传因素所致，药物治疗效果相对较好；致，药物治疗效果相对较好；继发性（症状性）继发性（症状性）继发性癫痫是指脑内有明确的致病因素，药物治继发性癫痫是指脑内有明确的致病因素，药物治疗效果相对较差，各种可引起脑损伤的原因均有疗效果相对较差，各种可引起脑损伤的原因均有可能是继发性癫痫的病因。可能是继发性癫痫的病因。7
6、老年型癫痫发病原理大发作小发作局限性发作精神运动性发作 8老年型癫痫发病原理1.部分性发作（1）单纯部分性发作：无意识障碍（2）复杂部分性发作（3）部分性发作发展至全身性发作 2.全身性发作（1）全身性强直-阵挛发作（大发作）。（2）失神发作（小发作）：典型或不典型。（3）其他：肌阵挛发作、阵挛发作、强直发作、失张力发作。3.不能分类，因资料不足或不能归入上述各类的发作 9老年型癫痫发病原理原发性癫痫的发病机制十分复杂，至今未完全阐明。1.遗传因素主要表现在大脑自发性、阵发性异常放电的易感性上。2.氨基酸类神经递质的调控抑制性递质GABA。3.点燃效应（kindling effect）癫痫发作
7、可能因阈下刺激不断累积从而导致发作，对遗传易感性患者则更是如此。10老年型癫痫发病原理遗传因素尽管在癫痫，特别是原发性癫痫中起重要作用，但在老年期发病的癫痫中不是最主要的因素。脑血管病 60岁以上人群中45癫痫由脑卒中引起。代谢性疾病“戒断性癫痫发作（withdrawal seizures）”脑肿瘤 13的颅内肿瘤患者有癫痫发作 颅脑外伤 变性病 颅内感染 11老年型癫痫发病原理12老年型癫痫发病原理脑电图是癫痫诊断和分类必不可少的依据，还用于指导抗癫痫药的使用、估计预后和手术前定位。脑电图的检查结果必须结合临床，单次脑电图在发作间期的阳性率为3050。通过过度换气、视觉刺激、睡眠或睡眠剥夺等
8、诱发的多次描记，阳性可提高到60%-70%。动态脑电图（AEEG）和视频脑电图（videoEEG）13老年型癫痫发病原理14老年型癫痫发病原理15老年型癫痫发病原理头颅头颅CT或或MRI检查是寻找继发性癫痫病因最重要和最检查是寻找继发性癫痫病因最重要和最常用的检查，老年人癫痫大多由继发因素引起，所以头常用的检查，老年人癫痫大多由继发因素引起，所以头颅颅CT或或MRI检查应列为常规。检查应列为常规。脑膜瘤脑膜瘤 所致癫痫所致癫痫16老年型癫痫发病原理脑脊液检查病原体所致的中枢神经系统感染和蛛网膜下隙出血脑血管造影诊断脑血管病血糖、肝肾功能、电解质和血气分析等代谢性疾病血、尿中的药物或毒物浓度中毒
9、性疾病http:/http:/http:/400-0059-82617老年型癫痫发病原理诊断中需注意以下3个问题：发作是否是癫痫；如果是癫痫，是原发性还是继发性；继发性癫痫应尽可能找出病因。病史采集病史采集辅助检查辅助检查18老年型癫痫发病原理首发患者23会有第2次发作，癫痫首次发作后给予抗癫痫药物可明显减少再次癫痫发作。暂不需要治疗的首发患者：1.全面性发作2.无明确病因（或病因可完全去除者）3.神经系统体格检查正常4.脑电图、头颅CT或MRI无异常者。首发癫痫的治疗首发癫痫的治疗19老年型癫痫发病原理根据发作类型选择用药。长期用药。尽可能用单药和一线药物，注意药物不良反应。换药时减药要慢。
10、停药要慎重。联合用药时注意药物间的相互影响。老年人癫痫大多是继发性，因此对有明确病因者应予相应的老年人癫痫大多是继发性，因此对有明确病因者应予相应的病因治疗，控制癫痫发作以药物治疗为主。病因治疗，控制癫痫发作以药物治疗为主。20老年型癫痫发病原理卡马西平卡马西平酰胺咪嗪酰胺咪嗪化学结构类似丙咪嗪的三环化合物，其主要的抗癫痫机制是阻滞钠通道；1968年，开始用于癫痫的治疗，是目前世界应用最广泛的抗癫痫药物之一；对边缘系统的癫痫发放有选择性。因此对复杂部分对边缘系统的癫痫发放有选择性。因此对复杂部分性发作特别有效。性发作特别有效。对病原不明或症状性的部分发作有很好的效果，对全面强直阵挛性发作也有很
11、好的效果，但对失神发失神发作、肌阵挛发作和失张力发作无效作、肌阵挛发作和失张力发作无效，且会加重病情。经典抗癫痫药经典抗癫痫药21老年型癫痫发病原理卡马西平是一种难溶于水的结晶物质，故只能用于口服。成人一般剂量300600 mgd，分24次日服，推荐开始用100 mg，每天2次，逐渐增加剂量，每周每天增加的剂量不超过200 mg，在血液浓度监测下每日最大剂量可达12001 600 mg。经典抗癫痫药经典抗癫痫药卡马西平卡马西平http:/400-0196-63822老年型癫痫发病原理神经精神系统：头晕、嗜睡、乏力、协调运动障碍、视物模糊。胃肠道症状：如恶心、呕吐等。过敏反应：可发生皮疹，严重者
12、出现剥脱性皮炎，需停药。血液系统损害：出现粒细胞减少、血小板减少和贫血，大多为可逆性，严重者有再生障碍性贫血。肝脏损害：有510出现无症状性肝酶升高，停药后可恢复。心血管系统：出现房室传导阻滞，尤其老年人中更容易出现。内分泌系统：可引起低钠血症和甲状腺功能减退等。卡马西平大部分不良反应短暂、可逆，与剂量有关，出卡马西平大部分不良反应短暂、可逆，与剂量有关，出现在治疗开始的时间现在治疗开始的时间。23老年型癫痫发病原理又称为大仑丁（dilantin），自1938年以来下直作为治疗癫痫部分性发作和强直阵挛发作的一线药物，其特点是抗癫痫作用较强，价格低廉，但不良反应较多；仍作为老年人一线治疗，对失神
13、和肌阵挛发作无效；作用机制主要是通过阻滞钠通道，限制痫性放电的活性和扩散，另外还可能对钙离子通道和钙调蛋白和其他第二信使系统有影响。经典抗癫痫药经典抗癫痫药苯妥英苯妥英 24老年型癫痫发病原理苯妥英是弱酸性的脂溶性结晶粉剂，在碱性溶液中也可溶解，口服的生物利用度可达95；成人每天一般剂量100300 mg，可分1-3次口服。极量一次300 mg。经典抗癫痫药经典抗癫痫药苯妥英苯妥英 25老年型癫痫发病原理神经系统：出现小脑损害、周围神经损答和各种神经症状。皮肤和软组织反应：可发生皮疹。胃肠道症状：如恶心呕吐等。可引起肝酶增高等。血液系统损害：因叶酸缺乏引起巨红细胞，造成贫血者较少。内分泌系统：
14、可加速皮质醇的代谢，对甲状腺素和维生素D的代谢有影响。苯妥英的不良反应多与血液浓度升高有关。苯妥英的不良反应多与血液浓度升高有关。26老年型癫痫发病原理自20世纪60年代开始广泛用于抗癫痫治疗，国外商品名德巴金（depalxine）；丙戌酸的结构是一短链脂肪酸，作用机制与增强GARA的浓度或功能有关；其特点是对多种癫痫发作类型均有效，是治疗全面性发作的首选药物，现在一般也把其作为治疗部分性发作的一线药物。经典抗癫痫药经典抗癫痫药丙戌酸盐丙戌酸盐 27老年型癫痫发病原理可以口服或静脉注射，吸收快速和完全，生物利用度接近100；成人一般剂量6001 800 mgd，分3次日服，最大剂量60 mg（
15、kgd）。缓释片不良反应少，每天可12次。经典抗癫痫药经典抗癫痫药丙戌酸盐丙戌酸盐 28老年型癫痫发病原理丙戊酸的不良反应有时较严重，除常见的恶心、呕吐外，还有：神经系统：出现震颤、镇静和易激惹。皮肤和头发的作用：皮疹出现较少。头发卷曲和可逆性的毛发脱落常见。肝脏损害：较少见，出现后较严重。血液系统损害：中性粒细胞减少症和血小板减少。体重增加。代谢的影响：干扰线粒体的代谢，出现高甘氨酸血症、血氨过多等。29老年型癫痫发病原理拉莫三嗪拉莫三嗪 三氮杂苯化合物，1994年上市，主要机制是阻滞钠通道的传导，抑制谷氨酸的释放；用于部分发作和全面性发作（包括强直阵挛发作、失神发作、强直发作和无张力性发作
16、）的添加治疗，但有报道可加重肌阵挛发作。有些国家已将其作为一线抗癫痫药物。新型抗癫痫药新型抗癫痫药大多是作为添加用药的结果，其共同的特点是大多是作为添加用药的结果，其共同的特点是 不良反不良反应较少，药物相互作用少，不需要血液药物浓度监测，价格较贵。应较少，药物相互作用少，不需要血液药物浓度监测，价格较贵。30老年型癫痫发病原理拉莫三嗪不溶于乙醇和水，只有口服制剂，口服的生物利用度接近100；成人剂量50 mg d开始，2周后改为100mgd，逐渐加到100200 mgd的维持量，分12次日服。皮疹是最常见的不良反应，有5的患者会出现；其他的不良反应有头痛、复视，胃肠道不适、共济失调、震颤和失
17、眠等。新型抗癫痫药新型抗癫痫药拉莫三嗪拉莫三嗪31老年型癫痫发病原理奥卡西平是卡马西平的衍生物，抗癫痫的机制和适应证同卡马西平，300 mg奥卡西平相当于200 mg卡马西平，可以作为添加和单药治疗；成人剂量600 mgd，分2次日服，最大剂量2 400 mgd。常见的不良反应有嗜睡、头痛、头晕、皮疹、共济失调、体重增加、胃肠道不适、脱发和低钠血症。老年人低钠血症发生率较高。新型抗癫痫药新型抗癫痫药奥卡西平奥卡西平 32老年型癫痫发病原理部分性发作（partial seizures）是指起始的临床症状和脑电图变化提示癫痫起源于大脑半球的某个局灶部位，临床表现根据起源部位的不同而不同，是老年人癫
18、痫发作最常见的类型。仅有极少部分性发作与遗传有关部分性发作的治疗效果较差，有时需联合用药。33老年型癫痫发病原理（一）单纯性部分发作（二）复杂性部分发作（三）由部分起始进展到全面强主阵挛性发作部分性发作首选卡马西平、苯妥英、丙戌酸钠，对复杂性部分发作卡马西平是首选。34老年型癫痫发病原理1.单纯运动性部分发作 2.单纯感觉性部分发作 3.单纯自主神经性部分发作 4.单纯精神性部分发作 痫性发作的起始症状常提示痫性病灶在对侧脑部，发作时程较短，无痫性发作的起始症状常提示痫性病灶在对侧脑部，发作时程较短，无意识障碍。又根据症状不同分为意识障碍。又根据症状不同分为4型。型。35老年型癫痫发病原理表现
19、为局限于身体某一部分的发作，多为阵挛性，也可在短暂强直后出现阵挛，很少表现为单纯强直性运动。多见于一侧面部、手、足，还可表现为转头或躯干的旋转，语言障碍也可作为发作的唯一症状。Jackson癫痫 Todd瘫痪 36老年型癫痫发病原理表现躯体感觉发作和视、听、嗅、味和旋转感觉，其发放的部位为相应的感表现躯体感觉发作和视、听、嗅、味和旋转感觉，其发放的部位为相应的感觉皮质，感觉发作的范围取决于感觉皮质区刺激范围的大小。觉皮质，感觉发作的范围取决于感觉皮质区刺激范围的大小。病灶在中央后回病灶在中央后回 对侧麻木、针刺或电流对侧麻木、针刺或电流感等触觉异常，也可表现感等触觉异常，也可表现为烧灼、热、冷
20、等觉和温度觉异常为烧灼、热、冷等觉和温度觉异常病灶在枕叶病灶在枕叶 表现为闪光等视幻觉，具有一定的形状表现为闪光等视幻觉，具有一定的形状、颜色和运动状态，也可表现为视野缺损、颜色和运动状态，也可表现为视野缺损 病灶多在钩回病灶多在钩回 表现为焦臭味等表现为焦臭味等不愉快的嗅幻觉不愉快的嗅幻觉 病灶在颞叶病灶在颞叶 表现为各种听幻觉，如有一定节律的铃声、滴水声表现为各种听幻觉，如有一定节律的铃声、滴水声和隆隆声等单调声音，可以是单侧，也可以是双侧和隆隆声等单调声音，可以是单侧，也可以是双侧 表现为眩晕感、飘浮感、下沉感等眩晕性发作表现为眩晕感、飘浮感、下沉感等眩晕性发作37老年型癫痫发病原理少见
21、；病灶多在间脑等部位；表现为腹部不适、疼痛、呕吐、排便，心悸、血压改变、面部及全身皮肤发红或发自、出汗、呼吸节律的变化、血糖升高、体温改变，排尿感和性兴奋等；38老年型癫痫发病原理起源于颞、枕、顶叶或海马、杏仁核等部位。表现为各种精神障碍：记忆障碍 情感障碍 认知障碍 错觉及感知综合障碍39老年型癫痫发病原理复杂性部分发作占成人痫性发作的35以上，常称为精神运动性发作，病灶多在颞叶，持续时间一般在0.52 mnn，但长者可达数小时或数天。复杂性部分发作的最常见表现形式是自动症（automatlsms）。自动症是指在意识模糊情况下，出现的有协调和看似有目的活动，常常有遗忘。40老年型癫痫发病原理
22、全面性强直阵挛发作（GTCS）也称为大发作（grand mal），属全面性发作的一种。其临床特征是意识丧失和全身对称性抽搐。全面性发作占癫痫发作的2025。对大部分青少年来说，GTCS的病因是特发性的，与遗传关系密切；但在GTCS的老年人中，病因通常是由局灶性脑损害引起。41老年型癫痫发病原理1.强直期2.阵挛期此阶段持续时间12 min。主要表现为全身肌肉间歇性的屈曲抽搐，每次肌肉收缩后有短暂的肌肉松弛。3.发作后期 持续时间在数分钟至10 min。患者开始平静下来，呼吸恢复，经过一段时间的木僵、意识模糊或睡眠后，意识逐渐清醒。老年GTCS一线用药是苯妥英、卡马西平、丙戊酸钠；苯巴比妥、拉莫
23、三嗪作为二线药。典型的典型的GTCS分为分为3个阶段，发作间隙神经系统体格检查可以完全正常；个阶段，发作间隙神经系统体格检查可以完全正常；大多数大多数GTCS的发生没有任何前驱症状而突然出现的发生没有任何前驱症状而突然出现。42老年型癫痫发病原理失神发作的特征是短暂的意识丧失和运动症状少。美国每年的发病率每10万人为1.98人，女性多见，多见于儿童。特发性失神发作多见于儿童，与遗传因素有关，临床表现为典型失神发作；症状性失神发作临床常表现为不典型的失神发作，并且常常与其他形式的癫痫发作相伴随。43老年型癫痫发病原理表现为意识丧失不完全；意识丧失的发生和恢复较慢；肌阵挛的表现较为突出；脑电图棘慢
24、复合波的频率大于或小于3 Hz（24 Hz多见）。45老年型癫痫发病原理失神发作多与遗传因素有关，治疗效果和预后均较好；首选乙琥胺或丙戊酸钠；应注意，卡马西平、噻加宾、氨己烯酸和加巴喷丁有可能会加重失神发作。46老年型癫痫发病原理抗癫痫的机制不明，可能与阻滞T型钙离子通道有关，对其他类型的癫痫发作无效。成人剂量5001500mgd，儿童1015 mg（kgd），宜从小剂量开始，需监测血常规。不良反应有胃肠道不适、嗜睡、共济失调、头痛和皮疹等。47老年型癫痫发病原理氯硝西泮通过与GARA-A结合和对钠通道的影响发挥抗癫痫作用。是治疗肌阵挛癫痫发作的首选药物，对失神发作也有效；但对部分性发作的作用
25、较小，由于其镇静作用和耐受性，很少作为难治性癫痫的添加治疗。48老年型癫痫发病原理癫痫发作前精神障碍常表现为先兆或前驱症状常表现为先兆或前驱症状 癫痫发作时精神障碍 癫痫发作后精神障碍癫痫发作后的朦胧状态癫痫发作后的朦胧状态 癫痫发作间精神障碍 49老年型癫痫发病原理精神性发作（psychic seizure）：它可作为癫痫发作的先兆，也可单独发生。表现为一过性的精神病理性体验。自动症（automatism）朦胧状态（twilight state）50老年型癫痫发病原理癫痫性精神病：癫痫性精神病是一组较为持久的精神病状态，癫痫性精神病是一组较为持久的精神病状态，起病于癫痫发作起病于癫痫发作10
26、102020年后，精神病发作前癫痫发作次数大多减少年后，精神病发作前癫痫发作次数大多减少或已停止发作。患者意识清晰，可出现精神分裂症所有主要症状，表或已停止发作。患者意识清晰，可出现精神分裂症所有主要症状，表现酷似精神分裂症。现酷似精神分裂症。智能障碍 性格改变 情感反应僵化、情绪不稳定、思维粘滞贫乏、行情感反应僵化、情绪不稳定、思维粘滞贫乏、行为的刻板性和冲动性。为的刻板性和冲动性。51老年型癫痫发病原理1.患者的情感反应和社会接触相对良好；2.长期随访发现有性格改变和智能损害；3.脑电检查多数有聂区局灶性放电；4.气脑造影或颅脑CT提示颞叶皮质萎缩；5.患者家族中精神分裂症患病率不高。52
27、老年型癫痫发病原理癔症性精神障碍 精神分裂症 情感性精神障碍53老年型癫痫发病原理药物治疗 电休克治疗 手术治疗 54老年型癫痫发病原理55老年型癫痫发病原理癔症性精神障碍 癫痫性精神障碍 意识障碍意识障碍 程度较轻程度较轻 一般会出现一般会出现精神诱发因素精神诱发因素有有 无无 症状特点症状特点形式多变无规律、戏剧性形式多变无规律、戏剧性和做作性和做作性 形式固定、发作规律形式固定、发作规律发作地点发作地点 多在人多安全地带、睡眠多在人多安全地带、睡眠期间不会发作期间不会发作 无无既往癫痫发作既往癫痫发作史及脑电图史及脑电图 有有 无无 暗示治疗暗示治疗有效有效无效无效56老年型癫痫发病原理
28、精神运动性发精神运动性发 首选卡马西平首选卡马西平 氯硝西泮也有较好疗效氯硝西泮也有较好疗效 兴奋躁动兴奋躁动幻觉妄想幻觉妄想 应优先选用氟哌啶醇、应优先选用氟哌啶醇、甲硫哒嗪等抗精神病作用较强，甲硫哒嗪等抗精神病作用较强，而致痫作用较弱的药物。而致痫作用较弱的药物。抑郁状态抑郁状态阿米替林、丙米嗪等可降低癫痫阿米替林、丙米嗪等可降低癫痫的抽搐阈值的抽搐阈值；多塞平可有效地缓解多塞平可有效地缓解抑郁症状，并使癫痫发作次数减少抑郁症状，并使癫痫发作次数减少 57老年型癫痫发病原理持续时间持续时间1020s。患者突然意识丧失，跌倒在地，全身骨骼肌持续性收缩。患者突然意识丧失，跌倒在地，全身骨骼肌持续性收缩 开始为躯干屈曲、上肢抬高开始为躯干屈曲、上肢抬高外展、肘关节半屈曲、嘴和外展、肘关节半屈曲、嘴和眼睑张开、眼睛向上偏斜眼睑张开、眼睛向上偏斜 然后四肢伸直，然后四肢伸直，背部和颈部伸展，呼吸肌背部和颈部伸展，呼吸肌痉挛引起呼吸暂停痉挛引起呼吸暂停 数秒钟后皮肤和黏膜数秒钟后皮肤和黏膜出现发绀，瞳孔放大，出现发绀，瞳孔放大，对光反应消失。对光反应消失。58老年型癫痫发病原理
