1、休克的治疗多巴休克的治疗多巴胺和去甲肾上腺素胺和去甲肾上腺素如何选择如何选择 1多巴胺和去甲肾上腺素 近期，新英格兰医学杂志发表了一项多中心随机试验，多巴胺和去甲肾上腺素治疗休克的比较。1679例休克患者随机分组，多巴胺组858例和去甲肾上腺素组821例。分别使用多巴胺20g/（kgmin）或去甲肾上腺素0.19g/（kgmin）作为恢复和维持血压的一线升压疗法。2多巴胺和去甲肾上腺素 当使用20g/(kgmin)剂量的多巴胺或0.19g/(kgmin)剂量的去甲肾上腺素仍不能维持患者的血压时，则可增加开放标签的去甲肾上腺素、肾上腺素或加压素。3多巴胺和去甲肾上腺素 主要转归是随机分组后28天
2、的死亡率，次要终点包括不需要器官支持的天数和不良事件的发生率。结果显示，两组的基线特征相似。28天死亡率没有显著的组间差异(多巴胺组为52.5%，去甲肾上腺素组为48.5%，多巴胺组的比值比为1.17,95%可信区间为0.971.42,P=0.10)。4多巴胺和去甲肾上腺素 然而，接受多巴胺治疗病人中的心律失常事件多于接受去甲肾上腺素治疗的病人207起事件（24.1%）对102起事件（12.4%），P0.001,多巴胺组和去甲肾上腺素组分别有52例和13例患者因严重心律失常而退出研究（P0.001）。5多巴胺和去甲肾上腺素 亚组分析显示，与去甲肾上腺素相比，多巴胺与280例心源性休克病人中的2
3、8天死亡率增加相关，但在1044例感染性休克病人或263例低血容量性休克病人中无此相关性 卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier）分析显示，心源性休克P=0.03，感染性休克P=0.19，低血容量性休克P=0.84。6多巴胺和去甲肾上腺素 结论，在使用多巴胺作为一线升压药物治疗的休克病人与接受去甲肾上腺素治疗的病人之间，尽管死亡率没有显著差异，但使用多巴胺与不良事件数较多相关。研究者认为，多巴胺和去甲肾上腺素抗休克的总体死亡率无显著差异，但多巴胺导致更多不良反应，尤其是房颤。多巴胺作为一线抗休克药物的地位或因此动摇1（N Engl J Med，2010,362:779）。7休克 休克是机体受到
4、各种有害因子侵袭时所发生的以低血压和血流动力学紊乱为主要表现、以微循环灌注不足和器官功能障碍为本质特征的临床综合征。按病因分为：低血容量性休克，心源性休克，脓毒性休克和神经源性休克。按血流动力学分为：低血容量性休克，心源性休克，梗阻性休克，分布性休克。8心源性休克 心源性休克是由于心功能不全导致的周围脏器低灌注状态，包括：血流动力学异常:收缩压10 g/（kgmin）使用时，1受体激动效应占主要地位，致体循环和内脏血管床动、静脉收缩，全身血管阻力增高，就会出现微循环障碍。因此治疗心源性休克，多巴胺剂量不宜超过10 g/（kgmin）。14对肾脏等内脏血供的影响对肾脏等内脏血供的影响 休克时即使
5、动脉血压正常,胃肠道和肝脏等内脏器官仍可能存在灌注不良。而内脏器官的缺血缺氧与多器官功能障碍综合征的发生密切相关。因此,改善器官组织灌注,特别是内脏器官灌注,逆转组织缺血,是休克复苏和血管活性药应用的关键。15对肾脏等内脏血供的影响对肾脏等内脏血供的影响 小剂量多巴胺用于肾功能保护已有20多年的历史。Goldberg3的实验显示，小剂量多巴胺65mmHg(在建立中心静脉通路后应尽快给药)。34在休克中的应用在休克中的应用 多巴胺增加平均动脉压和每分输出量，主要是由于增加了患者的每搏输出量和心率。所以，多巴胺可能对有心脏收缩功能障碍的患者有特殊的作用,但可引起心动过速及可能进一步导致心律失常30
6、。与多巴胺相比，去甲肾上腺素主要是由于其血管收缩效应提升平均动脉压，而只是稍微改变心率和每搏输出量19。35在休克中的应用在休克中的应用 所以，Dellinger等19认为NE是比多巴胺升压效力更强，而且对于扭转感染性休克时的低血压也更为有效。乳酸水平常用于监测组织氧合状态。乳酸水平动态升高是危重患者缺氧的重要指标。研究显示，感染性休克患者使用去甲肾上腺素后组织氧合不会恶化，甚至可能改善，休克时去甲肾上腺素降低乳酸、改善组织缺氧效果优于多巴胺和肾上腺素30。36在休克中的应用在休克中的应用 临床实践中，常常遇到面对在顽固性低血压，即使充分输液后多巴胺也很难纠正31。而使用去甲肾上腺素的临床经验
7、显示，去甲肾上腺素可有效地升高血压相应而不引起心功能恶化，0.013g/（kgmin）剂量的去甲肾上腺素可以有效地改善大部分休克患者的血流动力学参数。37在休克中的应用在休克中的应用 去甲肾上腺素作为强效激动剂，对补液和多巴胺无效的顽固性低血压依然有效19。可能与去甲肾上腺素增强心功能同时伴冠状动脉血流增加促进心肌舒张功能改善，降低心肌耗氧量，对改善休克后衰竭的循环功能更有益有关。对低血容量休克，去甲肾上腺素能增加肾血管阻力，减少肾脏血供。而感染性休克则不同，尿量减少主要是肾灌注不足所致。去甲肾上腺素对出球小动脉有强烈收缩作用，增加肾小球滤过压，增加尿量，支持在感染性休克中应用去甲肾上腺素。3
8、8在休克中的应用在休克中的应用 对于心源性休克血管活性药物的应用，无论是实验研究还是临床证据为数很少。心肌广泛损害导致急性泵衰竭是心源性休克发生的主要原因，急性心肌梗死，特别是ST段抬高型急性心肌梗死是引起心源性休克的最常见病因。39在休克中的应用在休克中的应用 心源性休克的发生无疑与心肌梗死的范围有关，心肌梗死的范围越大心源性休克的发生率越高。再灌注治疗特别是急诊经皮穿刺冠状动脉介入治疗的普遍开展是降低心源性休克的发生率和死亡率的主要手段32.33。40在休克中的应用在休克中的应用 在心源性休克早期维持一定的动脉压对于维持冠状动脉的血液灌注是非常重要的。主动脉内球囊反搏(IABP)是心源性休
9、克机械辅助治疗的主要方式,可适当减少正性肌力作用药物和缩血管药物的用量，心源性休克患者应尽早使用。应用正性肌力作用药物和缩血管药物。41在休克中的应用在休克中的应用 正性肌力作用药物可增加心肌氧耗，使心肌缺血更加严重，缩血管药物可使阻力血管收缩，使组织灌注减少，大剂量缩血管药物的使用可增加心源性休克病人的死亡率34，因此正性肌力作用药物和缩血管药物均应使用最小的有效剂量。ACC/AHA指南推荐以多巴胺作为急性心肌梗死低血压患者的首选升压药研究。推荐去甲肾上腺素用于严重的心源性休克低血压状态。心源性休克时，应用低浓度0.030.15mg/（kgmin）去甲肾上腺素，可通过提高心肌血流量而改善心肌
10、供氧35。42在休克中的应用在休克中的应用 综上，比利时埃拉斯姆大学医院Backer教授研究证明1，多巴胺和去甲肾上腺素抗休克的总体死亡率无显著差异；发现多巴胺治疗中导致更多不良反应，尤其是房颤；同样也没有证实日渐受到推崇的去甲肾上腺素的“显著疗效”，尤其是在亚组分析中对感染性休克的作用；43在休克中的应用在休克中的应用 尤其值得关注的是多巴胺对心源性休克的有害作用这一研究结果，将会对现行ACC/AHA指南中以多巴胺作为急性心肌梗死低血压患者的首选升压药研究提出强烈挑战，将影响多巴胺作为一线抗休克药物的临床应用。44参考文献参考文献 1.Backer,Patrick Biston,Jacque
11、s Devriendt,et al.Comparison of Dopamine and Norepinephrine in the Treatment of Shock.N Engl J Med，2010,362:779.2.Bersten AD,Hersch M,Cheung H,et al.The effect of various sympathomimetics on the regional circulations in hyperdynamic sepsis.Surgery,2000,112:549-561.3.Goldberg L I.Dopamineclinical use
12、s of an endogenous catecholamine.N Engl Med,1974,291:707-710.4.Kelhm JA,Decker JM.Use of dopamine in acute renal tailure:a meta-analysis Crit Care Med,2001,29:1526-1531.5.Martin C,Viviand X,Leone M,et al.Effect of norepinephrine on the outcome of septic shock.Crit Care Med,2000,28:2758-2765.6.Seri I
13、,Kone BC,Gullans SR,et al.Locally formed dopamine inhibits Na+-K+-ATPase activity in rat renal cortical tubule cells.Am J Physiol,1988,255:F666-F673.45参考文献参考文献 7.Debaveye YA,Vanden Berghe GH.Is there still a place for dopamine in the modern intensive care unit?Anesth Analg,2004,98:461-468.8.Di Giant
14、omasso D,Morimatsu H,May CN,et al.Increasing renal blood flow:low-dose dopamine or medium-dose nore-pinephrine.Chst,2004,125:2260-2267.9.Albanese J,Leone M,Delmas A,et al.Terli pressin ornorep inephrine in hyperdynamic septic shock:a prospective,randomised study.Crit Care Med,2005,33(9):1897-1902.10
15、.Bourgoin A,LeoneM,DelmasA,et al.Increasing mean arterial pressure in patients with septic shock:effects on oxygen variables and renal function.Crit CareMed,2005,33(4):780-786.11.Cain SM,Curtis SE.Experimental models of pathologic oxygen supply dependency.Crit Care Med,2002,19:603-612.12.Bersten AD,
16、Hersch M,Cheung H,et al.The effect of various sympathomimetics on the regional circulations in hyperdynamic sepsis.Surgery,2000,112:549-561.46参考文献参考文献 13.Gutierrez G,Palizas F,Doglo G,et al.Gastric intramucosal pH as a therapeutic index of tissue oxygenation in critically ill patients.Lancet,2001,33
17、9:195-199.14.王忠堂，姚永明，肖光夏，等，双歧杆菌对烫伤大鼠肠道粘膜机械及生物屏障的改善作用。中国危重病急救医学，2003,15（3）：154-158.15.Chamorro C,Romera MA,MartinezMelgar JL,et al.Dopamine dose and renal damage.Lancet，2001，26，357(9269):1707-1708.16.Ruodonen E,Takala J,Kari A,et al.Regional blood flow and oxygen transport in septic shock Crit Care M
18、ed,1993,21:1296-1303.17.Di Giantomasso D,May CN,Bellomo R.Nore-pinephrine and vital organ blood flow.Intensive Care Med,2002,28:1804-1809.18.Richer M,Robert S,Lebel M.Renal hemodynamics during norepinephrine and low-dose dopamine infusions in man.Crit Care Med,1996,24:1150-1156.47参考文献参考文献 19.Hoogenb
19、erg K,Smit AJ,Girbets ARJ.Effects of low dose dopamine on renal and systemic haemodynamics during incremental norepinephrine infusion in healthy volunteers.Cirt Care Med,1998,26:260-265.20.Edards RM,Segmental effects of norepinephrine and angiotensin on isolated renal microvessels.Am J Physiol,2003,
20、26:260-265.21.Sakr Y,Reinhart K,Vincent J L,et al.Dose dapamine administration in shock influence outcome?Results of the sepsis occurrence in acutely ill patients(SOAP)study.Crit Care Med,2006,34(3):589-597.22.Sennoun N,Montemont C,Gibot S,et al.Comparative effects of early versus delayed use of nor
21、epinephrine in resuscitated endotoxic shock.Crit Care Med,2007,35:1736-1740.23.Annane D,Vignon P,Renault A,et al.Norepinephrine plus dobutamine versus epinephrine alone for management of septic shock:a randomised trial.Lancet,2007,370:676-684.24.Theil meier G,Booke M.Norepinephrine in Septic Patient
22、sfriend or foe?J Clin Anesth,2003,15(2):154-158.48参考文献参考文献 25.Jones AE.What Vasopressors Should Be Used to Treat Shock?Ann EmergMed,2007,49(3):367-368.26.De Backer D,Creteur J,Silva E,et al.Effects of dopamine,norepinephrine and epinephrine on the splanchnic circulationin septic shock:which is best?
23、Crit CareMed,2003,31(6):1659-1667.27.Ibsen M,Jorgenson VL,Perner A.Norepinephrine in low tomoderate doses may not increase luminal concentrations of L2lactate in the gut in patient swith septic shock.Acta Anaesthesiol Scand,2007,51(8):1079-1084.28.Dellinger RP,Levy MM,Carlet JM,et al.Surving sepsis
24、campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2008.Intensive Care Med,2008,36(1):296-327.29.Dellinger RP,Carlet JM,Masur H,et al.Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe sepsis and septic shock.Crit CareMed,2004,32(3):858-873.30.Landry DW,Lev
25、in HR,Gallant EM,et al.Vasopressin deficiency contributes to the vasodilation of septic shock.Circulation,1997,95:1122-1125.49参考文献参考文献 31.Treggiari M M,Romand J A,Burgener D,et al.Effect of increasing norepinephrine dosage on regional blood flow in a porcine model of endotoxin shock.Crit Care Med,20
26、02,30:1334-1339.32.Jeger RV,Radovanovic D,Hunziker PR,et al.Ten-year trends in the incidence and treatment of cardiogenic shock.Ann Intern Med,2008,149(9):618-626.33.Zeymer U,Vogt A,Zahn RPredictors of in hospital mortality in 1333 patients with acute myocardial infarction complicated by cardiogenic
27、 shock treated with primary percutaneous coronary intervention PCI results of the primary PCI registry of the Arbeitsgemeinschaft Leitende Kardiologische Krankenhausarzte ALKK Eur Heart J，2004,25(4)322328 34.Valente S，Lazzeri C，Vecchio SPredictors of in hospital mortality after percutaneous coronary
28、 intervention for cardiogenic shockInt J Cardiol，2007 114（2）176-182 35.Antman EM,Anbe DT,Armstrong PW ACCAHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction executive summary a report of the American College of CardiologyAmerican Heart Association Task Force on Practice Guidelines Writing Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of Patients With Acute Myocardial Infarction Circulation，2004 110(5)588-63650
