1、结节病发病机制及诊治进展遗传易感性特别环境暴露免疫反应结节病病因与发病机制u遗传因素 人类白细胞组织相容性抗原(HLAHLA)病因与发病机制保护性?HLA-typesHLA-types DR1DR1 DR4DR4易感性?HLA-typesHLA-types DR3DR3 DR17DR17 DR18DR18 DR8DR8 DR9DR9Ina et al,Chest、1989 Martinetti et al,AJRCCM、1995Berlin et al,AJRCCM、1997u环境因素 1 1、感染 病毒(疱疹病毒、EBEB病毒、逆转录病毒、柯萨奇病毒、CMV)CMV)伯氏疏螺旋体 痤疮丙酸杆
2、菌、痤疮棒状杆菌 结核菌和其他分枝杆菌 组织胞浆菌 肺炎衣原体病因与发病机制u免疫过程(T T细胞驱动的免疫反应)2 2、疾病部位的T T细胞聚集和单核细胞的聚集 结节病患者的支气管肺泡灌洗液研究显示和正常患者相比有肺泡巨噬细胞数量的增加 巨噬细胞数量的增长反映了局部增生和外周血单核细胞的募集3 3、肉芽肿的形成和修复过程病因与发病机制临 床 表 现 肺部累及表现(90%90%病人)呼吸困难、咳嗽、胸痛:30-50%30-50%咯血:罕见 杵状指:罕见 爆裂音:20%5 CD4/CD85+阳性活检:证实结节病诊断;CD4/CD83 CD4/CD83、6-56-5,阴性活检:结节病临床诊断;CD
3、4/CD8 CD4/CD8正常,阴性活检:纵隔镜或开胸肺活检;CD4/CD8CD4/CD8值变化大(敏感性低)50%50%仍需要行活组织检查(BiopsyBiopsy)CD4/CD83CD4/CD83、5 5,特异性高50%50%能够幸免BiopsyBiopsy检查诊 断 方 法 血清血管紧张素转换酶(sACE)(sACE)检查sACEsACE由上皮样肉芽肿分泌sACEsACE水平与病情严重程度和体内“肉芽肿负荷”无相关性;活动期结节病sACEsACE升高的阳性率只有50%-75%50%-75%;sACEsACE在结节病诊断上的敏感性是57%57%,特异性是90%;90%;诊 断 方 法 组织
4、病理学检查结节病的典型病理特征是非干酪样坏死性上皮细胞样肉芽肿但缺乏特异性结节病的病理诊断必须和临床相结合,只有在排除了其他与结节病相似的肉芽肿病变(结核病、非典型分枝杆菌病、真菌感染、梅毒、克罗恩病、肿瘤、铍肺、外源性过敏性肺泡炎等)才能作出结节病的诊断。常用的取材部位及方法有:浅表淋巴结活检、支气管镜黏膜活检、经支气管镜肺活检、支气管针吸术以及开胸肺活检和经胸腔镜活检及纵隔淋巴结活检等结节病活动性判断1 1、多系统损害,症状明显或病情进展;2 2、胸部CTCT示磨玻璃影,认为它与肺泡炎有关提示病变为活动性;3 3、1818FDG-PETFDG-PET提示活动期结节病灶代谢明显增高;4 4、
5、肺功能的容量指标及弥散指标下降(VC(VC减少1O%1O%,COCO减少1O%1O%),),预示病变恶化;5 5、BALFBALF:淋巴细胞28%28%或CD4/CD83CD4/CD83、5 5提示结节病处于活动期(肺泡炎)时期;6 6、血清高水平sIL-2sIL-2预示疾病进展期及激素治疗指征;7 7、结节病活动期血清腺苷酸脱胺酶(ADAADA)水平增高BALFBALF中ADAADA活性(67Ga(67Ga扫描在肺内显著积聚者)明显高于无肺内显著积聚的结节病患者。治 疗v绝对习惯症:(1)(1)肺部有弥漫性浸润,特别是有症状恶化、持续性或进行性肺实质浸润以及中、重度肺功能损害者;(2)(2)眼结节病;(3)(3)中枢神经系统结节病;(4)(4)心肌结节病;(5)(5)脾功能亢进;(6)(6)持续性高钙血症。治 疗v相对习惯症:(1)(1)进行性或伴有症状的肺门淋巴结肿大者;(2)(2)皮肤病变破损者;(3)(3)鼻、咽、支气管和关节病变者;(4)(4)有较明显全身症状者。感谢您的聆听！感谢您的聆听！
