1、细菌的致病性与细菌性感染（一）正常菌群（一）正常菌群指人体体表以及与外界相通的腔道指人体体表以及与外界相通的腔道粘膜上的粘膜上的“正常情况下正常情况下”对人体对人体有益无害的微生物类群。有益无害的微生物类群。机体的多数组织器官（血液、肌肉机体的多数组织器官（血液、肌肉、神经以及脑组织等封闭性结构、神经以及脑组织等封闭性结构）有没有细菌？）有没有细菌？2021/1/522021/1/53 一般来说，人们的一只手上大约粘附有数以一般来说，人们的一只手上大约粘附有数以百万计的细菌。以百万计的细菌。以1000010000个计，每个计，每2020分钟分分钟分裂裂1 1次，如果从早起（次，如果从早起（6
2、6：0000）以后算起，到）以后算起，到中午时间（中午时间（1212：0000）不洗手的话我们的手上）不洗手的话我们的手上有多少细菌？有多少细菌？快去洗手去吧！快去洗手去吧！10000218 26,214,460,0002021/1/54正常菌群的生理作用正常菌群的生理作用1 1、生物拮抗作用、生物拮抗作用2 2、营养作用、营养作用3 3、免疫作用、免疫作用5 5、抗衰老作用、抗衰老作用4 4、抗肿瘤作用、抗肿瘤作用2021/1/55（二）机会致病菌（二）机会致病菌在正常情况下，正常菌群具有相对稳定性在正常情况下，正常菌群具有相对稳定性，但在特定条件下，正常菌群与机体之间，但在特定条件下，正常
3、菌群与机体之间的这种生态平衡可被破坏而引起疾病，这的这种生态平衡可被破坏而引起疾病，这些能引起疾病的细菌称条件致病菌，也叫些能引起疾病的细菌称条件致病菌，也叫做机会致病菌。做机会致病菌。2021/1/56机会致病菌致病的条件机会致病菌致病的条件机体免疫功能低下机体免疫功能低下寄居部位发生改变寄居部位发生改变菌群失调菌群失调2021/1/57AIDSAIDS患者患者2021/1/58由肠溃疡，穿孔引起的腹膜炎由肠溃疡，穿孔引起的腹膜炎2021/1/59菌群失调2021/1/510第二节 细菌的致病性2021/1/511u致病性（Pathogenicity）是质的概念。致病性“有or无”u毒力是量
4、的概念。毒力“强or弱”u能引起宿主疾病的细菌称为病原菌u细菌的致病性与毒力，侵入数量和侵入途径密切相关。2021/1/512细菌的致病性细菌的致病性细菌的毒力细菌的毒力侵入数量侵入数量侵入门户侵入门户2021/1/513一、细菌的毒力一、细菌的毒力LD50LD50和和ID50ID50：衡量毒力大小的指标：衡量毒力大小的指标乙醇对大鼠的口服乙醇对大鼠的口服LD50=10.6 g/kgLD50=10.6 g/kg肉毒毒素对小鼠的腹腔注射肉毒毒素对小鼠的腹腔注射LD50=1.2x10-LD50=1.2x10-6mg/kg6mg/kg毒力的强弱由：细菌对宿主的侵袭力和毒毒力的强弱由：细菌对宿主的侵袭
5、力和毒素决定。素决定。2021/1/514u概念：细菌侵入机体并适应机体内生u化环境，突破宿主防御机能，在体u内定居、繁殖、扩散的能力（一）侵袭力（一）侵袭力侵袭力侵袭力表层结构及物质表层结构及物质侵袭性酶类侵袭性酶类菌毛菌毛非菌毛粘附物质非菌毛粘附物质荚膜和微荚膜荚膜和微荚膜2021/1/5151.侵袭力的物质基础：2.（1）细菌的表面结构及物质：3.如：磷壁酸-A群链球菌4.生化反应产物-变异链球菌5.菌毛-大多数肠道杆菌6.荚膜和微荚膜-肺炎链球菌7.（2）侵袭性酶8.如：透明质酸酶、链激酶、链道酶-A群链球菌9.血浆凝固酶-金黄色葡萄球菌10.侵袭素-肠侵袭型大肠杆菌（EIEC）202
6、1/1/516兔血浆中加入金黄色葡萄球菌菌液，血浆兔血浆中加入金黄色葡萄球菌菌液，血浆凝固不易流动凝固不易流动链激酶溶纤维蛋白酶2021/1/517病原菌粘附肠上皮细胞示意图病原菌粘附肠上皮细胞示意图2021/1/5182021/1/5192.侵袭力的作用3.（1）粘附：4.（2）侵袭：5.（3）抗宿主免疫系统：6.抗吞噬产生IgA蛋白酶抗原变异2021/1/520（二）毒素（二）毒素 细菌在生长繁殖过程中所产生的能损伤机体组织细胞或器官、引起病理变化的致病物质，称为毒素。按照毒素的来源、性质和作用的不同，将毒素分为内毒素和外毒素两类。2021/1/5211.外毒素概念：大部分的G+菌和少量的
7、G-菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性蛋白质。产生方式：分泌胞外（多）裂解释放（少）化学组成：蛋白质 稳定性：差2021/1/522u分子模式：分子模式：A+BA+B，A A为毒性亚单位，为毒性亚单位，B B为结为结合亚单位。单独的合亚单位。单独的A A或者或者B B亚单位均不致病。亚单位均不致病。可提纯可提纯B亚单亚单位制备疫苗位制备疫苗2021/1/523毒性：强毒性：强免疫原性：强，可刺激机体产生抗毒素免疫原性：强，可刺激机体产生抗毒素可通过甲醛脱毒制成类毒素可通过甲醛脱毒制成类毒素对宿主细胞选择性：强，引起典型的临床对宿主细胞选择性：强，引起典型的临床症状。症状。分为：神经毒素，细胞毒素
8、，肠毒素。分为：神经毒素，细胞毒素，肠毒素。2021/1/524神经毒素神经毒素 由破伤风梭菌所产生的破伤风痉挛毒素。能阻断上下神经元之间正常的抑制性神经冲动的传递，临床症状为全身肌肉强直性痉挛，曲弓反张。2021/1/525新生儿破伤风2021/1/526细胞毒素细胞毒素l 白喉棒状杆菌形成的白喉外毒素，作用于呼吸道白喉棒状杆菌形成的白喉外毒素，作用于呼吸道粘膜上皮细胞，使细胞坏死。粘膜上皮细胞，使细胞坏死。l 死亡细胞死亡细胞 炎性因子炎性因子 局部组织液渗出局部组织液渗出l 炎症细胞炎症细胞+坏死组织坏死组织+细菌细菌 假膜形假膜形成成l 临床症状为咽喉部出现灰白色的假膜。临床症状为咽喉
9、部出现灰白色的假膜。2021/1/5272021/1/528肠毒素肠毒素 霍乱毒素，作用于肠粘膜上皮细胞，导致霍乱毒素，作用于肠粘膜上皮细胞，导致细胞大量分泌肠液，大量肠液和电解质进细胞大量分泌肠液，大量肠液和电解质进入肠腔，从而发生剧烈呕吐和腹泻。入肠腔，从而发生剧烈呕吐和腹泻。2021/1/5292021/1/5302.2.内毒素内毒素 概念：概念：化学组成：脂多糖化学组成：脂多糖 稳定性：强，稳定性：强，毒性：弱毒性：弱 免疫原性：弱，不能用甲醛脱毒制成类毒免疫原性：弱，不能用甲醛脱毒制成类毒素，感染后不产生抗毒素。素，感染后不产生抗毒素。2021/1/5312021/1/532对组织细
10、胞无选择性，临床症状不典型对组织细胞无选择性，临床症状不典型，大部分的内毒素中毒引起的病症基本，大部分的内毒素中毒引起的病症基本相似，主要表现为：相似，主要表现为：发热反应发热反应白细胞反应，先降低后升高，伤寒沙门白细胞反应，先降低后升高，伤寒沙门菌例外菌例外弥散性血管内凝血（弥散性血管内凝血（DICDIC）内毒素血症与休克内毒素血症与休克2021/1/5332021/1/5342021/1/535第三节第三节 感染的发生与发展感染的发生与发展一、感染的概念一、感染的概念感染（感染（infectioninfection）:感染的三因素：致病菌、宿主、环境。感染的三因素：致病菌、宿主、环境。传染
11、：指有毒力的细菌或者其他微生物，传染：指有毒力的细菌或者其他微生物，在宿主间传播引起的感染。在宿主间传播引起的感染。2021/1/536一、感染的来源一、感染的来源来源于宿主体外的感染称为外源性感染，来源于宿主体外的感染称为外源性感染，多见于毒力较强的病原菌引起。多见于毒力较强的病原菌引起。来源于病人体内或者体表的细菌引起的感来源于病人体内或者体表的细菌引起的感染称为内源性感染，多见于条件致病菌引染称为内源性感染，多见于条件致病菌引起。起。2021/1/537二、感染的传播二、感染的传播传播途径（感染途径）：病原菌传播途径（感染途径）：病原菌离开传染源后，经不同方式到达离开传染源后，经不同方式
12、到达另一个感染者的途径。另一个感染者的途径。2021/1/5381 1、呼吸道感染：、呼吸道感染：由病人或带菌者咳嗽、打喷嚏或大由病人或带菌者咳嗽、打喷嚏或大声说话，病原菌经飞沫散布到空气声说话，病原菌经飞沫散布到空气中而传播。中而传播。“病从鼻入病从鼻入”多发于冬末春初，空气干燥。多发于冬末春初，空气干燥。2021/1/5392.2.消化道感染消化道感染由病人或者带菌者的排泄物污染由病人或者带菌者的排泄物污染食物或者水源，经口感染。食物或者水源，经口感染。“病从口入病从口入”昆虫、脏手、清洗不彻底的餐具昆虫、脏手、清洗不彻底的餐具媒介媒介多发于夏季多发于夏季2021/1/5403 3、皮肤黏
13、膜、创伤感染、皮肤黏膜、创伤感染病原菌通过破损的皮肤或者暴露的黏膜侵病原菌通过破损的皮肤或者暴露的黏膜侵入机体的途径。入机体的途径。2021/1/5414 4、虫媒传播、虫媒传播通过节肢动物为媒介传播。通过节肢动物为媒介传播。如乙脑病毒通过蚊子叮咬传播、鼠疫耶尔如乙脑病毒通过蚊子叮咬传播、鼠疫耶尔森菌通过鼠蚤叮咬人传播森菌通过鼠蚤叮咬人传播2021/1/5425 5、接触传播、接触传播包括直接接触和间接接触包括直接接触和间接接触如淋球菌引起的淋病；梅毒螺旋体引起的如淋球菌引起的淋病；梅毒螺旋体引起的梅毒；布鲁菌引起的布鲁菌病（波状热）梅毒；布鲁菌引起的布鲁菌病（波状热）等。等。2021/1/5
14、436 6、多途径感染、多途径感染经过多种途径感染经过多种途径感染如结核分枝杆菌、炭疽杆菌如结核分枝杆菌、炭疽杆菌2021/1/544三、感染的类型三、感染的类型根据病原菌的毒力和宿主免疫力之间的根据病原菌的毒力和宿主免疫力之间的冲突的程度不同，将感染分为冲突的程度不同，将感染分为3 3个类型：个类型：隐性感染隐性感染显性感染显性感染带菌状态带菌状态2021/1/5451 1、隐性感染、隐性感染机体免疫力强，或入侵的病原菌少，毒力机体免疫力强，或入侵的病原菌少，毒力较弱时，感染后不出现或者仅出现不明显较弱时，感染后不出现或者仅出现不明显的症状，称为隐形感染或者亚临床感染。的症状，称为隐形感染或
15、者亚临床感染。隐性感染后，机体可获得特异性免疫力，隐性感染后，机体可获得特异性免疫力，能抵御相同致病菌的再次入侵。能抵御相同致病菌的再次入侵。应用：疫苗接种应用：疫苗接种2021/1/5462021/1/5472 2、显性感染、显性感染2021/1/5482021/1/5492021/1/5502021/1/5512021/1/5522021/1/5532021/1/5543 3、带菌状态、带菌状态机体感染后细菌并未立即消机体感染后细菌并未立即消失，而在体内继续留存一定失，而在体内继续留存一定时间并不断向体外排出，称时间并不断向体外排出，称为带菌状态。为带菌状态。处于带菌状态的人称为带处于带菌
16、状态的人称为带菌者。菌者。1 1、健康带菌者：隐性感染、健康带菌者：隐性感染后带菌后带菌 2 2、恢复期带菌者：显性感、恢复期带菌者：显性感染后带菌染后带菌 2021/1/555“伤寒玛丽”，本名叫玛丽梅伦(mary mallon)，1869年生于爱尔兰，15岁时移民美国。起初，她给人当女佣。后来，她发现自己很有烹调天赋，于是当了厨师。在身为厨师7年中玛丽更换过7个工作地点，而每个工作地点都曾暴发过伤寒病，累计共有22个病例，其中1例死亡。随后，玛丽被隔离进一个名为“北边兄弟”小岛上的传染病院。1910年2月，当地卫生部门与玛丽达成和解，解除对她的隔离，条件是玛丽同意不再做厨师。1915年，玛丽已经被解除隔离5年，大家差不多都把她忘了。这时，纽约一家妇产医院暴发了伤寒病，25人被感染，2人死亡。卫生部门很快在这家医院的厨房里找到了玛丽，她已经改名为“布朗夫人”。2021/1/556
