1、肝炎用药肝炎用药第第1页页/共共40页页一、急性病毒性肝炎的治疗：一、急性病毒性肝炎的治疗：治疗原则：如无特殊并发症，应以休息、营养等治疗原则：如无特殊并发症，应以休息、营养等一般治疗为主，避免滥用药物。一般治疗为主，避免滥用药物。1.一般治疗：休息、营养一般治疗：休息、营养2.对症治疗：选用对症治疗：选用12种药物即可种药物即可3.抗病毒治疗：一般不需要抗病毒治疗：一般不需要,丙型肝炎例外丙型肝炎例外二、慢性病毒性肝炎的治疗：二、慢性病毒性肝炎的治疗：治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效治疗原则：在一般对症支持治疗的基础上，有效的抗病毒治疗是关键。的抗病毒治疗是关键。第第2页页/共共4
2、0页页*治疗的最高目标（不是唯一目标）：治疗的最高目标（不是唯一目标）：HBV DNA转阴肝转阴肝脏病理改变恢复，病情稳定。脏病理改变恢复，病情稳定。三、重型病毒性肝炎的治疗：三、重型病毒性肝炎的治疗：*病情能否逆转取决于存活肝细胞的数量及其再生病情能否逆转取决于存活肝细胞的数量及其再生能力能力治疗原则：及早发现与治疗，以对症支持治疗为治疗原则：及早发现与治疗，以对症支持治疗为主，主，防治并发症，维持机体内环境的稳定，给肝细防治并发症，维持机体内环境的稳定，给肝细胞以再生的机会。胞以再生的机会。第第3页页/共共40页页治疗措施：治疗措施：早期诊断，及早卧床休息；早期诊断，及早卧床休息；维持水、
3、电解质、热量平衡；维持水、电解质、热量平衡；抗病毒及免疫调节治疗：抗病毒及免疫调节治疗：防治肝细胞坏死，促进肝细胞再生：防治肝细胞坏死，促进肝细胞再生：改善微循环：改善微循环：预防和控制出血；预防和控制出血；预防和治疗肝性脑病：预防和治疗肝性脑病：防治肝肾综合征；防治肝肾综合征；预防和控制感染。预防和控制感染。第第4页页/共共40页页保肝药物分类保肝药物分类v 降酶为主降酶为主 v 退黄为主退黄为主v 免疫调节免疫调节v 改善微循环改善微循环 v 改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢(解毒解毒)v 促肝细胞再生促肝细胞再生v 抗肝纤维化抗肝纤维化v 抗脂肪肝抗脂肪肝第第5页页/共共40页页一、降酶为主
4、一、降酶为主五味子制剂五味子制剂 v 适应症：适应症：慢肝慢肝(轻、中度轻、中度)的的辅助辅助治疗治疗 不提倡不提倡湿热湿热(黄疸、血脂黄疸、血脂)及及ASTAST、肝硬化、肝硬化v 副作用：副作用：胃刺激胃刺激 ，ALTALT反跳，反跳，ASTAST持续异常，少数出持续异常，少数出现黄疸病理改善不同步现黄疸病理改善不同步第第6页页/共共40页页降酶为主降酶为主甘草酸制剂甘草酸制剂_ 抗炎作用抗炎作用_保护肝细胞膜保护肝细胞膜_ 免疫调节作用免疫调节作用_ 抑制病毒增殖抑制病毒增殖_ 类固醇样作用类固醇样作用甘草酸甘草酸 药理作用药理作用：第第7页页/共共40页页剂型规格：每粒含228mg多烯
5、磷脂酰胆碱常用品种：654-2，前列腺素E1(凯时、赛尔、保达新等)各种活血化淤中药制剂 抗毒，抗纤维化凯西莱(含活性巯基的甘氨酸衍生物)尽早保护未受损的肝细胞稳定肝细胞膜及溶酶体膜一次可同时注射两安瓿的量；在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应降低HBV转基因鼠肝脏内HBsAg及HBeAg含量五、改善肝细胞代谢及解毒还原型谷胱甘肽（GSH）二、慢性病毒性肝炎的治疗：祛脂药物：胆碱、蛋氨酸、VitB co血浆中迅速降解 15分钟非酒精性脂肪性肝炎(NASH)加强肝细胞解毒功能甘草酸制剂常用品种：甘草酸制剂常用品种：(体甘草酸体甘草酸)甘利欣、天晴甘平甘利欣、天晴甘
6、平(体甘草酸、半胱氨酸、甘氨体甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸酸)强力宁、美能等强力宁、美能等第第8页页/共共40页页退黄为主退黄为主腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸v内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织v生物活性仅次于生物活性仅次于ATPATPv在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成在肝脏经腺苷蛋氨酸合成酶催化蛋氨酸而成v参与两大重要生化反应参与两大重要生化反应-转甲基和转硫基转甲基和转硫基第第9页页/共共40页页v 用途用途特异性治疗肝内胆汁郁积特异性治疗肝内胆汁郁积 病毒性病毒性 毒物性、药物性毒物性、药物性 酒精性酒精性 自身免疫性自身免疫性 代谢性、妊娠性代谢性、妊娠
7、性v注意：注意：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱。胃肠：中枢：兴奋、昼夜节律紊乱。胃肠：烧灼感烧灼感 第第10页页/共共40页页氧化苦参碱氧化苦参碱提取：提取：苦参根或苦豆子苦参根或苦豆子第第11页页/共共40页页苦参素药理作用苦参素药理作用第第12页页/共共40页页苦参素的抗病毒作用苦参素的抗病毒作用v 抑制抑制HepG2HepG2细胞分泌细胞分泌HBeAg(HBeAg(93%)93%)和和HBsAg(HBsAg(63%)63%)v 降低降低HBVHBV转基因鼠肝脏内转基因鼠肝脏内HBsAgHBsAg及及HBeAgHBeAg含量含量v 双向调节免疫功能双向调节免疫功能 （增殖（增殖/抑制）抑制）第第
8、13页页/共共40页页苦参素的保护肝细胞作用苦参素的保护肝细胞作用v稳定肝细胞膜稳定肝细胞膜v清除氧自由基清除氧自由基v改善肝细胞代谢改善肝细胞代谢v抑制巨噬细胞释放抑制巨噬细胞释放TNF-TNF-等细胞因子等细胞因子v阻断肝细胞凋亡阻断肝细胞凋亡(减少减少Fas/FasLFas/FasL表达）表达）第第14页页/共共40页页四、四、改善微循环改善微循环 v机理：机理：双向调节血管张力双向调节血管张力 改善血液流变性改善血液流变性v常用品种：常用品种：654-2654-2，前列腺素，前列腺素E1(E1(凯凯时、赛尔、保达新时、赛尔、保达新等等)各种活血化淤各种活血化淤中药制剂中药制剂第第15页
9、页/共共40页页PGE1PGE1传统粉针剂的缺点传统粉针剂的缺点v无靶向作用无靶向作用v肺循环破坏肺循环破坏v需大剂量长时间持续静滴需大剂量长时间持续静滴v局部及全身副反应大局部及全身副反应大每通过一次肺循环每通过一次肺循环 第第16页页/共共40页页凯 时 国内首家靶向药物国内首家靶向药物卵磷脂卵磷脂前列地尔前列地尔 软基质油软基质油第第17页页/共共40页页凯时保护肝脏的作用机制凯时保护肝脏的作用机制凯凯 时时靶向聚集于病变血靶向聚集于病变血管管(通过血管通过血管PGE1受体受体)靶向聚集于炎症部靶向聚集于炎症部位位(通过细胞膜融合通过细胞膜融合/胞胞饮饮)扩张狭窄血管扩张狭窄血管进入肝细
10、胞进入肝细胞维持肝脏血维持肝脏血流流改善肝脏微循环改善肝脏微循环防止肝静脉血栓形防止肝静脉血栓形成成保护肝静脉内皮细胞保护肝静脉内皮细胞抑制细胞杀伤因子释放抑制细胞杀伤因子释放稳定肝细胞膜及溶酶体稳定肝细胞膜及溶酶体膜膜抑制活性氧抑制活性氧第第18页页/共共40页页 n出现副作用时，变更给药速度、合用激素或停止给药出现副作用时，变更给药速度、合用激素或停止给药n不能与输液以外的药品或血浆增容剂（右旋糖酐等）混用不能与输液以外的药品或血浆增容剂（右旋糖酐等）混用n2h2h内使用，残液不能再使用，持续给药更理想内使用，残液不能再使用，持续给药更理想n慎用或禁用：心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女慎
11、用或禁用：心衰、青光眼、消化道溃疡、妊娠妇女n贮存：避光、贮存：避光、0 055，有效期一年，有效期一年第第19页页/共共40页页五、五、改善肝细胞代谢及解毒改善肝细胞代谢及解毒还原型谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽（GSHGSH）v 分子结构：分子结构：谷氨酸谷氨酸-半胱氨酸半胱氨酸-甘氨酸甘氨酸v 品种：品种：(含活性巯基的甘氨酸衍生物含活性巯基的甘氨酸衍生物)第第20页页/共共40页页GSHGSH的跨膜转运的跨膜转运v -GT：GSH跨膜转运的关键酶跨膜转运的关键酶v药动学特点：药动学特点：快速进入细胞快速进入细胞 5 分钟分钟 血浆中迅速降解血浆中迅速降解 15分钟分钟第第21页页/共共40页
12、页主要机制之二主要机制之二 加强肝细胞解毒功能加强肝细胞解毒功能药物、毒物药物、毒物氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物的灭活清除的灭活清除第第22页页/共共40页页主要机制之三主要机制之三 加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应加强肝细胞转甲基和转丙胺基反应转甲基反应转甲基反应n合成辅酶An合成肉毒碱n灭活雌激素转丙胺基反应转丙胺基反应n合成蛋白质n合成多胺类n合成核糖核酸第第23页页/共共40页页GSH GSH 应用体会
13、应用体会v尽早尽早保护未受损的肝细胞保护未受损的肝细胞v足量足量对应于强烈的氧化损伤对应于强烈的氧化损伤v多次多次持续发挥药效持续发挥药效 第第24页页/共共40页页促肝细胞再生促肝细胞再生肝细胞生长素肝细胞生长素v作用：作用：蛋白合成蛋白合成，能量代谢能量代谢 免疫免疫(吞噬细胞吞噬细胞)抗毒，抗纤维化抗毒，抗纤维化v近年认识：近年认识：暴肝否定暴肝否定 与甲胎蛋白相关性？与甲胎蛋白相关性？v品种：品种：、/肝乐宁、肝乐宁、/圣泰、圣泰、/江世肝宁片江世肝宁片第第25页页/共共40页页 第第26页页/共共40页页抗脂肪肝药物抗脂肪肝药物第第27页页/共共40页页脂肪肝的临床病理分型脂肪肝的临
14、床病理分型酒精性酒精性非酒精性非酒精性 轻症酒精性肝病轻症酒精性肝病 肝细胞脂肪变肝细胞脂肪变 酒精性脂肪肝酒精性脂肪肝 非酒精性脂肪肝非酒精性脂肪肝 酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎(ASH)非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎(NASH)酒精性肝纤维化酒精性肝纤维化 孤立性门脉纤维化孤立性门脉纤维化 酒精性肝硬化酒精性肝硬化 非酒精性脂肪性肝硬化非酒精性脂肪性肝硬化第第28页页/共共40页页 抗毒，抗纤维化常用品种：654-2，前列腺素E1(凯时、赛尔、保达新等)各种活血化淤中药制剂内源性氨基酸，普遍存在于机体所有组织若用其他输液配制，混合液PH值不得低于7.改善肝细胞代谢(解毒)治疗原则
15、：如无特殊并发症，应以休息、营养等一般治疗为主，避免滥用药物。-GT：GSH跨膜转运的关键酶大豆中提取的“必需”磷脂 多烯磷脂酰胆碱（PPC）奥德金/圣泰、安珐特/江世肝宁片稳定肝细胞膜及溶酶体膜脂肪肝常用保肝药物脂肪肝常用保肝药物祛祛脂药物：脂药物：胆碱、蛋氨酸、胆碱、蛋氨酸、VitB co抗炎：抗炎：益生菌、抗益生菌、抗-TNF、乳果糖乳果糖抗氧化：抗氧化：N-乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、GSH、SAMe、牛牛磺酸、水飞蓟素、磺酸、水飞蓟素、Vit E、Vit C保护生物膜：保护生物膜：多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱消炎利胆：消炎利胆：UDCA、胆宁片胆宁片第第29页页/共共40页页易善复易
16、善复大豆中提取的大豆中提取的“必需必需”磷脂磷脂 多烯磷多烯磷脂酰胆碱（脂酰胆碱（PPC）剂型规格：剂型规格：每粒含每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱第第30页页/共共40页页易善复易善复 适应症适应症v急性或慢性肝炎急性或慢性肝炎v肝硬化肝硬化v肝性昏迷肝性昏迷v肝中毒症肝中毒症v肝脏脂肪变性，胆汁瘀积肝脏脂肪变性，胆汁瘀积第第31页页/共共40页页治疗急性病毒性肝炎治疗急性病毒性肝炎vv快速改善病人的主观症状快速改善病人的主观症状(乏力、纳差、恶乏力、纳差、恶心心)和临床表现和临床表现(黄疸、肝脾肿大黄疸、肝脾肿大)vv使生化指标恢复正常使生化指标恢复正常(AST,ALT,AST
17、,ALT,总蛋白，总蛋白，胆红素，胆红素，ALP)ALP)vv肝细胞再生功能旺盛肝细胞再生功能旺盛vv缩短病程缩短病程:1 1）急性甲型肝炎，平均缩短急性甲型肝炎，平均缩短1313天天。2 2）急性乙型肝炎，平均缩短急性乙型肝炎，平均缩短3333天天第第32页页/共共40页页剂量及用法剂量及用法（易善复注射剂）（易善复注射剂）vv静脉注射：静脉注射：每日缓慢静注每日缓慢静注1-2安瓿，严重病例每日注射安瓿，严重病例每日注射2-4安瓿；安瓿；一次可同时注射两安瓿的量；不可与其他任何注射液混和注射。一次可同时注射两安瓿的量；不可与其他任何注射液混和注射。vv静脉输注：静脉输注：每天输注每天输注2-
18、4安瓿，剂量可增加至安瓿，剂量可增加至6-8安瓿。安瓿。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。严禁用电解质溶液（生理氯化钠溶液，林格液等）稀释。若用其他输液配制，混合液若用其他输液配制，混合液PH值不得低于值不得低于7.5。配制好的溶液在输注过程中保持澄清。配制好的溶液在输注过程中保持澄清。每安瓿每安瓿5ml，mg多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱第第33页页/共共40页页剂量及用法剂量及用法（易善复胶（易善复胶囊）囊）剂型规格：每粒含剂型规格：每粒含228mg多烯磷脂酰胆碱多烯磷脂酰胆碱用法：用法：1）开始时每日三次，每次两粒（开始时每日三次，每次两粒（456mg）。）。每日每日服用量
19、最大不能超过服用量最大不能超过1368mg（6粒胶囊）。一段时间后，剂量粒胶囊）。一段时间后，剂量可减至每日三次，每次一粒可减至每日三次，每次一粒（228mg）维持剂量。维持剂量。2）餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐后用足够量的液体整粒吞服不要咀嚼（推荐餐中服用便于消化）餐中服用便于消化）第第34页页/共共40页页持续抑制病毒复制，持续抑制病毒复制，从而减轻肝脏病变从而减轻肝脏病变防止肝硬化、肝衰防止肝硬化、肝衰竭及肝癌的发生竭及肝癌的发生第第35页页/共共40页页凯 时 国内首家靶向药物国内首家靶向药物卵磷脂卵磷脂前列地尔前列地尔 软基质油软基质油第第36页页/共共40页页凯时保护
20、肝脏的作用机制凯时保护肝脏的作用机制凯凯 时时靶向聚集于病变血靶向聚集于病变血管管(通过血管通过血管PGE1受体受体)靶向聚集于炎症部靶向聚集于炎症部位位(通过细胞膜融合通过细胞膜融合/胞胞饮饮)扩张狭窄血管扩张狭窄血管进入肝细胞进入肝细胞维持肝脏血维持肝脏血流流改善肝脏微循环改善肝脏微循环防止肝静脉血栓形防止肝静脉血栓形成成保护肝静脉内皮细胞保护肝静脉内皮细胞抑制细胞杀伤因子释放抑制细胞杀伤因子释放稳定肝细胞膜及溶酶体稳定肝细胞膜及溶酶体膜膜抑制活性氧抑制活性氧第第37页页/共共40页页主要机制之二主要机制之二 加强肝细胞解毒功能加强肝细胞解毒功能药物、毒物药物、毒物氧化、羟化氧化、羟化与与GSH结合结合肝脏细胞色素肝脏细胞色素 P 代谢酶系代谢酶系 直接结合直接结合小分子结合物小分子结合物 胆汁排出胆汁排出 大分子结合物大分子结合物降解后肾排出降解后肾排出 潜在致癌物潜在致癌物的灭活清除的灭活清除第第38页页/共共40页页GSH GSH 应用体会应用体会v尽早尽早保护未受损的肝细胞保护未受损的肝细胞v足量足量对应于强烈的氧化损伤对应于强烈的氧化损伤v多次多次持续发挥药效持续发挥药效 第第39页页/共共40页页抗脂肪肝药物抗脂肪肝药物第第40页页/共共40页页
