1、生物制剂在风湿病的临床应用（优选）生物制剂在风湿病的临床应用 抗风湿药物可以大致分为4大类Choy EHS,Panayi GS.N Engl J Med.2001;344:907-916.这些生物制剂的治疗作用好象是这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破定点爆破”或或“生物导弹生物导弹”，“炸死炸死”肿瘤坏死因子、阻肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病止它们传递疾病“火种火种”，使疾病扩散蔓延使疾病扩散蔓延的作用的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。控制。酌情加入MTXHCQ或LEFZhao LK,et al.*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基
2、线的改变值0.2010,69:226-229中国ReABLE研究显示中国随机双盲多中心研究显示J Sieper,et al.Total N=143例益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量依那西普显著降低葡萄膜炎的发生率*相比MTX治疗组 P3.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀疗效不佳疗效不佳疗效不佳疗效不佳疗效不佳或发生任意不良事件发生严重不良事件疗效不佳或发生非严重不良事件疗效不佳疗效不佳加入或转换为TNF拮抗剂转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂转换为非TNF生物制剂疗效不佳转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制
3、剂低活动度伴预后不良因素或中高活动低活动度伴预后不良因素或中高活动度度低活动度无不良预后低活动度无不良预后长病程RA患者的治疗选择Singh,et al.Arthritis Care&Research 2012,64(5):625-9DMARD单药治疗MTX单药或单药或DMARD联合治疗联合治疗疗效不佳疗效不佳加入或转换ABA或RTX酌情加入MTXHCQ或LEF加入或转换DMARDRA：类风湿关节炎；中高疾病活动度：DAS283.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀疗效不佳疗效不佳疗效不佳疗效不佳疗效不佳或发生任意不良事件发生严重不良
4、事件疗效不佳或发生非严重不良事件疗效不佳疗效不佳加入或转换为加入或转换为TNF拮抗剂拮抗剂转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂转换为非TNF生物制剂疗效不佳转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂低活动度伴预后不良因素或中高活动低活动度伴预后不良因素或中高活动度度低活动度无不良预后低活动度无不良预后低疾病活动度，伴预后不良伴预后不良因素或中高疾病活动度中高疾病活动度DMARD单药或联合，治疗单药或联合，治疗3个月个月益赛普 在长病程RA中的疗效RA的治疗目标 临床缓解或低疾病活动度(控制炎症，改善临床症状体征)ACR20/50/70改善率 DAS28缓解率 抑制放射学进展，改善长期生活质
5、量 Sharp总评分(TSS)中国ReABLE研究显示2种NSAIDs充分治疗4周无效酌情加入MTXHCQ或LEF2008;12:314-320*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值0.2010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周总治疗时间：24周加入或转换ABA或RTX转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂（优选）生物制剂在风湿病的临床应用强直性脊柱炎 对于活动性强直性脊柱炎患者本品可用于(1)减轻症状和体征包括增加活动幅度(2)改善身体机能(3)改善生活质量2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中
6、轴、外周病变表现的ASMTX单药或DMARD联合治疗依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）2010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个月或以上；中华风湿病学杂志 2011;13:600-3Ann Rheum Dis 2011;70:905-908符合AS纽约修订版分类标准或中国ReABLE研究显示2种NSAIDs充分治疗4周无效益赛普足量治疗长病程RA 2周快速起效胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005;9:664-6中国随机双盲多中心研究显示中国随机双盲多中心研究显示益赛普益赛普在治疗在治
7、疗2周时即可观察到周时即可观察到ACR20达标率显著优于达标率显著优于MTX*相比MTX治疗组 P0.05N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普25mg一周两次；总治疗时间：24周MTX益赛普益赛普益赛普足量治疗长病程RA6个月临床疗效显著优于3个月中国中国ReABLE研究显示研究显示益赛普益赛普+MTX联合治疗联合治疗6个月较治疗个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志 2011;13:600-3入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普 25mg一周两次+MTX总治疗时间：
8、12个月益赛普足量治疗长病程RA6个月显著抑制放射学进展中国中国ReABLE研究显示研究显示接受益赛普接受益赛普+MTX联合治疗的大部分患者在联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展个月内就有效抑制放射学进展*吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志 2011;13:600-3*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值0.5入组患者：中重度长病程RA患者；研究组方案：益赛普 25mg一周两次+MTX；总治疗时间：12个月疗效小结 益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月疗效优于3个月 相比传统治疗，益赛普早在第2周即体现出显著优势 益赛普+MTX治疗6个月，AC
9、R70反应率47%，DAS28缓解率20%抑制放射学进展，改善长期生活质量 益赛普+MTX治疗6个月，放射学无进展率70%，且持续治疗持续抑制 益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状 益赛普 足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量对NSAIDs治疗4周无效的中轴型SpA，益赛普是首选治疗方案2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS教育锻炼物理治疗康复病友会自助组非甾体抗炎药中轴病变外周病变柳氮磺胺吡啶局部皮质激素TNF拮抗剂镇痛药外科手术治疗Zochling J,et al.Ann Rheum Dis 2006;6
10、5:442-522010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周van der Heijde,et al.Ann Rheum Dis 2011;70:905-908ASAS：国际脊柱关节炎评估协会 SpA：脊柱关节炎 NSAIDs：非甾体类抗炎药治疗对象符合符合AS纽约修订版分类标准或纽约修订版分类标准或ASAS中轴中轴SpA分类标准分类标准NSAIDs治疗疗效欠佳：治疗疗效欠佳：2种种NSAIDs充分治疗充分治疗4周无效周无效 TNF拮抗剂治疗拮抗剂治疗评估时间：评估时间：12周周启动启动益赛普治疗AS的随机对照临床研究黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:31
11、4-320随机入组随机入组周周益赛普（益赛普（25mg/次，每周次，每周2次，皮下注射）次，皮下注射）益赛普益赛普安慰剂安慰剂双盲期双盲期开放期开放期Total N=143例试验组试验组 71例例 对照组对照组 72例例 益赛普治疗AS的随机对照临床研究黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普 2周快速起效黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普益赛普 2周控制炎症周控制炎症CRP(mg/L)200150100500基线2 24681012周益赛普 组安慰剂/益赛普 组*vs.基线，p0.051841481321349*17*21*14*17*3
12、3*18*25*26*124益赛普 2周控制炎症克罗恩病 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者本品可用于(1)减轻症状和体征(2)达到并维持临床疗效(3)促进粘膜愈合(4)改善生活质量(5)使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素 3.依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）低活动度伴预后不良因素或中高活动度益赛普 显著改善AS患者生活质量依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益赛普 显著改善AS患者生活质量益赛普+MTX治疗6个月，ACR70反应率47%，DAS28缓解率20%胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志 2005;9:664-6*放射学无进展：总Sha
13、rp评分（TSS）相比基线的改变值0.益赛普+MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升J Sieper,et al.酌情加入MTXHCQ或LEF2010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周抑制放射学进展，改善长期生活质量2008;12:314-320克罗恩病 对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者本品可用于(1)减轻症状和体征(2)达到并维持临床疗效(3)促进粘膜愈合(4)改善生活质量(5)使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素 3.长病程RA(Established RA)的定义：酌情加入MTXHCQ或LEF2010年ASAS
14、 TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周中国ReABLE研究显示基线24681012中国ReABLE研究显示益赛普 2周快速起效益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量Baraliakos,et al.Singh,et al.2012 ACR RA治疗指南推荐AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的发生率。024681012MTX单药或DMARD联合治疗2006年 ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐 TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS2012 ACR RA治疗指南ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005
15、,52:1216-23抗风湿药物可以大致分为4大类总体背痛(VAS 0-10)Sharp总评分(TSS)长病程RA(Established RA)的定义：Arthritis Care&Research 2012,64(5):625-9益赛普足量治疗长病程RA6个月临床疗效显著优于3个月2010年ASAS TNF拮抗剂治疗中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周益赛普 2周快速起效黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普益赛普 2周改善中轴症状周改善中轴症状益赛普 组安慰剂/益赛普 组*vs.基线，p0.05总体背痛(VAS 0-10)7654321002 24681012周
16、5.75.85.14.94.73.1*2.7*2.3*3.5*2.9*2.5*2.4*2.3*2.1*晨僵时间(min)5040302010002 24681012周454435343219*13*10*21*14*13*11*10*10*益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普益赛普 足量足量12周显著改善周显著改善AS患者躯体功能患者躯体功能益赛普 组安慰剂/益赛普 组*vs.基线，p0.05BASFI评分543210基线24681012周4.24.44.04.13.82.8*2.4*2.1*3.0*2.6*2.4*2.
17、2*2.1*2.0*益赛普足量12周显著改善AS躯体功能和生活质量Zhao LK,et al.Rheumatol Int(2007)27:605-611益赛普益赛普 显著改善显著改善AS患者生活质量患者生活质量益赛普 组安慰剂/益赛普 组平均ASQoL指数1098765430612周p=0.672p=0.005p=0.113AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化X.Baraliakos,et al.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化随机入组随机入组基线周周依那西普（依那西普（25mg/次，每周次，每周2次，皮下注射）次
18、，皮下注射）安慰剂安慰剂双盲期双盲期开放期开放期Total N=40例试验组试验组 19例例 对照组对照组 21例例 依那西普（依那西普（25mg/次，次，每周每周2次，皮下注射）次，皮下注射）X.Baraliakos,et al.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23依那西普足量12周显著消退AS骨髓水肿X.Baraliakos,et al.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23ASspiMRI-a评分自基线改善百分比(%)6050403020100-1012周59.3%*-4.2%依那西普组安慰剂组*p0.01治疗前治疗前
19、治疗治疗12周周AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析J Sieper,et al.Ann Rheum Dis.2010,69:226-229AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析纳入研究的特征病例数疾病特征治疗组对照组观察时间（月）依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次；50mg/次，每周1次）依那西普(50mg/次，每周1次）柳氮磺吡啶（3g/日）安慰剂活动性炎症性强直性脊柱炎文献来源J Sieper,et al.Ann Rheum Dis.2010,69:226-229依那西普显著降低葡萄膜炎的发生率J Sie
20、per,et al.Ann Rheum Dis.2010,69:226-229葡萄膜炎发生率/100病人年(%)2520151050安慰剂19.3%8.6%依那西普依那西普组安慰剂组p=0.03结论 益赛普 治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状 益赛普 足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量 依那西普治疗后AS患者葡萄膜炎的发生率仅为8.6%，P3.转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂中国随机双盲多中心研究显示符合AS纽约修订版分类标准或益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月疗效优于3个月ASspiMRI-a评分自基线改善*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值0.依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF益赛普+MTX治疗6个月，放射学无进展率70%，且持续治疗持续抑制2008;12:314-320临床缓解或低疾病活动度(控制炎症，改善临床症状体征)DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEF基线24681012相比传统治疗，益赛普早在第2周即体现出显著优势MTX单药或DMARD联合治疗治疗前2周后
