1、第九章第九章 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病一.概 述淋巴造血系统淋巴样组织：胸腺、脾、淋巴结以及 分散的淋巴组织髓样组织：骨髓淋巴造血系统疾病红细胞原发性疾病白细胞原发性疾病凝血机制障碍性疾病白细胞减少白细胞增多反应性增生肿瘤性增生第一节第一节 白细胞非肿瘤性疾病白细胞非肿瘤性疾病一、白细胞缺乏症n周围血白细胞计数减少。n中性粒细胞减少症(neutropenia)最常见，淋巴细胞缺乏较少见。n血中粒细胞数量减少为粒细胞减少症(agranulocytosis)，严重时为粒细胞缺乏症，特征是血白细胞计数少至1000L，甚至只有200300L。患者极可能遭受严重的或致死性的感染病因和发病机制病因
2、和发病机制先天性免疫缺陷性疾病获得性免疫缺陷性疾病（药物、严重感染）粒细胞生成不足粒细胞破坏加速粒细胞消耗增加病理变化病理变化粒细胞过度破坏、巨核红细胞贫血粒细胞生成不足骨髓细胞增加（末成熟的粒细胞前体细胞）药物粒细胞生成抑制骨髓成熟粒细胞前体细胞减少骨髓形态变化取决于粒细胞减少程度临床特点临床特点症状：精神欠佳，寒战和发热，感衰弱和疲劳，反复感染治疗：停用药物和控制感染，促造血重组生长因子二、反应性白细胞增多症(一一)传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症 Infectious mononucleosisn青壮年，急性自限性疾病。n嗜B淋巴细胞的EB病毒引起n受感染的特征为：发热、喉痛和全
3、身淋巴结肿大；血中淋巴细胞增多，并有异型性；抗EB病毒抗体滴度增加。n血清学检查区别巨细胞病毒感染流行病学和免疫病学流行病学和免疫病学EB病毒感染 口咽上皮细胞B淋巴细胞分泌嗜异性抗绵羊红细胞抗体确诊依据早期血清抗病毒壳抗原(VCA)IgM抗病毒壳抗原IgG（终生存在）细胞毒性CD8+T细胞自然杀伤细胞(NK)控制增生病毒特异性细胞毒性T淋巴细胞异型淋巴细胞出现在循环中特征性改变病理变化病理变化n累及血液、淋巴液、脾脏、肝脏、中枢神经系统。n周围血淋巴细胞绝对数增加n异型淋巴细胞：体积变大，胞质丰富，含多个清亮空泡，核卵圆型，边缘锯齿状或皱褶状，带有T细胞标记，在周围血涂片中出现为诊断依据。n
4、全身淋巴结增大（颈后、腋下、腹股沟），异型淋巴细胞遍布，B细胞反应性增生，滤泡增大。n偶尔淋巴结出现与施-瑞细胞相似细胞，须与霍奇金淋巴瘤鉴别。n脾肿大：异型淋巴细胞浸润n肝功能短暂损害：异型淋巴细胞浸润，灶状坏死异型淋巴细胞体积变大，胞质丰富，含多个清亮空泡，核卵圆型，边缘锯齿状或皱褶状临床特点临床特点n典型表现：发热、喉痛、淋巴肿大，精神行为改变常见和突出。n诊断注意事项：病人低热、无发热，仅有精神欠佳、疲劳和淋巴结肿大，易误诊为白血病或淋巴瘤；发热原因不明，无明显淋巴结肿大和其他病症；误诊为肝炎，因症状与病毒性肝炎无法区别；表现为皮疹，相似于风疹。n诊断依据：周围血淋巴细胞增多，出现特征
5、性异型淋巴细胞；异染反应(单点试验)阳性；抗EB病毒特异性抗体阳性(二二)反应性淋巴结肿大反应性淋巴结肿大1.急性非特异性淋巴结肿大急性非特异性淋巴结肿大 acute nonspecific lymphadenitisn肿大的淋巴结可局限于引流感染灶的一组，如全身感染，累及全身淋巴结。n病理变化 n大体：急性发炎的淋巴结肿胀，灰红色。n镜下：生发中心扩大，核分裂增多。n如化脓菌感染，滤泡周围和淋巴窦内有中性粒细胞浸润。严重时，滤泡中心坏死，形成脓肿。淋巴结变脆。脓肿广泛可出现波动感，被覆在淋巴结上的皮肤常变红，脓肿穿破皮肤形成引流窦道。随着感染的控制，淋巴结恢复正常状态。如果破坏严重，愈复后形
6、成瘢痕。2.慢性非特异性淋巴结炎慢性非特异性淋巴结炎 chronic nonspecific lymphadenitisn淋巴结出现3种改变中的1种：滤泡增生、副皮质区淋巴增生或窦组织细胞增生。(1)滤泡增生：n与活化B细胞的感染或炎症相关。n增生的B细胞处于不同分化时期，在次级滤泡聚集。n淋巴结内可见散在的吞噬细胞，胞质内含有吞噬的核碎片。n须与滤泡性淋巴瘤相鉴别。有助于诊断：淋巴结结构保存，生发中心之间有正常的淋巴组织；淋巴结大小和形态明显不同；不同分化期的淋巴细胞混杂；有明显吞噬现象，核分裂象仅位于生发中心(2)副皮质区淋巴样增生特征：T细胞区反应性增生，滤泡旁T细胞增生并转化为原淋巴细
7、胞，使生发中心变小常见于病毒感染和天花疫苗接种后，药物诱发（三）猫抓病（三）猫抓病 cat-scratch diseasen巴尔通体科立克次体感染引起的自限性淋巴结炎。n儿童疾病n局部淋巴结肿大，腋下和颈部n病理变化n结核样肉芽肿形成中央坏死，中性粒细胞聚集肉芽肿并发小脓肿形成（特征性病变）n诊断：病原体皮肤敏感试验阳性淋巴结改变中央坏死灶，中性白细胞浸润，坏死灶旁有增生的上皮样细胞，外围为淋巴细胞 第二节第二节 淋巴样肿瘤淋巴样肿瘤n分组：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)n原则n多为B细胞起源，其余T细胞起源
8、nB细胞淋巴瘤正常淋巴结构消失n免疫系统肿瘤n单克隆性肿瘤n非霍奇金淋巴瘤易播散，霍奇金淋巴瘤局限n分类nREAL分类：根据淋巴瘤形态，免疫表型、临床表现和遗传分析分类 B细胞肿瘤；T细胞和NK细胞肿瘤；霍奇金淋巴瘤WHO分类：起源细胞；形态、免疫表型、遗传特征和临床表现反映细胞分化阶段淋巴样肿瘤分为3大类：B细胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤和霍奇金淋巴瘤，其中包含淋巴瘤和淋巴细胞白血病。常见淋巴样肿瘤 前B-和T-细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 浆细胞瘤 霍奇金淋巴瘤一、前B和T细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤n
9、儿童和青少年常见，幼稚淋巴母细胞组成。n前B广泛累及骨髓和外周血。n前T累及胸腺，纵隔肿块，迅速进入白血病期。n病理变化n瑞-姬姆萨染色：淋巴母细胞的核染色质稍粗或片块状，有12个核仁n免疫表型nTdT阳性nB细胞CD19阳性，T细胞CD2阳性瘤细胞的核染色质稍粗，有12个核仁TdT免疫组化染色阳性n核型分析：非随机性核型异常。n前B细胞肿瘤常为超二倍体n前T细胞肿瘤受体基因重排n临床表现：急性淋巴母细胞白血病(ALL)的表现。n骨髓抑制，贫血，成熟白细胞、血小板减少n骨痛，全身淋巴结、肝、脾明显肿大n中枢神经系统症状n实验室检查n贫血，白细胞计数升高n周围血和骨髓中有淋巴母细胞n预后：好二、
10、小淋巴细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病n慢性淋巴细胞白血病(CLL)血中有大量瘤细胞n小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)血中没有瘤细胞n病理变化n成熟的周围B细胞肿瘤n累及整个淋巴结，原有淋巴结结构消失。n瘤细胞片状排列，散在灶性大细胞(原淋巴细胞)。瘤细胞小圆形，核圆、浓染、胞质少、大小差别不大。n核分裂活跃的原淋巴细胞灶是肿瘤增殖中心，有诊断意义。n增殖中心以外的瘤细胞极少见分裂象，少许或无异型性。n侵犯骨髓、脾、和肝n细胞涂片：特征性墨水点样细胞。n血涂片：数量不等的原淋巴细胞。细胞片状排列，瘤细胞小，圆形，大小差别不大。瘤组织中混有核仁明显的中心母细胞n免疫表型n表达所有B细胞标记n表面免疫球蛋白
11、(IgM、IgD)轻链或，证明单克隆肿瘤nT细胞相关抗原CD5n核型分析n12号染色体三体性，缺少11号染色体。n临床表现：n症状不明显，非特异性n病程和预后差异很大n可进展为原淋巴细胞淋巴瘤或弥漫大B细胞淋巴瘤三、滤泡淋巴瘤 follicular lymphoman形态特征：结节状或形成滤泡样结构。n病理变化n淋巴结结构消失，肿瘤结节状。n瘤细胞体积比残留的淋巴细胞略大，核弯曲，明显核裂，核呈凹陷或折叠状，核染色质粗糙致密，核仁不明显，与数量不等的大中心母细胞样细胞混合存在。n大中心母细胞样细胞体积比残留淋巴细胞大34倍。n中心母细胞染色质呈空泡状，有多个核仁，胞质量中等，数量不多，核分裂常
12、见，无单个细胞凋亡。偶尔，中心母细胞数目多，成为肿瘤主要的组成细胞，肿瘤更具侵袭性。低倍镜下，肿瘤性淋巴细胞排列成滤泡状，滤泡内外 均为肿瘤细胞，无正常的生发中心n免疫表型n表达泛B细胞标记nBcl-2蛋白阳性n核型分析n特征性染色体转位t(14；18)。18q21处断裂，是Bcl-2基因所在部位，造成Bcl-2蛋白过度表达。n临床表现n中年人多发n全身性无痛性淋巴结肿大，骨髓受累n周围血无明显白血病表现n惰性过程，不易治愈，化疗无反应四、套细胞淋巴瘤 mantle cell lymphomanB细胞肿瘤，正常淋巴小结外套区淋巴细胞发生。n病理变化n累及淋巴结，弥漫性或不确切结节状排列。n瘤细
13、胞比正常淋巴细胞稍大，有不规则核裂，核仁不清楚，偶尔细胞大，形似原淋巴细胞。n累及骨髓。可出现白血病表现n淋巴瘤样息肉病(lymphomatoid polyposis)：病变累及胃肠道，在粘膜下形成多个结节，肉眼上似息肉瘤细胞比正常淋巴细胞稍大，有不规则核裂，核仁不清楚，偶尔细胞大，形似原淋巴细胞。n免疫表型n同时表达IgM、IgD、泛B细胞抗原CD19、CD20、CD22和T细胞相关抗原CD5。ncyclin D1蛋白异常高水平表达n核型分析nt(11；14)转位，上调cyclin D1表达，成为特征性变化。n临床表现n中老年人多见，n疲劳和淋巴结肿大n全身组织浸润n进展快，不易治愈五、弥漫
14、大B细胞淋巴瘤 diffuse large B-cell lymphoman特点：B细胞表型、弥漫生长和侵袭性n成人淋巴瘤最重要的类型n病理变化n肿瘤细胞核大，比残留淋巴细胞的大34倍，形态各异。核圆形、不规则或有核裂，染色质分散，多个明显核仁，胞质浅染，量中等，派咯宁染色阳性，来源于正常抗原活化的滤泡内免疫母细胞。n免疫表型n泛B细胞抗原nIgM和或IgG、或轻链肿瘤细胞弥漫排列，核大，形态各异，不规则或有核裂，一些有明显的核仁，胞浆浅染，量中等特殊亚型：由获得性免疫缺陷综合征和医源性免疫抑制引起：与EBV感染有关。人类8型疱疹病毒(HHV-8)感染引起：渗出为主要表现纵隔大B细胞淋巴瘤核型
15、分析t(14；18)转位，Bcl-2蛋白表达增加3q27突变，Bcl-6过表达临床表现中年人多见肿瘤增大迅速，累及多部位，少见引起白血病侵袭性肿瘤，强化联合化疗有效六、伯基特淋巴瘤 Burkitt lymphoman病理变化n肿瘤细胞较一致，中等大小，核圆或卵圆形，有25个明显核仁，核大小与肿瘤中良性巨噬细胞的核大小相仿。胞质嗜碱性或嗜双色性，派咯宁染色阳性，常含有小脂滴空泡。核分裂常见，为特征性表现。一些肿瘤细胞死亡，被散在巨噬细胞吞噬n免疫表型n表面IgM和泛B细胞标志n核型分析n8号染色体上MYC基因转位，MYC蛋白过表达n临床表现n儿童和青年人多发n上颌骨或下颚骨，腹部起源，高度恶性，
16、生长最快n大剂量化疗，可治愈肿瘤细胞较为一致，中等大小，核圆或卵圆形，有明显的核仁 肿瘤中散在巨噬细胞，胞浆含被吞噬的瘤细胞碎片T细胞受体的基因重排为单克隆性。骨髓充满细胞，主要为粒细胞和巨核细胞系列细胞，髓母细胞仅轻度增加。特征性施瑞(Reed-Stenberg,RS)细胞：胞质丰富，略嗜伊红染，直径1545m。IgM和或IgG、或轻链特征：朗格汉斯细胞在骨髓腔中积聚，膨胀性病灶，破坏骨质。瘤细胞弥漫分布，大小不等，胞质着色浅。由获得性免疫缺陷综合征和医源性免疫抑制引起：与EBV感染有关。肿瘤细胞核大，比残留淋巴细胞的大34倍，形态各异。临床表现：与急性白血病相似表达T细胞抗原CD2、CD3
17、或表达NK细胞标记CD56，EB病毒DNA或编码的基因蛋白。Infectious mononucleosis形态特征：结节状或形成滤泡样结构。周围血全血细胞减少，白细胞总数增加。淋巴样肿瘤分为3大类：B细胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤和霍奇金淋巴瘤，其中包含淋巴瘤和淋巴细胞白血病。典型表现：发热、喉痛、淋巴肿大，精神行为改变常见和突出。可检测出嵌合的BCR-ABL基因编码的BCR和ABL酪氨酸激酶域的融合蛋白。临床：女性最常见，最常发生颈下部、锁骨上和纵隔淋巴结，青年人或中青年，预后好七、多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤n浆细胞肿瘤(plasma cell dyscrasias)：nB细胞肿瘤。n单克隆
18、性肿瘤。n分泌免疫球蛋白，导致血清单一免疫球蛋白或片段水平增高。n血中同种免疫球蛋白常称为M成分。n单克隆病：浆细胞肿瘤共同特点是血清有过量免疫球蛋白n常见中老年人n亚型：多发性骨髓瘤、局灶性浆细胞瘤和淋巴浆细胞淋巴瘤n临床表现：表现不一，化疗效果不佳(一)多发性骨髓瘤(multiple myeloma)n最常见的恶性浆细胞肿瘤。n肿瘤细胞在骨髓呈单克隆增生。多灶性溶骨病变。n瘤细胞大小一致、体积较小、圆形或卵圆形，胞质多嗜碱性，可为多染性。核偏位、球形，核染色质常浓集，排列如车辐状。少数核大深染、核仁明显、胞质稀少，或双核或分化不好的巨核瘤细胞。细胞质内可见由免疫球蛋白组成的包涵体。n浸润肝
19、、脾、肾、肺和淋巴结，出现白血病征。n14号染色体IgG位点转位nM成分：IgG、IgAn本周蛋白：浆细胞产生或轻链，分子量小，极易从尿排出n轻链病：有本周蛋白尿而血清无M成分瘤细胞似浆细胞，细胞人小较一致，胞浆嗜碱性，核偏位 核染色质常浓集，排列如车辐状八、外周T细胞淋巴瘤 peripheral T-cell lymphoman异质性肿瘤，包括多种罕见的、难以区分的亚型n播散性、侵袭性，对治疗无反应n共同特征：n淋巴结结构破坏，肿瘤侵犯副皮质区，常有血管增生。n瘤细胞：大小不等，多形性，胞质多少不等，淡染或透明。核圆形、卵圆形或扭曲如核桃状、脑回状，可见巨核或多核瘤巨细胞，又称多形性T细胞淋
20、巴瘤或间变性T细胞淋巴瘤。n肿瘤组织中常伴有较多的非肿瘤性反应性细胞n瘤细胞表达成熟T细胞标记CD2、CD3、CD5。nT细胞受体的基因重排为单克隆性。九、NKT细胞淋巴瘤n细胞毒性T淋巴细胞或NK细胞来源。n淋巴结外发生，鼻腔和上呼吸道。n侵袭性强，高度恶性，与EB病毒感染相关。n鼻腔内肿块堵塞鼻腔，破坏鼻中隔和鼻部骨质，广泛坏死。n瘤细胞弥漫分布，大小不等，胞质着色浅。核圆形、卵圆形或呈大小形态不规则的扭曲状。核膜薄，染色质点状或泡状，有多个核仁。浸润血管壁和鼻腔上皮。可有急、慢性炎症细胞浸润。n表达T细胞抗原CD2、CD3或表达NK细胞标记CD56，EB病毒DNA或编码的基因蛋白。十、霍
21、奇金淋巴瘤 Hodgkin lymphoman淋巴组织原发性肿瘤，起源于一个或一组淋巴结，扩散至相邻淋巴结。n特点：肿瘤中有形态特殊的肿瘤性巨细胞，施瑞(RS)细胞，与炎症细胞混合存在；临床表现相对特殊；肿瘤扩散方式经典，大多数病例的肿瘤细胞属B淋巴细胞。n4种亚型：结节硬化型；混合细胞型；淋巴细胞为主型；淋巴细胞消减型(一)病理变化n分为结节性淋巴细胞为主型和经典型2类1结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 n单克隆性B细胞肿瘤。n镜下：受累淋巴结结构消失，肿瘤结节状或结节弥漫状排列，由小淋巴细胞、上皮样组织细胞和L&H细胞组成。nL&H细胞(淋巴和或组织细胞型RS细胞)：较大，核呈折叠状或呈多
22、叶状，“爆米花”样细胞，核仁大，多个和嗜碱性，核膜薄。n免疫组化：全部CD20、CD79a、BCL6和CD45阳性，大多数CD75阳性，一半EMA阳性，免疫球蛋白轻链和重链强阳性。2经典型霍奇金淋巴瘤n特征性施瑞(Reed-Stenberg,RS)细胞：胞质丰富，略嗜伊红染，直径1545m。核多叶状或多核，核仁明显，大而圆形。n典型RS细胞：“镜影”细胞，两个核相对排列，彼此对称，每个核都有一个大包涵体样嗜酸性核仁，周围有透明带，2个核看起来似猫头鹰的双眼，核膜明显。最常见于混合细胞型。(1)结节硬化型霍奇金淋巴瘤 nodular sclerosis Hodgkin lymphoman最常见的
23、组织学亚型n特征性组织形态：n陷窝细胞：特殊RS细胞，体积大，单核，核呈多叶状，多个小核仁。胞质丰富，浅染。在福尔马林固定的组织中，胞质收缩，细胞似位于空间或陷窝中n胶原束将淋巴组织分割成界限清楚的结节，纤维化程度不一，淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、组织细胞和陷窝细胞的比例变化很大，镜影细胞不常见。n免疫表型：与典型RS细胞相同，表达CD15和CD30，不表达B和T细胞特异性标记。n临床：女性最常见，最常发生颈下部、锁骨上和纵隔淋巴结，青年人或中青年，预后好(2)混合细胞型霍奇金淋巴瘤 mix-cellularity Hodgkin lymphoman50岁以上最常见的组织学亚型，主要为男性。n组织
24、学：大量典型RS细胞，分布于小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和组织细胞之间n病变播散，常有全身症状。(3)淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 lymphocyte predominance Hodgkin lymphoman特征：肿瘤背景有大量反应性小淋巴细胞与数量不等的良性组织细胞，无嗜酸细胞、嗜中性白细胞和浆细胞，典型RS细胞很少，常见核呈爆米花样的瘤细胞n典型节结性生长，可能是滤泡B细胞肿瘤。n免疫组化：表达B细胞标记，IgH基因重排和突变n大多数有颈或腋下淋巴结肿大，预后很好。肿瘤有大量反应性小淋巴细胞与少量组织细胞，缺乏嗜酸细胞、嗜中性白细胞和浆细胞，典型的RS细胞核呈“爆米花”样(4)淋巴
25、细胞消减型霍奇金淋巴瘤 lymphocyte deplesion Hodgkin lymphoman特点：淋巴细胞数量减少，RS细胞或变异型RS细胞相对较多。n分类：弥漫纤维化型和网状细胞型。n弥漫纤维化型：细胞成分明显减少，纤维结缔组织增生，容易找到典型的RS细胞，大量怪异的瘤细胞，常有坏死。n网状细胞型：细胞丰富，多数异型RS细胞，典型RS细胞较少。n诊断依据：RS细胞，包括单核(陷窝细胞)、双核(镜影细胞)和多核及“爆米花”样核的肿瘤细胞。n可累及脾、肝、骨髓及其他器官和组织，出现不规则肿瘤结节。n临床分期(二)病原和发病学n大多数来源于生发中心B细胞，极少数为T细胞源性。nEBV是病原
26、体(三)临床过程n无痛性淋巴结肿大n大剂量放疗和化疗，预后好第三节第三节 髓样肿瘤髓样肿瘤myeloid neoplasmsn来源于造血干细胞，n肿瘤细胞单克隆增生，取代正常骨髓细胞。n3大类：急性髓母细胞白血病慢性髓增生性疾病骨髓异常增生综合征一、急性髓母细胞白血病 acute myeloblastic leukemia,AMLn主要见于成年人，年龄增加，发病率升高n极其异质性肿瘤。n白血病母细胞取代正常骨髓，骨髓衰竭。n临床表现：疲劳、脸色苍白和感染，脾和淋巴结肿大不明显(一)病理变化n瑞-基姆萨染色，髓母细胞核染色质微细，有3-4个核仁，胞质可见细小嗜天青颗粒。可见明显红染的棒状结构(A
27、uer小体)。(二)分类(三)组织化学n髓过氧化酶阳性显示髓细胞分化。nAuer小体呈过氧化酶强阳性n溶酶体非特异性酯酶显示单核细胞分化。(四)免疫表型n髓样相关抗原n多潜能干细胞表达CD33nM7的血小板相关抗原阳性。(五)预后n破坏性疾病。n大剂量化疗或自体骨髓移植治疗。n自体骨髓移植治疗是目前惟一能治愈AML的方法。二、骨髓异常增生综合征 myelodysplastic syndromes,MDSn克隆性干细胞疾病。n特征：细胞成熟障碍，造血功能丧失，易转化为急性髓母细胞白血病。n骨髓部分或全部被突变的多潜能干细胞的克隆子代细胞代替，骨髓增生活跃，粒细胞系增生为主，多潜能干细胞可分化为红
28、细胞和巨核细胞。子代细胞无功能，呈无序生长。n周围血全血细胞减少，白细胞总数增加。n核型异常：5号和7号染色体丢失或长臂缺失。n形态学：骨髓中异常细胞。n中老年人多见，对化疗反应差，预后差异很大。三、慢性骨髓增生性疾病 chronic myeloproliferative disordersn骨髓细胞肿瘤性增生n瘤细胞有终末分化能力，常浸润第二造血器官，造成肝脾肿大、轻度淋巴结肿大，周围血中一种或多种有形成分数量增加。n分4类：慢性髓性白血病(CML)：细胞遗传异常，出现Ph染色体真性红细胞增多症骨髓化生并骨髓纤维化原发性血小板增生症(一)慢性髓性白血病 chronic myelogenous
29、 leukemia,CMLn起源于多能干细胞，主要瘤细胞是粒细胞系细胞，骨髓和周围血出现大量粒细胞。n独特的染色体异常，即Ph染色体，22号染色体长臂转位到9号染色体的长臂上。可在粒细胞或在红细胞和巨核细胞前体细胞及B细胞中检出，有时在T细胞也能检出n可检测出嵌合的BCR-ABL基因编码的BCR和ABL酪氨酸激酶域的融合蛋白。n发病慢，最初症状无特异性，可有严重脾肿大。n实验室检查：n白细胞计数明显增高，中性粒细胞和髓细胞，嗜碱性和嗜酸性粒细胞。n周围血中少量髓母细胞n血小板增多症n骨髓充满细胞，主要为粒细胞和巨核细胞系列细胞，髓母细胞仅轻度增加。n脾脏肿大，髓外造血过度致使脾脏红髓外观似骨髓
30、。增生的瘤细胞肿块压迫局部血管引起脾梗死，引起左上腹痛。n与类白血病反应(leukemoid reaction)鉴别n病程发展缓慢，骨髓移植效果肯定n特异性药物STI-571慢性髓性白血病类白血病反应Ph染色体有无周围血嗜碱性粒细胞数量增加不变粒细胞碱性磷酸酶无升高(二)真性红细胞增多症 polycythemia veran来源于一个干细胞的肿瘤性增生，瘤细胞包括红细胞、粒细胞和巨核细胞。n促红细胞生成素的水平低n病理变化n特征：组织和器官的淤血n肝脏肿大，常含有髓外造血灶。n脾脏轻度肿大，可见髓外造血和血管淤血，出现血栓形成和梗死。n易出血，周围血中嗜碱性粒细胞增加。n骨髓细胞增多，红细胞、
31、髓细胞和巨核细胞增生，骨髓可纤维化。骨髓细胞增多，红系、髓系造血细胞和巨核细胞增生n临床表现n起病隐袭，中年人多见。n多血症和轻度发绀。n剧烈瘙痒。n消化道溃疡。n血栓形成和出血倾向、血压升高。n症状性痛风或有高尿酸血症。n实验室检查n红细胞计数为(6-10)x 106/l血，血球压积达60。n白细胞计数5000/mm3，血小板计数400 000/mm3。嗜碱性粒细胞升高。n血小板形态和功能异常，血中可见巨核细胞或其碎片，血栓形成，反复出血n转化：骨髓化生伴骨髓纤维化，急性白血病(三)骨髓化生伴骨髓纤维化 myeloid metaplasia with myelofibrosisn慢性髓增生性
32、疾病。n早期出现骨髓纤维化，脾、肝和淋巴结髓外造血，引起肝脾极度肿大。n临床表现：严重贫血和血小板减少症n病理变化n骨髓造血细胞增生，巨核细胞明显数量增加和形态奇异n脾脏为髓外造血主要部位明显肿大，脾包膜下多灶性梗死。n肝脏中度增大，灶性髓外造血。n淋巴结含髓外造血灶，但无明显肿大。n典型病例骨髓细胞减少和弥漫纤维化早期骨髓细胞增多，三系骨髓细胞的比例相等。巨核细胞明显，有异型改变。有核红细胞、异形红细胞和奇异的泪滴状细胞，未成熟白细胞。嗜碱性粒细胞增加有核红细胞和未成熟白细胞出现称为红白血病血小板形态大小正常，功能缺陷。血细胞快速更新，合并高尿酸血症和痛风。骨髓化生的后果差异大，常感染，有血
33、栓形成和反复出血。脾梗死常见。可发展为急性白血病。第四节第四节 组织细胞肿瘤组织细胞肿瘤n组织细胞增生症：是各种组织细胞或巨噬细胞增生性疾病的统称n朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histocytosis)：特征是朗格汉斯细胞克隆性增生。n朗格汉斯细胞：n树突状抗原提呈细胞，最常见于皮肤。n人类白细胞抗原DR(HLA-DR)阳性，表达CD1抗原。n胞质中有特征性Birbeck颗粒或X颗粒，具有诊断意义。n增生的朗格汉斯细胞，胞质丰富，常有小泡，细胞核空泡状，其外观更像组织中的组织细胞(巨噬细胞)，因而称朗格汉斯细胞组织细胞增生症。一、急性弥漫性朗格汉斯细胞组织细胞增
34、生症 acute disseminated Langerhans cell histocytosisnLeterer-Siwe病n多见于2岁以下的幼儿，偶尔发生于成人。n临床表现：与急性白血病相似n皮疹，其中有朗格汉斯组织细胞浸润。n肝脾肿大和淋巴结肿大，可累及肺，骨质破坏溶解。n贫血、血小板减少和反复感染n未治疗的病人迅速死亡二、嗜酸性肉芽肿 eosinophilic granuloman特征：朗格汉斯细胞在骨髓腔中积聚，膨胀性病灶，破坏骨质。肿瘤细胞中混杂嗜酸细胞、淋巴细胞、浆细胞和嗜中性白细胞。嗜酸细胞可多可少，多时成片存在。n最常见为颅骨、肋骨和股骨病变。n可单发或多发性。n骨单发性病灶可无症状或有骨痛，严重时病理性骨折。n惰性，可自发性痊愈，也可局部切除或放疗治愈。n多发性朗格汉斯细胞组织细胞增生症见于儿童。n患者发热、弥漫性皮疹，特别在头皮和耳道。常感染。n淋巴结、肝、脾肿大。n可累及下丘脑垂体后叶柄，导致尿崩症。n同时有颅骨缺损、尿崩症和眼球突出者为HandSchuellerChristian三联症。n病变自发性消退，也可化疗治愈。n免疫组化：朗格汉斯细胞呈CD1a和S-100蛋白阳性反应。n电镜：Birbeck小体
