1、FXR及其相关基因与原发性肝癌临及其相关基因与原发性肝癌临床预后的相关性研究床预后的相关性研究1内容摘要内容摘要研究背景材料和方法结果结论致谢2研究背景研究背景原发性肝癌是世界上第六位最常见的恶性肿瘤和第三位最常见的肿瘤死因。我国每年死于原发性肝癌的患者约有11万，占全世界的45%。多数原发性肝癌患者就诊时已处于进展期或已有远处转移，治疗手段依然非常有限，总体预后差。开展针对肝癌复发和转移的分子生物学研究对临床实践具有重要意义。3研究背景研究背景法尼酯衍生物X受体（farnesoid X receptor，FXR）属于核受体超家族成员，为胆汁酸的核受体，在胆汁酸代谢过程中起到特异生物感受器的作
2、用。FXR已被证实与肝硬化、胆汁淤积、脂肪肝、糖尿病、动脉硬化等多种疾病有关。Yang等和Huang等的研究发现，FXR基因敲除的小鼠相对野生型小鼠有显著升高的肝脏肿瘤发生率。在食道癌、胰腺癌、乳腺癌和结肠癌中，FXR的表达水平和肿瘤的转移和浸润显著相关。45研究背景研究背景MDR3是FXR的一个下游基因，其编码的蛋白可以通过乳化胆汁中的胆盐，保护胆管上皮免受胆盐损伤。该基因证实同胆管细胞癌的形成有关。MRP也是FXR重要的下游基因之一，其编码的蛋白是肝细胞膜表面的ATP酶依赖的转运泵，近年研究发现其与肿瘤化疗耐药及肿瘤转移、浸润等相关。本文拟通过检测FXR及其下游基因MDR3、MRP在原发性
3、肝癌组织中的表达，分析上述各基因的表达水平及甲胎蛋白（alpha-fetal protein，AFP）、胆红素、总胆汁酸等同原发性肝癌病人的临床预后之间的关系，以期发现对临床实践有指导意义的预后因素。6内容摘要内容摘要研究背景材料和方法结果结论致谢7材料和方法材料和方法收集2004年2007年于浙江大学医学院附属邵逸夫医院就诊的原发性肝癌患者手术切除标本26例，测定肝癌组织的FXR、MDR3和MRP的表达水平。收集每位患者的年龄、性别、乙肝病毒携带状况、合并肝硬化状况、手术前后AFP、TB、CB、TBA等的检测值通过电话随访获取每名患者的生存状态及死亡时间。8统计学方法统计学方法SPSS 13
4、.0分析数据，p0.05表示统计学差异。连续性变量采用平均数SD表示，偏态分布变量采用中位数表示。组间差异采用秩和检验和2检验。生存分析的主要研究终点是总生存时间（Overall survival,OS），定义为手术至死亡的间隔时间。存活患者的删失时间（censar time）定义为末次电话随访时间（2011-2-18）。生存曲线采用Kaplan-Meier法进行描绘，并采用Log-rank法和Breslow法及T-W法比较生存差异。采用多因素Cox回归分析衡量各基因表达水平及各临床观测值对患者生存的影响。9材料和方法材料和方法根据临床病理学特征，将26例原发性肝癌临床标本分为高侵袭与低侵袭两
5、组。根据复旦大学肝癌研究所肝癌侵袭性定义标准，定义如下：肿瘤病灶局限、肉眼及镜下均无肝内播散和门脉浸润者为低侵袭性；肿瘤组织伴有多发肝内播散和/或门脉主干癌栓者为高侵袭性。各基因表达水平之间以中位数为界，界定高表达组和低表达组。10内容摘要内容摘要研究背景材料和方法结果结论致谢1127.8027.80个月个月VS7.27VS7.27个月个月1213.7713.77个月个月VS14.77VS14.77个月个月1326.8026.80个月个月VS9.43VS9.43个月个月1410.7310.73个月个月 VS 27.27VS 27.27个月个月15161726.8026.80个月个月 VS 6.97VS 6.97个月个月1812.0012.00个月个月 VS 17.77VS 17.77个月个月192021内容摘要内容摘要研究背景材料和方法结果结论致谢2223内容摘要内容摘要研究背景材料和方法结果结论致谢24致谢致谢感谢我的导师潘宏铭教授及邵逸夫医院肿瘤内科王凯峰博士对本论文的全方位指导！感谢参加本次论文交流的各位专家学者！25
