1、地中海贫血的现状与讨论11925年，意大利医生年，意大利医生Cooley首次报道首次报道,由于所由于所有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，有病人均来自地中海之滨的意大利和希腊，Cooley将其称之为将其称之为“地中海贫血地中海贫血”（Thalassemia）。）。在在 世世 界界 上上 疟疟 疾疾 流流 行行 的的 区域区域 最最 常常 见见。因因 为为 杂杂 合合 子子 个个 体体 可可 以以 在在 一一 定定 程程 度度 上上 防防 止止 疟疟 疾疾，这，这 种保种保 护护 还还 可可 见见 于于 镰镰 状状 细细 胞胞 特特 征征 的的 个个 体体。地中海贫血地中海贫血是全世界广为流行
2、的遗传性溶血疾是全世界广为流行的遗传性溶血疾病，病，也是全球最大的单基因遗传病之一，也是全球最大的单基因遗传病之一，全世界全世界至少有至少有 亿多人携带此致病基因。亿多人携带此致病基因。额头和颧骨突出额头和颧骨突出 双目眼距较宽双目眼距较宽 鼻梁塌陷或没有鼻梁鼻梁塌陷或没有鼻梁 因为贫血，肤色苍白因为贫血，肤色苍白 肝脾肿大肝脾肿大在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院Thalassemia中国南方不同高发地中国南方不同高发地区人群携带率区人群携带率 1 23%地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。地中海沿岸国家：如意大利、希腊、塞浦路斯。非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部
3、、埃及、非洲：主要在北非国家，阿尔及利亚及利比亚北部、埃及、苏丹和索马里北部苏丹和索马里北部 亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东亚洲：中东国家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中国、东南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚南亚各国（印度、巴基斯坦、泰国、印度尼西亚、马来西亚等）。等）。中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云中国：长江以南省份，尤其以广东、广西、海南、四川、云南、台湾等省份为多发。南、台湾等省份为多发。在世界范围的分布在广东省的情况在梅州市的情况本院 据据中国地中海贫血蓝皮书（中国地中海贫血蓝皮书（2015）显示，我国重型和显示，我国重型
4、和中间型地贫患者在中间型地贫患者在30万人左右，万人左右，“地贫地贫”基因携带者超过基因携带者超过3000万人，涉及近万人，涉及近3000万家庭万家庭1亿人口，主要集中在长江亿人口，主要集中在长江以南，尤以两广地区最为严重，其中广东以南，尤以两广地区最为严重，其中广东“地贫地贫”基因携基因携带者超过带者超过10%。在世界范围的分布在中国的分布在梅州市的情况本院广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查广东省地区地中海贫血遗传流行病学调查珠海珠海韶关韶关广州广州汕头汕头湛江湛江广东全省统计的广东全省统计的地贫占地贫占8.53%，地贫占地贫占1.83%3.36%，合计，合计10%左右。左右。在世界范围的
5、分布在中国的分布在广东省的情况本院有统计显示梅州市的有统计显示梅州市的地贫约为地贫约为10.41%10.41%，地贫地贫为为3.09%3.09%，合计约占，合计约占13.50%13.50%，发生率明显是高于，发生率明显是高于省内平均水平省内平均水平10%10%。在世界范围的分布在中国的分布在广东省的情况在梅州市的情况 n人类及各种动物的人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽链可分为两大类：两大类：类肽链类肽链:基因定位于基因定位于16号染色体号染色体 、非非 类肽类肽链：链：基因定位于基因定位于11号染色
6、体号染色体 ，由于毛细管电泳既具有凝胶电泳固有的高分辨率、生物相容性的优点，又俱有快速液相色谱法的特点，可方便地连续洗脱样品。检测方便、快捷，重复性好，灵敏度高。已成为血红蛋白电泳首选的方法。Peltier温控桥Anode+Cathode-检测器氘光灯9800伏200多条变异带Hb AHb A2正常成人血红蛋白电泳图正常成人血红蛋白电泳图Hb F 新生儿血红蛋白电泳图新生儿血红蛋白电泳图Hb AHb 成人血红蛋白成人血红蛋白A2A2参考值：参考值：2.5%HbA2 3.5%2.5%HbA2 3.5%HbA2 2.5%HbA2 3.5%HbA2 3.5%血红蛋白血红蛋白A2A2升高，建议做进一步
7、升高，建议做进一步地中海贫血基因分析。地中海贫血基因分析。而婴儿（新生儿）而婴儿（新生儿）因血红蛋白还不稳定，因血红蛋白还不稳定，链还未完全表达，要链还未完全表达，要2 2岁以后才能稳定下来，不能岁以后才能稳定下来，不能排除轻型的排除轻型的地中海贫血，但此时对地中海贫血，但此时对地中海贫地中海贫血血检出率较高，能检出包括静止型在内的检出率较高，能检出包括静止型在内的地贫地贫。Hb K带常用内标法来确定未知区带的位置常用内标法来确定未知区带的位置Hb AHb A2未知区带的确定未知区带的确定使使A2A2降低疾病：缺铁性贫血、降低疾病：缺铁性贫血、HPFHHPFH、地贫、铅中地贫、铅中毒、骨髓增生
8、性疾病、铁幼粒贫血毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒贫血使使A2A2升高疾病：疟疾、甲亢、升高疾病：疟疾、甲亢、HbSHbS病病检测的6种常见-地贫基因：SEA基因、3.7、4.2、CS、QS、WS。16种常见地贫基因突变：41-42位点、654位点、17位点、71-72位点、-29位点、-28位点、E位点、43位点、14-15位点、27-28位点突变、CapM、IVSI-5M、IVS1-1M、31M。讨论：讨论：纯合子纯合子(THAITHAITHAI)THAI)和双重杂合子和双重杂合子(THAI THAI SEA)SEA)可表现为典型的可表现为典型的巴氏胎儿水肿综合征巴氏胎儿水肿综合征，泰国，泰国缺
9、失型缺失型地贫地贫1 1复合其他常见的复合其他常见的地贫基因的杂合子，地贫基因的杂合子，可以导致可以导致中间型中间型地贫的发生地贫的发生。有的泰国缺失型。有的泰国缺失型地贫地贫1 1引起血红蛋白引起血红蛋白H H病的贫血程度比东南亚缺失型病的贫血程度比东南亚缺失型引起的血红蛋白引起的血红蛋白H H病严重，病严重，应避免由泰国缺失型引起应避免由泰国缺失型引起重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。重型和中间型地中海贫血的婴儿出生。同理，当一方为同理，当一方为常见常见地中海贫血基因型检测结果地中海贫血基因型检测结果阴性，另一方为东南亚缺失型阴性，另一方为东南亚缺失型地中海贫血，地中海贫血，还应还应考虑有
10、无合并少见的考虑有无合并少见的地中海贫血，防止漏检地中海贫血，防止漏检。分析中提到：当患者同时遗传有当患者同时遗传有地贫基因地贫基因和和地贫基因双重杂合时，由于地贫基因双重杂合时，由于和和肽链同时肽链同时缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表缺陷在体内可出现互补现象，而在血液学上多表现为现为HbA2HbA2和和HbFHbF水平升高和红细胞形态改变等水平升高和红细胞形态改变等地地贫的特征，贫的特征，地贫特征被掩盖，因此临床上多诊地贫特征被掩盖，因此临床上多诊断为断为地贫。所以地贫。所以对筛查为对筛查为地贫的患者要注意地贫的患者要注意有无复合有无复合地贫基因，及时进行基因诊断，地贫基因，及时进
11、行基因诊断，以便以便准确进行产前诊断。准确进行产前诊断。2016-3-18 幸丽丽幸丽丽 女女 27岁岁 电泳结果：电泳结果：HbA 80.2 HbA2 3.90 HbE:15.9 基因检测结果：基因检测结果：SEA杂合缺失杂合缺失地贫复合地贫复合E位点杂合突变位点杂合突变 地贫地贫2016-3-23 曾聪聪曾聪聪 女女 28岁岁 电泳结果：电泳结果：HbA 93.70 HbF 1.30 HbA2 5.00 基因检测结果：基因检测结果：SEA杂合缺失的杂合缺失的地中海贫血地中海贫血 （已排除常见（已排除常见-地贫突变类型；地贫突变类型；Hb电泳提示，电泳提示，HbA2为为5.0%，怀疑合并少见
12、，怀疑合并少见-地贫突变类型，建议进行地贫突变类型，建议进行珠蛋白基因测序分析。）珠蛋白基因测序分析。）2016-6-30 卢丽枚卢丽枚 女女 38岁岁 电泳结果：电泳结果：HbA 87.7 HbF 10.6 HbA2 1.7 基因检测结果：基因检测结果：SEA杂合缺失的杂合缺失的地中海贫血地中海贫血 Hb电泳提电泳提 示，示，HbF为为10.6%，怀疑合并缺失型，怀疑合并缺失型地贫地贫，建议进行，建议进行珠蛋白基因测序。珠蛋白基因测序。对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分对于地中海贫血的治疗，国内则推荐中华医学会儿科学分会的会的重型重型 地中海贫血的诊断和治疗指南地中海贫血的诊
13、断和治疗指南，同时参照，同时参照 TIF TIF 最新诊疗建议最新诊疗建议。以规范性长期输血为主，在有 HLA 相合情况下首选造血干细胞移植方法，对于 12 岁以下儿童不推荐采用姑息治疗手段。结合临床实践，对于已确诊为重型 地中海贫血的患者，建议在血红蛋白90 g/L 时开始输血，单次输血时间在 3 h 以上，输入浓缩红细胞间隔时间在 2 周以上，将血红蛋白维持在 120 g/L左右。去铁治疗是地中海贫血的重要辅助治疗手段，建议 4个月左右动态检测 1 次患者的血清铁蛋白水平，输血次数在1020 次以上时，或者血清铁蛋白超过 1 000 g/L 时考虑开展此项治疗方案。当患者的血清铁蛋白低于
14、1 000 g/L 时可以暂停治疗，进行动态观测。铁胺等药物是常用的铁螯合剂，对于患者的去铁治疗具有良好的临床疗效同种异基因骨髓移植同种异基因骨髓移植(AllogenicAllogenic Bone Marrow Bone Marrow Transplantation,Transplantation,B BMT)MT)脐血干细胞移植脐血干细胞移植(Cord(Cord B Blood Stem Cell lood Stem Cell Transplantation,CTransplantation,CB BSCT)SCT)外周血干细胞移植外周血干细胞移植(Peripheral(Periphera
15、l B Blood Stem Cell lood Stem Cell Transplantation,PTransplantation,PB BSCTSCT）19981998年国内首例脐血干细胞移植治疗重型年国内首例脐血干细胞移植治疗重型 地中海贫地中海贫血获得成功。血获得成功。应用化学药物可以增加应用化学药物可以增加 基因的表达或减少基因的表达或减少 基因的表达，改善基因的表达，改善 地贫的症状。地贫的症状。药物：羟基脲、药物：羟基脲、5-5-氮杂胞苷、阿糖胞苷等。氮杂胞苷、阿糖胞苷等。11岁重岁重度地贫度地贫患儿，患儿，接受正接受正规高量规高量输血，输血，生长发生长发育接近育接近正常同正常同龄儿童龄儿童4岁重度地贫患儿，特殊岁重度地贫患儿，特殊地贫面容，生长发育障碍，地贫面容，生长发育障碍，身高仅身高仅80公分公分42
