1、MRSAMRSA的治疗分析的治疗分析（1）顾克菊，王雪文等.社区获得性与医院获得性MRSA感染监测J 中国感染控制杂志.2011，10（2）：136-139（2）陈迎晓，黄瑜等.医院与社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的临床特点和耐药性的对比分析J 中国全科医学.2013,16（1）:93-95；（3）侯喜琴，赵云勋.莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对 的体外活性研究J 中国实验诊断学，2014，18（10）：1592-1593（4）韩姗姗，盛英霞.MRSA在欧洲和日本的流行病学及其应对策略J 中国农学通报,2012,28（32）:47-51；（5）李春，方欣.耐甲氧西林金黄色葡萄球
2、菌耐药性分析及基因同源性检测J 中国抗生素杂志，2013，38（9）：688-690；（6）陈国钟，吴春玲.利奈唑胺与万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的对照研究J 中华医院感染学杂志，2015,(7):163-1652MRSA的治疗分析简介简介 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphyloco_ ccus aureus,MRSA）感染的流行，已经成为严重的临床及公共卫生问题。自从 年英国首次分离到 以来，人们对 的关注一直未曾淡化。一直是医院感染的重要病原之一，其引起的院内感染发生率呈持续上升的趋势。致病力强，传播途径广泛，可导致多种组织、器官感染
3、并能引起脓毒症及休克等严重并发症。同时 对多种抗菌药物耐药，一直是临床抗感染治疗的棘手问题。目前针对 临床有效的抗生素包括糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、恶唑烷酮类（利奈唑胺）、甘氨酰四环素类（替加环素）等药物。近年来，世界各地相继出现了致病力很强的社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Community-acquired MRSA，CA-MRSA），并且流行范围不断扩大。我国是MRSA感染的流行强度较高地区，抗菌药物不规范使用比较普遍，防治形势十分严峻。，人们逐渐发现MRSA几乎对所有内酰胺类抗生素耐药，甚至涉及红霉素、环丙沙星和庆大霉素、万古霉素成了治疗MRSA最有效的药物。而在1996年，日
4、本首次发现了MRSA对万古霉素敏感度下降的菌株，美国和欧盟国家也相继有类似报道；另一方面，MRSA对常用抗生素呈抗药性，以往常见于医院感染，但近年开始在社区发现，并有一定规模的流行爆发趋势1。针对MRSA感染的长期治疗给患者产生了一定的经济负担，另外还会产生一些间接的费用，如隔离、消毒处理等，日益严重的MRSA感染将可能摧毁世界的医疗保障系统。3MRSA的治疗分析4MRSA的治疗分析社区获得性社区获得性MRSAMRSA与医院获得性与医院获得性MRSAMRSA 1、社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的细菌耐药及临床特点等与医院获得性MRSA有所不同。CA-MRSA感染的诊断标准：（1）MRSA分
5、离自门诊或入院48h内的患者；（2）该患者在1年内无住院、护理机构、疗养院等医疗机构接触史，无手术及透析史；（3）无长期留置导管或人工医疗装置；（4）无MRSA定植或感染的病史。2、医院获得性MRSA（1）入院时存在侵入性设备；（2）有MRSA定植或感染病史；（3）在阳性培养之前12月内有手术、住院、透析，或在护理机构长期居住。5MRSA的治疗分析HA-MRSACA-MRSA临床特点外科感染,侵入性感染皮肤感染,创面感染，很少侵入性感染耐药特点多重耐药仅对内酰胺类耐药医院获得性医院获得性MRSAMRSA与社区获得性与社区获得性MRSAMRSA的主要特点的主要特点6MRSA的治疗分析7MRSA的
6、治疗分析91、金黄色葡萄球菌(SA)通常寄居在皮肤或鼻腔(25%-30%)12、医源性MRSA感染多发生于医院或医疗机构中，特别常见于老年人和危重患者3、MRSA感染主要涉及肺炎、皮肤/皮肤软组织感染、血流感染及骨感染等4、MRSA传播几乎总是通过直接或间接与MRSA感染患者接触所致MRSA感染的基本特征9MRSA的治疗分析MRSA感染的危害性MRSA感染可能 1、增加死亡风险；2、增加患病率；3、延长住院时间；4、增加住院费用。10MRSA的治疗分析q具有抗MRSA活性的主要药物包括:部分药物的局限包括：出现耐药，敏感性改变 抑菌作用，而不是杀菌作用 部分组织中的穿透性或活性较低(例如,肺部
7、)副作用/毒性治疗治疗MRSAMRSA感染的感染的药物药物选择选择万古霉素利奈唑胺利奈唑胺达托霉素替加环素替考拉宁替考拉宁11MRSA的治疗分析 组织浓度与血浆浓度的比例组织浓度与血浆浓度的比例20%730%611-17%4,50-18%2,37-13%1万古霉素 55%61%1594%12104%14450%1370%1360%12利奈唑胺腹透液 汗液肌肉 炎性渗出液 上皮细胞衬液 脑脊液 骨 组织 12MRSA的治疗分析 利奈唑胺组利奈唑胺组1g/次次(60岁以上岁以上0.75g/次次)q12h单一革兰阳性菌感染单一革兰阳性菌感染者单用利奈唑胺者单用利奈唑胺革兰阳性和阴性菌混革兰阳性和阴性
8、菌混合感染者，联合氨曲合感染者，联合氨曲南治疗南治疗单一革兰阳性菌感染单一革兰阳性菌感染者单用万古霉素者单用万古霉素革兰阳性和阴性菌混革兰阳性和阴性菌混合感染者，联合氨曲合感染者，联合氨曲南治疗南治疗万古霉素组万古霉素组 600mg/次次 q12h 13MRSA的治疗分析 主要和次要疗效指标主要和次要疗效指标 主要指标：停药访视时或停药后随访主要指标：停药访视时或停药后随访(治疗结束后第治疗结束后第7-287-28天天)时，时，评价利奈唑胺的临床有效性评价利奈唑胺的临床有效性 (痊愈痊愈/显效显效/进步进步/无效无效)次要指标：停药后随访时，评价利奈唑胺的微生物学有效性次要指标：停药后随访时，
9、评价利奈唑胺的微生物学有效性 (清清 除、未清除、不明除、未清除、不明)安全性指标安全性指标 临床不良事件临床不良事件(轻、中、重轻、中、重)，严重不良事件及实验室异常的例次，严重不良事件及实验室异常的例次和发生率和发生率14MRSA的治疗分析整体整体(肺炎和肺炎和SSTI)SSTI)临床疗效比较临床疗效比较利奈唑胺组的临床有效率显著优于万古霉素组利奈唑胺组的临床有效率显著优于万古霉素组 *停药访视时：最后一次用药后停药访视时：最后一次用药后72小时内小时内 停药后随访时：治疗结束后的停药后随访时：治疗结束后的7至至28天内天内62.70%86.90%83.10%42.60%43.90%61.
10、70%64.90%26.70%0%20%40%60%80%100%有效率有效率痊愈率痊愈率有效率有效率痊愈率痊愈率利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素百分比百分比(%)P=0.0015P=0.0353/6126/6137/6016/6049/5937/5937/5725/57停药访视时停药访视时*停药后随访时停药后随访时15MRSA的治疗分析细菌清除率细菌清除率(%)利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌清除率比较利奈唑胺与万古霉素治疗肺炎细菌清除率比较14例例11例例2例例4例例P=0.0830P=0.099315/2817/2216MRSA的治疗分析停药后随访结果显示停药后随访结果显示利奈唑胺组万古霉
11、素组例次痊愈显效进步无效例次痊愈显效进步无效金黄色葡萄球菌188631215565肠 球 菌2100164101合 计209632279666痊 愈 率45%(9/20)33.3%(9/27)有 效 率94.4%(18/20)77.8%(21/27)17MRSA的治疗分析临床试验中发生率临床试验中发生率 1%的不良事件的不良事件 利奈唑胺利奈唑胺 万古霉素万古霉素0246810肝肾综合症肝肾综合症恶心恶心呕吐呕吐咳嗽咳嗽便秘便秘皮疹皮疹消化不良消化不良发热发热发生率发生率(%)过敏反应过敏反应(红人综合征红人综合征)1214腹泻腹泻18MRSA的治疗分析25.40%16.90%5.60%11.
12、30%010%20%30%40%50%不良反应不良反应因不良反应停药因不良反应停药百分比百分比利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素P=0.217419MRSA的治疗分析临床试验中发生率 1%的严重不良事件20MRSA的治疗分析定植和感染的患者是医院内MRSA的最重要的宿主。在长期护理机构、脊柱科、烧伤科、ICU等，MRSA定植率较高。前鼻孔拭子可以筛查出80的MRSA携带者，结合其它部位的拭子可以将敏感性提高到92。没有明显感染征象的MRSA带菌者，是重要的传染源，可以把MRSA传播给其他患者或医护人员。1.建议对ICU、拟行血管外科或心脏外科手术的患者、透析患者和老年患者，入院前应该进行鼻拭子筛
13、查MRSA。（类）2.医护人员中的鼻部MRSA带菌者也是一个MRSA的来源，有将MRSA传播给患者的风险。建议短期局部应用抗菌药物或严格遵守消毒隔离制度（口罩、手套、洗手或手消毒等）。接触MRSA定植或感染患者的医护人员，应筛查是否带有MRSA菌株。（类）3.去定植治疗：不建议口服万古霉素用于预防MRSA感染或清除局部定植。对于软组织病变，清除MRSA应选择有全身活性的口服制剂或胃肠外制剂，并联合使用有效的鼻软膏（如莫匹罗星）。已经出现莫匹罗星耐药MRSA株，因此应密切监测当地的耐药情况。（类）4.隔离病房及屏蔽程序：建议将MRSA定植或感染患者在单间病房收治，有条件者应收治在负压病房进行单独隔离。对MRSA患者进行诊疗时，医护人员应该穿着隔离衣并且带一次性手套和口罩。（类）5.洗手和手消毒：在处理MRSA患者时，应戴一次性手套，并在戴手套前及脱手套后进行洗手和手消毒。洗手时，建议使用含有乙醇的手消液。（类）六、预防MRSA发生和传播21MRSA的治疗分析
