1、肺癌的病理生理肺癌的病理生理1 肺癌常见的病因n1吸烟吸烟 日吸烟量越大，开始吸烟的年龄越早，患肺癌的危险性越大。烟雾中含有多种有害的化学物质，其中尼古丁、苯并芘等多环芳烃化合物、镍、砷等均与肺癌的发生有关。3，4-苯并芘等多环芳烃化合物在芳烃羟化酶的作用下，转化为环氧化物，成为致癌物质，可与DNA结合，导致细胞的突变和恶性转化。由于体内芳烃羟化酶的活性不同，因而吸烟的致癌性存在着个体差异。n2大气污染大气污染 工业废气、机动车排出的废气、家庭排烟均可造成空气污染，被污染的空气中含有苯并芘、二乙基亚硝胺等致癌物质。调查表明，工业城市肺癌发病率与空气中3，4-苯并芘的浓度呈正相关。2 n3职业因
2、素职业因素 长期从事放射性矿石开采、冶金及长期吸入有害粉尘石棉、镍及接触砷粉的工人，其肺癌发生率较高。n4分子遗传学改变分子遗传学改变 各种致癌因素确实引起细胞内多种基因的变化，现在已知约1020个基因参与了肺癌的发生发展，常伴p53基因失活，小细胞肺癌主要是c-myc的活化，而肺腺癌主要是K-ras的突变3 组织发生组织发生 n绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮，故肺癌实为支气管癌（bronchogenic carcinoma），少数源于支气管腺体和肺泡上皮。肺鳞状细胞癌主要起源于较大的支气管粘膜上皮，在致癌因子的作用下，经鳞状上皮化生、非典型增生、原位癌等阶段发展为浸润癌。肺腺癌来自支气管腺
3、体，细支气管肺泡癌来源于细支气管粘膜上皮和型肺泡上皮和Clara细胞，小细胞癌来源于支气管粘膜和腺体中的Kultschitzky细胞（嗜银细胞），属APUD瘤之一。4 病理改变病理改变 n肉眼类型肉眼类型：根据肺癌的发生部位将其分为中央型、周边型和弥漫型三种类型。5 n1中央型中央型 此型最常见。癌发生于主支气管和叶支气管等大支气管，从支气管壁向周围肺组织浸润、扩展，可形成结节或巨块。沿淋巴道蔓延至支气管肺门淋巴结，在肺门部融合成环绕支气管的巨大肿块，有的癌组织沿支气管分支由肺门向周边扩展。n2周围型周围型 癌发生于段以下支气管，常在近胸膜的肺周边组织形成孤立的癌结节，直径28cm，与周围肺组
4、织的界限较清楚，但无包膜。此型肺癌淋巴道转移较中央型晚。n3弥漫型弥漫型 较少见。癌组织弥漫浸润部分或全肺叶，肉眼呈多数粟粒大小的灰白色结节，颇似大叶性肺叶之外观。6 组织学类型组织学类型：根据1999年WHO关于肺癌的分类，将其分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小细胞癌、腺鳞癌和多形性肉瘤样癌6种基本类型，此外，类癌、腺样囊性癌、粘液表皮样癌等也可见到。据统计4050的病例组织学类型单一，其余为不同类型癌的混合体。7 8 9 n2004年世界卫生组织公布的肺癌组织学分类：肺腺癌31.5%，肺鳞癌29.4%，小细胞肺癌17.8%，大细胞肺癌9.2%；10 11 12 1鳞状细胞癌鳞状细胞癌 为肺
5、癌中最常见的类型。肉眼多为中央型，常由支气管粘膜上皮经鳞状上皮化生恶变而来。患者多有吸烟史，常为老年男性。肿瘤生长缓慢，转移较晚。巨检和部位：肿瘤可从较小的支气管内息肉样包块到巨大空洞性包块，可继发性感染或脓肿形成；13 组织学上根据其分化程度不同分为高、中、低分化三型，高分化鳞癌癌巢中多有角化珠形成，中分化鳞癌有角化现象但不形成角化珠，低分化鳞癌细胞异型性明显，无角化现象，多无细胞间桥。14 15 16 2腺癌腺癌 肺腺癌多为周边型，女性多见，且多为非吸烟者。高分化腺癌癌细胞排列成腺腔样结构，可增生形成乳头状结构，亦可伴粘液分泌。中分化腺癌癌细胞紧密排列成腺腔状或实体状癌巢。低分化腺癌癌细胞
6、排列成实体状或筛状，细胞异型性明显。n细支气管肺泡癌细支气管肺泡癌（bronchioalvolar carcinoma）是肺腺癌的一个亚型，肉眼观呈弥漫型或多结节型。镜下见肺泡管、肺泡异常扩张，内衬单层或多层柱状癌细胞，如腺样结构，并可形成乳头，肺泡间隔大多完整。瘢痕癌是指肺腺癌中心区有纤维化或瘢痕灶，并伴大量炭末沉着者，有极少数可为鳞状细胞癌。17 3小细胞癌小细胞癌 是肺癌中分化最低、恶性度最高的一种。生长迅速，转移早，5年存活率仅12。此型肺癌对化疗及放疗敏感。镜下癌细胞小呈短梭形,细胞一端稍尖，称燕麦细胞癌（oat cell carcinoma）。也可呈淋巴细胞样，染色深，胞浆少，形似
7、裸核。癌细胞常密集成群，由结缔组织分隔，有时癌细胞围绕小血管排列成假菊形团样结构。小细胞癌具有神经内分泌功能，电镜下胞浆内可见神经内分泌颗粒，能产生5HT，ACTH等引起相应的临床症状。18 19 4大细胞癌大细胞癌 属于未分化癌(约占10%左右)，恶性程度高，生长快，转移早。其主要特点是癌细胞大，胞浆丰富，异型性明显，可出现畸形核、多核，可见瘤巨细胞或透明细胞。20 21 n2004年WHO的肺腺癌分类，主要针对以小活检和细胞学为诊断依据的，如下：22 23 n废除“细支气管肺泡癌”n废除“混合型浸润性腺癌”n废除“透明细胞腺癌”“印戒细胞腺癌”“黏液性囊腺癌”24 废除BAC多种腺癌类型都可以出现BAC特征，包括小的孤立性外周性的腺癌，微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌及广泛播散的高分化腺癌，这些低度和高度恶性的腺癌都可能被诊断为“BAC”，造成混乱。25 LPAn伏壁样为主型腺癌伏壁样生长为主要成分的非黏液性腺癌26 免 疫 组 化27 28 29 30
