肺癌精准医学课件.pptx

1、肺癌精准医学2.0新时代 EGFR TKIs的精进 肺癌从单病种组织分型分子分型Histology-based subtypingMolecular-based subtyping病理分期指导下的放/化疗 驱动基因指导下的靶向治疗Li T,et al.J Clin Oncol.2013 Mar 10;31(8):1039-49.肺癌进入精准治疗时代：根据分子分型决定治疗方案EFGR激活突变ALK 易位吉非替尼厄洛替尼阿法替尼克唑替尼AlectinibEGFR WT/ALK-非鳞癌EGFR WT/ALK-鳞癌46个周期 含铂双药46个周期 含铂双药+/贝伐珠单抗+/-维持治疗派姆单抗,PDL1+

2、50%按EGFR、ALK、组织学和PDL1分层肺癌精准医学时代的变迁2.0时代开创未来1.0时代持续创新1.0时代开创经典EGFR突变的发现和验证开启了晚期NSCLC精准治疗的时代分水岭20012004200520162008非选择人群以OS为终点临床试验：巨大人群，靶向治疗获益不明显IDEAL1&21-2ISEL3BR214INTEREST5INTACT1&26-7TALENT8TRIBUTE9SATURN10IPASS全球首个优势人群靶向治疗研究11以突变选择人群以PFS为终点,临床试验：相对较小的人群，靶向治疗获益明显NEJ00212WJOG340513OPTIMAL14EURTAC15

3、ENSURE16LUX-Lung317Lux-Lung618CONVINCE19未来 从临床选择走向精准治疗1.Fukuoka M,et al.J Clin Oncol.2003 Jun 15;21(12):2237-46.2.Kris MG,et al.JAMA.2003 Oct 22;290(16):2149-58.3.Thatcher N,et al.Lancet.2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.4.Shepherd FA,et al.N Engl J Med.2005 Jul 14;353(2):123-32.5.Kim ES,et al.Lan

4、cet.2008 Nov 22;372(9652):1809-18.6.Giaccone G,et al.J Clin Oncol.2004 Mar 1;22(5):777-84.7.Herbst RS,et al.J Clin Oncol.2004 Mar 1;22(5):785-94.8.Gatzemeier U,et al.J Clin Oncol.2007 Apr 20;25(12):1545-52.9.Herbst RS,et al.J Clin Oncol.2005 Sep 1;23(25):5892-9.10.Cappuzzo F,et al.Lancet Oncol.2010

5、Jun;11(6):521-9.11.Mok TS,et al.N Engl J Med.2009 Sep 3;361(10):947-57.12.Maemondo M,et al.N Engl J Med.2010 Jun 24;362(25):2380-8.13.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol.2010 Feb;11(2):121-8.14.Zhou C,et al.Lancet Oncol.2011 Aug;12(8):735-42.15.Rosell R,et al.Lancet Oncol.2012 Mar;13(3):239-46.16.Wu YL,e

6、t al.Ann Oncol.2015 Sep;26(9):1883-9.17.Sequist LV,et al.J Clin Oncol.2013 Sep 20;31(27):3327-34.18.Wu YL,et al.Lancet Oncol.2014 Feb;15(2):213-22.19.Shi YK,et al.Ann Oncol 2017;mdx359,https:/doi.org/10.1093/annonc/mdx359.诞生 IDEAL研究EGFR-TKI得以问世总体n=209ORR(%)P=0.0023Patients(%)ORRDCR54.451.418.419.001

7、0203040506070日本亚组n=10227.5010203040506070MST(Month):7.61-Year Survival:35%PFS(Month):2.7IDEAL1 首次提示EGFR-TKI疗效可能与种族相关 Fukuoka M,et al.J Clin Oncol.2003 Jun 15;21(12):2237-46.250mg500mg非日本亚组n=10610.4“磨难”到“转机”ISEL研究引出“优势人群”的故事中位随访：7个月(范围 3-15)；58%死亡时间(月)31生存率0246810121416中位,月1年生存率,%Log-rank HR 0.89;95%

8、CI 0.77,1.02;p=0.087Cox分析,p=0.030吉非替尼5.627安慰剂5.1210.00.20.40.60.81.0吉非替尼安慰剂Cox 回归分析“优势人群”亚裔、腺癌、不吸烟、女性0.40.60.8 1.01.5HR 95%Cl安慰剂更好吉非替尼更好腺癌非腺癌不吸烟正/曾吸烟女性男性亚裔非亚裔所有患者11.94.818.15.314.75.112.46.88.0缓解率(%)Thatcher N,et al.Lancet.2005 Oct 29-Nov 4;366(9496):1527-37.IPASS研究开启肺癌精准医学1.0时代HR(95%CI)=0.48(0.36,0

9、.64)p0.001吉非替尼组事件数,97(73.5%)C/P组事件数,111(86.0%)EGFR突变阳性吉非替尼(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率 月EGFR突变阴性HR(95%CI)=2.85(2.05,3.98)p0.001吉非替尼组事件数,88(96.7%)C/P组事件数,70(82.4%)048121620240.00.20.40.60.81.0无进展生存率吉非替尼(n=91)卡铂/紫杉醇(n=85)月Mok TS,et al.N Engl J Med.2009 Sep 3;361(10):947-57.I

10、PASS研究结果得到了另外两项研究的印证NEJ002研究1WJTOG3405研究21.00.80.60.40.20.00时间(月)9无进展生存概率1827HR=0.3295%CI=0.236-0.438P0.001时间(月)HR=0.48995%CI=0.336-0.710P0.0001易瑞沙卡铂+紫杉醇N114110中位PFS(月)10.85.4易瑞沙顺铂+多西他赛N8686中位PFS(月)9.26.31.Maemondo M,et al.N Engl J Med.2010 Jun 24;362(25):2380-8.2.Mitsudomi T,et al.Lancet Oncol.2010

11、 Feb;11(2):121-8.00.20.40.60.81.0010203040研究分组N(EGFR m+)ORR(%)ORR P值中位PFS(月)PFS P值IPASS吉非替尼卡铂/紫杉醇26171.247.30.0019.56.30.001First-SIGNAL吉非替尼顺铂/吉西他滨4284.637.50.0028.06.30.086W3405吉非替尼顺铂/多西他赛17262.132.20.00019.26.30.0001NEJ002吉非替尼卡铂/紫杉醇23073.730.70.00110.85.40.001OPTIMAL厄洛替尼卡铂/吉西他滨16583360.000113.14.6

12、0.0001EURTAC厄洛替尼含铂两药17464180.00019.75.20.0001LUX-Lung 3阿法替尼顺铂/培美曲塞34569.144.30.00111.16.90.0004LUX-Lung 6阿法替尼顺铂/吉西他滨36466.923.00.000111.05.60.0001ENSURE厄洛替尼顺铂/吉西他滨21762.733.60.000111.05.50.0001CONVINCE埃克替尼培美曲塞/顺铂28564.833.80.00111.27.90.006Patil 2017吉非替尼培美曲塞/卡铂29063.545.30.0038.45.60.0011.Lee DH.Pha

13、rmacol Ther.2017 Jun;174:1-21.2.Shi YK,et al.2016 ASCO Abstract 9041.3.Shi YK,et al.Ann Oncol 2017;mdx359,https:/doi.org/10.1093/annonc/mdx359.4.Patil VM,et al.ESMO Open.2017 Apr 27;2(1):e000168.经典奠定，EGFR TKI的地位已不容质疑肺癌精准医学时代的变迁2.0时代开创未来1.0时代持续创新1.0时代开创经典晚期NSCLCEGFR突变EGFR-TKI耐药后脑转移患者Q：能否替代放疗？Q：耐药后该如何

14、处理？Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？肺癌精准医学时代的创新晚期NSCLCEGFR突变EGFR-TKI耐药后脑转移患者Q：能否替代放疗？Q：耐药后该如何处理？Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？肺癌精准医学时代的创新一线TKI治疗的优化选择 TKI联合化疗(突变人群）NEJ005JMITSugawara S,et al.Ann Oncol.2015 May;26(5):888-94.Cheng Y,et al.J Clin Oncol.2016 Sep 20;34(27):3258-66.双药 同步 vs 续贯单药同步 yes vs noNEJ009：研究设计 预设了研究中

15、临时分析以评估安全性和研究是否值得继续EGFR敏感突变包括：18外显子G719X、C、S突变，19外显子缺失突变，21外显子L858R或L861Q突变。排除T790M突变入组患者(N=340)IIIB/IV期NSCLCEGFR敏感突变阳性可测量病灶PS 0-1一线治疗吉非替尼：250mg/d吉非替尼(250mg/d卡铂(AUC 5.0)培美曲塞(500mg/m2)q3w*(4-6)培美曲塞维持1:1适应性设计主要终点：OS(优效性)至少需要168例OS数据才能以80%的概率确认GCP优于G(HR0.7)两侧P值小于0.025作为阳性结果 次要终点：PFS/RR/毒性/QOLRInoue A,e

16、t al.2014 ASCO Abstract TPS8131.进一步提高一线疗效：突变患者 EGFR-TKI+抗血管JO22567研究E=厄洛替尼；B=贝伐珠单抗Seto T,et al.Lancet Oncol.2014 Oct;15(11):1236-44.EB(n=75)中位PFS=16.0个月E(n=77)中位PFS=9.7个月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015时间(月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0Seto,Lancet Oncol,2015Stahel,ESMO 2015;Rosell,Lancet R

17、esp Med 2017需要OS结果验证AZD9291Dacomitinib0.0120.0340.0260.00070.000050.00130.0400.006Afatinib0.0150.0330.0250.00060.00120.0010.0220.003Erlotinib0.0910.2520.1080.0060.0060.0096.11.3Gefitinib0.0590.0740.0610.0070.0180.0113.10.740.481.71.870.0170.0130.0540.0150.006LoVo(WT)细胞株/突变状态A431(WT)H2073(WT)PC9(Ex19

18、del)H1650(Ex19del)H3255(L858R)H1975(L858R/T790M)PC9VanR(Ex19del/T790M)EGFR-TKI(M)对野生型和突变型细胞株EGFR-磷酸化IC50的抑制作用对EGFR敏感突变和T790M具有较强的亲和力，对野生型EGFR的亲和力低，这已逐渐在临床研究中证明对T790M的亲和力低，对野生型EGFR具有一定的亲和性对EGFR敏感突变和T790M具有较强的亲和力，但对T790M的高亲和力导致的DLT限制了其使用奥希替尼对EGFR敏感和T790M突变具有显着的抑制作用，同时可以最大限度地减少对野生型EGFR的抑制，减少不良反应1.Cross

19、 DA,et al.Cancer Discov 2014;4:10461061;2.Griesinger F,et al.WCLC 2013;abstract P2.06-035;3.Sun JM,et al.Lung Cancer 2013;82:294298;4.Miller VA,et al.Lancet Oncol 2012;13:528538;5.Katakami N,et al.J Clin Oncol 2013;31:33353341.二、三代EGFR-TKI的研发为提高疗效而来LUX-Lung 7:比较阿法替尼与吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLCPFSPas-Ares,ES

20、MO 2016;Ann Oncol 2017Estimated PFS probability经控制的CNS转移患者可入组 IIIB/IV期肺腺癌 肿瘤组织EGFR突变(Del19和/或L858R)*针对晚期/转移性疾病无既往治疗 ECOG PS 0/1阿法替尼 40mg每天一次吉非替尼 250mg每天一次主要终点:PFS(独立评估)TTF OS次要终点:ORR 至缓解时间 缓解持续时间 疾病控制持续时间 肿瘤缩小 HRQoL 安全性分层因素：突变类型(Del19/L858R)脑转移(存在/不存在)1:1ARCHER 1050：比较达克替尼与吉非替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLCMok,A

21、SCO 2017排除CNS转移 伴EGFR活化突变的晚期NSCLC 针对晚期NSCLC无既往全身治疗 无CNS转移 无既往EGFR TKI或其他TKI ECOG PS 0,1分层因素人种(亚裔 vs 非亚裔)EGFR突变类型(外显子19 vs 21)吉非替尼250mg PO QD(N=225)达克替尼45mg PO QD(N=227)主要终点PFS(盲态独立评估)次要终点PFS(研究者评估),ORR,DCR,TTF,OS,安全性,PROsR1:1N=452 旨在评估达克替尼一线治疗EGFR活化突变晚期NSCLC患者的开放性、随机III期研究LUX7 vs ARCHER 1050：疗效与剂量调整

22、试验LUX71050LUX71050药物吉非替尼吉非替尼阿法替尼达克替尼N159225160227ORR56%71.6%70%74.9%中位PFS10.99.211.014.7PFS HR(95%Cl)-0.73(0.57-0.95)0.59(0.47-0/74)24个月PFS8%10%18%31%剂量调整2%8%42%66%Park K,et al.Lancet Oncol.2016 May;17(5):577-89.Mok T,et al.2017 ASCO Abstract LBA9007.LUX7 vs ARCHER 1050：安全性试验LUX71050LUX71050药物吉非替尼吉非

23、替尼阿法替尼达克替尼不良事件3级腹泻11139皮疹/疹疮/皮炎30914口腔炎0144指甲表现/甲沟炎1128ALT/AST升高9901Park K,et al.Lancet Oncol.2016 May;17(5):577-89.Mok T,et al.2017 ASCO Abstract LBA9007.一线治疗选择需要综合考虑疗效及安全性，二代TKI安全性上的劣势极大的限制其成为一线新标准晚期NSCLCEGFR突变EGFR-TKI耐药后脑转移患者Q：能否替代放疗？Q：耐药后该如何处理？Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？肺癌精准医学时代的创新BRAIN研究设计(NCT017248

24、01)颅外 晚期脑转移NSCLC EGFR突变且既往未接受EGFR-TKI治疗 脑转移部位数3 18-75岁 预期生存12周 ECOG PS 0-1埃克替尼125mg tidWbr30Gy/3Gy/10f化疗颅内埃克替尼+化疗WBI+埃克替尼/化疗埃克替尼125mg tid1:1两者颅内颅外RiPFSPFSPD后生存随访 主要终点：iPFS 次要终点：PFS颅内ORR(iORR)OS安全性和耐受性统计学证据：证据WBI：PFS 6个月1埃克替尼：PFS 10个月2HR=0.6颅内PFS(iPFS)改善的判定：埃克替尼组iPFS改善4个月80%的效力，双侧=0.05脱落率10%样本量：170例(

25、Log-rank检验)Yang JJ,et al.Lancet Respir Med.2017 Jul 19.pii:S2213-2600(17)30262-X.BRAIN：研究主要结果Yang JJ,et al.Lancet Respir Med.2017 Jul 19.pii:S2213-2600(17)30262-X.颅内缓解率与总缓解率iPFS(主要终点)PFS研究结论BRAIN(CTONG1201)数据是首个比较EGFR-TKI与WBI的III期研究结果埃克替尼改善了EGFR突变脑转移NSCLC患者的iPFS与PFS埃克替尼的ORR和DCR更佳，优于WBR化疗埃克替尼应当被用于一线治

26、疗晚期EGFR突变脑转移NSCLC患者晚期NSCLCEGFR突变EGFR-TKI耐药后脑转移患者Q：能否替代放疗？Q：耐药后该如何处理？Q：能否进一步提高一线治疗PFS，延缓进展？肺癌精准医学时代的创新TKIs获得性耐药的多种原因Camidge Nat Rev Clin Oncol 2014非依从性/减量或中断给药CNS穿透不充分获得性吸收减少或代谢增加药理学生物学相同药物靶点的耐药突变药物靶点的基因拷贝数获得出现不同的克隆(单独驱动基因)旁路改变的药物靶点同一细胞内发生(继发驱动基因)未显示：表型改变下游信号通路操作奥希替尼治疗EGFR抑制剂耐药的NSCLCJnne,NEJM 2015RR

27、61%RR 21%AURA3确立奥希替尼T790M突变患者标准治疗地位Mok TS,et al.N Engl J Med.2017 Feb 16;376(7):629-640.PFS1.00.80.60.40.2003691215182791402409316244881750713100处危险奥希替尼铂类-培美曲赛月奥希替尼(n=279)铂类-培美曲赛(n=140)HR 0.30(95%Cl,0.230.41)P0.001中位PFS月(95%Cl)10.1(8.312.3)4.4(4.25.6)BICR的评估和研究者评估一致：HR 0.28(95%CI 0.20,0.38),p0.001;中

28、位PFS 11.0 vs 4.2个月.AURA3全球III期临床研究约1/3的患者伴有脑转移62岁(中位)38%男性62%女性63岁(中位)31%男性69%女性系列1,系列1,系列1,65%亚裔32%白人3%其他系列1,系列1,系列1,68%不吸27%已戒5%现吸33%的患者有脑转移系列1,系列1,系列1,66%亚裔32%白人2%其他系列1,系列1,系列1,67%不吸27%已戒6%现吸36%的患者有脑转移性别/年龄种族吸烟史脑转移泰瑞沙铂+培美*EGFR突变泰瑞沙n=279铂类+培美曲塞n=140T790M99%99%19外显子删失68%62%21外显子L858R30%32%其他2%4%所有患

29、者的PS评分均为0-1分*铂+培美=铂类+培美曲塞 96%的患者既往接受过1种治疗方案；4%的患者既往接受过1种治疗方案Mok TS,et al.N Engl J Med.2017 Feb 16;376(7):629-640.泰瑞沙有效控制新病灶，尤其脑转移灶中枢神经系统新病灶泰瑞沙(n=279)铂类+培美曲塞(n=140)5%14%不同部位的新病灶新病灶泰瑞沙组(%)(n=279)铂类+培美曲塞组(%)(n=140)有新病灶的患者2645肺918中枢神经系统514肝45胸膜44骨34头颈部11区域淋巴结14远处淋巴结12其他*25Mok TS,et al.N Engl J Med.2017

30、Feb 16;376(7):629-640.肺癌精准医学时代的变迁2.0时代开创未来1.0时代持续创新1.0时代开创经典易瑞沙列名国家乙类医保，是患者用得起的进口TKI 易瑞沙(国家药品价格谈判后)进口培美曲赛某国产培美曲塞单月治疗费用7,074123,895*10,031*医保患者每月自付费用(报销70%)2,1227,1693,009*化疗药价格来自2017年北京市挂网招标价.http:/210.73.89.76/ServiceSelect/GetServiceSelectList.1.国家社保网站.http:/ mg/day 治疗24个月或直到疾病进展或不可接受的毒性完全切除且病理分期为

31、II-IIIA(N1-N2)期 NSCLCEGFR活化突变(exon 19 deletion or exon 21 L858R)ECOG PS 0-1年龄 18 岁 且 75 岁n=220长春瑞滨(25 mg/m2 第1、8天)联合 顺铂(75 mg/m2 第1填)q3w,最多4个周期DFS主要终点:DFS次要终点:3年DFS率,5年DFS率,OS,5年OS率,安全性,HRQoL(FACT-L,LCSS,TOI),探索性生物标志物终点分层因素：EGFR 突变N分期疗效评估：每12周 R1:1研究设计ECOG PS,东部肿瘤协作组体力状态;DFS，无病生存;FACT-L,癌症治疗功能评估 肺;H

32、RQoL,健康相关生活质量;LCSS,肺癌症状量表;TOI,试验转归指数Wu YL,et al.2017 ASDCO Abstract 8500.ADJUVANT：DFS(ITT人群)Wu YL,et al.2017 ASDCO Abstract 8500.100806040200012243648组吉非替尼长春瑞滨+顺铂N111111事件6559中位,月(95%CI)28.7(24.9,32.5)18.0(13.6,22.3)复发HR=0.6095%CI 0.42,0.87;P=0.005DFS(%)时间(月)8854572610510风险患者:吉非替尼长春瑞滨+顺铂1111116003年D

33、FS 率34%vs 27%10.7 mADJUVANT：不良事件(10%安全性人群)&QOL吉非替尼(n=106)长春瑞滨+顺铂(n=87)AE,n(%)所有级别3级所有级别3级总体AE61(57.5)13(12.3)70(80.5)42(48.3)中性粒细胞减少3(2.8)0(0.0)46(52.9)30(34.5)贫血 2(1.9)1(0.9)44(50.6)5(5.7)白细胞减少4(3.8)0(0.0)41(47.1)14(16.1)骨髓抑制0(0.0)0(0.0)12(13.8)3(3.4)恶心3(2.8)0(0.0)38(43.7)6(6.9)呕吐5(4.7)0(0.0)36(41.

34、4)8(9.2)厌食症 2(1.9)0(0.0)20(23.0)0(0.0)皮疹43(40.6)1(0.9)0(0.0)0(0.0)ALT升高29(27.4)2(1.9)3(3.4)0(0.0)AST升高12(11.3)2(1.9)1(1.1)0(0.0)腹泻28(26.4)1(0.9)4(4.6)0(0.0)咳嗽11(10.4)0(0.0)15(17.2)0(0.0)疲劳4(3.8)0(0.0)10(11.5)0(0.0)发热1(0.9)0(0.0)9(10.3)1(1.1)Wu YL,et al.2017 ASDCO Abstract 8500.ADJUVANT 达到主要终点：吉非替尼疗效

35、优于VP，具有统计学意义,中位DFS:28.7 vs 18.0个月(HR 0.60,P=0.005)；3年DFS率:34%vs 27%吉非替尼不良事件与既往报道一致；未出现间质性肺病 吉非替尼2年的辅助治疗时间是合理安全的 吉非替尼辅助治疗或可成为可切除N1/N2 EGFR突变NSCLC患者的首选治疗方案研究期间出现临床相关改善的患者比例(%)P=0.025OR 0.48(95%CI 0.25,0.91)P=0.041OR 0.47(95%CI 0.23,0.97)P=0.002OR 0.34(95%CI 0.18,0.67)34.946.024.253.271.340.20102030405

36、0607080Total FACT-LLCSSTOI长春瑞滨+顺铂吉非替尼EGFR-TKI能否用于NSCLC患者辅助治疗？靶向组 优于 化疗组 靶向组 差于 化疗组 靶向组 等同于 化疗组 显著推迟的疾病复发 明显提高的生活质量 相应降低的心理负担 36Yes！No！Yes？OS成熟了会怎么样？2017 ESMO:FLAURA研究 一项评估奥希替尼对比EGFR TKI标准治疗在局部晚期或转移性EGFR阳性NSCLC中一线治疗安全性与疗效的III期、双盲、随机研究奥希替尼(80 mg p.o.QD)治疗直至疾病进展或毒性不可耐受入组标准：EGFRm+NSCLC患者，活检标本由中心实验室确认之前未

37、接受治疗N=530R1:1吉非替尼(250 mg p.o.QD)或厄洛替尼(150 mg p.o.QD)分层因素：亚裔 vs.非亚裔Ex19del vs.L858R主要研究终点：PFS次要研究终点：ORRT790M(+/-)组的PFSOSPROsClinicaltrials.gov,NCT02296125.FLAURA研究:泰瑞沙一线显著延长EGFR M+患者PFSFLAURA研究:OS中期分析未来EGFR M+患者一线该如何选择？肺癌精准治疗2.0时代基于分子分型的肺癌全程管理阴性阳性EGFR 突变 NSCLC一代(吉非替尼/厄洛替尼)或二代(阿法替尼)或三代TKI？铂类双药培美曲塞首选外显

38、子 20 突变外显子18,19 或 21激活突变T790M 检测 b临床和/或放射学进展 a三代 EGFR TKI(奥希替尼)遵循化疗治疗路径阳性阴性多西他赛考虑PD-L1 检测PD-1 抑制剂(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab)或临床试验 c临床试验 c或PD-1 抑制剂(nivolumab,pembrolizumab,atezolizumab)临床和/或放射学进展临床和/或放射学进展 aa如果发生寡进展(例如孤立的脑转移)，则考虑局部治疗和继续酪氨酸激酶抑制剂。b目前需要再次活检。如果可能的话，推荐对不断增长的病变进行活检。可在组织学或细胞学细胞块上

39、进行检测。如果临床可行的话，血浆游离DNA检测可考虑作为替代。c如果可行的话，在所有治疗步骤首选临床试验。Cabanero M,et al.Curr Oncol.2017 Apr;24(2):111-119.1.0时代开创经典 EFGR-TKI的发现与发展引领着肺癌精准医学之路 1.0时代持续创新 EGFR通路创新不止，不断优化EGF突变患者的生存 联合治疗，进一步提高一线治疗疗效 EGFR-TKI成为无症状脑转移患者新标准治疗 奥希替尼逆转T790M耐药 2.0时代开创未来肺癌精准治疗进入2.0时代，TKI成为M+患者全程管理中不可或缺的部分 EGFR-TKI进入医保，得以帮助更多患者 EGFR-TKI拓展应用于早期肺癌领域 奥希替尼有望成为新时代EGFR M+患者一线新标准总结：肺癌精准医学2.0时代谢 谢43