1、激素在呼吸系统疾病中的应用1l减少嗜酸性细胞数目减少嗜酸性细胞数目,抑制其激活抑制其激活l减少肥大细胞和树突状细胞数量减少肥大细胞和树突状细胞数量l抑制抑制T淋巴细胞和巨噬细胞释放细胞因子淋巴细胞和巨噬细胞释放细胞因子激素在呼吸系统疾病中的应用2l减少气道上皮分泌炎症介质减少气道上皮分泌炎症介质l减少腺体分泌并抑制成纤维细胞生长因子减少腺体分泌并抑制成纤维细胞生长因子l促进气道平滑肌上促进气道平滑肌上2受体的表达受体的表达激素在呼吸系统疾病中的应用3 转移转移-活化作用活化作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 激素反应基因激素反应基因 表达表达2受体受体激素在呼吸系统疾病中的应用4 转
2、移转移-抑制作用抑制作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 转录因子转录因子AP-1 NF-B 抑制细胞因子合成抑制细胞因子合成激素在呼吸系统疾病中的应用5 转移转移-抑制作用抑制作用 糖皮质激素糖皮质激素 激素受体激素受体 组蛋白去乙酰化组蛋白去乙酰化 抑制炎症因子基因转录抑制炎症因子基因转录激素在呼吸系统疾病中的应用6 激素受体亲和力激素受体亲和力GCS 受体亲和力受体亲和力氢化可的松氢化可的松 100强的松强的松 5强的松龙强的松龙 220甲强龙甲强龙 1190去炎松去炎松 190倍他米松倍他米松 710地塞米松地塞米松 540激素在呼吸系统疾病中的应用7 甲强龙的优势甲强龙的优势
3、 与皮质醇转运蛋白结合最少与皮质醇转运蛋白结合最少,游离多游离多,作用强作用强 剂量依赖性剂量依赖性 无强的松龙随用药时间延长无强的松龙随用药时间延长,清除时间延长的清除时间延长的 现象现象 抗炎活性强于强的松抗炎活性强于强的松 生物半衰期长生物半衰期长,可隔天使用可隔天使用 副作用小副作用小在呼吸科中常常作为糖皮质激素的首选用药在呼吸科中常常作为糖皮质激素的首选用药激素在呼吸系统疾病中的应用8l急性发作急性发作 使用全身激素使用全身激素 常用甲强龙常用甲强龙 强的松强的松(龙龙)激素在呼吸系统疾病中的应用9重度哮喘急性发作重度哮喘急性发作 最大呼气流量最大呼气流量(PEF)小于预计值小于预计
4、值30%或吸入或吸入 2激动剂后无明显改善者激动剂后无明显改善者 应静脉用激素应静脉用激素 开始开始:氢考氢考4mg/kg,甲强龙甲强龙12mg/kg 维持量维持量:3mg/kg,1mg/kg q6h 静注十分高剂量静注十分高剂量(如甲强龙如甲强龙1g)并无优越性并无优越性 激素在呼吸系统疾病中的应用10l持续性哮喘持续性哮喘 使用吸入激素使用吸入激素 全身副作用小全身副作用小作用强度作用强度 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松布地奈得布地奈得二丙酸倍氯二丙酸倍氯米松米松激素在呼吸系统疾病中的应用11长效长效2激动剂联合吸入性糖皮质激素激动剂联合吸入性糖皮质激素两者具有协同作用两者具有协同作用 ICS促
5、进促进2受体表达受体表达,减少减少2激动剂的耐受激动剂的耐受 LABA促进激素受体进入细胞核促进激素受体进入细胞核 激素在呼吸系统疾病中的应用12疗效标准疗效标准 肺功能肺功能(FEV1)改善改善 生活质量生活质量 急性加重次数急性加重次数 吸气量吸气量 运动耐力运动耐力激素在呼吸系统疾病中的应用13COPD急性加重期急性加重期 住院时间缩短住院时间缩短 FEV1比安慰剂组升高比安慰剂组升高0.1升升 治疗治疗8周不比治疗周不比治疗2周好周好激素在呼吸系统疾病中的应用14COPD急性加重期急性加重期 若可能合并哮喘或对若可能合并哮喘或对2激动剂有效激动剂有效 可短期口服或静滴激素可短期口服或静
6、滴激素 有效后逐步减量有效后逐步减量,改为吸入维持改为吸入维持 若用激素后呼吸困难无改善若用激素后呼吸困难无改善 应即刻停药应即刻停药 避免大剂量长期应用避免大剂量长期应用激素在呼吸系统疾病中的应用15COPD稳定期稳定期 减少减少30%急性加重急性加重 减少减少16%的死亡率的死亡率 不能阻止不能阻止FEV1下降下降激素在呼吸系统疾病中的应用16COPD稳定期中重度患者稳定期中重度患者 吸入吸入6周周3个月试验治疗个月试验治疗LABA和和ICS联合治疗可改善肺功能联合治疗可改善肺功能 剂量剂量 疗程疗程 不良反应有待研究不良反应有待研究激素在呼吸系统疾病中的应用17l降低补体激活降低补体激活
7、l抑制中性粒细胞聚集和激活抑制中性粒细胞聚集和激活l减少炎症介质和促炎细胞因子生成减少炎症介质和促炎细胞因子生成l促进抗炎因子转录促进抗炎因子转录l增加肾上腺能受体表达增加肾上腺能受体表达激素在呼吸系统疾病中的应用182002年的一项临床研究年的一项临床研究 大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 感染率增加感染率增加 死亡率无改善死亡率无改善 生理剂量治疗生理剂量治疗1-3周周 降低死亡率降低死亡率 保护器官功能保护器官功能 改善休克改善休克激素在呼吸系统疾病中的应用19一项随机、双盲、安慰剂对照研究一项随机、双盲、安慰剂对照研究 16例用甲强龙例用甲强龙,8例用安慰剂例用安慰剂 主要预后指标主要预后
8、指标 肺功能改善率和病死率肺功能改善率和病死率 次要预后指标次要预后指标 MODS及院内感染的改善及院内感染的改善激素在呼吸系统疾病中的应用20一项随机、双盲、安慰剂对照研究一项随机、双盲、安慰剂对照研究 结果结果:甲强龙显著改善肺功能和甲强龙显著改善肺功能和MODS评分评分 机械通气时间缩短机械通气时间缩短(11.5天天vs23天天)新发感染率无差异新发感染率无差异 气胸、高血糖比例显著降低气胸、高血糖比例显著降低激素在呼吸系统疾病中的应用21在严重创伤患者甲强龙可降低在严重创伤患者甲强龙可降低ARDS发生发生 增加心输出量增加心输出量 减少周围血管阻力减少周围血管阻力 激素在呼吸系统疾病中
9、的应用22广州市使用激素的广州市使用激素的SARS患者患者370例例,占占57.6%第二周使用比第三周以后使用的死亡率降低第二周使用比第三周以后使用的死亡率降低 危重型危重型SARS患者使用患者使用4天甲强龙后天甲强龙后 显效率显效率32%有效率有效率21%无效率无效率26%家重率家重率21%评价指标评价指标:胸片吸收胸片吸收、氧合指数升高氧合指数升高 激素在呼吸系统疾病中的应用23 要考虑激素的不良反应要考虑激素的不良反应,权衡利弊权衡利弊 非继发感染组的用量与非继发感染组的用量与 继发感染组相似继发感染组相似 不应过分担心不良反应不应过分担心不良反应 以免延误病情以免延误病情激素在呼吸系统
10、疾病中的应用24常见亚型常见亚型 IPF(特发性肺纤维化特发性肺纤维化)/UIP(普通型间质性肺炎普通型间质性肺炎)NSIP(特发性非特异性间质性肺炎特发性非特异性间质性肺炎)COP(隐源性机化性肺炎隐源性机化性肺炎)AIP(急性间质性肺炎急性间质性肺炎)DIP(特发性脱屑性间质性肺炎特发性脱屑性间质性肺炎)RB-ILD(呼吸性细支气管炎伴间质性肺病呼吸性细支气管炎伴间质性肺病)激素在呼吸系统疾病中的应用25病名病名起病起病HRCTBALF反应反应IPF慢慢周边周边,肺底网格肺底网格蜂窝蜂窝中性粒中性粒不良不良NSIP慢慢亚急亚急对称对称 磨玻璃磨玻璃 线线影影CD8多良好多良好COP亚急亚急
11、胸膜下气管周胸膜下气管周围斑片影围斑片影CD8良好良好AIP急性急性弥漫弥漫磨玻璃磨玻璃实变实变CD8不良不良DIP慢性慢性下肺下肺,磨玻璃网磨玻璃网状状多正常多正常良好良好RB-ILD慢性慢性吸烟吸烟弥漫弥漫,管壁厚管壁厚小叶中心结节小叶中心结节影影,斑片斑片,磨玻璃磨玻璃多正常多正常良好良好激素在呼吸系统疾病中的应用26两组患者年龄、性别构成、两组患者年龄、性别构成、气促病程、气促病程、FEV1%、FVC%及弥散功能相似及弥散功能相似 最初两年最初两年,两组生存率差别不两组生存率差别不大大观察观察10年后年后,NSIP的生存率的生存率(3040%)远高于远高于UIP 激素在呼吸系统疾病中的
12、应用27NSIP对激素疗效反应好对激素疗效反应好,预后优于预后优于UIP.在激素等治疗早期有在激素等治疗早期有FVC改善的患改善的患者预后较好者预后较好激素在呼吸系统疾病中的应用28NSIP组组:开胸证实开胸证实非非UIP组组:HRCT显示无蜂窝肺显示无蜂窝肺,TBLB显示单核细胞浸润和肺泡间隔增厚显示单核细胞浸润和肺泡间隔增厚糖皮质激素治疗糖皮质激素治疗1年年结果结果:两组肺活量改善率无明显差异两组肺活量改善率无明显差异(30%和和28.8%)激素在呼吸系统疾病中的应用29因此激素治疗对因此激素治疗对TBLB 的病的病理改变和理改变和HRCT表现符合非表现符合非UIP的具有较好疗效而无需的具
13、有较好疗效而无需进行肺活检进行肺活检激素在呼吸系统疾病中的应用30 用激素后用激素后40%50%呼吸困难改善呼吸困难改善 15%20%胸片浸润减轻胸片浸润减轻 弥散功能改善弥散功能改善 BAL的细胞数减少的细胞数减少 年轻及呼吸困难较轻者疗效较年老年轻及呼吸困难较轻者疗效较年老 及呼吸困难重者好及呼吸困难重者好激素在呼吸系统疾病中的应用31 用法用法:一般甲强龙一般甲强龙11.5mg/kg,23月月 后如有效后如有效,应缓慢减量应缓慢减量 (每周减每周减12mg)维持量维持量0.5mg/kg,如仍改善稳定如仍改善稳定,可维持在可维持在0.25mg/kg,再用再用618个月个月激素在呼吸系统疾病
14、中的应用32 5例例IPF急性加重中有急性加重中有4例接受激例接受激素治疗素治疗,其中有其中有1例存活例存活,显示激显示激素对素对IPF急性加重有一定疗效急性加重有一定疗效激素在呼吸系统疾病中的应用33 结节病结节病 过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎(外源性变应性肺泡炎外源性变应性肺泡炎)肺嗜酸细胞肉芽肿肺嗜酸细胞肉芽肿 阻塞性支气管炎阻塞性支气管炎(BO)肺结缔组织病肺结缔组织病 肺血管炎肺血管炎:如结节性多动脉炎如结节性多动脉炎,韦格内肉芽肿韦格内肉芽肿,淋巴瘤样肉芽肿病淋巴瘤样肉芽肿病 药物性肺病药物性肺病 肺嗜酸细胞浸润性疾病肺嗜酸细胞浸润性疾病:如如ABPA,召弗硫综合征召弗硫综合征,慢性嗜酸细胞性肺慢性嗜酸细胞性肺炎炎 肺结核肺结核,结胸结胸 支气管肺发育不良支气管肺发育不良 急性喉气管支气管炎急性喉气管支气管炎激素在呼吸系统疾病中的应用34
