1、医学科研设计的基本医学科研设计的基本原则原则医学科学研究的内容医学科学研究的内容u研究疾病的病因及危险因素研究疾病的病因及危险因素u探索和评价新的诊断方法探索和评价新的诊断方法u对药物及临床治疗方法的疗效进行评价对药物及临床治疗方法的疗效进行评价u对预防措施的保护效果进行评价对预防措施的保护效果进行评价u研究疾病的预后及其影响因素研究疾病的预后及其影响因素u研究疾病的自然史研究疾病的自然史u进行临床诊疗措施及医学管理的决策分析进行临床诊疗措施及医学管理的决策分析医学科研设计的基本原则2医学科学研究的特点医学科学研究的特点u生物学变异大生物学变异大u实验条件不易精确控制实验条件不易精确控制u生物
2、学因素与社会因素共同作用生物学因素与社会因素共同作用u涉及医德与伦理学问题涉及医德与伦理学问题医学科研设计的基本原则3医学科学研究的设计至关重要医学科学研究的设计至关重要u设计好比一项工程的蓝图，没有优良的工程设计好比一项工程的蓝图，没有优良的工程蓝图，就不可能建设质量良好的工程；蓝图，就不可能建设质量良好的工程；u没有良好的科研设计，不可能完成质量良好没有良好的科研设计，不可能完成质量良好的科研；的科研；u“制定好一份质量优良的设计，科研工作就制定好一份质量优良的设计，科研工作就已经完成一半了已经完成一半了”；u设计出现错误、不规范、不完善将导致研究设计出现错误、不规范、不完善将导致研究工作
3、的失败。工作的失败。医学科研设计的基本原则4医学科学研究的设计内容医学科学研究的设计内容u专业设计专业设计u方法学设计（统计设计）方法学设计（统计设计）医学科研设计的基本原则5医学科研设计原则医学科研设计原则u对比研究的原则对比研究的原则u随机化原则随机化原则u重复性原则重复性原则u盲法原则盲法原则医学科研设计的基本原则6医学科研设计原则医学科研设计原则u选择合适的研究对象选择合适的研究对象u研究因素要明确、标准与量化研究因素要明确、标准与量化u结果评定指标要求客观、准确、先进、结果评定指标要求客观、准确、先进、稳定稳定u选择正确收集、整理与分析数据的方法选择正确收集、整理与分析数据的方法u选
4、定论证强度高且切实可行的研究方法选定论证强度高且切实可行的研究方法医学科研设计的基本原则7对比研究的原则对比研究的原则u设立对照的意义设立对照的意义u设立对照的方法设立对照的方法l标准对照（标准对照（standard control）l空白对照（空白对照（blank control）l安慰剂对照（安慰剂对照（placebo control）l互相对照（互相对照（mutual control）l实验对照（实验对照（experimental control）l自身对照（自身对照（self control）l交叉对照交叉对照（intersection control）l潜在对照（潜在对照（laten
5、t control）l历史对照（历史对照（historical control）医学科研设计的基本原则8标准对照标准对照（standard control）以目前临床公认的治疗某病最有效、以目前临床公认的治疗某病最有效、最规范的治疗方法施加给对照。最规范的治疗方法施加给对照。摘要摘要:目的探讨腹部正中切口两层缝合法的临床效果及与传统切口目的探讨腹部正中切口两层缝合法的临床效果及与传统切口四层缝合法的区别。方法采用随机对照试验方法，将四层缝合法的区别。方法采用随机对照试验方法，将20082008年年1 1月月20082008年年4 4月期间符合纳入标准的月期间符合纳入标准的124124例患者分为
6、两组，试验组例患者分为两组，试验组6161例，采例，采用两层缝合法，对照组用两层缝合法，对照组6363例，采用四层缝合法。比较两组患者术前基例，采用四层缝合法。比较两组患者术前基本情况、手术切口相关指标及术后全身切口恢复指标的差异。结果本情况、手术切口相关指标及术后全身切口恢复指标的差异。结果术前两组患者基线情况一致。术前两组患者基线情况一致。医学科研设计的基本原则9空白对照空白对照（blank control）指对照组不施加任何处理，仅对他们指对照组不施加任何处理，仅对他们进行观察、记录结果。进行观察、记录结果。对照组成员在试验阶段未得到任何治对照组成员在试验阶段未得到任何治疗，可造成不良后
7、果，应用时要特别谨慎疗，可造成不良后果，应用时要特别谨慎.可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗可用于病情轻、稳定，即使不给任何治疗也不会导致病情恶化的疾病如近视。也不会导致病情恶化的疾病如近视。医学科研设计的基本原则10安慰剂对照安慰剂对照（placebo control）指对照组给予安慰剂。指对照组给予安慰剂。医学科研设计的基本原则11互相对照互相对照（mutual control）指两种处理或同一种处理两种不同剂指两种处理或同一种处理两种不同剂量或不同给药途径之间的相互比较。量或不同给药途径之间的相互比较。摘要摘要:目的：经导管动脉栓塞化疗是不可切除肝癌的首选治疗方法，目的：经导管动脉栓塞
8、化疗是不可切除肝癌的首选治疗方法，但不同化疗方案对生存率的影响尚不明确，本研究旨在探讨单用盐酸表但不同化疗方案对生存率的影响尚不明确，本研究旨在探讨单用盐酸表柔比星与联用洛铂、丝裂霉素方案对生存率的影响。方法：采用前瞻性柔比星与联用洛铂、丝裂霉素方案对生存率的影响。方法：采用前瞻性随机对照方法，将肝功能良好的不可切除的大肝癌随机对照方法，将肝功能良好的不可切除的大肝癌9494例随机分为单药化例随机分为单药化疗组（盐酸表柔比星）、联合化疗组（联合洛铂、盐酸表柔比星、丝裂疗组（盐酸表柔比星）、联合化疗组（联合洛铂、盐酸表柔比星、丝裂霉素），碘油化疗后使用明胶海绵阻断肿瘤供血血管。采用寿命表法计霉素
9、），碘油化疗后使用明胶海绵阻断肿瘤供血血管。采用寿命表法计算累积生存率，算累积生存率，KaplanMeierKaplanMeier方法计算中位生存时间，方法计算中位生存时间，CoxCox模型分析模型分析预后因素，并统计严重不良反应。预后因素，并统计严重不良反应。医学科研设计的基本原则12随机化原则随机化原则u随机化抽样（随机化抽样（randomsampling）l含义含义l意义意义 保证代表性保证代表性u随机化分组（随机化分组（randomized in groups）l含义含义l意义提高均衡性意义提高均衡性医学科研设计的基本原则13随机化抽样（随机化抽样（randomsampling）u单纯
10、随机抽样单纯随机抽样（simple random sampling）u系统抽样系统抽样(systematic sampling)u分层抽样分层抽样(stratified sampling)u整群抽样整群抽样(cluster sampling)u多级抽样多级抽样（multistage sampling）医学科研设计的基本原则14随机化分组的方法随机化分组的方法简单随机分组简单随机分组简单随机法可以按掷硬币的正反面，某些证件的末位单、简单随机法可以按掷硬币的正反面，某些证件的末位单、双号双号(身份证除外身份证除外)等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对等来确定每一个研究对象被分配到观察组或对照组
11、。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象照组。正规的简单随机法是根据随机数表来确定每一个研究对象赦分配到观察组还是对照组。赦分配到观察组还是对照组。简单随机分组在研究对象数较少时，可出现观察组和对照简单随机分组在研究对象数较少时，可出现观察组和对照组的研究对象散不等。组的研究对象散不等。对象编号对象编号12345678910随机数字随机数字6154078392所属组别所属组别甲乙乙甲甲乙甲乙乙甲医学科研设计的基本原则15医学科研设计的基本原则17随机化分组随机化分组分层随机分组分层随机分组分层随机分组是根据已知的重要临床特点、预分层随机分组是根据已知的重要临床特点、预后因素或危险因
12、素等将研究对象分为不同的组，在统后因素或危险因素等将研究对象分为不同的组，在统计学上称为分层，再将层内不同数量的研究对象随机计学上称为分层，再将层内不同数量的研究对象随机分配到观察组或对照组。分配到观察组或对照组。分层随机的意义是保证了这些重要的因素在观察分层随机的意义是保证了这些重要的因素在观察组与对照组分布的均衡性，从而使两组更具有可比性。组与对照组分布的均衡性，从而使两组更具有可比性。医学科研设计的基本原则18随机化分组随机化分组整群随机分组整群随机分组l含义含义整群随机分组是以整群随机分组是以“群群”为单位进行为单位进行随机分配。随机分配。l举例举例是社区干预试验常用方法是社区干预试验
13、常用方法医学科研设计的基本原则19重复性原则重复性原则u任何研究必须经多次重复得到相同或相任何研究必须经多次重复得到相同或相似的结果，才是准确可信的。似的结果，才是准确可信的。u研究工作必须保证足够的样本量（但不研究工作必须保证足够的样本量（但不是越大越好）。是越大越好）。医学科研设计的基本原则20确定样本量的方法确定样本量的方法u经验法经验法u查表法查表法u计算法计算法样本的大小仅是一个估计，不可能精确要求；样本的大小仅是一个估计，不可能精确要求；医学科研设计的基本原则21经验法经验法l难治疾病（如肿瘤等），疗效显著时难治疾病（如肿瘤等），疗效显著时1010例左右即可；例左右即可；l病死率高
14、的危重症（如休克、心衰等），病死率高的危重症（如休克、心衰等），30-5030-50例；例；l一般病或慢性病一般病或慢性病100-300-500100-300-500例不等；例不等；l新药审批前的临床试验不少于新药审批前的临床试验不少于300300例；例；l正常值范围的确定，每组不少于正常值范围的确定，每组不少于100100例；例；l肿瘤死亡率调查至少肿瘤死亡率调查至少1010万人口以上；万人口以上；l多因素分析中，样本数应是研究因素个数的多因素分析中，样本数应是研究因素个数的5-105-10倍以上；倍以上；l使用小鼠或大鼠，如为计量资料每组使用小鼠或大鼠，如为计量资料每组10-2010-20
15、只，计数资料每组只，计数资料每组20-4020-40只，有时需更多兔子和豚鼠可减半狗猪等较大动物，只，有时需更多兔子和豚鼠可减半狗猪等较大动物，每组每组5-105-10只。只。医学科研设计的基本原则22计算法计算法20120011)()()1()1(2PPPIPPPZPPZN2012)()1()(PPPPZZN医学科研设计的基本原则23盲法观察的原则盲法观察的原则（blind observation）u含义含义实验实施过程中，有目的地使研实验实施过程中，有目的地使研究者和研究对象的一方或双方不知道实究者和研究对象的一方或双方不知道实验设计内容和分组情况。验设计内容和分组情况。u意义意义 l消除
16、主观心理因素对实验结果的影响消除主观心理因素对实验结果的影响l减少失访和不依从减少失访和不依从 医学科研设计的基本原则24盲法观察的原则盲法观察的原则（blind observation）u类型类型 l单单盲法盲法 研究者知道设计及分组情况，只是研研究者知道设计及分组情况，只是研究对象不知道。究对象不知道。l双盲法双盲法研究对象和研究执行者都不知道实验设研究对象和研究执行者都不知道实验设计及分组情况，只有研究设计者知道。计及分组情况，只有研究设计者知道。l三盲法三盲法不但研究对象和研究执行者不知道分组不但研究对象和研究执行者不知道分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解情况，而且负责资料
17、收集和分析的人员也不了解分组情况。设计、实施都较难，应用较少。分组情况。设计、实施都较难，应用较少。医学科研设计的基本原则25研究对象选择的原则研究对象选择的原则u要制定明确、统一、严格的诊断标准。要制定明确、统一、严格的诊断标准。u要有明确的纳入与排除标准。要有明确的纳入与排除标准。u要保证入选对象具有代表性。要保证入选对象具有代表性。医学科研设计的基本原则26研究对象选择的原则研究对象选择的原则医学科研设计的基本原则27研究因素要明确、标准与量化研究因素要明确、标准与量化u在实验性研究中，研究因素的施加必须明在实验性研究中，研究因素的施加必须明确、标准和量化。确、标准和量化。u在分析性和描
18、述性研究中，对调查指标也在分析性和描述性研究中，对调查指标也要进行明确和量化。（如吸烟的规定）要进行明确和量化。（如吸烟的规定）医学科研设计的基本原则28研究因素要明确、标准与量化研究因素要明确、标准与量化医学科研设计的基本原则29研究指标要客观、准确与稳定研究指标要客观、准确与稳定u尽量选用客观指标尽量选用客观指标u要有高的灵敏度、特异度要有高的灵敏度、特异度 u要有较高的稳定性（重复性）要有较高的稳定性（重复性）医学科研设计的基本原则30研究指标要客观、准确与稳定研究指标要客观、准确与稳定 对可溶性转铁蛋白受体对可溶性转铁蛋白受体(sTfR)(sTfR)、转铁蛋白、转铁蛋白(Tf)(Tf)
19、、血、血清铁清铁(SI)(SI)、总铁结合力、总铁结合力(TIBC)4(TIBC)4种指标的诊断价值进行种指标的诊断价值进行科学评价。科学评价。医学科研设计的基本原则31选择正确收集、整理与分析数据的方法选择正确收集、整理与分析数据的方法u设计时要充分考虑资料收集的设计时要充分考虑资料收集的方法和来源，保证资料收集的方法和来源，保证资料收集的准确、完整和及时。准确、完整和及时。u根据研究目的和研究数据特点选定根据研究目的和研究数据特点选定正确的统计方法。正确的统计方法。医学科研设计的基本原则32选定论证强度高且切实可行的研究方法选定论证强度高且切实可行的研究方法 横断面研究（横断面研究（“现况研究现况研究”）比例死亡比研究比例死亡比研究 描述性研究描述性研究 观察性研究观察性研究 生态学研究（生态学研究（“相关研究相关研究”）（descriptive study）(observation study)病例对照研究病例对照研究 队列研究（随访研究）队列研究（随访研究）分析性研究分析性研究 临床试验临床试验 （analytical study）实验性研究实验性研究 现场试验现场试验(experimental study)社区干预试验社区干预试验理论性研究理论性研究 流行病学模型研究流行病学模型研究(theoretical study)医学科研设计的基本原则33
