1、联合万爽力全面治疗缺血性心脏病（优选）联合万爽力全面治疗缺血性心脏病 正常心肌的能量来源：正常心肌的能量来源：脂肪酸是主要的能量来源（脂肪酸是主要的能量来源（6090%）心脏葡萄糖和乳酸的摄取和氧化受高浓度血浆脂心脏葡萄糖和乳酸的摄取和氧化受高浓度血浆脂肪酸和心肌细胞高速度脂肪酸氧化的强烈抑制肪酸和心肌细胞高速度脂肪酸氧化的强烈抑制 碳水化合物约供应心肌碳水化合物约供应心肌ATP总量的总量的1040%糖酵解产生的糖酵解产生的ATP少于心肌少于心肌ATP总量的总量的2%脂肪酸脂肪酸 氧化的速率取决于：氧化的速率取决于：血浆游离脂肪酸浓度血浆游离脂肪酸浓度 肉毒碱脂酰转移酶（肉毒碱脂酰转移酶（CP
2、T）-1 线粒体内分解脂肪酸的线粒体内分解脂肪酸的 氧化酶（氧化酶（3-KAT）碳水化合物代谢的主要调节：碳水化合物代谢的主要调节：脂肪酸氧化速率脂肪酸氧化速率 抑制脂肪酸氧化抑制脂肪酸氧化,促使促使PDH激活激活 脂肪酸脂肪酸 氧化氧化 优点：优点：产生能量的效率高产生能量的效率高 缺点：缺点：产生等量的产生等量的ATP需多消耗需多消耗10%的氧的氧 缺血时加重丙酮酸向乳酸的转化缺血时加重丙酮酸向乳酸的转化 心肌缺血和缺血再灌注时的能量代谢特点：心肌缺血和缺血再灌注时的能量代谢特点：脂肪酸氧化仍是主要的能量来源（脂肪酸氧化仍是主要的能量来源（60-70%）碳水化合物供能占碳水化合物供能占30
3、40%糖酵解加速但丙酮酸氧化不变糖酵解加速但丙酮酸氧化不变乳酸堆积乳酸堆积 组织内酸中毒组织内酸中毒 PH下降使下降使ATP消耗不经济，化学作功增加、消耗不经济，化学作功增加、收缩作功减少收缩作功减少 糖酵解、糖摄取、糖原降解加速糖酵解、糖摄取、糖原降解加速 葡萄糖代谢受高速脂肪酸氧化的抑制，丙酮酸葡萄糖代谢受高速脂肪酸氧化的抑制，丙酮酸 氧化不增加，导致乳酸堆积氧化不增加，导致乳酸堆积 碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多更多ATP 碳水化合物供能可防止细胞内乳酸和碳水化合物供能可防止细胞内乳酸和H+堆积堆积碳水化合物供能可防止细胞内乳酸和H
4、+堆积2007;356:1503对慢性缺血性心脏病患者，这些药物均没有明确的预防心肌梗死及心血管死亡的证据联合万爽力，全面治疗缺血性心脏病目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。血流动力学药物存在局限心脏葡萄糖和乳酸的摄取和氧化受高浓度血浆脂肪酸和心肌细胞高速度脂肪酸氧化的强烈抑制从缺血到代谢异常缺血性心脏病的全面认识目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。Am J Cardiol.联合万爽力，全面治疗缺血性心脏病联合万爽力全面治疗缺血性心脏病糖酵解、糖摄取、糖原降解加速均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗
5、氧量为主要缓解症状机制具有类似的、易叠加的副作用碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP 抑制心肌脂肪酸氧化药物的作用机制：抑制心肌脂肪酸氧化药物的作用机制：抑制脂肪细胞释放脂肪酸和降低其血浆浓度抑制脂肪细胞释放脂肪酸和降低其血浆浓度 抑制抑制CPT-1和抑制脂肪酸入线粒体和抑制脂肪酸入线粒体 直接抑制脂肪酸的直接抑制脂肪酸的 氧化酶氧化酶（3-KAT）Topol心血管病学第三版NEJM.2007;356:150325255050757510010088888787343442422828333328282626 基线基线 1 1 年年 3 3 年年 5 5 年年n=2287，冠心
6、病患者，多中心，随机对照，随访5年PCI+优化的药物治疗真实世界远真实世界远高于此高于此!心心绞绞痛痛发发生生率率(%)(%)优化的药物治疗J Am Coll Cardiol.1996;27:311316Am J Cardiol.1998;81:133136Coron Artery Dis.2002;13:427-436美托洛尔硝苯地平联合治疗氨氯地平+阿替洛尔地尔硫卓+阿替洛尔受体阻滞剂钙拮抗剂联合治疗研究自称联合用药获益，但仅是针对初始单药治疗症状未改善、联用另一种新药后才获益的患者联用第二种血流动力学药物时，运动试验各指标并未改善运动平板试验指标(仅在药物峰浓度时测定)轻度改善,6小时后
7、无显著意义IMAGECESARMeta-analysisEur Heart J.1996;17:96103心绞痛发作时间ST段压低1 mm时间（秒）（秒）P=NSP=NS9个国家69个中心608例稳定性心绞痛患者，随机分为阿替洛尔组，硝苯地平组及联合用药组。碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP碳水化合物供能占3040%随机、安慰剂对照研究，177例稳定性心绞痛患者碳水化合物供能可防止细胞内乳酸和H+堆积目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。缺血时加重丙酮酸向乳酸的转化4周随机双盲研究,比较万爽力+地尔硫卓与安慰剂+地尔硫卓治疗对稳
8、定性心绞痛患者的作用，病例数150名PH下降使ATP消耗不经济，化学作功增加、收缩作功减少受体阻滞剂与钙拮抗剂联用未见额外收益血液动力学药物联合使用对心绞痛症状控制不理想脂肪酸氧化的速率取决于：心肌缺血和缺血再灌注1996;27:311316如果单一药物治疗不能有效控制心绞痛症状，联合用药是最佳方案。联合万爽力全面治疗缺血性心脏病心肌缺血糖代谢的特点均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗氧量为主要缓解症状机制碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP从缺血到代谢异常缺血性心脏病的全面认识N Engl J Med 2005;352:2524-33l 均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗氧量为主要
9、机制,但是冠脉血流的增加和氧耗的降低是有限度的l 具有类似的、易叠加的副作用灌注不足代谢障碍ATP减少氧供氧耗失衡心肌缺血缺血性心脏病血流动力学药物代谢类药物受体阻滞剂钙拮抗剂硝酸酯类药物Int J Cardiol.2003;88:83-89与基础值相比，每周心绞痛发作次数降低达50%以上的患者比例安慰剂+地尔硫卓万爽力+地尔硫卓0369121518D28D28患者数(%)P0.00024周随机双盲研究,比较万爽力+地尔硫卓与安慰剂+地尔硫卓治疗对稳定性心绞痛患者的作用，病例数150名n=2287，冠心病患者，多中心，随机对照，随访5年联合万爽力全面治疗缺血性心脏病具有类似的、易叠加的副作用心
10、肌缺血和缺血再灌注9个国家69个中心608例稳定性心绞痛患者，随机分为阿替洛尔组，硝苯地平组及联合用药组。脂肪酸氧化的速率取决于：1996;17:96103心肌缺血和缺血再灌注9个国家69个中心608例稳定性心绞痛患者，随机分为阿替洛尔组，硝苯地平组及联合用药组。2007;356:1503PH下降使ATP消耗不经济，化学作功增加、收缩作功减少对慢性缺血性心脏病患者，这些药物均没有明确的预防心肌梗死及心血管死亡的证据碳水化合物代谢的主要调节：线粒体内分解脂肪酸的氧化酶（3-KAT）抑制CPT-1和抑制脂肪酸入线粒体具有类似的、易叠加的副作用联合万爽力，全面治疗缺血性心脏病碳水化合物供能占3040
11、%2007;356:1503如果单一药物治疗不能有效控制心绞痛症状，联合用药是最佳方案。受体阻滞剂与钙拮抗剂联用未见额外收益联用第二种血流动力学药物时，运动试验各指标并未改善PH下降使ATP消耗不经济，化学作功增加、收缩作功减少Am J Cardiol.碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP对慢性缺血性心脏病患者，这些药物均没有明确的预防心肌梗死及心血管死亡的证据2007;356:1503糖酵解、糖摄取、糖原降解加速对慢性缺血性心脏病患者，这些药物均没有明确的预防心肌梗死及心血管死亡的证据联合万爽力全面治疗缺血性心脏病心肌缺血和缺血再灌注目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种
12、药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。2002;13:427-436均有局限性(副作用和禁忌)碳水化合物代谢的主要调节：血流动力学药物存在局限Am J Cardiol.与基础值相比，每周心绞痛发作次数降低达50%以上的患者比例碳水化合物约供应心肌ATP总量的1040%直接抑制脂肪酸的氧化酶（3-KAT）碳水化合物供能可防止细胞内乳酸和H+堆积J Am Coll Cardiol.Int J Cardiol.线粒体内分解脂肪酸的氧化酶（3-KAT）均以增加冠状动脉血流及降低心肌耗氧量为主要缓解症状机制碳水化合物约供应心肌ATP总量的1040%糖酵解、糖摄取、糖原降解加速碳水化合物供能可防止细
13、胞内乳酸和H+堆积直接抑制脂肪酸的氧化酶（3-KAT）目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。N Engl J Med 2005;352:2524-33受体阻滞剂与钙拮抗剂联用未见额外收益心肌缺血和缺血再灌注血液动力学药物联合使用对心绞痛症状控制不理想与基础值相比，每周心绞痛发作次数降低达50%以上的患者比例ST段压低1mm时间(秒)Meta-analysis产生等量的ATP需多消耗10%的氧碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP碳水化合物约供应心肌ATP总量的1040%心脏葡萄糖和乳酸的摄取和氧化受高浓度血浆脂肪酸和心肌细胞高速度脂
14、肪酸氧化的强烈抑制碳水化合物供能占3040%平均每周心绞痛发作次数肉毒碱脂酰转移酶（CPT）-1碳水化合物供能在消耗等量氧情况下可以产生 更多ATP糖酵解、糖摄取、糖原降解加速联合用药是治疗缺血性心脏的基本策略脂肪酸氧化的速率取决于：目前并没有证据表明单一抗心绞痛药物比另一种药物在减少心绞痛事件和预后事件方面更加优越。血液动力学药物联合使用对心绞痛症状控制不理想血流动力学药物存在局限缺血时加重丙酮酸向乳酸的转化碳水化合物约供应心肌ATP总量的1040%N Engl J Med 2005;352:2524-33联合万爽力，全面治疗缺血性心脏病从缺血到代谢异常缺血性心脏病的全面认识N Engl J Med 2005;352:2524-33Am J Cardiol.1998;81:1331361998;81:133136碳水化合物供能占3040%Am J Ther.2005;12:35-42.随机、安慰剂对照研究，177例稳定性心绞痛患者安慰剂+硝酸酯类万爽力+硝酸酯类安慰剂+硝酸酯类万爽力+硝酸酯类平均每周心绞痛发作次数P0.05411.8428.5389479.6300400500W0ST段压低1mm时间(秒)6.85.15.62.702468W0W12P0.05W12
