1、肝炎病毒专业知识讲肝炎病毒专业知识讲座座肝炎病毒（hepatitis virus）v甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）v乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）v丙型肝炎病毒（hepatitis C virus,HCV）v丁型肝炎病毒（hepatitis D virus,HDV）v戊型肝炎病毒（hepatitis E virus,HEV）肝炎病毒专业知识讲座2肝炎病毒分型特点肝炎病毒分型特点vHAVHAV、HEV HEV 消化道传播消化道传播 急性肝炎vHBVHBV、HCV HCV 血液、母婴传播、性血液、母婴传播、性 急/慢性肝炎 肝硬化、肝癌相关v
2、HDV(缺陷病毒)同HBV vHFV 消化道传播 vHGV 血液传播 慢/急性肝炎vTTV 血液传播 TTV：输血传播肝炎病毒（transfusion transmitted virus,TTV）肝炎病毒专业知识讲座3中国肝炎病毒流行病学特点中国肝炎病毒流行病学特点高发区：高发区：中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒 性肝炎的高发区。种类多：种类多：目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、己、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以 甲、乙、丙、戊甲、乙、丙、戊4 4个型别个型别的流行情况严重。仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。危害大危害大：病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染 病，导致肝癌、肝硬化
3、。肝炎病毒专业知识讲座4一、一、生物学性状生物学性状属小RNA病毒科，（肠道病毒72型）球形病毒，直径27nm，无包膜无包膜，呈20面立体对称单单正正链链RNARNA（ssRNAssRNA）编码的大分子蛋白经酶解后形成结构蛋白（VP1VP4)和各种功能性蛋白HAV只有一个血清型一个血清型第一节第一节 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）肝炎病毒专业知识讲座5HAV的电镜照片Feinstone（1973）肝炎病毒专业知识讲座6Enterovirus 72No envelopeSingle stranded RNAcapsidssRNA肝炎病毒专业知识讲座7HA
4、V的其他生物学特性的其他生物学特性v培养特性：培养特性：原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，增殖缓慢，不引起细胞裂解v动物模型：黑猩猩、绒猴及红面猴v抵抗力：较强抵抗力：较强 比肠道病毒更耐热更耐热，60 4 h不被灭活，100 5分钟可 灭活 耐乙醚、酸（pH 3）、胆汁均有抵抗力 在污水、海水及食品中可存活数月或更久可存活数月或更久 氯消毒、紫外线照射、甲醛处理均可破坏其传染性 肝炎病毒专业知识讲座8二、二、HAV的致病性的致病性甲型肝炎甲型肝炎v潜伏期为1550天v粪口途径传播：粪口途径传播：通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v传染源多为甲肝患者，HAV在转氨酶升高前56
5、天即存在于血液和粪便中，随着抗HAV IgA和IgG/IgM的出现，粪便不再排出病毒v常造成散发性流行或大面积流行v有自限性，不发展成慢性肝炎有自限性，不发展成慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座9FecalHAVSymptoms01234561224Hepatitis A InfectionTotal anti-HAVTitreALTIgM anti-HAVMonths after exposureTypical Serological Course肝炎病毒专业知识讲座10HAV的致病性过程的致病性过程粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结
6、中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成成病毒血病毒血症症肝脏肝脏为最终靶为最终靶器官（器官（主要是主要是免疫病理反应，免疫病理反应，或直接损伤）或直接损伤）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外肝炎病毒专业知识讲座11肝炎病毒专业知识讲座12HAV发病过程肝炎病毒专业知识讲座13常见症状常见症状v流感样症状v厌食v恶心v黄疸黄疸(眼部及皮肤呈黄色）眼部及皮肤呈黄色）v尿黄尿黄v腹痛v乏力v检查：肝肿大、压痛、血清谷丙转氨酶（ALT）升高肝炎病毒专业知识讲座14三、三、HAV的免疫性的免疫性v无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV vIgM 抗体持续存在3-6个月 IgG
7、 抗体则可维持多年 v抗抗-HAV IgMHAV IgM（）（）-甲肝的确诊依据甲肝的确诊依据 肝炎病毒专业知识讲座15四、四、HAV微生物学检查微生物学检查1.测抗体v诊断：感染早期可检测血清中的抗HAV IgM 动态观察Ab效价：双份血清效价，升高4倍v流行病学调查：抗-HAV IgG2.测抗原v免疫电镜、RIA、ELISA3.核酸检测vRT-PCR、分子杂交检测病毒RNA肝炎病毒专业知识讲座16五、甲肝的防治五、甲肝的防治1、控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒2、切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃（甲肝，1988上海甲肝爆发流行）水果蔬菜要
8、洗干净3、加强卫生宣教，处理好粪便，保护水源肝炎病毒专业知识讲座17免疫预防免疫预防v人工被动免疫-丙种球蛋白 对象：未感染者，主要为儿童和与肝炎病人 有密切接触者 v人工主动免疫-减毒活疫苗 基因工程疫苗正在研制中 肝炎病毒专业知识讲座18第二节第二节 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV)vHepatitis B virusHepatitis B virus19乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）肝炎病毒专业知识讲座20一、生物学性状一、生物学性状1、形态与结构（3种形态）1)大球形颗粒2)小球形颗粒3)管型颗粒HBV属于嗜肝DNA病毒科病毒科肝炎病毒专业
9、知识讲座21电镜下的电镜下的HBV肝炎病毒专业知识讲座221）大球形颗粒（）大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）概念：具有感染性的完整具有感染性的完整HBV颗粒，颗粒，球形，直径42 nm,具有双层衣壳，核酸为dsDNA。1970年，Dane首先在乙肝感染者血清中发现，所以又称Dane颗粒 核心：dsDNA和DNA多聚酶结构 双层衣壳：外衣壳（包膜）内衣壳-HBcAg HBsAg PreS1 PreS2肝炎病毒专业知识讲座23大球形颗粒（大球形颗粒（Dane颗粒）颗粒）PreS1PreS2肝炎病毒专业知识讲座242）HBV的小球形颗粒的小球形颗粒成分为HBsAg，无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲
10、座253）HBV的管形颗粒的管形颗粒无核酸，无感染性肝炎病毒专业知识讲座26肝炎病毒专业知识讲座27、HBV的基因结构的基因结构3200核苷酸,不完全双链环状DNA，含4个ORF 正链（短链）正链（短链）dsDNA 负链（长链）负链（长链）肝炎病毒专业知识讲座28HBV 基因结构基因结构肝炎病毒专业知识讲座29HBV 基因编码产物基因编码产物4个ORF S区区 S gene 编码编码 HBsAg preS1、preS2 gene preS1、preS2Ag C区区 C gene,preC 编码编码 HBcAg和和HBeAg P区区 编码编码 DNA多聚酶多聚酶 X区区 编码编码 HBxAg（与
11、肝癌发生有关）（与肝癌发生有关）肝炎病毒专业知识讲座30HBV-DNA 延长DNA 完整环状dsDNADNA为模板3.5kb mRNA2.1/2.4kb mRNA 0.8kb mRNA DNA子代dsDNA内衣壳Pr酶Pr外衣壳Pr X蛋白Dane颗粒DNA多聚酶DNA模板逆转录+DNA .HBV的复制的复制肝炎病毒专业知识讲座31肝炎病毒专业知识讲座32、HBV的抗原的抗原(抗体抗体)组成、意义组成、意义v表面抗原 HBsAg HBsAg v核心抗原 HBcAgHBcAg ve抗原 HBeAgHBeAg肝炎病毒专业知识讲座331）表面抗原）表面抗原-HBsAgv存在感染者血液中：是HBV感染
12、的主要标志 v有抗原性，疫苗主要成分v分亚型（分亚型（a,d/y,w/r,）：adr,adw,ayr,aywv抗抗-HBs：中和：中和Ab(保护性抗体保护性抗体)，乙肝恢复的标志，乙肝恢复的标志vPre S1、Pre S2：中和抗原，抗原性更强肝炎病毒专业知识讲座342）核心抗原）核心抗原-HBcAgv存在于：存在于：DaneDane颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面颗粒内衣壳，感染的肝细胞表面v不易在血液中检出不易在血液中检出v抗抗-HBc-HBc（非中和抗体）（非中和抗体）v抗抗-HBc IgM-HBc IgM（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志（）：表明病毒在复制，急性乙肝标志v抗抗-HBc I
13、gG-HBc IgG（）：既往感染，或慢性感染（）：既往感染，或慢性感染肝炎病毒专业知识讲座353）e抗原抗原-HBeAgv非结构蛋白，非结构蛋白，游离存在于血液中游离存在于血液中vHBeAg（）：（）：为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标 消长与病毒体及消长与病毒体及DNADNA多聚酶的消长基本一致多聚酶的消长基本一致v产生抗产生抗-HBe-HBe：预后良好的征象：预后良好的征象肝炎病毒专业知识讲座36、HBV的其它生物学性状的其它生物学性状v培养：培养：难培养难培养v 黑猩猩动物模型、鸭动物模型v病毒DNA转染的细胞可表达相应抗原，甚至能产生 Dane颗粒v抵抗力：强抵抗力
14、：强 耐100 10分钟，耐70乙醇，耐低温、干燥、紫外线敏感：高压灭菌、环氧乙烷、0.5过氧乙酸，5次氯酸钠肝炎病毒专业知识讲座37二、乙型肝炎病毒的致病性二、乙型肝炎病毒的致病性1、传染源：患者、无症状携带者2、传播途径血液、血制品，甚至体液（唾液）母婴传播：胎盘，产道，哺乳 性接触 潜伏期：30160天肝炎病毒专业知识讲座38 HighModerateLow/NotDetectablebloodsemenurineserumvaginal fluidfeceswound exudatessalivasweattearsbreast milkConcentration of Hepatit
15、is B Virus in Various Body Fluids肝炎病毒专业知识讲座39HBV的致病机制（尚未完全清楚）v 免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作 用是肝细胞损伤的主要原因。v 直接损害不明显，主要是免疫性病理损伤免疫性病理损伤体液免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座40(1).体液免疫及其介导的免疫病理反应HBsAg 机体机体 B 抗体抗体 Ag-Ab复合物复合物HBeAg 肝外组织：肾小球肝外组织：肾小球 关节囊等关节囊等 III 型超敏反应型超敏反应 肾炎肾炎 关节炎关节炎 栓塞毛细管栓塞毛细管 肝肝C坏死坏死
16、 重症肝炎重症肝炎沉积沉积肝炎病毒专业知识讲座41(1).体液免疫介导的病理损害HBV 机体机体 肝肝C 破坏表面结构破坏表面结构 脂蛋白脂蛋白(LSP)（liver specific protein）CTL 直接杀伤直接杀伤 肝肝C损伤损伤 B Ab+补体补体 肝肝C破裂破裂(II型型)肝炎肝炎暴露肝炎病毒专业知识讲座42(2).细胞免疫及其介导的免疫病理反应 HBcAg 机体机体 T 致敏致敏T细胞细胞LSPCTL 直接杀伤；凋亡直接杀伤；凋亡清除清除HBV肝肝C损伤损伤Th 炎性因子炎性因子 肝肝C损伤损伤 肝炎肝炎v病程转归与机体免疫应答病程转归与机体免疫应答强弱有关强弱有关肝炎病毒专
17、业知识讲座43HBV免疫耐受产生的条件：1)幼龄感染幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟，免疫系统尚未发育成熟；2)PreC基因变异：PreC基因不能转译出完整的HBeAg，免疫逃逸；3)机体免疫力低下等；机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染 (3).(3).免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎肝炎病毒专业知识讲座44（4）、）、HBV与原发性肝癌：与原发性肝癌：有关有关v流行病学方面：比正常人高217倍v动物模型vHBxAg蛋白：激活癌基因肝炎病毒专业知识讲座45临床表现临床表现 多样性多样性 临床表现与机体免疫力密切相关v急性肝炎：受感染细胞较多，免疫应答正常v慢性肝炎：机体免疫力
18、低下 肝硬化v重症肝炎：受感染细胞多，免疫应答过强v无症状病毒携带者：免疫耐受肝炎病毒专业知识讲座46三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、抗原抗体检测、抗原抗体检测（乙肝五项乙肝五项）vHBsAg、抗抗HBsvHBeAg、抗抗HBev抗抗HBc（HBcAg）HBV DNA检测：PCRHBV DNA多聚酶检测，少用肝炎病毒专业知识讲座472 2、病毒抗原抗体系统检测结果分析、病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结结 果果 分分 析析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-IgM+IgG+急性或慢性乙型肝炎，或急性或慢性乙型肝炎，
19、或无症状携带者无症状携带者+-IgM +急性或慢性乙型肝炎急性或慢性乙型肝炎（传染性强，（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+IgG +急性感染趋向恢复急性感染趋向恢复 (小三阳）小三阳）-+IgG +既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-IgG +既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗肝炎病毒专业知识讲座48抗原抗体系统检测的应用v乙肝诊断，判断传染性、预后v筛选献血员v流行病学调查v观察疫苗接种效果肝炎病毒专业知识讲座49四、预防及免疫四、预防及免疫v控制传染源，切断传播途径v人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗)v人工被动免疫：高效价抗
20、-HBs人血清球蛋白（HBIg）,8天内有预防效果。v治疗无特效药物：拉米夫定、IFN等广谱抗病毒药、调节免疫功能功能药和护肝药联合用肝炎病毒专业知识讲座50第3节 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus）肝炎病毒专业知识讲座51一、一、HCV的生物学性状的生物学性状1、形态结构v4060nm，球形n有包膜有包膜n ssRNAn对脂溶剂敏感2、基因易变异：包膜Pr抗原性易变异 易转变为慢性感染的原因之一HCV属于黄病毒科（Flaviviridae)肝炎病毒专业知识讲座52肝炎病毒专业知识讲座533、HCV分型及流行vHCV根据基因序列的差异分、6个基因型v欧美：主要为型v亚洲：型为主
21、，为辅v东南亚：主要为、型v我国：以型为主肝炎病毒专业知识讲座55二、二、HCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性1、流行病学：v传播途径：血液传播为主、垂直传播、性接触2、致病性：免疫病理损伤、直接损伤3、临床表现：v潜伏期：4-8周v无症状HCV携带者和慢性丙肝者(4050)多见，肝硬化（20）4、免疫力不牢固肝炎病毒专业知识讲座56HCV传播途径肝炎病毒专业知识讲座57三、三、HCV微生物学检查微生物学检查及防治及防治1.检查病毒RNA：法，检查血液中极微量的 HCV 2.检测抗HCV抗体：献血筛选，诊断，流调防治：v尚无有效疫苗v加强血制品管理v治疗可用IFN等肝炎病毒专业知识讲座58第
22、四节第四节 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）一、生物学性状一、生物学性状vRizzettoRizzetto于于19771977年首先发年首先发现，又称现，又称 因子因子v353537nm,37nm,球形颗粒，球形颗粒，HBsAgHBsAg构成包膜蛋白构成包膜蛋白v内部由内部由-ss-ssRNARNA和和HDAgHDAg组成组成v是缺陷病毒是缺陷病毒肝炎病毒专业知识讲座59二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传播途径：同乙肝传播途径：同乙肝感染方式感染方式：v联合感染（coinfection)：HDV/HBV同时发生v重叠感染(superinfection)：受HBV感染的患者或HBV病毒携
23、带者再发生HDV感染v致病机理：尚未完全清楚v免疫性：抗-HDV，无保护作用肝炎病毒专业知识讲座60三、微生物学检查及预防三、微生物学检查及预防1、诊断：检测抗-HDV（常规）：持续高滴度，是慢性HDV感染的主要血清学标志HDAg：可靠指标HDV-RNA2、预防：预防同乙型肝炎接种乙肝疫苗，也可以预防HDV感染肝炎病毒专业知识讲座61第五节第五节 戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEV）v球形，直径3234nm，无包膜v+ssRNA，3个ORFv个基因型：我国流行的为基因型和 v对高盐、氯化铯、氯仿敏感，708 中易裂解v不能细胞培养，灵长类动物可感染一、生物学性状(目前归于杯状病毒科）肝炎病毒专
24、业知识讲座62Hepatitis E Virus肝炎病毒专业知识讲座63二、致病性及免疫性二、致病性及免疫性1、传染源：病人（潜伏期末到急性期初传染性最强)2、途径传播 粪口途径3、潜伏期:1060d，平均40d4、致病性：1）对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用 2）多表现为急性戊型肝炎，不转为慢性 3）孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产5、免疫性：保护性抗体（、免疫性：保护性抗体（414年）年）肝炎病毒专业知识讲座64戊型肝炎的特点v与甲型肝炎相比，患者黄疸前期症状重，病程持续时间较长，病死率较高，特别是孕妇感染HEV后。青壮年是HEV最喜欢攻击的人群。v戊型肝炎分两种：“流行性”多发生在雨季和
25、洪水后，“散发性”在秋冬季呈现高峰。v传染性强的时间在患者将要出现症状前(潜伏末期)至发病初期，患者的隔离期为起病后3周。v尚未发现有2次发病者。肝炎病毒专业知识讲座65三、微生物学检查及预防三、微生物学检查及预防v检测抗-HEV IgM诊断v检测HEV：电镜vHEV RNAv预防与甲肝类似v尚无有效疫苗肝炎病毒专业知识讲座66庚型肝炎病毒（HGV）v黄病毒科v有包膜，SS RNAv传播途径：血液、注射为主，母婴垂直传播v致病性尚未清楚，可合并HCV、HBVv诊断：测核酸肝炎病毒专业知识讲座67TT型肝炎病毒（TTV）v球形，3050nm，环状SS DNA，无包膜v传播途径：血液、注射为主 v致病性不清v诊断：测核酸肝炎病毒专业知识讲座68目的与要求目的与要求v掌握肝炎病毒的分型，各型肝炎病毒的生物学性状，传播方式，HAV、HBV、HCV、HEV的致病性与免疫性，微生物学检查法v了解丁型肝炎病毒等其他肝炎病毒的致病性 与免疫，及生物学检查法肝炎病毒专业知识讲座69
