医学细胞生物学宣讲培训课件.ppt

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1、医学细胞生物学宣讲医学细胞生物学宣讲2医学细胞生物学宣讲核核 膜膜核核 仁仁染色质染色质核基质核基质间期细胞核间期细胞核3医学细胞生物学宣讲外核膜外核膜内核膜内核膜核孔核孔核周间隙核周间隙一、核膜一、核膜 在电镜下,核膜由内外层核膜、核周在电镜下,核膜由内外层核膜、核周隙、核孔复合体和核纤层等结构组成。隙、核孔复合体和核纤层等结构组成。4医学细胞生物学宣讲u与粗面内质网相连,表面有核糖体附着,与粗面内质网相连,表面有核糖体附着,被认为是粗面内质网的特化区域。被认为是粗面内质网的特化区域。u胞质面附着有中间纤维和微管等细胞骨胞质面附着有中间纤维和微管等细胞骨架成分,与细胞核定位有关。架成分,与细

2、胞核定位有关。1 1、外核膜、外核膜5医学细胞生物学宣讲u核质面附着有致密的核质面附着有致密的核纤层核纤层纤维网络结构纤维网络结构2 2、内核膜、内核膜位于内外膜之间;位于内外膜之间;隙宽:隙宽:20-40nm20-40nm;充满液态物;充满液态物质,为各种蛋白质和酶。此质,为各种蛋白质和酶。此间隙与内质网有临时通道,间隙与内质网有临时通道,可进行核可进行核质物质交换。质物质交换。3 3、核周间隙、核周间隙6医学细胞生物学宣讲 内外核膜的融合之处形成环状开口,称为核孔。内外核膜的融合之处形成环状开口,称为核孔。核孔并非简单孔洞,而是由核孔复合体(核孔并非简单孔洞,而是由核孔复合体(nuclea

3、r pore complex,NPC)构成。)构成。4 4、核孔复合体、核孔复合体一般哺乳动物细胞平均有一般哺乳动物细胞平均有30003000个核个核孔。孔。细胞核活动旺盛的细胞中核孔数目细胞核活动旺盛的细胞中核孔数目较多,反之较少。较多,反之较少。在电镜下观察,核孔是呈圆形或八在电镜下观察,核孔是呈圆形或八角形,现在一般认为其结构如角形,现在一般认为其结构如fish-fish-traptrap。7医学细胞生物学宣讲8医学细胞生物学宣讲中央栓中央栓胞质环胞质环辐辐9医学细胞生物学宣讲柱状亚单位柱状亚单位:位于核孔边缘,连接胞质环与核质环,起到支撑核:位于核孔边缘,连接胞质环与核质环,起到支撑核

4、孔的作用;孔的作用;腔内亚单位:腔内亚单位:穿过核膜伸入核周间隙,起锚定作用;穿过核膜伸入核周间隙,起锚定作用;环状亚单位环状亚单位:在柱状亚单位内侧靠近核孔中央,是核:在柱状亚单位内侧靠近核孔中央,是核-质交换的质交换的通道通道辐辐10医学细胞生物学宣讲核质环(核质环(nuclear nuclear ringring):):位于核孔复位于核孔复合体结构边缘合体结构边缘核质核质面面一侧的孔环状结构一侧的孔环状结构,与与柱状亚单位相连柱状亚单位相连,在,在环上也对称分布环上也对称分布8 8条纤条纤维伸向核内,纤维末维伸向核内,纤维末端形成一个由端形成一个由8 8个颗粒个颗粒组成的小环组成的小环,

5、构成捕鱼构成捕鱼笼似的结构笼似的结构 ,称,称“核核篮篮”。胞质环(胞质环(cytoplasmic ringcytoplasmic ring):):位于核孔复合体结构边缘位于核孔复合体结构边缘胞质胞质面一侧的环状结构面一侧的环状结构,与与柱状亚单位相连柱状亚单位相连,环上对称分布,环上对称分布8 8条短纤条短纤维,并伸向细胞质维,并伸向细胞质 。11医学细胞生物学宣讲 核纤层广泛分布于高等真核细胞中,在细胞核中编织成纤核纤层广泛分布于高等真核细胞中,在细胞核中编织成纤维网络状,衬于内层核膜下面,维网络状,衬于内层核膜下面,在细胞核外与中间纤维相连在细胞核外与中间纤维相连,构成贯穿于细胞核与细胞

6、质的网架结构体系,整体观呈,构成贯穿于细胞核与细胞质的网架结构体系,整体观呈球球形网络形网络,切面观呈,切面观呈片层结构片层结构。5、核纤层、核纤层12医学细胞生物学宣讲二、二、染色质与染色体染色质与染色体u染色质(染色质(chromatin):是间期细胞遗传物质的存在形式,由是间期细胞遗传物质的存在形式,由DNADNA、组蛋、组蛋白、非组蛋白及少量白、非组蛋白及少量RNARNA等构成的细丝状复合结构。等构成的细丝状复合结构。形态不规则,弥散分布于细胞核内。形态不规则,弥散分布于细胞核内。u染色体(染色体(chromosomechromosome):):是细胞在有丝分裂或减数分裂过程中,染色质

7、是细胞在有丝分裂或减数分裂过程中,染色质复制后反复缠绕凝聚而成的条状或棒状结构。复制后反复缠绕凝聚而成的条状或棒状结构。染色质与染色体是遗传物质在细胞周期不同染色质与染色体是遗传物质在细胞周期不同阶段的不同存在形式。阶段的不同存在形式。13医学细胞生物学宣讲由:DNA、组蛋白、非组蛋白、少量的RNA组成的无定型复合物。比例:1:1:(1-1.5):0.05。(一)染色质和染色体的化学组成成分(一)染色质和染色体的化学组成成分14医学细胞生物学宣讲15医学细胞生物学宣讲16医学细胞生物学宣讲2 2、组蛋白(、组蛋白(histonehistone)17医学细胞生物学宣讲3 3、非组蛋白、非组蛋白1

8、8医学细胞生物学宣讲 组蛋白与非组蛋白的比较组蛋白与非组蛋白的比较 组蛋白组蛋白 非组蛋白非组蛋白 碱性蛋白质碱性蛋白质 酸性蛋白质酸性蛋白质(Asp,Glu)(Asp,Glu)带正电荷带正电荷 带负电荷带负电荷 有五种类型有五种类型 种类繁多种类繁多(H1H1、H3 H3、H4H4、H2AH2A、H2BH2B)(有)(有500500多种)多种)在在S S期合成期合成 在整个周期中均能合成在整个周期中均能合成 抑制抑制DNADNA的转录的转录 促进促进DNADNA复制和转录复制和转录 氨基酸序列保守氨基酸序列保守19医学细胞生物学宣讲常染色质常染色质异染色质异染色质间期染色质按其染色特性和形态

9、特征分间期染色质按其染色特性和形态特征分两类:两类:常染色质常染色质和和异染色质异染色质。20医学细胞生物学宣讲常染色质常染色质enchromatinenchromatin(伸展染色质(伸展染色质 、功能性染、功能性染色质):色质):无明显螺旋和盘曲、染色浅无明显螺旋和盘曲、染色浅、功能上活跃。多在、功能上活跃。多在S S期的早期的早、中期复制。、中期复制。21医学细胞生物学宣讲异染色质异染色质是间期核中处于是间期核中处于功能惰性呈凝缩状态染色功能惰性呈凝缩状态染色质纤维质纤维无转录活性,用碱性染料无转录活性,用碱性染料染色时着色较深的染色质染色时着色较深的染色质组分。组分。多位于核周近核膜处

10、。多位于核周近核膜处。22医学细胞生物学宣讲巴氏小体巴氏小体23医学细胞生物学宣讲X X染色质数目染色质数目X X染色体数染色体数1 124医学细胞生物学宣讲常染色质常染色质异染色质异染色质螺旋缠绕程度螺旋缠绕程度 螺旋程度低,呈螺旋程度低,呈疏松的纤维状疏松的纤维状螺旋程度高,呈螺旋程度高,呈团块状团块状间期染色深度间期染色深度 染色浅染色浅染色深染色深间期核中的分间期核中的分布布主要分布于主要分布于核中核中央央主要分布于主要分布于核周核周边边转录活性转录活性转录活性高转录活性高转录活性低转录活性低复制时间复制时间S S期的早、中期期的早、中期S S晚期晚期25医学细胞生物学宣讲nucleo

11、somes(10 nm)condensed form(30 nm)26医学细胞生物学宣讲(三)染色质组装成染色体(三)染色质组装成染色体1 1、核小体是染色体的基、核小体是染色体的基本结构单位本结构单位 核小体:染色体组装核小体:染色体组装的一级结构的一级结构 200bpDNA+200bpDNA+组蛋白八组蛋白八聚体聚体 将将DNADNA分子长度压缩了分子长度压缩了约约7 7倍倍27医学细胞生物学宣讲球状组蛋白核心球状组蛋白核心H4DNADNA双螺旋双螺旋(140-160(140-160bpbp、1.751.75圈)圈)H3H4H3H2AH2AH2BH2BH4H3H3H4H2AH2AH2BH2

12、B10nm连接连接DNADNA(50-60bp50-60bp)H1 H1核小体核小体核心部核心部连接部连接部DNADNA分子:分子:140-140-160160bpbp、1.751.75圈圈组组 蛋蛋 白:白:2 2(H H2 2A A、H H2 2B B、H H3 3、H H4 4)八)八聚体聚体组 蛋 白:H1DNA分子:5060bp核小体核小体染色体的一级结构染色体的一级结构核小体核小体28医学细胞生物学宣讲29 30nm和11nm染色质纤维 29医学细胞生物学宣讲2 2、核小体进一步螺旋形成螺线管、核小体进一步螺旋形成螺线管 螺旋管是在组蛋白螺旋管是在组蛋白H1H1协助下,协助下,6

13、6个核小体缠绕一个核小体缠绕一圈形成的中空性管圈形成的中空性管.外外30nm;30nm;内内10nm,10nm,组蛋白组蛋白H1H1位位于螺旋管内侧。将串珠状小体长度压缩了约于螺旋管内侧。将串珠状小体长度压缩了约6 6倍;倍;内内10nm10nm 外外30nm30nm组蛋白组蛋白30医学细胞生物学宣讲DNAH1组蛋白组蛋白八聚体八聚体螺线管顶面观螺线管顶面观(直径(直径30nm30nm)螺线管侧面观螺线管侧面观31医学细胞生物学宣讲多级螺旋化模型(多级螺旋化模型(multiple coiling model)一级结构一级结构核小体;核小体;二级结构二级结构螺线管;螺线管;三级结构三级结构超螺线

14、管(超螺线管(supersolenoid):):由螺线管由螺线管 进一步螺旋化形成的圆筒状结构进一步螺旋化形成的圆筒状结构;四级结构四级结构染色单体(染色单体(chromatid):):超螺线管进一超螺线管进一 步螺旋折叠形成。步螺旋折叠形成。Cell Nucleus关于螺线管如何进一步包装成染色体,目前有两种关于螺线管如何进一步包装成染色体,目前有两种模型:模型:多级螺旋化模型多级螺旋化模型和和染色体骨架染色体骨架-放射环模型放射环模型。32医学细胞生物学宣讲多级螺旋化模型多级螺旋化模型 超螺旋管超螺旋管为染色质的三级结构,它是由为染色质的三级结构,它是由螺旋管进一步盘曲而形成。将螺旋管长度

15、压螺旋管进一步盘曲而形成。将螺旋管长度压缩了缩了4040倍。倍。四级结构:四级结构:染色单体染色单体,超螺旋管进一步超螺旋管进一步折叠又被压缩了折叠又被压缩了5 5倍。倍。压缩压缩7 7倍倍 DNA 核小体 螺线管螺线管 超螺线管超螺线管 33医学细胞生物学宣讲染色质组装的多级螺旋化模型染色质组装的多级螺旋化模型 Cell Nucleus34医学细胞生物学宣讲2.染色体染色体骨架骨架-放射环模型放射环模型(scaffold radial loop structure model)一级结构一级结构核小体;核小体;二级结构二级结构螺线管(螺线管(30nm染色质纤维)。染色质纤维)。袢环结构袢环结构

16、染色单体染色单体 高级结构高级结构Cell Nucleus(三三)螺线管的进一步包装螺线管的进一步包装螺线管以后的高级结构由螺线管以后的高级结构由30nm30nm染色质纤维折叠成的袢环构成。染色质纤维折叠成的袢环构成。袢环沿染色体纵轴由中央向周围伸出,形成袢环沿染色体纵轴由中央向周围伸出,形成放射环;放射环;每每1818个袢环呈放射状排列形成个袢环呈放射状排列形成微带(微带(minibandminiband),),微带是微带是染色质高级结构的组成单位;染色质高级结构的组成单位;约约10106 6个徽带沿纵轴排列形成个徽带沿纵轴排列形成染色单体。染色单体。35医学细胞生物学宣讲 在染色体中有一个

17、由非组蛋白构成的纤维网架在染色体中有一个由非组蛋白构成的纤维网架称为染色体支架称为染色体支架 直径直径30nm30nm的螺线管一端与支架结合,另一端向的螺线管一端与支架结合,另一端向周围呈环状迂回后再回到结合处,形成的环状结构周围呈环状迂回后再回到结合处,形成的环状结构称为袢环称为袢环(每个袢环包含核小体每个袢环包含核小体315315个)个)袢环(由袢环(由 30nm 30nm螺旋管构成)螺旋管构成)36医学细胞生物学宣讲 1818个袢环沿染色体的纵轴由中央向个袢环沿染色体的纵轴由中央向四周伸出,形成放射环,称为微带。四周伸出,形成放射环,称为微带。染色体支架染色体支架(非组蛋白)(非组蛋白)

18、袢环袢环123456789101112131415161718微微 带带一条染色单体约有一条染色单体约有10106 6个微带。个微带。37医学细胞生物学宣讲(染色体纵轴或支架染色体纵轴或支架)示染色质袢环示染色质袢环(染色体纵轴或支架染色体纵轴或支架)示染色质袢环示染色质袢环38医学细胞生物学宣讲DNA核小体核小体螺线管螺线管伸展的袢环伸展的袢环浓缩袢环浓缩袢环染色体染色体39医学细胞生物学宣讲三、核三、核 仁仁(nucleolus)核仁:核仁:真核细胞间期细胞核中最明显的结构,真核细胞间期细胞核中最明显的结构,光镜下为均匀、海绵状的球体。光镜下为均匀、海绵状的球体。数目:数目:一般一般12个

19、,有时多达个,有时多达35个。个。位置与大小位置与大小 :一般蛋白质合成旺盛和分裂增一般蛋白质合成旺盛和分裂增殖较快的细胞有较大和数目较多的核仁,殖较快的细胞有较大和数目较多的核仁,常趋常趋向核的边缘。向核的边缘。反之核仁很小或缺失。反之核仁很小或缺失。核仁在分裂前期消失,分裂末期又重新出现。核仁在分裂前期消失,分裂末期又重新出现。40医学细胞生物学宣讲41医学细胞生物学宣讲 超微结构:超微结构:海绵状海绵状 核仁染色质核仁染色质 纤维成分纤维成分 颗粒成分颗粒成分 核仁基质核仁基质Cell Nucleus(二)核仁的结构(二)核仁的结构42医学细胞生物学宣讲4343医学细胞生物学宣讲4545

20、医学细胞生物学宣讲核膜核仁含有含有rDNArDNA的的1010个伸展个伸展的间期染色体袢环进的间期染色体袢环进入核仁中入核仁中机械剪切分离的含有不完整分离的含有不完整染色体袢环的核仁染色体袢环的核仁 rDNArDNA是染色体上伸展出的是染色体上伸展出的DNADNA袢环,每一个袢环称为袢环,每一个袢环称为一个一个核仁组织者核仁组织者。人类人类rRNArRNA基因基因位于位于5 5条染色体上,即条染色体上,即1313、1414、1515、2121、2222号染色体。号染色体。46医学细胞生物学宣讲核仁组织者(区)核仁组织者(区)Nuclear organizerNuclear organizer核

21、仁内染色质上含有成串的核仁内染色质上含有成串的rRNArRNA基因,这个基因,这个染色体区段称为染色体区段称为核仁组织者核仁组织者。它们在间期时。它们在间期时相互融合,构成的区域称为相互融合,构成的区域称为核仁组织者区核仁组织者区(NOR)(NOR);在分裂中期时存在于特定染色体的;在分裂中期时存在于特定染色体的次缢痕次缢痕处。处。人类的人类的rRNArRNA基因位于基因位于1313、1414、1515、2121、2222号号5 5对对染色体的端部。染色体的端部。47医学细胞生物学宣讲NOR有丝分裂时核仁为什么会消失有丝分裂时核仁为什么会消失?染色质48医学细胞生物学宣讲4949医学细胞生物学

22、宣讲5050医学细胞生物学宣讲Cell Nucleus(1)核仁是核仁是rRNA基因转录和加工的场所基因转录和加工的场所51医学细胞生物学宣讲(2 2)核仁是核糖体亚基装配的场所核仁是核糖体亚基装配的场所 核糖体大亚基核糖体大亚基 (60S)28S rRNA5.8S rRNA5S rRNA49种蛋白质种蛋白质来自核仁来自核仁来自核仁以外区域来自核仁以外区域来自核仁来自核仁核糖体小亚基核糖体小亚基 (40S)18S rRNA33种蛋白质种蛋白质Cell Nucleus52医学细胞生物学宣讲核糖体大、小亚基的组装核糖体大、小亚基的组装53医学细胞生物学宣讲Cell Nucleus54医学细胞生物学宣讲染色体含染色体含rDNArDNA的核仁组织区解旋的核仁组织区解旋和伸展,重新开始形成核仁。和伸展,重新开始形成核仁。间期间期分裂期染色质浓缩,核仁组织者区缩回染染色质浓缩,核仁组织者区缩回染色体,纤维成分和颗粒成分分散在色体,纤维成分和颗粒成分分散在核质中,整个核仁缩小继而消失。核质中,整个核仁缩小继而消失。55医学细胞生物学宣讲56医学细胞生物学宣讲57医学细胞生物学宣讲

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