1、微生物肝炎病毒微生物肝炎病毒Hepatitis viruses and diseases they causenHAV-hepatitis A(infectious hepatitis)nHBV-hepatitis B(serum hepatitis)nHCV-hepatitis C(non-A,non-B hepatitis)nHDV-hepatitis D(delta hepatitis)nHEV-hepatitis E(infectious hepatitis resembles hepatitis A)nHGV-(non A-E hepatitis)nTTV-(post-transfu
2、sion hepatitis)微生物肝炎病毒2肝炎病毒肝炎病毒p甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。p乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制品或注射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢射器污染而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，并与肝硬化及肝癌相关。p丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒p庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）pTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）微生
3、物肝炎病毒3Pathogenesis of hepatitis viruses nTarget organ:livernSymptoms:fever,nausea,vomiting,jaundice(黄疸黄疸)nChronic infections:HBV,HCV,HDVnNo specific treatmentnPreventing微生物肝炎病毒4甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）微生物肝炎病毒5nShape:naked,spherical particle with cubic symmetry.nGenome:linear,positive-sens
4、e,single-stranded RNAnOne stable serotype onlynTransmission:fecal-oral(via contaminated food or water)nStable at low pHnInactivated by high temperature(185F or higher),formalin,chlorineBiological characterization微生物肝炎病毒6HAVHAV的生物学性状的生物学性状n属小属小RNARNA病毒科，嗜肝病毒属病毒科，嗜肝病毒属n球形，直径球形，直径2727nmnm，呈呈2020面立体对称，无
5、包面立体对称，无包膜膜nss(+)RNAss(+)RNA，5 5端有一其特有的保守序列，端有一其特有的保守序列，可用于制备探针可用于制备探针n只有一个血清型只有一个血清型微生物肝炎病毒7HAVHAV的结构的结构微生物肝炎病毒8微生物肝炎病毒9Hepatitis A virus transmissionnClose personal contact (e.g.,household contact,sex contact,child day-care centers)nContaminated food,water (e.g.,infected food handlers)nBlood expos
6、ure(rare)(e.g.,injection drug use,rarely by transfusion)微生物肝炎病毒10Pathogenesis nVirus enters via the gut;replicates in the alimentary tract(消化道消化道)and spreads to infect the liver,where it multiplies in hepatocytes.nViraemia is transient.nVirus present in blood and feces 10-12 days after infection.nVi
7、rus excretion may continue for up to 3 weeks after onset of symptoms.微生物肝炎病毒11微生物肝炎病毒12HAVHAV的致病性的致病性粪粪-口途径传播口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官（病毒直器官（病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用）病理作用）通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外微生物肝炎病毒13NKNK细胞杀细胞杀伤作用伤作用肝细胞肝细胞溶解溶解特异性特异性CTLCTL杀杀伤
8、肝细胞伤肝细胞自身特异性自身特异性免疫应答免疫应答 干扰素促进干扰素促进HLAHLA的表达的表达加强加强微生物肝炎病毒14Symptomatologynincubation period:10 to 50 days(mean 30 days)nSymptoms:-Initial symptoms:fever,fatigue(tiedness),nausea,loss of appetite,abdominal pain -Jaundice nAcute infection,never change into chronic infection.nPregnant women may devel
9、op more severe disease.nLikelihood of symptomatic illness directly related to agenChildren generally asymptomatic,adults symptomatic微生物肝炎病毒15HAVHAV感染的时间进程感染的时间进程微生物肝炎病毒16HAVHAV感染后的事件典型顺序感染后的事件典型顺序微生物肝炎病毒17甲型肝炎甲型肝炎n传染源为病人和隐性感染者传染源为病人和隐性感染者n粪口途径传播粪口途径传播n通过污染的水源、食物、海产品、食具通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播等传播n常造成散发性流
10、行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行n主要侵犯儿童和青少年主要侵犯儿童和青少年微生物肝炎病毒18临床特点临床特点n临床上经血传播的甲型肝炎罕见临床上经血传播的甲型肝炎罕见n致病机制主要与免疫病理有关致病机制主要与免疫病理有关n一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢一般为自限性疾病，预后良好，不发展成慢性肝炎和慢性携带者性肝炎和慢性携带者微生物肝炎病毒19HAV的免疫性的免疫性nHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAg和抗和抗-HAV n无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗效价抗-HAV n抗抗-HAV IgM阳性是甲
11、肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 nIgM抗体在感染后仅持续存于抗体在感染后仅持续存于3-6个月，个月，IgG抗体则可存在多年抗体则可存在多年 微生物肝炎病毒20 19881988年上海爆发甲肝大流行年上海爆发甲肝大流行微生物肝炎病毒21Laboratory diagnosisAcute infection is diagnosed by the detection of HAV-IgM in serum by EIA(enzyme immunoassay).Past infection i.e.immunity is determined by the detection of HAV-Ig
12、G by EIA.Cell culture-difficult and take up to 4 weeks,not routinely performedDirect detection-EM(electron microscopy),RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)of feces can detect illness earlier than serology but rarely performed.微生物肝炎病毒22PreventionnAvoiding potentially contaminated w
13、ater or foodnProper hand washnChlorine treatment of drinking waternProphylaxis with immune serum globulinnKilled HAV vaccine微生物肝炎病毒23 HAV vaccinenThe vaccines contain no live virus and are very safe.No serious adverse effects have been reported.Some people have some soreness at the injection site fo
14、r a few days.nThe vaccines are given in a series of 2 shots.The second is given 6-18 months after the first.The shots can be given at the same time as other vaccines.nYour protection starts about 2-4 weeks after the first shot.The second dose is necessary to ensure long-term protection.nThe vaccines
15、 are thought to protect from infection for at least 20 years.nThe vaccines must be given before exposure to the virus.They do not work after exposure.微生物肝炎病毒24TreatmentnRestnPlenty of fluidsnTraditional Chinese medicinenAvoiding drugs harmful to livernLiver transplantation微生物肝炎病毒25Lab diagnosisn血清中的
16、血清中的抗抗-HAV IgM是是早期诊断最可靠的早期诊断最可靠的血清学指标血清学指标n流行病学调查可检测抗流行病学调查可检测抗HAV IgGn对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗对已接种甲肝疫苗者检测中和型抗HAV抗体抗体n直接检测抗原或用分子生物学方法检测病直接检测抗原或用分子生物学方法检测病毒毒RNA微生物肝炎病毒26Preventionn减毒活疫苗减毒活疫苗或或灭活疫苗灭活疫苗，免疫预防对免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者病人有密切接触者n被动免疫可用丙种球蛋白被动免疫可用丙种球蛋白 微生物肝炎病毒27Hepatitis B Virus
17、28微生物肝炎病毒29Shape and structureThree morphologic formsSpherical particlesTubulose particlesDane particles-complete particlesincomplete particles微生物肝炎病毒30微生物肝炎病毒31Small Spherical particlesHBsAg-containing particles 微生物肝炎病毒32Tubulose particles微生物肝炎病毒33Dane particle微生物肝炎病毒34Dane particlesComplete partic
18、les,infective HBVspherical，double capsid outer capsid=envelopeinner capsid：HBcAg、HBeAg internal：DNA-circular,double-stranded DNA polymerase微生物肝炎病毒35What are Dane particles?42 nm spherical particle,the complete infective virion of hepatitis B containing a 27 nm core antigen.微生物肝炎病毒36DaneDane颗粒的结构颗粒的结
19、构微生物肝炎病毒37脂质双层脂质双层 蛋白质（蛋白质（HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2）内衣壳内衣壳 HBcAg HBeAgHBcAg HBeAg 核核 心心 开口环状开口环状 dsDNA dsDNA DNADNA多聚酶（兼有逆转录酶功能）多聚酶（兼有逆转录酶功能）HBV的结构的结构外衣壳外衣壳 微生物肝炎病毒38HBV的基因组结构的基因组结构 dsDNAdsDNA 长链为负链，短链为长链为负链，短链为正链正链 两条链的两条链的DNADNA的的55端构成粘端构成粘性末端，其两侧有直接重复序性末端，其两侧有直接重复序列（列（DRDR）负链含负链含4 4个个ORFO
20、RFS S区：区：S S、前、前S1S1和前和前S2S2基因基因C C区：区：C C和前和前C C基因基因P P区：多聚酶基因等区：多聚酶基因等 X X区：区：X X基因基因 微生物肝炎病毒39微生物肝炎病毒40微生物肝炎病毒41HBVHBV的复制的复制微生物肝炎病毒42微生物肝炎病毒43HBVHBV的抗原组成的抗原组成n表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn核心抗原核心抗原HBcAg HBcAg ne e抗原抗原HBeAgHBeAg微生物肝炎病毒44表面抗原（表面抗原（HBsAgHBsAg）n是糖基化的病毒蛋白是糖基化的病毒蛋白gp27gp27，存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中n是是HBVH
21、BV感染的主要标志感染的主要标志n具有抗原性，可刺激机体产生保护性抗体（抗具有抗原性，可刺激机体产生保护性抗体（抗-HBsHBs）和细胞免疫反应，是制备疫苗的最主要成分和细胞免疫反应，是制备疫苗的最主要成分n分亚型（分亚型（adradr、adwadw、ayrayr、aywayw）nPreS1PreS1、PreS2PreS2n抗抗-PreS1PreS1和抗和抗-PreS2PreS2能阻断能阻断HBVHBV与肝细胞结合而起与肝细胞结合而起抗病毒作用抗病毒作用微生物肝炎病毒45核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）n为衣壳蛋白为衣壳蛋白n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n不易在血液中
22、检出不易在血液中检出n可在感染的肝细胞表面存在可在感染的肝细胞表面存在n刺激机体产生抗刺激机体产生抗HBcHBc，其中其中IgGIgG为非保护性抗为非保护性抗体，抗体，抗HBc IgMHBc IgM常表明病毒正在复制常表明病毒正在复制微生物肝炎病毒46e e抗原（抗原（HBeAgHBeAg）n仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中n游离存在于血液中游离存在于血液中n为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标n产生抗产生抗HBeHBe，对感染有一定的保护作用，对感染有一定的保护作用，是预后良好的征象是预后良好的征象微生物肝炎病毒47HBVHBV的其它生物学性状的其它生物学性状n培
23、养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功n抵抗力抵抗力 抵抗力抵抗力较强较强 对低温、干燥、紫外线耐受，对低温、干燥、紫外线耐受，不被不被7070乙醇灭活，乙醇灭活，1001001010分钟、分钟、0.5%0.5%过氧乙过氧乙酸、酸、5%5%次氯酸钠可灭活。次氯酸钠可灭活。微生物肝炎病毒48致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBVHBV携带者携带者n传播途径传播途径1 1、血液、血制品等传播、血液、血制品等传播 输血、注射、外科或牙科手术、针刺等输血、注射
24、、外科或牙科手术、针刺等2 2、垂直传播、垂直传播 多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳多发生于胎儿期和围生期，也可通过哺乳传播传播3 3、性传播、性传播微生物肝炎病毒49HBV Modes of Transmission微生物肝炎病毒50Having sex without condoms with someone who has hepatitis BMain Ways to Get Hepatitis BYou can pass hepatitis B to others if you have just gotten the virus(acute hepatitis)or if yo
25、u are a carrier of the virus(chronic hepatitis).Sharing needles and syringesBeing born to a mother who has hepatitis B微生物肝炎病毒51You can NOT get hepatitis B bynshaking hands with an infected personnhugging an infected personnsitting next to an infected person微生物肝炎病毒52Pathology of HBVCauses a spectrum
26、of liver diseaseAcute hepatitisChronic hepatitis Chronic Persistent Hepatitis-asymptomatic Chronic Active Hepatitis-symptomatic exacerbations of hepatitisCirrhosis of liver(肝硬化肝硬化)Hepatocellular carcinoma(肝癌肝癌)微生物肝炎病毒53Clinical outcomes of Hepatitis B infections微生物肝炎病毒54致病与免疫机制致病与免疫机制qHBVHBV感染的临床表现呈
27、感染的临床表现呈多样性。多样性。q免疫病理反应免疫病理反应以及以及病毒与宿主细胞间的病毒与宿主细胞间的相互作用相互作用是肝细胞损伤的主要原因。是肝细胞损伤的主要原因。微生物肝炎病毒55致病与免疫机制致病与免疫机制n细胞免疫及其介导的免疫病理反应细胞免疫及其介导的免疫病理反应途径有三：途径有三：1 1、CTLCTL的直接杀伤作用的直接杀伤作用 2 2、T T细胞产生和分泌多种细胞因子细胞产生和分泌多种细胞因子 3 3、CTLCTL诱导的肝细胞凋亡作用诱导的肝细胞凋亡作用 在清除病毒在清除病毒同时又导致同时又导致肝细胞损伤肝细胞损伤微生物肝炎病毒56微生物肝炎病毒57致病与免疫机制致病与免疫机制n
28、体液免疫及其介导的免疫病理反应体液免疫及其介导的免疫病理反应 1 1、产生抗产生抗HBsAbHBsAb、PreS1-AbPreS1-Ab和和PreS2-AbPreS2-Ab等保护性中等保护性中和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附和抗体，清除游离病毒、阻断病毒黏附 2 2、形成抗原抗体复合物，导致、形成抗原抗体复合物，导致IIIIII型超敏反应，主要型超敏反应，主要导致肝外损害导致肝外损害 微生物肝炎病毒58致病与免疫机制致病与免疫机制n自身免疫反应引起的病理损害自身免疫反应引起的病理损害 HBV HBV感染肝细胞后感染肝细胞后，暴露出肝特异性暴露出肝特异性脂蛋白抗原（脂蛋白抗原（LSP，Live
29、r specific protein），），可作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，可作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过通过ADCCADCC作用、作用、CTLCTL的杀伤作用或释放淋的杀伤作用或释放淋巴因子等作用，导致肝细胞损伤。巴因子等作用，导致肝细胞损伤。微生物肝炎病毒59致病与免疫机制致病与免疫机制n免疫耐受与慢性肝炎免疫耐受与慢性肝炎 当当HBVHBV感染者特异性免疫处于较低水感染者特异性免疫处于较低水平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除平或完全缺乏时，机体既不能有效地清除病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶病毒，也不能产生有效的免疫应答杀伤靶细胞，病毒与宿主之间和平共处，形成免细胞，
30、病毒与宿主之间和平共处，形成免疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢疫耐受，临床上表现为无症状携带者和慢性持续性肝炎。性持续性肝炎。微生物肝炎病毒60免疫应答强弱与临床表现及转归关系免疫应答强弱与临床表现及转归关系病毒数量不多，应答正常病毒数量不多，应答正常急性肝炎急性肝炎痊愈痊愈病毒数量多，应答过高病毒数量多，应答过高重症肝炎重症肝炎死亡率高死亡率高病毒不断复制及释放，应病毒不断复制及释放，应答过低答过低慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化微生物肝炎病毒61病毒变异与免疫逃逸病毒变异与免疫逃逸 变异可导致病毒的免疫学性状和变异可导致病毒的免疫学性状和机体特异性应答反应的改变，包括机体特异性应答反应的改
31、变，包括S S基因、基因、Pre-CPre-C基因、基因、C C基因的变异。基因的变异。微生物肝炎病毒62HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌n携带者发生肝癌的危险性比正常人高携带者发生肝癌的危险性比正常人高217217倍倍nX X基因编码的基因编码的X X蛋白有反式激活作用，可反蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，式激活原癌基因等，从而影响细胞周期，促进细胞转化。促进细胞转化。微生物肝炎病毒63乙型肝炎的特点乙型肝炎的特点n我国约有我国约有40%-60%40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBVHBV的感染的感染n表现急性乙肝的仅占表现急性乙肝的仅占0.1%-1%0
32、.1%-1%，亚临床亚临床30%-75%30%-75%，慢性乙肝慢性乙肝1%-5%1%-5%，乙肝病毒携带，乙肝病毒携带7%-20%)7%-20%)n急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝微生物肝炎病毒64Lab diagnosisnHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsnHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBen抗抗HBcHBc（HBcAgHBcAg）nHBV DNA HBV DNA HBVHBV抗原、抗体检测（两对半）抗原、抗体检测（两对半）微生物肝炎病毒65HBV Antigen and Antibody detectionnAntig
33、ens surface antigen(HBsAg)e antigen(HBeAg)core antigen(HBcAg)nAntibodies surface antibody(anti-HBs)e antibody(anti-HBe)anti-HBc Core IgM Core IgG微生物肝炎病毒66HBsAgnpresence of the virusnused as a general marker of infection.nis secreted in excess into the blood as 22 nm spheres and tubules.nIts presence
34、 in serum indicates that virus replication is occurring in the liver.微生物肝炎病毒67HBcAgn not detected in blood微生物肝炎病毒68HBeAgnsecreted protein is shed in small amounts into the blood.nIts presence in serum indicates that a high level of viral replication is occurring in the liver.nindicates active replic
35、ation of virus and therefore infectiveness.微生物肝炎病毒69anti-HBsnbecomes detectable late in convalescence.nIt remains detectable for life and is not found in chronic carriers.nused to document recovery and/or immunity to HBV infection.微生物肝炎病毒70anti-HBenantibodies to e and indicates low infectivity in a
36、carrier and probable recovery.nbecomes detectable as viral replication falls.nvirus no longer replicating.However,the patient can still be HBsAg(+)which is made by integrated HBV.微生物肝炎病毒71anti-HBcnantibodies to the core can be either IgM(acute)or IgG(chronic)nCore IgM -rises early in infection -mark
37、er of acute infectionnCore IgG -rises soon after IgM,and remains present for life in both chronic carriers and those who clear the infection.-marker of past or chronic infection.微生物肝炎病毒72HBsAgHBsAgHBsAg阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携阳性见于急性肝炎、慢性肝炎或无症状携带者，是带者，是HBVHBV感染的指标之一感染的指标之一，是筛选献血员的必是筛选献血员的必检指标检指标。急性肝炎恢复后，一般
38、在急性肝炎恢复后，一般在1 14 4个月内消失，若持个月内消失，若持续续6 6个月以上者认为已向慢性肝炎转化。个月以上者认为已向慢性肝炎转化。无症状无症状HBVHBV携带者，可以长期携带者，可以长期HBsAgHBsAg阳性。阳性。抗抗-HBsHBs是是HBVHBV的特异性中和抗体的特异性中和抗体，其出现表示，其出现表示机机体对乙肝病毒有免疫力体对乙肝病毒有免疫力。微生物肝炎病毒73PreS1和和PreS2抗原抗原n与病毒的与病毒的活动性复制活动性复制有关，为有关，为病毒复制的指病毒复制的指标标n抗体抗体出现常见于出现常见于急性乙型肝炎恢复期的早期急性乙型肝炎恢复期的早期，其检出提示病毒正在或已
39、经被清除，预后良其检出提示病毒正在或已经被清除，预后良好好微生物肝炎病毒74HBeAgn阳性提示阳性提示体内体内HBVHBV在复制，有较强的传染性在复制，有较强的传染性，如转为阴性，表示病毒停止复制。如转为阴性，表示病毒停止复制。n若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的若持续阳性者则提示有发展成慢性肝炎的可能。可能。n抗抗-HBeHBe阳性阳性表示机体已获得一定的免疫力，表示机体已获得一定的免疫力，HBVHBV复制能力减弱，传染性降低复制能力减弱，传染性降低。微生物肝炎病毒75HBcAgn不易在血清中检出不易在血清中检出，故不用于常规检测。，故不用于常规检测。n抗抗-HBcHBc产生早，滴度高，
40、持续时间长，几乎产生早，滴度高，持续时间长，几乎所有急性病例均可检出，所有急性病例均可检出，抗抗-HBc IgM HBc IgM 阳性阳性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性表示病毒复制，患者的血液有很强的传染性。微生物肝炎病毒76The results analysis of HBV antigen-antibody detection HBsAganti-HBsHBeAganti-HBeanti-HBc IgManti-HBc IgGInterpretation+-+-+-acute hepatitis(high infectivity)+-+-+chronic hepatitis(hi
41、gh infectivity)+-HBV infection or carrier-+-+-+recovery hepatitis B(low infectivity)-+-+-recovery hepatitis B(low infectivity)-+-vaccine-type response-non-infection,non HBV response,no vaccination微生物肝炎病毒77病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗-HBc结果分析结果分析IgMIgG+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带
42、者+-+-急性肝炎早期急性肝炎早期（传染性强，（传染性强，“大三阳大三阳”）+-+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）慢性乙型肝炎，无或低慢性乙型肝炎，无或低HBVHBV复制复制+/-+急性乙型肝炎后期急性乙型肝炎后期-+-+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期-+既往感染既往感染-+-接种过疫苗接种过疫苗微生物肝炎病毒78血清血清HBV DNA检测检测n应用核酸杂交法、常规应用核酸杂交法、常规PCRPCR技术可直接检技术可直接检测血清中测血清中HBV DNAHBV DNA。检测血清中检测血清中HBV DNAHBV DNA是病毒存在和复制的最可靠的指标，因是病毒存在和复制的最可靠
43、的指标，因此已被广泛应用于临床诊断和药物效果此已被广泛应用于临床诊断和药物效果评价。评价。微生物肝炎病毒79微生物肝炎病毒80Preventionn控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）控制传染源，切断传播途径（加强对供血源的筛选）n人工主动免疫：人工主动免疫：疫苗（血源性、疫苗（血源性、基因工程基因工程、HBsAgHBsAg多肽疫苗多肽疫苗)n人工被动免疫：人工被动免疫：高效价抗高效价抗-HBS-HBS的人血清免疫球蛋白（的人血清免疫球蛋白（HBIgHBIg）n尚无特效疗法尚无特效疗法微生物肝炎病毒81Who should get hepatitis B vaccine?1)Ever
44、yone 18 years of age and younger2)Adults over 18 who are at risk Adults at risk for HBV infection include:-people who have more than one sex partner in 6 months -men who have sex with other men -sex contacts of infected people -people who inject illegal drugs -health care and public safety workers w
45、ho might be exposed to infected blood or body fluids -household contacts of persons with chronic HBV infection -hemodialysis(血液透析血液透析)patients微生物肝炎病毒82Reducing the possibility of transmissionnuse a condom when you have sexndont share drug needles with anyonenwear gloves if you have to touch anyones
46、bloodndont use an infected persons toothbrush,razor,or anything else that could have blood on itnmake sure any tattooing(纹身纹身)or body piercing is done with clean tools微生物肝炎病毒83Hepatitis C virus（丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒）微生物肝炎病毒84Hepatitis C Virusn(+)RNAnHepatitis CnMild,chronic nBlood routenAnti-HCV antibodies,H
47、CV RNAnNo vaccine微生物肝炎病毒85生物学特性生物学特性nC C区编码的核心蛋白，抗原性强，可诱导细胞免疫区编码的核心蛋白，抗原性强，可诱导细胞免疫反应反应nE1/E2E1/E2区编码的包膜蛋白具有高度的变异性，引起区编码的包膜蛋白具有高度的变异性，引起免疫逃逸作用，是免疫逃逸作用，是HBVHBV感染慢性化的主要原因感染慢性化的主要原因微生物肝炎病毒86微生物肝炎病毒87Structure of HCV微生物肝炎病毒88HCV电镜照片电镜照片微生物肝炎病毒89HCVHCV的基因结构的基因结构微生物肝炎病毒90 Transfusion or transplant from inf
48、ected donor Injecting drug use Hemodialysis(血液透析血液透析)Accidental injuries with needles/sharps Sexual/household exposure to anti-HCV-positive contact Multiple sex partners Birth to HCV-infected motherRisk Factors Associated with Transmission of HCV 微生物肝炎病毒91致病性与免疫性致病性与免疫性n传播途径似传播途径似HBVHBVn极易慢性化极易慢性化n是
49、引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因n无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见微生物肝炎病毒92致病性与免疫性致病性与免疫性nHCVHCV感染与肝癌的发生也有密切关系。感染与肝癌的发生也有密切关系。n致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理致病机制与病毒的直接致病作用和免疫病理损伤有关损伤有关nHCVHCV感染后不能诱导有效的免疫保护反应感染后不能诱导有效的免疫保护反应微生物肝炎病毒93Pathogenesispersistent,chronic hepatitis cirrhosis,hepatocellular carcino
50、manacute hepatitis 15%nchronic persistent infection 70%nsevere rapid progression to cirrhosis 15%微生物肝炎病毒94微生物肝炎病毒95Lab diagnosisnHCV antibody-generally used to diagnose hepatitis C infection.Not useful in the acute phase as it takes at least 4 weeks after infection before antibody appears.nHCV-RNA-v
