1、肝细胞损害的实验室诊断肝细胞损害的实验室诊断王频佳王频佳检验医学院检验医学院肝细胞损害的实验1肝细胞损害的实验2一、一、肝脏的基本功能肝脏的基本功能肝脏是人体内的最大腺体肝脏是人体内的最大腺体基本功能有物质代谢功能，分泌、排泄、基本功能有物质代谢功能，分泌、排泄、生物转化及胆红素代谢等。生物转化及胆红素代谢等。肝细胞损害的实验3(一一)代谢功能代谢功能蛋白代谢蛋白代谢糖代谢糖代谢脂类代谢脂类代谢维生素及激素代谢维生素及激素代谢90以上的蛋白质及全部清蛋以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝血因子都是由肝细胞白、多种凝血因子都是由肝细胞合成，部分球蛋白也由肝脏合成合成，部分球蛋白也由肝脏合成肝细胞损害
2、的实验4(二二)生物转化作用生物转化作用 肝脏通过氧化、还原、水解、结合等过程肝脏通过氧化、还原、水解、结合等过程对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，对体内代谢产物及有毒物质进行生物转化，增加其水溶性以利排出体外。增加其水溶性以利排出体外。肝细胞损害的实验5(三三)分泌与排泄功能分泌与排泄功能肝细胞分泌胆汁，排泄代谢产物肝细胞分泌胆汁，排泄代谢产物(如胆固如胆固醇、胆色素醇、胆色素)以及药物、解毒产物。以及药物、解毒产物。肝细胞损害的实验6二、肝功能损害的常见原因二、肝功能损害的常见原因 各类型肝炎各类型肝炎：由各肿原因引起的肝细胞损：由各肿原因引起的肝细胞损害，肝功能的损坏，称为肝炎，比如
3、病毒害，肝功能的损坏，称为肝炎，比如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性肝性肝炎、脂肪肝、酒精肝、自身免疫性肝炎、代谢性肝炎等都是肝功不好的常见原炎、代谢性肝炎等都是肝功不好的常见原因。因。肝细胞损害的实验7二、肝功能损害的常见原因二、肝功能损害的常见原因肝硬化、肝癌肝硬化、肝癌：肝炎进一步恶化，便会：肝炎进一步恶化，便会发展为肝硬化甚至肝癌，这时肝脏损害发展为肝硬化甚至肝癌，这时肝脏损害严重，肝功能更不好。严重，肝功能更不好。肝细胞损害的实验8二、肝功能损害的常见原因二、肝功能损害的常见原因胆道阻塞胆道阻塞：如结石、肿瘤、蛔虫等使胆：如结石、肿瘤、蛔虫等使胆汁淤积，如果时间比较长，滞留的胆
4、汁汁淤积，如果时间比较长，滞留的胆汁会损害肝细胞，且肝内扩张的胆管对血会损害肝细胞，且肝内扩张的胆管对血窦压迫会导致肝缺血，引起肝细胞变性窦压迫会导致肝缺血，引起肝细胞变性和坏死。和坏死。肝细胞损害的实验9二、肝功能损害的常见原因二、肝功能损害的常见原因血液循环障碍血液循环障碍：比如慢性心力衰竭时，：比如慢性心力衰竭时，可导致肝淤血和缺氧，引起肝功能损害。可导致肝淤血和缺氧，引起肝功能损害。遗传缺陷遗传缺陷：由于遗传缺陷而引起的肝脏：由于遗传缺陷而引起的肝脏遗传性疾病。比如遗传性血色病、囊性遗传性疾病。比如遗传性血色病、囊性纤维化、纤维化、Wilson病等先天性肝脏疾病，病等先天性肝脏疾病，都
5、可导致肝功能损害。都可导致肝功能损害。肝细胞损害的实验10三、肝细胞损害的实验室检查项目三、肝细胞损害的实验室检查项目蛋白质代谢的试验蛋白质代谢的试验 脂类代谢的试验脂类代谢的试验维生素代谢的试验维生素代谢的试验 糖类代谢的试验糖类代谢的试验酶类代谢的试验酶类代谢的试验 免疫功能试验免疫功能试验胆红素代谢的试验胆红素代谢的试验 色素的排泄试验色素的排泄试验药物转化功能试验药物转化功能试验 激素代谢的试验激素代谢的试验胆汁酸代谢的试验胆汁酸代谢的试验肝细胞损害的实验11（一）蛋白质代谢检查（一）蛋白质代谢检查通过血浆蛋白含量，及蛋白组分的分析，通过血浆蛋白含量，及蛋白组分的分析，凝血因子含量及血
6、氨浓度检验，借以了解凝血因子含量及血氨浓度检验，借以了解肝细胞有无损伤及其损伤程度。肝细胞有无损伤及其损伤程度。肝细胞损害的实验12原理：原理：90以上的血清蛋白以上的血清蛋白(serum total protein，STP)和全部白蛋白和全部白蛋白(albumin)由肝脏合成，因此血清总蛋由肝脏合成，因此血清总蛋白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要指标。指标。肝细胞损害的实验13正常成人血清正常成人血清总蛋白总蛋白 60-80g/L白蛋白白蛋白 35-55g/L球蛋白球蛋白 20-35g/LAG 1.1-2.5:1肝细胞损害的实验142.2.血氨测定血氨测定
7、肝脏是唯一解除氨毒性的器官大部分氨在肝脏是唯一解除氨毒性的器官大部分氨在肝脏通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排肝脏通过鸟氨酸循环生成尿素，经肾脏排出体外。出体外。在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重疾病时，在肝硬化及暴发性肝衰竭等严重疾病时，如果如果80以上肝组织破坏，氨就不能解以上肝组织破坏，氨就不能解毒，氨在中枢神经系统积聚，引起肝性脑毒，氨在中枢神经系统积聚，引起肝性脑病。病。肝细胞损害的实验15（二）胆红素代谢检查（二）胆红素代谢检查肝细胞损害的实验16总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸，总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸，总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸，总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸，三者均增
8、高为肝细胞性黄疸。三者均增高为肝细胞性黄疸。肝细胞损害的实验17（三）血清酶学检查（三）血清酶学检查肝实质细胞损害为主的酶类：肝实质细胞损害为主的酶类：ALT、AST胆汁淤积为主的酶类：胆汁淤积为主的酶类：ALP、GGT肝纤维化为主的酶类肝纤维化为主的酶类:单胺氧化酶单胺氧化酶(MAO)、-脯氨酸羟化酶（脯氨酸羟化酶（-PH）肝细胞损害的实验18肝细胞损害的实验19病例一病例一肝细胞损害的实验20病病 史史女，女，43岁。因黄疸、弥散性上腹部痛和岁。因黄疸、弥散性上腹部痛和全身性瘙痒全身性瘙痒3周入院。尿液为暗褐色，粪周入院。尿液为暗褐色，粪便为灰白色。便为灰白色。肝细胞损害的实验21体体 检
9、检病人有黄疸，右季肋部有触痛，肝大。病人有黄疸，右季肋部有触痛，肝大。肝细胞损害的实验22实验室检查实验室检查血浆血浆结果结果参考范围参考范围TBIL(mol/L)1432.021.0ALP（U/L）2062192AST（U/L）286613尿液尿液Bil2+抗体抗体HAV-IgM+肝细胞损害的实验23分析思考分析思考病人的诊断是什么？病人的诊断是什么？如何解释血浆总胆红素增高？如何解释血浆总胆红素增高？病人尿液为什么呈暗褐色？粪便呈灰白病人尿液为什么呈暗褐色？粪便呈灰白色？色？肝细胞损害的实验24诊诊 断断急性传染性甲型肝炎急性传染性甲型肝炎肝细胞损害的实验25血浆总胆红素增高血浆总胆红素增
10、高这是由于肝细胞性黄疸所致。肝炎时，这是由于肝细胞性黄疸所致。肝炎时，肝细胞损伤，处理胆红素的能力下降，肝细胞损伤，处理胆红素的能力下降，结果造成未结合胆红素在血中增加；同结果造成未结合胆红素在血中增加；同时由于胆汁排泄受阻，致使血流中结合时由于胆汁排泄受阻，致使血流中结合胆红素也增加。胆红素也增加。肝细胞损害的实验26灰白色粪便、暗褐色尿原因灰白色粪便、暗褐色尿原因肝细胞损伤阻碍结合胆红素分泌入胆汁肝细胞损伤阻碍结合胆红素分泌入胆汁流入肠道，粪便中胆素减少而成灰白色；流入肠道，粪便中胆素减少而成灰白色；血浆结合胆红素增加，由于其水溶性，血浆结合胆红素增加，由于其水溶性，可从尿液中排出，引起暗
11、褐色尿。可从尿液中排出，引起暗褐色尿。肝细胞损害的实验27病例二病例二肝细胞损害的实验28病病 史史男，男，53岁，被送到急诊室已处于半昏迷，岁，被送到急诊室已处于半昏迷，长期酗酒。长期酗酒。肝细胞损害的实验29体体 检检有黄疸，腹部肿胀、肝大和腹水的证据，有黄疸，腹部肿胀、肝大和腹水的证据，踝关节水肿。踝关节水肿。肝细胞损害的实验30实验室检查实验室检查血浆血浆结果结果参考范围参考范围Cr（mol/L）8450120Urea（mmol/L）10.02.88.0TBIL（mol/L）1662.021.0ALP（U/L）1752192AST（U/L）371635Alb（g/L）243552Glo
12、（g/L）482236TP（g/L）726280肝细胞损害的实验31分析思考分析思考哪些生化指标提示肝细胞损伤？哪些生化指标提示肝细胞损伤？该病人出现水肿、腹水的原因？该病人出现水肿、腹水的原因？病人血浆球蛋白浓度增高的可能原因？病人血浆球蛋白浓度增高的可能原因？病人诊断？病人诊断？肝细胞损害的实验32肝细胞损伤指标肝细胞损伤指标血浆血浆AST、ALP含量增高，高胆红素血含量增高，高胆红素血症、低白蛋白血症。症、低白蛋白血症。肝细胞损害的实验33水肿、腹水原因水肿、腹水原因由于肝硬化后期门静脉压力升高，致门静脉系毛细由于肝硬化后期门静脉压力升高，致门静脉系毛细血管内压增高，同时又因压力升高后血
13、管壁变薄，血管内压增高，同时又因压力升高后血管壁变薄，通透性增加，原来不能透过的水分、部分蛋白质及通透性增加，原来不能透过的水分、部分蛋白质及电解质渗入腹腔。电解质渗入腹腔。肝硬化时低蛋白血症，血浆胶体渗透压降低，血浆肝硬化时低蛋白血症，血浆胶体渗透压降低，血浆内大量的水分渗入腹腔。内大量的水分渗入腹腔。因肝功能减退时，内分泌功能失调，血中抗利尿激因肝功能减退时，内分泌功能失调，血中抗利尿激素等增加，也是形成腹水和浮肿的一个原因。素等增加，也是形成腹水和浮肿的一个原因。肝细胞损害的实验34血浆球蛋白浓度增高血浆球蛋白浓度增高血浆球蛋白浓度增高很可能是由常见于血浆球蛋白浓度增高很可能是由常见于肝
14、脏疾病的多克隆肝脏疾病的多克隆-球蛋白增加所致。球蛋白增加所致。肝硬化时，通常可见血浆肝硬化时，通常可见血浆IgG和和IgA浓度浓度增加，在血清蛋白电泳是可出现增加，在血清蛋白电泳是可出现-融接融接的特征性表现，即所谓宽的特征性表现，即所谓宽-球蛋白带。球蛋白带。肝细胞损害的实验35诊诊 断断失代偿性酒精性肝硬化失代偿性酒精性肝硬化肝细胞损害的实验36病例三病例三肝细胞损害的实验37病史及体检病史及体检女，女，58岁，患剥脱性皮疹约岁，患剥脱性皮疹约3年。查体年。查体见轻度黄疸，肝不大。见轻度黄疸，肝不大。肝细胞损害的实验38实验室检查实验室检查血浆血浆结果结果参考范围参考范围TBIL542.
15、021.0ALT（U/L）36550ALP（U/L）6132192尿液尿液Bil2+Uro-肝细胞损害的实验39分析思考分析思考诊断？诊断？肝细胞损害的实验40 分分 析析患者检查结果中尿液胆红素阳性提示血患者检查结果中尿液胆红素阳性提示血浆结合胆红素升高，联系到浆结合胆红素升高，联系到ALP的升高，的升高，说明这是由于胆管疾患引起。说明这是由于胆管疾患引起。可能诊断包括：胆管炎、胆结石、原发可能诊断包括：胆管炎、胆结石、原发胆汁性肝硬化、胰头癌等。胆汁性肝硬化、胰头癌等。肝细胞损害的实验41 补充检查补充检查肝脏和胆管超声检查显示胆管扩张；未肝脏和胆管超声检查显示胆管扩张；未见胆结石和胰头增
16、大。见胆结石和胰头增大。线粒体抗体阳性线粒体抗体阳性血清血清IgM浓度升高。浓度升高。肝细胞损害的实验42最后诊断最后诊断原发胆汁性肝硬化原发胆汁性肝硬化肝细胞损害的实验43原发胆汁性肝硬化原发胆汁性肝硬化原发胆汁性肝硬化为原因不明、慢性进原发胆汁性肝硬化为原因不明、慢性进行性胆汁淤积性肝病，可能与自身免疫行性胆汁淤积性肝病，可能与自身免疫有关。有关。常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、常与其它免疫性疾病如类风湿性关节类、干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性干燥综合征、硬皮病、慢性淋巴细胞性甲状腺炎等并存，多见于中年妇女，起甲状腺炎等并存，多见于中年妇女，起病隐袭，经过缓慢，早期症状轻微，病病隐
17、袭，经过缓慢，早期症状轻微，病人一般情况良好。人一般情况良好。肝细胞损害的实验44体征：皮肤、巩膜黄染，可见多处抓痕和体征：皮肤、巩膜黄染，可见多处抓痕和脱屑。肝、脾肿大表面尚光滑，无压痛。脱屑。肝、脾肿大表面尚光滑，无压痛。实验室检查：血清结合胆红素，实验室检查：血清结合胆红素，ALP及及GGT等微胆管酶明显升高，转氨酶正常或等微胆管酶明显升高，转氨酶正常或轻、中度增高。血中抗线粒体抗体阳性，轻、中度增高。血中抗线粒体抗体阳性，IgM升高，凝血酶原时间延长。尿胆红素升高，凝血酶原时间延长。尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少。阳性，尿胆原正常或减少。肝细胞损害的实验45病例四病例四肝细胞损害的实验
18、46病病 史史患者，男，患者，男，50岁，因腹胀岁，因腹胀1周伴呕血、黑周伴呕血、黑便便1d人院。该患者入院前人院。该患者入院前1周无明显诱因周无明显诱因出现上腹部胀满不适，伴烧心、反酸、恶出现上腹部胀满不适，伴烧心、反酸、恶心、无呕吐、发热，未在意，未诊治，于心、无呕吐、发热，未在意，未诊治，于入院当日凌晨出现呕血，共入院当日凌晨出现呕血，共2次。量约次。量约1000ml，成形黑便，成形黑便1次，量约次，量约50ml，伴，伴心慌、乏力，意识模糊急来我院就诊。心慌、乏力，意识模糊急来我院就诊。肝细胞损害的实验47急诊查血常规急诊查血常规WBC：15.32109L，RBC：2.981012L，H
19、b：72.2 g/L，PLT：128109L。给药后以。给药后以“肝硬化、上消化肝硬化、上消化道出血道出血”收入我科。收入我科。肝细胞损害的实验48既往饮酒史既往饮酒史20余年，每日饮洒约余年，每日饮洒约200ml，2007年诊断为肝硬化、食管静脉曲张、脾年诊断为肝硬化、食管静脉曲张、脾大。入院后给予禁食水、心电监测、吸氧、大。入院后给予禁食水、心电监测、吸氧、生长抑素持续静点、抑酸、止血、预防感染、生长抑素持续静点、抑酸、止血、预防感染、维持水电解质平衡及对症治疗，患者于入院维持水电解质平衡及对症治疗，患者于入院第二日上午再次呕血第二日上午再次呕血2次，量共约次，量共约1000ml，未解黑便
20、，先后给予输红细胞未解黑便，先后给予输红细胞6U、冷沉淀、冷沉淀2U，患者未再呕血、黑便。，患者未再呕血、黑便。肝细胞损害的实验49血浆血浆结果结果参考范围参考范围ALB（gL）20.135.055.0ALT（U/L）96550AST（U/L）72635ALP（U/L）922192GGT（U/L）451047TBIL(mol/L)452.021.0DBIL(mol/L)221.76.8IBIL(mol/L)23014.0实验室检查实验室检查肝细胞损害的实验50凝血酶原时间凝血酶原时间16.3s（正常值（正常值12-14s），），活动度活动度61.2（正常值（正常值80%-100%）。）。血氨：
21、血氨：210g/dl(正常值正常值4080g/dl)乙肝五项：表面抗原乙肝五项：表面抗原(+)，表面抗体，表面抗体(一一)，e抗原抗原(一一)，e抗体抗体(+)，核心抗体，核心抗体(+)腹部腹部B超：肝硬化，腹水少量。超：肝硬化，腹水少量。肝细胞损害的实验51分析思考分析思考病人出现上消化道出血的原因？病人出现上消化道出血的原因？病人出现意识障碍的原因？病人出现意识障碍的原因？病人的诊断是什么？病人的诊断是什么？肝细胞损害的实验52上消化道出血上消化道出血肝硬化可导致门静脉压力增高，食管、肝硬化可导致门静脉压力增高，食管、胃底静脉曲张，当门静脉或肝静脉阻塞，胃底静脉曲张，当门静脉或肝静脉阻塞，
22、可加剧门静脉高压，导致已曲张的食管、可加剧门静脉高压，导致已曲张的食管、胃底静脉破裂出血，引起上消化道出血。胃底静脉破裂出血，引起上消化道出血。肝细胞损害的实验53意识障碍的原因意识障碍的原因这是肝性脑病的结果。肝功能衰竭时，这是肝性脑病的结果。肝功能衰竭时，肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分肝将氨合成为尿素的能力减退，门体分流存在时，肠道的氨未经肝解毒而直接流存在时，肠道的氨未经肝解毒而直接进入体循环。进入体循环。肝细胞损害的实验54诊诊 断断失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化肝性脑病肝性脑病上消化道出血上消化道出血肝细胞损害的实验55肝硬化肝硬化肝硬化是由一种或多种原因引起肝脏损害，肝硬化是由一
23、种或多种原因引起肝脏损害，肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具肝脏呈进行性、弥漫性、纤维性病变。具体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出体表现为肝细胞弥漫性变性坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，这三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构三种改变反复交错进行，结果肝小叶结构和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、和血液循环途径逐渐被改建，使肝变形、变硬而导致肝硬化。变硬而导致肝硬化。该病早期无明显症状，后期则出现一系列该病早期无明显症状，后期则出现一系列不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直不同程度的门静脉高压和肝功能障碍，直至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症至出现上消化道出血、肝性脑病等并发症死亡。死亡。肝细胞损害的实验56肝硬化并发症肝硬化并发症肝性脑病肝性脑病上消化道大量出血上消化道大量出血 腹水腹水肝肾综合征肝肾综合征感染感染 肝细胞损害的实验57
