1、抗高血压药医学知识抗高血压药医学知识oWHO发布的成人正常血压标准发布的成人正常血压标准:18.7/12.0 kPa（140/90 mmHg）o高血压分类：高血压分类：n原发性高血压，约占原发性高血压，约占90%n继发性高血压，约占继发性高血压，约占5%10%，其血压的，其血压的升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动升高是某些疾病的一种表现，如继发于肾动脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，脉狭窄、肾实质病变，嗜铬细胞瘤、妊娠，或因药物所致等或因药物所致等抗高血压药医学知识2o血压的生理调节有众多的神经体液机制血压的生理调节有众多的神经体液机制o其中，交感神经系统、肾素其中，交感神经系统、肾素
2、-血管紧张素血管紧张素-醛醛固酮系统及内皮素系统起着重要作用固酮系统及内皮素系统起着重要作用o抗高血压药（抗高血压药（antihypertensive）用于治疗高）用于治疗高血压血压o许多抗高血压药物通过影响这些系统而产生许多抗高血压药物通过影响这些系统而产生降压作用降压作用抗高血压药医学知识3o血压维持依赖于血压维持依赖于n外周血管阻力外周血管阻力n心输出量心输出量n血容量血容量o抗高血压药抗高血压药n降低外周阻力降低外周阻力n减少心输出量减少心输出量n减少血容量减少血容量抗高血压药医学知识41.抗高血压药的分类抗高血压药的分类o利尿药：噻嗪类利尿药：噻嗪类o钙通道阻滞药：钙通道阻滞药：硝苯
3、地平硝苯地平等。等。o交感神经抑制药交感神经抑制药n主要作用于中枢咪唑啉受体部位的抗高血压药：主要作用于中枢咪唑啉受体部位的抗高血压药：可乐定可乐定等等n神经节阻断药：神经节阻断药：美加明美加明等等n去甲肾上腺素再摄取抑制药：去甲肾上腺素再摄取抑制药：利血平、胍乙啶利血平、胍乙啶等等o肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n 受体阻断药：受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪等等n 受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔普萘洛尔等等n 和和 受体阻断药：受体阻断药：拉贝洛尔拉贝洛尔等等o肾素肾素-血管紧张素系统抑制药：血管紧张素系统抑制药：卡托普利、氯沙坦卡托普利、氯沙坦等等o血管扩张药：血管扩张药：肼屈嗪肼屈嗪等
4、等抗高血压药医学知识5利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶哌唑嗪（哌唑嗪（）普萘洛尔普萘洛尔（）肼屈嗪肼屈嗪硝苯地平硝苯地平卡托普利卡托普利（ACE）氯沙坦氯沙坦（AT1受体）受体）心心抗高血压药医学知识62.常用的抗高血压药常用的抗高血压药抗高血压药医学知识71）利尿药）利尿药o利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度利尿药是治疗高血压的常用药，要单独治疗轻度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压，也常与其他降压药合用以治疗中、重度高血压高血压o利尿药初期降压机制：排钠利尿、造成体内利尿药初期降压机制：排钠利尿、造成体内Na、水负平衡，使细胞外液和
5、血容量减少之故水负平衡，使细胞外液和血容量减少之故抗高血压药医学知识8o临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用常致不良反应如：降低血钾、钠、镁，期应用常致不良反应如：降低血钾、钠、镁，增加血中总胆固醇，甘油三酯及低密度脂蛋增加血中总胆固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量，增加尿酸及血浆肾素活性白胆固醇含量，增加尿酸及血浆肾素活性o大剂量噻嗪类利尿药还可加剧脂血症，降低大剂量噻嗪类利尿药还可加剧脂血症，降低糖耐量等糖耐量等o低剂量的双氢氯噻嗪，可避免代谢方面的副低剂量的双氢氯噻嗪，可避免代谢方面的副作用，其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可应用作用，其他如呋
6、噻米、氨苯蝶啶等也可应用抗高血压药医学知识9o一般情况下，高效利尿药不作为轻症高血压一般情况下，高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者，因其不降低肾血流，功能不良的高血压患者，因其不降低肾血流，并有较强的利并有较强的利Na作用作用抗高血压药医学知识102）钙拮抗药）钙拮抗药o钙拮抗药能抑制细胞外钙拮抗药能抑制细胞外Ca2的内流，能松弛的内流，能松弛平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时平滑肌、舒张血管，使血压下降。降血压时并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代并不降低重要器官的血流量，不引起脂质代谢及葡萄糖耐受
7、性的改变。谢及葡萄糖耐受性的改变。抗高血压药医学知识11硝苯地平硝苯地平Nifedipineo对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对对轻、中、重度高血压者均有降压作用，但对正常血压者则无降压效正常血压者则无降压效o口服口服3060分钟见效，持效分钟见效，持效3小时，小时，t1/2约约34小小时时o离体实验中能明显抑制高钾去极化所致的收缩离体实验中能明显抑制高钾去极化所致的收缩反应，对去甲肾上腺素所致的收缩反应抑制较反应，对去甲肾上腺素所致的收缩反应抑制较弱，但对自发性高血压大鼠的血管标本，由去弱，但对自发性高血压大鼠的血管标本，由去甲肾上腺素所引起的收缩反应却有明显的抑制甲肾上腺素所引起的收
8、缩反应却有明显的抑制作用（对血压正常者无降压作用），此外，也作用（对血压正常者无降压作用），此外，也可抑制内皮素诱导的肾血管的收缩可抑制内皮素诱导的肾血管的收缩抗高血压药医学知识12o硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏硝苯地平降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血浆肾素活性，合用出量增加，也增高血浆肾素活性，合用 受受体阻断药可免此反应而增其降压作用。体阻断药可免此反应而增其降压作用。o临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用临床用于治疗轻、中、重度高血压，可单用或与利尿药、或与利尿药、受体阻断药合用。受体阻断药合用。o常见不良反应：头痛、脸部潮红、眩晕、心常见不良反应：头痛、脸部
9、潮红、眩晕、心悸、踝部水肿（毛细血管前血管扩张）悸、踝部水肿（毛细血管前血管扩张）抗高血压药医学知识13o同类药物（维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、同类药物（维拉帕米、地尔硫卓、尼群地平、尼莫地平等）也用于治疗高血压，并取得良尼莫地平等）也用于治疗高血压，并取得良好的效果好的效果o钙拮抗药尚有钙拮抗药尚有“利尿作用利尿作用”，能抑制肾小管细，能抑制肾小管细胞对胞对Na的再吸收，能选择性扩张肾入球小的再吸收，能选择性扩张肾入球小动脉，增加肾小球滤过率动脉，增加肾小球滤过率抗高血压药医学知识143）肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药o 受体阻断药受体阻断药o 受体阻断药受体阻断药o、受体阻断药受体
10、阻断药抗高血压药医学知识15 受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪 prazosino 是人工合成的喹唑啉类衍生物是人工合成的喹唑啉类衍生物抗高血压药医学知识16药理作用药理作用o哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜哌唑嗪能选择性地阻断突触后膜 1受体，能受体，能竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压竞争性拮抗激动剂苯福林收缩血管升高血压的作用的作用o能舒张静脉及小动脉，发挥中等偏强的降压能舒张静脉及小动脉，发挥中等偏强的降压作用作用o与酚妥拉明不同，降压时并不加快心率，也与酚妥拉明不同，降压时并不加快心率，也少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血少增加收缩力及血浆肾素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（中高
11、密度脂蛋白（HDL）是浓度，减轻冠脉）是浓度，减轻冠脉病变病变抗高血压药医学知识17体内过程体内过程o口服易吸收，口服易吸收，2小时内血浓达峰值，生物小时内血浓达峰值，生物利用度为利用度为60%，t1/2为为2.54小时。但口服小时。但口服后降压作用可持续后降压作用可持续10小时，与血浆蛋白结小时，与血浆蛋白结合率达合率达97%，在肝中广泛代谢，首关消除，在肝中广泛代谢，首关消除显著显著抗高血压药医学知识18临床应用及不良反应临床应用及不良反应o适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，重度高血压合用压，重度高血压合用 受体阻断药及利尿药受体阻断药及利尿药
12、可增强降压效果可增强降压效果抗高血压药医学知识19不良反应不良反应o眩晕、疲乏、虚弱等眩晕、疲乏、虚弱等o首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸首次给药可致严重的体位性低血压，晕厥、心悸等（首剂现象），在直立体位，饥饿、低盐时较等（首剂现象），在直立体位，饥饿、低盐时较易发生。将首次用减为易发生。将首次用减为0.5mg，并在临睡前服用，并在临睡前服用，使可避免发生使可避免发生抗高血压药医学知识20 受体阻断药受体阻断药o均有良好的抗高血压作用均有良好的抗高血压作用o以普萘洛尔为例以普萘洛尔为例抗高血压药医学知识21普萘洛尔普萘洛尔 Propranololo抗高血压作用抗高血压作用用普萘洛尔
13、数天后，收缩压可用普萘洛尔数天后，收缩压可下降下降15%20%，舒张压下降，舒张压下降10%15%，合用，合用利尿药降压作用更显著。静脉注射普萘洛尔后可利尿药降压作用更显著。静脉注射普萘洛尔后可使心率减慢，心输出量减少，但血压仅略降或不使心率减慢，心输出量减少，但血压仅略降或不降（升压反射）降（升压反射）n少数人使用少数人使用 阻断药后，总外周阻力增高，（激活血阻断药后，总外周阻力增高，（激活血管管 受体？），故外周血管有病者禁用受体？），故外周血管有病者禁用抗高血压药医学知识22作用机制作用机制o减少心输出量减少心输出量阻断心阻断心 1受体，抑制心肌受体，抑制心肌收缩性并减慢心率，使心输出量
14、减少，因而收缩性并减慢心率，使心输出量减少，因而降低血压。给药后这一作用出现迅速，而降降低血压。给药后这一作用出现迅速，而降压作用出现较慢。压作用出现较慢。o抑制肾素分泌抑制肾素分泌肾交感神经通过肾交感神经通过 1受体促受体促使球旁器分泌肾素；普萘洛尔能抑制之，从使球旁器分泌肾素；普萘洛尔能抑制之，从而降低血压。具有强内在活性的吲哚洛尔在而降低血压。具有强内在活性的吲哚洛尔在降压时，并不影响血浆肾素活性降压时，并不影响血浆肾素活性抗高血压药医学知识23o降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断降低外周交感神经活性普萘洛尔也能阻断某些支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前某些支配血管的去甲肾上腺素能神经
15、突触前膜受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上膜受体，抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放腺素的释放o中枢降压作用：已知下丘脑、延髓等部位有中枢降压作用：已知下丘脑、延髓等部位有 受体，中枢给予微量普萘洛尔能降低血压，受体，中枢给予微量普萘洛尔能降低血压，同量静脉注射却无效同量静脉注射却无效抗高血压药医学知识24临床应用临床应用o广泛用于治疗高血压（轻、中度）广泛用于治疗高血压（轻、中度）o对高血压伴心绞痛者还可减少发作对高血压伴心绞痛者还可减少发作o对伴有心输出量及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变对伴有心输出量及肾素活性偏高者，对伴脑血管病变者疗效也较好者疗效也较好o普萘洛尔的用量个体差异较
16、大，一般宜从小量开始，普萘洛尔的用量个体差异较大，一般宜从小量开始，以后逐渐递增，但每日用量以不超过以后逐渐递增，但每日用量以不超过300mg为宜为宜o 受体阻断药中，选择性受体阻断药中，选择性 1受体阻断药美托洛尔受体阻断药美托洛尔（metoprolol），阿替洛尔（），阿替洛尔（atenolol）的作用优于普）的作用优于普萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气萘洛尔，它们在低剂量时主要作用于心脏，而对支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全管的影响小，对伴有阻塞性肺疾患者相对安全抗高血压药医学知识25、受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（Labetalol）o对对、受体均有
17、竞争性拮抗作用，其中，阻断受体均有竞争性拮抗作用，其中，阻断 1、2受体的作用程度相似，对受体的作用程度相似，对 1受体作用较受体作用较弱，对弱，对 2受体则无效，故负反馈调节仍然存在，受体则无效，故负反馈调节仍然存在，用药后不引起心率加快作用用药后不引起心率加快作用o降压作用温和，适用于各型高血压，无严重不降压作用温和，适用于各型高血压，无严重不良反应，对梗塞早期，通过其降低心肌壁张力良反应，对梗塞早期，通过其降低心肌壁张力而产生有益的作用。静脉注射可治疗高血压危而产生有益的作用。静脉注射可治疗高血压危象象抗高血压药医学知识264）RAS系统抑制剂系统抑制剂Inhibitors of Ren
18、in-angiotensin system抗高血压药医学知识27抗高血压药医学知识28oAngI活性很低，活性很低，AngII是是RAS的主要活性肽的主要活性肽oAngII的受体：的受体：AT1受体：收缩血管，释放醛固酮，升高血压受体：收缩血管，释放醛固酮，升高血压 促进细胞增殖肥大，心血管重构促进细胞增殖肥大，心血管重构 AT2受体：释放受体：释放NO抗高血压药医学知识29血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（angiotensin converting enzyme inhibitor）o卡托普利卡托普利第一个血管紧张素转换酶抑制剂第一个血管紧张素转换酶抑制剂（中美上
19、海施贵宝制药公司生产，（中美上海施贵宝制药公司生产，1981年用于临年用于临床）床）o至少有至少有17种，它们有共同的药理作用，已成为治种，它们有共同的药理作用，已成为治疗高血压、疗高血压、CHF等的重要药物等的重要药物抗高血压药医学知识30化学结构与分类化学结构与分类oACEI的化学结构和构效关系的化学结构和构效关系oACEI与与ACE的的Zn2结合，抑制其活性结合，抑制其活性o现有药物与现有药物与Zn2 结合的基团有三类结合的基团有三类n巯基（巯基（-SH）结合：如卡托普利）结合：如卡托普利n羧基（羧基（-COOH）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等n磷酸基（磷酸基（-POO）结合：如
20、福辛普利）结合：如福辛普利o药物与药物与Zn2亲和力及亲和力及“附加结合点附加结合点”数数目决定药物作用强度和作用持续时间目决定药物作用强度和作用持续时间o含羧基的含羧基的ACEI作用强、持久作用强、持久抗高血压药医学知识31o活性药与前药：与活性药与前药：与Zn2结合的必须是结合的必须是-SH、-POO、-COOH，有些药（依那普利、福辛普，有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效利等）为前体，须在体内转化后才能起效抗高血压药医学知识32 药理作用药理作用 应用应用 醛固酮减少醛固酮减少 血管扩张血管扩张 NA，CA减少减少 阻止心血管重构阻止心血管重构 保护血管内皮细胞
21、保护血管内皮细胞 抗抗AS作用作用(SH抗氧化抗氧化)抗心肌缺血与心肌保护抗心肌缺血与心肌保护 胰岛素增敏作用胰岛素增敏作用高血压高血压CHF及及心肌梗死心肌梗死糖尿病肾病糖尿病肾病血压血压 缓激肽缓激肽 AT-II 保护保护心血管心血管抗高血压药医学知识33不良反应不良反应o干咳（干咳（5-20%）：被迫停药的主要原因）：被迫停药的主要原因o首剂低血压（首剂低血压（3%）：宜小量开始）：宜小量开始o味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等o血管神经性水肿：多在面、口腔部血管神经性水肿：多在面、口腔部o肾功能损伤：对肾动脉阻塞肾功能损伤：对肾动脉阻塞/肾动脉硬化造成
22、的双侧肾肾动脉硬化造成的双侧肾病，会加重肾功能损伤病，会加重肾功能损伤o高血钾高血钾:肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见肾功能障碍及同时服保钾利尿剂者更多见 o妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性妊娠与哺乳：妊娠中后期可致畸。亲脂性ACEI可经可经乳汁分泌乳汁分泌o低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性抗高血压药医学知识34卡托普利（卡托普利（Captopril）oPO吸收快，吸收快，F为为75%，易受食物影响，宜餐，易受食物影响，宜餐前服用前服用o含含-SH，起效快，药后，起效快，药后1h达峰值，降压效果达峰值，降压效果与与RAAS的状态有关，
23、肾素水平高的的状态有关，肾素水平高的/低盐饮低盐饮食食/服利尿药者，降压持续服利尿药者，降压持续8-12h；可清除自；可清除自由基，保护缺血心肌由基，保护缺血心肌o可用于高血压、可用于高血压、CHF、心肌梗死、糖尿病肾、心肌梗死、糖尿病肾病（病（FDA批批 准唯一用于此病的准唯一用于此病的ACEI）o毒性小，耐受性好毒性小，耐受性好抗高血压药医学知识35依那普利（依那普利（Enalapril）o口服易吸收，不受食物影响口服易吸收，不受食物影响o在体内需转化，起效慢（药后在体内需转化，起效慢（药后4-6h达峰达峰值），值），维持时间长（维持时间长（24h），作用强），作用强（ACE抑制作用是卡托
24、普利抑制作用是卡托普利10倍）倍）o可用于高血压、可用于高血压、CHF o毒性小，对血糖和脂质代谢影响小，因毒性小，对血糖和脂质代谢影响小，因不含不含-SH；味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细；味觉障碍、瘙痒性丘疹、白细胞缺乏等少见。胞缺乏等少见。抗高血压药医学知识36o卡托普利（卡托普利（captopril）o依那普利（依那普利（enalapril）o雷米普利（雷米普利（ramipril）o赖诺普利（赖诺普利（lysinopril）o培哚普利（培哚普利（perindopril）能有效地降低血压，对心功能不全及缺血性心能有效地降低血压，对心功能不全及缺血性心脏病等也有良效脏病等也有良效抗高血压药医学知
25、识37AT1受体阻断药受体阻断药o作用更为专一作用更为专一o代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等代表药物：氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦等n直接阻断直接阻断AngII 与受体的结合与受体的结合n拮抗拮抗ACE及糜酶旁路产生的及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完，阻断作用更完全全n拮抗拮抗AngII的促生长作用的促生长作用n反馈性肾素增加，激活反馈性肾素增加，激活AT2受体，进而激活缓激肽受体，进而激活缓激肽-NO途径，舒张血管，降低血压途径，舒张血管，降低血压o用途似用途似ACEIo不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用不产生咳嗽，无胰岛素增敏作用抗高血压药医学知识38氯沙坦（氯沙坦（Losartan）o
26、PO吸收，吸收，F为为33%，14%可代谢为可代谢为EXP3174（活性比氯沙坦强（活性比氯沙坦强10-40倍）。倍）。o高度选择性阻断高度选择性阻断AT1受体，对肾血流影响同受体，对肾血流影响同ACEI，对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保，对高血压、糖尿病合并肾功不全者有保护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；护作用；促进尿酸排泄，对合用利尿药者有利；长期用能逆转左室肥厚和血管增生。长期用能逆转左室肥厚和血管增生。o可用于高血压、可用于高血压、CHF。o不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏不产生咳嗽，血管神经性水肿，无胰岛素增敏作用，血脂及血糖影响小。作用，血脂及血糖影响小。抗高血压
27、药医学知识39AT1受体拮抗药与受体拮抗药与ACEI比较比较oAT1受体拮抗药不抑制受体拮抗药不抑制ACE，不产生缓激肽增，不产生缓激肽增多（不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低多（不引起的咳嗽，无胰岛素增敏作用和降低血浆纤维蛋白原的作用）。在不能耐受血浆纤维蛋白原的作用）。在不能耐受ACEI的咳嗽病人，可改用的咳嗽病人，可改用AT1受体拮抗药。拮抗受体拮抗药。拮抗ACE及糜酶旁路产生的及糜酶旁路产生的AngII，阻断作用更完，阻断作用更完全。但缺乏对心血管保护作用全。但缺乏对心血管保护作用 oACEI作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，作用特点刚好相反，两药合用疗效相加，不良反应未见增加，有
28、一定使用前景不良反应未见增加，有一定使用前景抗高血压药医学知识40抗高血压作用抗高血压作用o降压的一线药降压的一线药n对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、肾病的高血压首选急性心肌梗死、肾病的高血压首选n轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比轻中度高血压（单用），合用利尿药增效，比单纯加量更有效单纯加量更有效n重症重症/顽固性高血压，合用利尿药顽固性高血压，合用利尿药/-R阻断剂阻断剂n长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受长期用药可明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳性，停药不反跳抗高血压药医学知识41特点特点o适用于各
29、型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心适用于各型高血压，在降压的同时，不伴有反射性心率加快率加快o长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损降低糖尿病、肾病和其他肾实质性损害患者肾小球损伤的可能性，如卡托普利既能有效降压，又能增加机伤的可能性，如卡托普利既能有效降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性体对胰岛素的敏感性o可防止的和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞可防止的和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用增生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用o能改善高血压患者的
30、生活质量，降低死亡率能改善高血压患者的生活质量，降低死亡率抗高血压药医学知识42临床应用临床应用o治疗原发性及肾性高血压能使血压降低治疗原发性及肾性高血压能使血压降低15%25%o对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压对中、重度高血压合用利尿药、可加强降压效、降低不良反应效、降低不良反应抗高血压药医学知识435）交感神经抑制药）交感神经抑制药o可乐定可乐定 clonidine可乐宁可乐宁o咪唑类衍化物咪唑类衍化物o主要作用于中枢部位主要作用于中枢部位 抗高血压药医学知识44药理作用药理作用o麻醉动物静脉注射可乐定后，先见血压短暂麻醉动物静脉注射可乐定后，先见血压短暂升高，随见血压持久下降，伴有
31、心率减慢、升高，随见血压持久下降，伴有心率减慢、心输出量减少心输出量减少o口服给药仅见降压而无升压效，继续服用后，口服给药仅见降压而无升压效，继续服用后，外周血管阻力逐渐降低，肾血管阻力也降低，外周血管阻力逐渐降低，肾血管阻力也降低，但并不显著影响肾血流量及肾小球滤过率但并不显著影响肾血流量及肾小球滤过率抗高血压药医学知识45o可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制可乐定的降压作用中等偏强。它还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者疡病的高血压患者o可乐定对中枢神经系统还有镇静作用，减可乐定对中枢神经系统还有镇静作用，减少自发性活动，并显著
32、延长巴比妥类的催少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间眠时间抗高血压药医学知识46作用机制作用机制o激动了延髓腹外侧吻部的激动了延髓腹外侧吻部的I1-咪唑啉受体，咪唑啉受体，降低外周交感张力致血压下降降低外周交感张力致血压下降o激动中枢激动中枢 2受体则是其引起镇静等副作用受体则是其引起镇静等副作用的原因的原因抗高血压药医学知识47临床应用临床应用o可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效可乐定可治疗中度高血压，常于其他药无效时应用时应用o可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药抗高血压药医学知识48不良反应不良反应o常见不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上常见
33、不良反应有口干，为其作用于胆碱能神经末梢上的的 2受体，减少受体，减少ACh的释放和过量唾液的分泌所致的释放和过量唾液的分泌所致o久用使水、钠潴留，是降压后肾小球滤过率减少的结久用使水、钠潴留，是降压后肾小球滤过率减少的结果。合用利尿药可克服果。合用利尿药可克服o镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后镇静、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛、阳萎等，停药后能自行消失能自行消失o少数患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢少数患者在突然停药后可出现短时的交感神经功能亢进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久进现象。如心悸、出汗、血压突然升高等，可能是久用后突触前膜用后突触前膜 2受体敏感性
34、降低，负反馈减弱，去甲受体敏感性降低，负反馈减弱，去甲肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用肾上腺素释放过多所致。再用可乐定或用 受体阻断受体阻断药酚妥拉明能取消之药酚妥拉明能取消之抗高血压药医学知识49甲基多巴甲基多巴 methyldopao降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压作用与可乐定相似，属中等偏强，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，降压时也伴有心率减慢，心输出量减少，外周血管阻力明显降低外周血管阻力明显降低o治疗中度高血压，适用于肾功能不良的治疗中度高血压，适用于肾功能不良的高血压患者高血压患者抗高血压药医学知识505.2 抗抗NE能神经末梢药能神经末梢药利血平利血平 Reserp
35、ineo印度萝芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木印度萝芙木所含的一种生物碱，国产萝芙木所含总生物碱的制剂称降压灵所含总生物碱的制剂称降压灵o该药降压作用弱，不良反应较多，现已少用该药降压作用弱，不良反应较多，现已少用o作用较强的胍乙啶也因不良反应多而少用作用较强的胍乙啶也因不良反应多而少用抗高血压药医学知识515.3 神经节阻断药神经节阻断药o作用较强不良反应多而少用作用较强不良反应多而少用o仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等仅用于高血压危象和主动脉夹层动脉瘤等抗高血压药医学知识526）血管扩张药）血管扩张药o直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等，能直接
36、松弛血管平滑肌，降低外周嗪等，能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常常o与其他类降压药不同的是，本类药物不抑与其他类降压药不同的是，本类药物不抑制交感神经活性，不引起直立性低血压等制交感神经活性，不引起直立性低血压等o久用后，其神经内分泌及植物神经的反射久用后，其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的降压作用作用能抵消药物的降压作用抗高血压药医学知识53反射变化：反射变化：o激活交感神经，致心输出量和心率增加而激活交感神经，致心输出量和心率增加而抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用，抵消降压作用，其增加心肌耗氧量的作用，对有
37、严重冠状动脉功能不全或心脏储备力对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛差者则易诱发心绞痛o增强血浆肾素活性，肾素血症可增强交感增强血浆肾素活性，肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加而使血活性导致循环中血管紧张素量增加而使血压上升，以上缺点必须合用利尿药及压上升，以上缺点必须合用利尿药及受受体阻断药加以纠正体阻断药加以纠正抗高血压药医学知识54不良反应不良反应o头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现头痛、鼻充血、心悸、腹泻等。较严重时表现为心肌缺血和心衰为心肌缺血和心衰o高剂量使用时可引起全身性红斑性狼疮样综合高剂量使用时可引起全身性红斑性狼疮样综合征，用量征，用量
38、400mg/日，或更大，其发生率可达日，或更大，其发生率可达10%20%，可见与剂量有关，可见与剂量有关o将剂量降至将剂量降至200mg/日，上述反应少见日，上述反应少见o极少单用极少单用抗高血压药医学知识56硝普钠硝普钠 sodium nitroprussideo又称亚硝基铁氰化钠（又称亚硝基铁氰化钠（Na2Fe（CN）6NO2H2O）o属硝基扩张血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药，属硝基扩张血管药，口服不吸收，需静脉滴注给药，起效快，约起效快，约1分钟，停药分钟，停药5分钟内血压回升分钟内血压回升o其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌细其作用机制相似于硝酸酯类，能增加血管平滑肌细胞胞
39、内内cGMP水平而扩张血管水平而扩张血管抗高血压药医学知识57o用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或用于高血压危象，特别对伴有急性心肌梗塞者或左室功能衰竭的严重高血压患者，治疗高血压危左室功能衰竭的严重高血压患者，治疗高血压危象一般按象一般按3g/kg/min滴注，通过调整滴注速度来滴注，通过调整滴注速度来维持血压于所需水平维持血压于所需水平o由于该药能扩张动、静脉、降低前、后负荷而改由于该药能扩张动、静脉、降低前、后负荷而改善心功能，用于难治性心衰善心功能，用于难治性心衰抗高血压药医学知识58o该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避该药遇光易破坏，故滴注的药液应新鲜配制和避光光o不
40、良反应有呕吐、出汗、头痛、心悸，均是过度不良反应有呕吐、出汗、头痛、心悸，均是过度降压所引起降压所引起o本药毒性较小，在体内产生的本药毒性较小，在体内产生的CN-，在肝中被转，在肝中被转化成化成SCN-，后者基本无毒，经肾排泄。但连用数，后者基本无毒，经肾排泄。但连用数日 后，日 后，S C N-在 体 内 蓄 积，其 浓 度 超 过在 体 内 蓄 积，其 浓 度 超 过20mg/100ml时，可致中毒，因此宜监护时，可致中毒，因此宜监护SCN-的的浓度浓度抗高血压药医学知识59米诺地尔米诺地尔 minoxidil（长压定）（长压定）钾通道开放药钾通道开放药o作用强大的小动脉扩张药，口服吸收完
41、全，能较持作用强大的小动脉扩张药，口服吸收完全，能较持久地贮存于小动脉平滑肌中久地贮存于小动脉平滑肌中o不良反应有水、钠潴留，心悸及多毛症，促进毛发不良反应有水、钠潴留，心悸及多毛症，促进毛发生长可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关生长可能与皮肤及毛发滤泡的血流增多有关o本药激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发本药激活了调节毛发杆蛋白的特殊基因而促进毛发杆的生长和成熟，故此药可作为治疗（男性）脱发杆的生长和成熟，故此药可作为治疗（男性）脱发药药抗高血压药医学知识60二氮嗪二氮嗪 diazoxideo直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地尔直接舒张血管平滑肌而降压，和米诺地尔一样，其降压机制部分是
42、通过激活平滑肌一样，其降压机制部分是通过激活平滑肌细胞的细胞的IK（ATP）（ATP）所中介的钾通道，）所中介的钾通道，促进钾外流，使胞膜超极化，促进钾外流，使胞膜超极化，Ca2通道通道失活，失活，Ca2内流减少内流减少抗高血压药医学知识61o临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高临床上主要作静脉注射用，用于高血压危象及高血压脑病血压脑病o不作长期用药，因此不良反应少见不作长期用药，因此不良反应少见o如连用几天后，就应检测血糖水平如连用几天后，就应检测血糖水平o本药可致高血糖症，此为药物激活了胰岛本药可致高血糖症，此为药物激活了胰岛 细胞细胞膜的膜的IK（ATP），降低胰岛素释放所致，降低
43、胰岛素释放所致抗高血压药医学知识62抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则o联合用药联合用药o根据患者的合并症选用药物根据患者的合并症选用药物o避免降压过快避免降压过快o个体化治疗个体化治疗抗高血压药医学知识63联合用药联合用药o抗高血压药物长期单独使用后常会失效，如加大剂抗高血压药物长期单独使用后常会失效，如加大剂量又易引起不良反应而难以继续应用量又易引起不良反应而难以继续应用o临床实践中常采用联合用药，以增强疗效、减少不临床实践中常采用联合用药，以增强疗效、减少不良反应的发生良反应的发生抗高血压药医学知识64利尿药利尿药ACEI-受体阻断药受体阻断药CCB肼屈嗪肼屈嗪可乐定可乐定哌唑
44、嗪AT1阻断药阻断药抗高血压药医学知识65o对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，对于轻、中度高血压患者，首选单药治疗，用用I或或II均可均可o用药后如血压仍大于用药后如血压仍大于18.7/12.0kPa（140/90 mmHg）者，则二联用药，一般选）者，则二联用药，一般选III，或，或IIIIIo若仍无效，则三联用药：如若仍无效，则三联用药：如IIIII，或，或IIIIII抗高血压药医学知识66o根据高血压程度选用药物根据高血压程度选用药物n高血压的药物治疗主要选用利尿药、高血压的药物治疗主要选用利尿药、受体阻受体阻断药、钙拮抗药及断药、钙拮抗药及ACEI四大类四大类n配合非药物治疗如改善
45、患者的生活方式及习配合非药物治疗如改善患者的生活方式及习惯，有助于控制血压惯，有助于控制血压抗高血压药医学知识67o剂量个体化剂量个体化n不同患者或同一患者在不同病程时期，所需剂不同患者或同一患者在不同病程时期，所需剂量不同，如可乐定、普萘洛尔，肼屈嗪等药物量不同，如可乐定、普萘洛尔，肼屈嗪等药物的治疗量可相差数倍的治疗量可相差数倍n根据根据“最好疗效最少不良反应最好疗效最少不良反应”的原则，选择每的原则，选择每一患者的最佳剂量一患者的最佳剂量抗高血压药医学知识68高血压危象及脑病时药物的选用高血压危象及脑病时药物的选用o宜静脉给药以迅速降低血压，可选用硝普钠、宜静脉给药以迅速降低血压，可选用
46、硝普钠、二氮嗪和拉贝诺尔，也可用高效利尿药如呋二氮嗪和拉贝诺尔，也可用高效利尿药如呋噻米等，但应注意不可降压过快，以免造成噻米等，但应注意不可降压过快，以免造成重要器官灌流不足等重要器官灌流不足等抗高血压药医学知识69o根据并发症选用药物根据并发症选用药物n高血压合并心功能不全、心扩大者，宜用利尿高血压合并心功能不全、心扩大者，宜用利尿药、卡托普利、哌唑嗪等，不宜用药、卡托普利、哌唑嗪等，不宜用 受体阻断药受体阻断药n高血压合并肾功能不良者，宜用卡托普利、硝高血压合并肾功能不良者，宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴苯地平、甲基多巴n高血压合并窦性心动过速，年龄在高血压合并窦性心动过速，年龄在50
47、岁以下者，岁以下者，宜用宜用 受体阻断药受体阻断药抗高血压药医学知识70n高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不高血压合并消化性溃疡者，宜用可乐定，不用利血平用利血平n高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾高血压合并支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者，不用患者，不用 受体阻断药受体阻断药n高血压伴有潜在性糖尿病或痛风者，不宜用高血压伴有潜在性糖尿病或痛风者，不宜用噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药n高血压伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲高血压伴有精神抑郁者，不宜用利血平或甲基多巴基多巴抗高血压药医学知识71复习题复习题oCCBs的分类、代表药、药理作用及临床应用。的分类、代表药、药理作用及临床应用。o抗心律失常药的分类及代表药。抗心律失常药的分类及代表药。o抗高血压药的分类及代表药。抗高血压药的分类及代表药。o强心苷的药理作用和不良反应。强心苷的药理作用和不良反应。o硝酸酯类的药理作用和临床应用。硝酸酯类的药理作用和临床应用。o抗动脉粥样硬化药的分类。抗动脉粥样硬化药的分类。o利尿药和脱水药的分类和临床应用。利尿药和脱水药的分类和临床应用。o普萘洛尔的药理作用和临床应用。普萘洛尔的药理作用和临床应用。抗高血压药医学知识72
