1、新新 生生 儿儿 黄黄 疸疸(neonatal jaundice)吉林大学第一医院新生儿科吉林大学第一医院新生儿科 严超英严超英生儿黄疸溶血病严超英7年1 指在新生儿期由于胆红素代谢异指在新生儿期由于胆红素代谢异常，导致血清胆红素水平升高，引起常，导致血清胆红素水平升高，引起的皮肤、粘膜及巩膜黄染为主要特征的皮肤、粘膜及巩膜黄染为主要特征的的一组临床综合征一组临床综合征。一、定义一、定义生儿黄疸溶血病严超英7年2二、正常胆红素代谢二、正常胆红素代谢生儿黄疸溶血病严超英7年380%间接胆红素（未结合）间接胆红素（未结合）20%白蛋白白蛋白 Y、Z 蛋白摄取蛋白摄取肝脏肝脏 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转
2、移酶转移酶 直接胆红素（结合）直接胆红素（结合）胆道胆道肠道肠道直接胆红素直接胆红素细菌细菌胆素原胆素原粪胆原粪胆原排出体外排出体外入血入血肾肾尿胆原尿胆原尿胆素尿胆素-葡萄葡萄糖醛酸糖醛酸苷酶苷酶间胆间胆肠肝循环肠肝循环脂溶性脂溶性血脑屏障血脑屏障尿中排出尿中排出水溶性水溶性血脑屏障血脑屏障尿中排出尿中排出血红素加氧酶血红素加氧酶粪胆素粪胆素粪胆素粪胆素新生儿新生儿生儿黄疸溶血病严超英7年4肝功能不成熟肝功能不成熟三、新生儿胆红素代谢特点三、新生儿胆红素代谢特点间胆产生多间胆产生多 来源多来源多 转运功能不足转运功能不足 肠肝循环增加肠肝循环增加 摄取功能差摄取功能差转换功能差转换功能差排泄
3、功能差排泄功能差生儿黄疸溶血病严超英7年5生后生后RBCRBC破坏多破坏多 RBC RBC寿命短寿命短 体积大，变形能力差体积大，变形能力差血红素加氧酶含量高血红素加氧酶含量高（77天天 ）主要来源多主要来源多旁路来源多旁路来源多成人：成人：10-20%10-20%足月儿：足月儿：25%25%早产儿早产儿：30%30%生儿黄疸溶血病严超英7年6影影 响响 因因 素：素：生儿黄疸溶血病严超英7年7新生儿肠肝循环特点：新生儿肠肝循环特点：间胆吸收增多间胆吸收增多原原 因因生儿黄疸溶血病严超英7年8足月儿生后足月儿生后5 5天天摄取功能差：摄取功能差：转换功能差：转换功能差：足月儿生后足月儿生后7
4、7天天早产儿更为明显早产儿更为明显生儿黄疸溶血病严超英7年9四、新生儿黄疸的分类四、新生儿黄疸的分类生理性黄疸生理性黄疸病理性黄疸病理性黄疸生儿黄疸溶血病严超英7年10黄疸于生后黄疸于生后2-32-3天天出现出现,4-54-5天天达达高峰，足月儿高峰，足月儿2 2周周内消退，早产内消退，早产儿可迟至儿可迟至3-43-4周周。生理性黄疸生理性黄疸特点：特点：原因：原因：新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点治疗：治疗：无需特殊处理。无需特殊处理。无症状无症状 血清总胆血清总胆足月儿足月儿:12.9mg/dl:12.9mg/dl早产儿早产儿:15mg/dl:2mg/dl2mg/dl特点特点：病理
5、性黄疸病理性黄疸早早：2424小时内或小时内或晚晚，重重，长长或退而或退而复现复现 有相应症状有相应症状血清总胆血清总胆足月儿：足月儿：12.9mg/dl12.9mg/dl早产儿早产儿:15mg/dl:15mg/dl 或或病因：病因：复杂复杂治疗：治疗：病因治疗病因治疗生儿黄疸溶血病严超英7年12 母乳性黄疸母乳性黄疸新生儿肝炎新生儿肝炎胆道闭锁胆道闭锁新生儿败血症新生儿败血症五、病理性黄疸的种类五、病理性黄疸的种类以间胆升高为主黄疸以间胆升高为主黄疸 少见病少见病其他其他以直胆升高为主黄疸以直胆升高为主黄疸代谢性疾病代谢性疾病混合性胆红素血症：混合性胆红素血症：溶血性黄疸溶血性黄疸 a1 1
6、-AT缺乏症缺乏症 半乳糖血症半乳糖血症肝败胆生儿黄疸溶血病严超英7年13无症状无症状全程母乳喂养，全程母乳喂养，生儿黄疸溶血病严超英7年14溶血性黄疸溶血性黄疸 新生儿溶血病新生儿溶血病新生儿新生儿G6PD缺陷缺陷遗传性球型遗传性球型RBC增多症增多症 新生儿新生儿RBC增多症增多症局部出血局部出血生儿黄疸溶血病严超英7年15新生儿新生儿G6PD缺陷缺陷 病因：是一种性联不完全显性遗传病病因：是一种性联不完全显性遗传病 X发病情况：我国南方多见，广东、广西、发病情况：我国南方多见，广东、广西、云南、云南、四川、台湾等四川、台湾等 机制：机制：G-6-PD 有增加有增加RBC膜抗氧化作用膜抗氧
7、化作用 G-6-PDRBC膜脆性膜脆性特点：生后特点：生后34天出现黄疸，进展快，天出现黄疸，进展快，47天达高峰天达高峰 诊断：结合地区、家族史、诱因及酶活性诊断：结合地区、家族史、诱因及酶活性溶血溶血生儿黄疸溶血病严超英7年16遗传性球型遗传性球型RBC增多症增多症常染色体显性遗传，常染色体显性遗传，RBC膜结构膜结构异常，脆性增强异常，脆性增强50%在新生儿其发病，易误诊在新生儿其发病，易误诊结合家族史、结合家族史、RBC形态及脆性形态及脆性 试验可确诊试验可确诊生儿黄疸溶血病严超英7年17新生儿新生儿RBC增多症增多症病因：病因：宫内缺氧宫内缺氧异常输血异常输血胎盘胎盘胎儿胎儿胎儿胎儿
8、胎儿胎儿母亲母亲胎儿胎儿表现：表现：生后多血貌，可伴发绀、低血糖生后多血貌，可伴发绀、低血糖第天出现黄染且较重第天出现黄染且较重静脉血压积静脉血压积末梢血压积末梢血压积生儿黄疸溶血病严超英7年18局部出血局部出血头颅血肿头颅血肿 颅内出血颅内出血内脏出血内脏出血 吞咽血液吞咽血液机制：机制：RBCRBC进入组织后其寿进入组织后其寿命缩短而破坏加速，可命缩短而破坏加速，可被组织内被组织内血红素加氧酶血红素加氧酶作用下转变为胆绿素，作用下转变为胆绿素，有再还原酶作用下变为有再还原酶作用下变为胆红素。胆红素。生儿黄疸溶血病严超英7年19其其 他他低血糖低血糖开奶延迟，呕吐开奶延迟，呕吐 糖尿病母亲之
9、子糖尿病母亲之子 缺氧，酸中毒缺氧，酸中毒 低蛋白血症低蛋白血症 应用夺位物质药物应用夺位物质药物 胎粪排除延迟胎粪排除延迟肠梗阻肠梗阻先甲低先甲低开奶延迟开奶延迟 胎粪中胆红素胎粪中胆红素量为足月儿每量为足月儿每日量的日量的5-105-10倍倍生儿黄疸溶血病严超英7年20 Crigler-Najjar SyndromeGilbert Syndrome少少 见见 病病先天先天“酶酶”的缺的缺乏：乏：家族性暂时性家族性暂时性高胆红素血症：高胆红素血症：Lucey-Driscoll Syndrome母体含一种甙元母体含一种甙元“酶酶”抑抑制物，通过胎盘进入胎儿体制物，通过胎盘进入胎儿体内。内。生后
10、几天就出现黄疸，持续生后几天就出现黄疸，持续23周，可发生脑病，需换周，可发生脑病，需换血治疗。血治疗。生儿黄疸溶血病严超英7年21Crigler-Najjar SyndroneI型型:常染色体隐性遗常染色体隐性遗传，病情重，全部发传，病情重，全部发生胆红素脑病，需换生胆红素脑病，需换血治疗。血治疗。II型：型：Gilbert Syndrome常染色体显性常染色体显性 遗传，病情轻，遗传，病情轻，可用酶诱导剂，可用酶诱导剂，24周正常。周正常。先天先天“酶酶”缺乏缺乏克克纳氏综合症：纳氏综合症：生儿黄疸溶血病严超英7年22新生儿肝炎新生儿肝炎病因：病因：STORCH病理特点：病理特点：临床表现
11、：临床表现：轻型轻型普通型普通型 重型重型 治疗：治疗：保肝治疗：保肝治疗：激素疗法：激素疗法：机制：机制：药物：药物：地塞米松，强的松地塞米松，强的松疗程：疗程：4-84-8周周病原治疗：病原治疗：对症治疗：对症治疗：补充维生素、微量元素等。补充维生素、微量元素等。抗病毒、抗生素抗病毒、抗生素生儿黄疸溶血病严超英7年23病理特点病理特点肝细胞巨样变肝细胞巨样变肝肝C C非特异性反应非特异性反应 肝炎肝炎 胆道闭锁胆道闭锁 溶血病溶血病 感染感染肝肝C胆道胆道生儿黄疸溶血病严超英7年24临床表现临床表现轻型：普通型轻型：普通型生后生后1-31-3周周出现黄疸，持续长，出现黄疸，持续长，时轻、时
12、重，时轻、时重，暗黄色暗黄色尿深黄色，便色变浅，尿深黄色，便色变浅，间断性间断性实验室检查：实验室检查：GPT 胆红素胆红素以以直胆为主，直胆为主，AFP生儿黄疸溶血病严超英7年25临床表现临床表现重型重型症状、体征似胆道闭锁症状、体征似胆道闭锁并发症：并发症：（IIII、VIIVII、IXIX、X X）出血症状出血症状 皮肤皮肤消化道消化道颅内颅内 低蛋白血症：低蛋白血症：肝昏迷肝昏迷:脂溶性维生素缺乏：脂溶性维生素缺乏：A A、D D、E E、K K微量元素缺乏：微量元素缺乏：FeFe、ZnZn生儿黄疸溶血病严超英7年26 早期无症状，早期无症状，3 3个月左右可发展为胆个月左右可发展为胆
13、汁淤积性肝硬化，肝昏迷。汁淤积性肝硬化，肝昏迷。总胆升高，总胆升高，直胆明显升高直胆明显升高。胆道闭锁胆道闭锁 不清，可能与宫内感染有关不清，可能与宫内感染有关生儿黄疸溶血病严超英7年27败败 血血 症症早期，间胆高为主早期，间胆高为主 晚期，直胆高为主晚期，直胆高为主生儿黄疸溶血病严超英7年28 新生儿溶血病新生儿溶血病 (h (hemolytic disease of the newborn)emolytic disease of the newborn)生儿黄疸溶血病严超英7年29一、一、概概 述述定义：定义：本病是指因母婴血型不和引起的本病是指因母婴血型不和引起的新生儿同种免疫性溶血。
14、新生儿同种免疫性溶血。发病情况发病情况：人类有人类有2626个血型系统，个血型系统，400400多个血型。多个血型。ABOABO RhRh MN MN Kell,BuffyKell,Buffy85.3%85.3%14.6%14.6%0.1%0.1%Rh:Rh:汉汉 族：族：Rh(+):99.66%Rh(+):99.66%，Rh(-):0.34%Rh(-):0.34%少数民族少数民族Rh(-)Rh(-)较多：维族，布依族，苗族较多：维族，布依族，苗族白人白人 黑人黑人生儿黄疸溶血病严超英7年30 二、发二、发 病病 机机 制制RBCIgG 生理情况生理情况病理情况病理情况O型母亲型母亲RBCRB
15、CA A型胎儿型胎儿血管外溶血血管外溶血AAAIgG生儿黄疸溶血病严超英7年31胎儿胎儿RBCRBC抗原性较弱（为成人抗原抗原性较弱（为成人抗原1/4-1/51/4-1/5）母体本身存在的血型抗体主要为母体本身存在的血型抗体主要为IgMIgM胎儿组织中有血型物质，可中和部分抗体胎儿组织中有血型物质，可中和部分抗体临床症状轻，被误诊或漏诊临床症状轻，被误诊或漏诊ABOABO血型不合特点血型不合特点以母为以母为“O O”子为子为“A A”或或“B B”溶血溶血最常见最常见可发生在第一胎可发生在第一胎真正发生溶血者少（占真正发生溶血者少（占26%26%）生儿黄疸溶血病严超英7年32 母为母为“O O
16、”子为子为“A A”或或“B B”溶血溶血最最常见常见：0 0型型RBCRBC的抗原与的抗原与A A或或B B抗原抗原 分子差异性大分子差异性大ABOABO溶血溶血可发生在第一胎可发生在第一胎：A A、B B抗原广泛存在于自然界抗原广泛存在于自然界生儿黄疸溶血病严超英7年33RhRh仅存在人（猿）仅存在人（猿）RBCRBC上上RhRh血型不合特点血型不合特点抗原性依次为：抗原性依次为：DECcedDECced临床上临床上D D抗原阳性叫抗原阳性叫Rh(+)Rh(+),D,D抗原阴性叫抗原阴性叫Rh(-)Rh(-)母亲母亲Rh(-),Rh(-),胎儿胎儿Rh(+)Rh(+)溶血溶血母亲母亲Rh(
17、+),Rh(+),胎儿胎儿Rh(+),Rh(+),RhE,C,c,eRhE,C,c,e不合不合一般一般不发生在第一胎不发生在第一胎:初发免疫反应主要是初发免疫反应主要是IgMIgM生儿黄疸溶血病严超英7年34 三、临三、临 床床 表表 现现 (Rh重于ABO)贫血贫血:全身表现：全身表现：胆红素脑病：胆红素脑病：肝脾肿大：肝脾肿大：黄疸黄疸:2424小时内出现，皮肤呈橘黄色小时内出现，皮肤呈橘黄色皮肤粘膜苍白皮肤粘膜苍白轻者：轻者：Hb14g/dlHb14g/dl重者：重者：Hb8g/dl,Hb20mg/dl20mg/dl早产儿早产儿8-10mg/dl8-10mg/dl血脑屏障功能减低：血脑屏
18、障功能减低：早产、低体重早产、低体重 缺氧、酸中毒缺氧、酸中毒 低血糖、低体温低血糖、低体温感染感染生儿黄疸溶血病严超英7年37凝视、尖叫、抽搐、肌张力增高凝视、尖叫、抽搐、肌张力增高、角弓反张角弓反张、呼衰、呼衰、DICDIC、肺出血，约、肺出血，约1/21/31/21/3死亡。死亡。1-21-2天。天。多发生于生后多发生于生后2-72-7天。表现为天。表现为嗜嗜睡、拒乳、肌张力低下，原始反射睡、拒乳、肌张力低下，原始反射减弱。半天减弱。半天-1-1天。天。早期：早期：痉挛期：痉挛期：临临 床床 特特 点点吸吮及对外界反应先恢吸吮及对外界反应先恢复复，随之呼随之呼吸好转，肌张力恢复。持续吸好
19、转，肌张力恢复。持续2 2周。周。恢复期：恢复期：2 2个月后听、视力障碍，智力下降、个月后听、视力障碍，智力下降、癫痫、手足徐动等。癫痫、手足徐动等。后遗症期：后遗症期：生儿黄疸溶血病严超英7年38 患儿血清特异抗体患儿血清特异抗体 直接直接CoombsCoombs试验试验四、实验室检查四、实验室检查血常规血常规:胆红素胆红素:母子血型母子血型:RbcRbcHbHbRctRct抗体释放试验抗体释放试验 间接间接CoombsCoombs试验试验 注意注意:应在生后应在生后24-9624-96小时作，小时作，1 1周后周后常阴性。常阴性。总胆增高，以间胆为主总胆增高，以间胆为主游离抗体游离抗体生
20、儿黄疸溶血病严超英7年39IgGRBCRBCIgG抗人球蛋白抗人球蛋白RBCIgGRBCIgG生儿黄疸溶血病严超英7年40IgGRBCRBCIgG抗人球蛋白抗人球蛋白RBCIgGRBCIgG生儿黄疸溶血病严超英7年41B B超超实验室检查实验室检查五、诊五、诊 断断产前诊断产前诊断病史病史血型及血型抗体测定血型及血型抗体测定 羊水检查羊水检查生后诊断生后诊断病史病史 临床表现临床表现生儿黄疸溶血病严超英7年42六、治六、治 疗疗产前治疗产前治疗提前分娩提前分娩 孕母血浆置换孕母血浆置换宫内输血宫内输血生后治疗生后治疗 光疗光疗 药物治疗药物治疗 支持治疗支持治疗 换血疗法换血疗法生儿黄疸溶血病
21、严超英7年43光光 疗疗适应症：适应症：机机 制：制：注意事项：注意事项：副作用：副作用：方方 法：法：生儿黄疸溶血病严超英7年44黄疸发生在早产儿、低出生体重儿黄疸发生在早产儿、低出生体重儿或同时伴有血脑屏障开放的因素。或同时伴有血脑屏障开放的因素。光疗适应症光疗适应症 足月儿总胆红素大于足月儿总胆红素大于12.9mg/dl12.9mg/dl产前诊断产前诊断RhRh溶血溶血 ，生后出现黄疸。，生后出现黄疸。换血前后换血前后生儿黄疸溶血病严超英7年45水溶性代水溶性代谢产物谢产物光疗选择：光疗选择：机制机制间胆间胆排出排出光光:460-465nm:460-465nm氧化、异构化氧化、异构化胆、
22、肠道胆、肠道 尿尿蓝光蓝光:427-475nm:427-475nm 绿光绿光:514.5(510-530)nm:514.5(510-530)nm白光白光:160-320w:160-320w生儿黄疸溶血病严超英7年46全身暴露，保护好眼睛、会阴部。全身暴露，保护好眼睛、会阴部。注注 意意 事事 项项注意保温，防止体温注意保温，防止体温过高过高散热散热 不显性失不显性失水水过低过低低体温低体温寒冷损伤综合症寒冷损伤综合症生儿黄疸溶血病严超英7年47 青铜症青铜症副副 作作 用用腹泻腹泻核黄素减少核黄素减少DNADNA损伤损伤皮疹皮疹 低钙抽搐低钙抽搐（3-43-4小时）小时）（2424小时）小时）
23、（7272小时）小时）（直胆（直胆4mg/dl4mg/dl）生儿黄疸溶血病严超英7年48方方 法法间断照射间断照射:一般照射一般照射6-126-12小时小时，停止，停止2-42-4小时小时，共照射共照射1-21-2天天，严重者严重者3-43-4天天以上，待胆红以上，待胆红素降至安全范围停止。素降至安全范围停止。优优 点：点：较持续照射效果好较持续照射效果好可减轻副作用可减轻副作用生儿黄疸溶血病严超英7年49IVIGIVIG:1g/kg:1g/kg阻断抗体上阻断抗体上FCFC受体受体药药 物物 治治 疗疗 肝酶诱导剂：苯巴比妥肝酶诱导剂：苯巴比妥作用：作用：诱导肝酶活性诱导肝酶活性增加增加Y Y
24、蛋白量蛋白量 用法：用法：5-8mg/kg 5-8mg/kg.d d，分次口服，分次口服锡锡原卟啉原卟啉:血红素加氧酶血红素加氧酶抑制剂抑制剂生儿黄疸溶血病严超英7年50支持疗法支持疗法提早喂养提早喂养（鼻饲）（鼻饲）尽早建立正常菌群尽早建立正常菌群促进胎粪排出促进胎粪排出防止低血糖防止低血糖减少肠肝循环减少肠肝循环增强增强转运、转运、转换转换及血脑屏障功能及血脑屏障功能输血浆、白蛋白输血浆、白蛋白加速胆红素转运加速胆红素转运 减少胆红素透过血脑屏障减少胆红素透过血脑屏障纠正缺氧、酸中毒、纠正缺氧、酸中毒、低血糖，预防感染低血糖，预防感染加强血脑屏障功能加强血脑屏障功能生儿黄疸溶血病严超英7年
25、51换换 血血 疗疗 法法适适 应应 症症溶血较重，总胆溶血较重，总胆20mg/dl20mg/dl 有心衰及早期脑病表现者有心衰及早期脑病表现者血液组成血液组成 与母亲与母亲RhRh一致，一致，与患儿与患儿ABOABO一致一致ABO:ABO:用用O O型血球，型血球，ABAB型血浆型血浆换换 血血 量：量：Rh:Rh:150-180ml/kg(150-180ml/kg(约体重的约体重的2 2倍倍)。每次抽、注入量每次抽、注入量10-20ml(10-20ml(总量总量10%)10%)注意事项注意事项预防感染预防感染适量补钙适量补钙生儿黄疸溶血病严超英7年52七、七、预预 防防适应症：适应症：第一
26、次分娩第一次分娩Rh(+)Rh(+)婴儿婴儿7272小时小时内内 第一次预防成功，下次妊娠第一次预防成功，下次妊娠2929周周时时有流产、羊膜腔穿刺、宫外孕、输有流产、羊膜腔穿刺、宫外孕、输 过过Rh(+)Rh(+)血血 有产前出血、前置胎盘、妊高征等有产前出血、前置胎盘、妊高征等 用用 法法:对对Rh(-)Rh(-)孕妇孕妇应用抗应用抗RhDIgGRhDIgG：一般一般300ug300ug，i mi m，必要时加倍，必要时加倍生儿黄疸溶血病严超英7年53复习内容：复习内容：新生儿胆红素代谢特点新生儿胆红素代谢特点生理性黄疸与病理性黄疸特点生理性黄疸与病理性黄疸特点新生儿肝炎与胆道闭锁如何鉴别新生儿肝炎与胆道闭锁如何鉴别新生儿溶血病发病机制新生儿溶血病发病机制ABOABO血型不合与血型不合与RhRh血型不合各自特点血型不合各自特点胆红素脑病的促发因素及临床特点胆红素脑病的促发因素及临床特点血清抗体的临床意义血清抗体的临床意义光疗的适应症、注意事项及副作用光疗的适应症、注意事项及副作用生儿黄疸溶血病严超英7年54
