1、醋酸甲地孕酮分散片醋酸甲地孕酮分散片 肿肿 瘤瘤 治治 疗疗内分泌简介内分泌腺体制造出的特殊物质，激素激素，经过血液、淋巴管运送至靶器官发挥特定的功能雌、孕激素的博弈促进女性发育合 作 开 战甲地孕酮甲地孕酮疼痛食欲，体重，恶病质器官损害，骨髓疗效增加复发，防治耐药影响患者生存质量的因素甲地孕酮甲地孕酮3、竞争品种分析、竞争品种分析2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用 6、汇报总结、汇报总结4、推广话语及问题分析、推广话语及问题分析5、学术支持、学术支持1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料1896年1.1甲地孕酮发展史切除双
2、侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功切除双侧卵巢治疗双侧乳腺癌肺转移的病人获得成功1950+年以甲羟孕酮（安宫黄体酮）为代表的孕激素作为避孕药以甲羟孕酮（安宫黄体酮）为代表的孕激素作为避孕药1971年雌激素雌激素受体受体添加雌激素添加雌激素孕激素孕激素孕激素可以治疗雌激素受体阳性的乳腺癌1973年FDAFDA批准批准MAMA用于改善患者生存质量治疗用于改善患者生存质量治疗2001年FDA FDA 批准批准MAMA治疗恶液质治疗恶液质2004年SFDASFDA治疗乳腺癌和子宫内膜癌及改善生活质量。治疗乳腺癌和子宫内膜癌及改善生活质量。国药准国药准字字H20040001 2004H200400
3、01 2004年批准第年批准第1 1号号贾道儒行 亦贾亦儒1.2艾诺克基本资料 药品名称：通用名称：醋酸甲地孕酮分散片药品名称：通用名称：醋酸甲地孕酮分散片 商品名称：艾诺克商品名称：艾诺克 规规 格：格：40mg40mg 剂剂 型：分散片型：分散片 批准文号：国药准字批准文号：国药准字H20040001H20040001 包包 装：铝塑板，装：铝塑板，2 21212片片/板板/盒，每件盒，每件200200盒盒 有有 效效 期：期：3636个月个月 生产厂家：西安德天药业股份有限公司生产厂家：西安德天药业股份有限公司 专利品种：工艺专利、组合专利专利品种：工艺专利、组合专利 医保品种：北京上海
4、医保甲类，其他地区医保乙类医保品种：北京上海医保甲类，其他地区医保乙类 零零 售售 价：价：120.00120.00元元/盒，中标价盒，中标价_元元/盒盒1.3甲地孕酮药理作用肿瘤细胞肿瘤细胞雌激素受雌激素受体体雌激素贾道儒行 亦贾亦儒3、竞争品种分析、竞争品种分析6、汇报总结、汇报总结4、推广话语及问题分析、推广话语及问题分析5、学术支持、学术支持2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用 1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料2.1甲地孕酮的作用机制及临床应用恶病质骨髓损害 乳腺癌子宫内膜癌癌痛 恶病质发生简要机制甲地孕酮甲地孕
5、酮降低细胞因子水平降低细胞因子水平促进蛋白质合成促进蛋白质合成MA对晚期肺癌患者生活质量的改善作用 160160例例 bb期肺癌患者，期肺癌患者，A A组组 8080例例 ,采用采用 MAMA与化疗联用方与化疗联用方案案;B;B组组 8080例例 ,采用单独化疗方案。采用单独化疗方案。方法：口服甲地孕酮方法：口服甲地孕酮320mg320mg，2 2次次 /日，用药日，用药 7 71010天，同时口天，同时口服阿斯匹林服阿斯匹林100mg,1100mg,1次次 /日，用以拮抗血栓形成的副作用；化日，用以拮抗血栓形成的副作用；化疗方案采用以铂类为基础常规方案。疗方案采用以铂类为基础常规方案。临床肿
6、瘤学杂志，临床肿瘤学杂志，2007，12（8）619-620.观察项目观察项目A组组n=80B组组n=80食欲好转率（食欲好转率（%）56.75 0平均体重变化（平均体重变化（kg）+2.5-1.6平均能量摄入（平均能量摄入（J）2500 1600 两组营养状态比较两组营养状态比较甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药，比其它治疗方法更方便，更安全甲地孕酮是目前改善恶液质的首选用药，比其它治疗方法更方便，更安全2.2放化疗的骨髓毒副作用机制甲地孕酮甲地孕酮直直接接损损伤伤细细胞胞不不进进入入细细胞胞周周期期肿瘤学杂志，肿瘤学杂志，2006 化疗期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组化疗
7、期间骨髓造血功能保持正常者口服甲地孕酮组高于对照组2.2MA保护骨髓贾道儒行 亦贾亦儒 在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制在垂体水平上，孕激素可能通过负反馈，抑制 下下丘脑的丘脑的LHLH、RHRH，抑制垂体，抑制垂体FSHFSH及及LHLH的分泌的分泌在整体水平上，可诱肝在整体水平上，可诱肝-还原酶，增加体内雄激还原酶，增加体内雄激素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变素的降解。还可以加速雌激素活性较强的雌二醇变成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性成活性较弱的雌酮，降低雌激素活性在靶细胞水平，与在靶细胞水平，与PRPR有特异性高亲和力，结合后的有特异性高亲和力，结合后的复合物，可竞争
8、性的抑制雌二醇与复合物，可竞争性的抑制雌二醇与ERER的结合阻断了的结合阻断了雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。雌激素对乳腺癌细胞的促生长作用。2.3降低雌激素水平2.3降低雌激素水平肿瘤细胞肿瘤细胞雌激素受雌激素受体体雌激素转化转化贾道儒行 亦贾亦儒MA抗人乳腺癌的体内外研究MA对裸鼠移植性对裸鼠移植性Bcap-37抑制作用抑制作用P结论：结论：MA在体内外均有抗乳腺癌作用在体内外均有抗乳腺癌作用,呈现呈现剂量剂量-依赖和时间依赖和时间-依赖依赖的的特性特性,高剂量高剂量MA可导致乳腺癌病人激素水平的变化可导致乳腺癌病人激素水平的变化,部分病人获得疗效。部分病人获得疗效。JournalofPr
9、acticalOncologyVol.13 No.5 1998贾道儒行 亦贾亦儒 乳腺癌治疗中甲地孕酮作用uERER和和PRPR均阳性（）者有效率可达均阳性（）者有效率可达5050，ERER（）者也有（）者也有20203030的有效率。的有效率。u甲地孕酮对治疗复发转移乳腺癌疗效肯定，当甲地孕酮对治疗复发转移乳腺癌疗效肯定，当TAMTAM治疗失败治疗失败时改用甲地孕酮仍有较高的有效率，对软组织和骨转移者时改用甲地孕酮仍有较高的有效率，对软组织和骨转移者效果较好，对内脏转移者效果较差。效果较好，对内脏转移者效果较差。u乳腺癌术后，服用乳腺癌术后，服用MAMA可降低对侧乳腺癌发生率可降低对侧乳腺癌
10、发生率u与化疗合用以提高疗效，减轻化疗不良反应与化疗合用以提高疗效，减轻化疗不良反应u对乳腺症高风险妇女，服用对乳腺症高风险妇女，服用MAMA可以预防乳腺癌的发生可以预防乳腺癌的发生HOWELL and DORSETT,Br.Med.J.315(1997):863-866THURLIMANN,Oncology 55(1998):501-507贾道儒行 亦贾亦儒 晚期/复发子宫内膜癌患者u研究：美国妇科肿瘤学组（研究：美国妇科肿瘤学组（GOGGOG）选取）选取19941994年年7 7月月19951995年年1111月月间晚期间晚期/复发子宫内膜癌患者复发子宫内膜癌患者5656例。例。u给予给予
11、MA 80 mg 2MA 80 mg 2次次/d/d3 3周，接着给予枸橼酸周，接着给予枸橼酸TAM 20 mg 2TAM 20 mg 2次次/d/d3 3周，间隔周，间隔3 3周后重复此治疗计划，直至肿瘤进展或出现严周后重复此治疗计划，直至肿瘤进展或出现严重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞，对体重超重重副反应阻止进一步治疗。为预防血栓栓塞，对体重超重10%10%的患者采用的患者采用MAMA的剂量为的剂量为40 mg 240 mg 2次次/d/d。结论：结论：MAMA结合结合TAMTAM序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，序贯治疗对子宫内膜癌有效，并且在一些患者，如高分化及肺转移等盆
12、腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和如高分化及肺转移等盆腔外癌灶，可获得更好的完全缓解率和较长的反应时间。较长的反应时间。GOGGOG的一项研究的一项研究(英英)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-14国外医学妇产科学分册国外医学妇产科学分册 2004 2004年年3131卷第卷第6 6期期贾道儒行 亦贾亦儒 2.4抑制癌性疼痛p降低脑内兴奋性氨基酸浓度降低脑内兴奋性氨基酸浓度,p抑制炎症反应抑制炎症反应,p减轻离子失衡减轻离子失衡,p调节神经元和神经胶质细胞的基因表
13、达调节神经元和神经胶质细胞的基因表达,p促进神经髓鞘形成等多种作用促进神经髓鞘形成等多种作用.国际神经病学神经外科学杂志国际神经病学神经外科学杂志2008年第年第35卷第卷第2期期孕酮直接和间接的发挥神经保护作用孕酮直接和间接的发挥神经保护作用有效减轻癌性疼痛有效减轻癌性疼痛70以上的晚期肿瘤患者以疼痛为主要症状之一，MA可以有效减轻癌痛，使播散性肿瘤患者慢性疼痛减轻，对骨转移疼痛疗效显著对非激素依赖型肿瘤患者同样有效无吗啡类药物的成瘾性卫生部卫生部5353号令第号令第22-2522-25条针条针对麻醉药品的规定对麻醉药品的规定贾道儒行 亦贾亦儒2.5抗肿瘤血管生成作用谢守珍等谢守珍等.医药导
14、报，医药导报，2008，27（6）广州军区武汉总医院）广州军区武汉总医院卵巢癌手术后化疗卵巢癌手术后化疗,第第7个疗程后行髂内动脉化疗栓塞个疗程后行髂内动脉化疗栓塞,同时数字减影观察盆腔病理血管同时数字减影观察盆腔病理血管MPAMPA对卵巢癌盆腔病理血管生成有明显抑制作用。对卵巢癌盆腔病理血管生成有明显抑制作用。MPAMPA联合化疗可延长卵巢癌患者的生存时间。联合化疗可延长卵巢癌患者的生存时间。髂内动脉造影显示盆腔病理血管髂内动脉造影显示盆腔病理血管,可作为评价治疗效果及预后的指标。可作为评价治疗效果及预后的指标。甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似甲地孕酮与甲羟孕酮的作用机理相似是甲羟孕酮的更新
15、换代产品，甲地孕酮更安全是甲羟孕酮的更新换代产品，甲地孕酮更安全贾道儒行 亦贾亦儒做准备做准备改善食欲改善食欲增加体重增加体重减轻疼痛减轻疼痛减毒、曾敏减毒、曾敏防复发、做准备防复发、做准备改善食欲改善食欲增加体重增加体重减轻疼痛减轻疼痛预防复发转移预防复发转移纳入化疗方案纳入化疗方案术术 后、放化疗后后、放化疗后术术 前、放化疗前前、放化疗前减毒增敏减毒增敏止痛止吐止痛止吐保护骨髓保护骨髓逆转多药耐药逆转多药耐药 总结1-MA在手术、放化疗前中后贾道儒行 亦贾亦儒 增加体重增加体重增加食欲增加食欲减轻疼痛减轻疼痛 提高生活提高生活质量质量总结2-肿瘤晚期应用MA贾道儒行 亦贾亦儒 总结总结3
16、-醋酸甲地孕酮临床应用一、治疗用途：一、治疗用途：治疗剂量治疗剂量4-12片片/天，天，2-4次服用次服用乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌二、提高肿瘤患者生活质量：二、提高肿瘤患者生活质量：维持剂量维持剂量2-4片片/天，天，2-4次服用次服用改善食欲，增加体重改善食欲，增加体重治疗癌症恶病质治疗癌症恶病质联合化疗，降低化疗毒性和增强化疗的敏感性，保护骨髓联合化疗，降低化疗毒性和增强化疗的敏感性，保护骨髓有效减轻癌性疼痛、无成瘾性有效减轻癌性疼痛、无成瘾性 崔慧娟崔慧娟 李佩文李佩文 中日友好医院肿瘤科中日友好医院肿瘤科 国外医学肿瘤学分册国外医学肿瘤学分册
17、20012001年年1212月第月第2828卷第卷第6 6期期贾道儒行 亦贾亦儒 MA为改善肿瘤患者生活质量提供了新的选择20012001年，美国年，美国FDAFDA批准批准MAMA作为首选用药用于治疗中作为首选用药用于治疗中晚期肿瘤患者恶病质。晚期肿瘤患者恶病质。20042004年，美国妇科肿瘤学组（年，美国妇科肿瘤学组（GOGGOG）认为）认为MA 40mg MA 40mg 2 2次次/d/d、长期服用更安全、长期服用更安全 GOGGOG的一项研究的一项研究(英英)Fiorica JVGynecol Oncol.-2004,92(1).-10-)Fiorica JVGynecol Onco
18、l.-2004,92(1).-10-1414 国外医学妇产科学分册国外医学妇产科学分册 2004 2004年年3131卷第卷第6 6期期20072007年，孙燕院士推荐年，孙燕院士推荐MAMA小剂量多次服用方案，小剂量多次服用方案，治疗剂量治疗剂量160-480mg/天、维持剂量天、维持剂量80-160mg/天天临床使用效果明显、简便，病人高兴、家属高兴临床使用效果明显、简便，病人高兴、家属高兴“胃口明天好、精神马上好、用了一定好胃口明天好、精神马上好、用了一定好”贾道儒行 亦贾亦儒2.6艾诺克在妇科的用途 子宫内膜异位症子宫内膜异位症 功能性子宫出血功能性子宫出血 子宫内膜增生子宫内膜增生
19、乳房肿痛乳房肿痛 痛经痛经 闭经闭经 汤光、李大魁主编汤光、李大魁主编现代临床药物学现代临床药物学P772-773贾道儒行 亦贾亦儒子宫内膜异位症“学霸”支持协和医院郎景和教授指出：协和医院郎景和教授指出：每日每次每日每次40mg40mg、连续、连续2424周周症状缓解率症状缓解率86%86%子宫内膜异位症：子宫内膜异位症：育龄妇女发病率育龄妇女发病率 10-15%10-15%不育妇女发病率不育妇女发病率 30-60%30-60%复发率高复发率高巨大上量空巨大上量空间每人间每人7盒盒贾道儒行 亦贾亦儒2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用6、汇报总结、汇报总结4、推
20、广话语及问题分析、推广话语及问题分析5、学术支持、学术支持3、竞争品种分析、竞争品种分析1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料贾道儒行 亦贾亦儒3、1甲地孕酮艾艾 诺诺 克克 商品名剂型规格物价厂家宜利治宜利治片剂片剂(分散分散)160mg160mg1010片片152152元元/盒盒青岛格瑞药业有限公司青岛格瑞药业有限公司160mg160mg3030片片456456元元/盒盒佳迪佳迪片剂片剂(分散分散)160mg160mg8 8片片118118元元/盒（瓶）盒（瓶）南京先河制药有限公司南京先河制药有限公司胶囊剂胶囊剂80mg80mg8 8粒粒610610元
21、元/盒盒80mg80mg1212粒粒92.192.1元元/盒盒160mg160mg8 8粒粒103103元元/盒盒160mg160mg1010粒粒130130元元/盒盒曼婷曼婷片剂片剂(分散分散)160mg160mg1010片片126126元元/盒盒常州华生制药有限公司常州华生制药有限公司谊宁谊宁片剂片剂160mg160mg1010片片/盒盒126126元元/盒（瓶）盒（瓶）上海信谊康捷药业有限上海信谊康捷药业有限公司公司160mg160mg3030片片/盒盒380380元元/盒（瓶）盒（瓶）梅格施梅格施片剂片剂160mg160mg3030片片949949元元/盒（瓶）盒（瓶）施贵宝施贵宝米托
22、索米托索软胶囊剂软胶囊剂40mg40mg3232粒粒150150元元/盒（瓶）盒（瓶）浙江万联药业有限公司浙江万联药业有限公司贾道儒行 亦贾亦儒3.2同类品种甲羟孕酮 甲地是甲羟的更新换代产品甲地是甲羟的更新换代产品 服用剂量服用剂量:甲羟（甲羟（250mg-2500mg）甲地）甲地40mg-480mg 副作用：副作用：甲地较少，甲羟主要表现血栓栓塞、黄疸甲地较少，甲羟主要表现血栓栓塞、黄疸 价格价格 同等治疗方案甲地大大低于甲羟同等治疗方案甲地大大低于甲羟贾道儒行 亦贾亦儒2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用6、汇报总结、汇报总结3、竞争品种分析、竞争品种分析5
23、、学术支持、学术支持4、推广话语及问题分析、推广话语及问题分析1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料贾道儒行 亦贾亦儒 1 1、该产品不上量、该产品不上量2 2、同类产品不上量、同类产品不上量对了，不会卖，对我们是机会对了，不会卖，对我们是机会从从治疗肿瘤治疗肿瘤到到改善肿瘤患者的生活质量改善肿瘤患者的生活质量如果所有的肿瘤患者手术、放化疗前中后都使用，用量有多大？如果所有的肿瘤患者手术、放化疗前中后都使用，用量有多大？贾道儒行 亦贾亦儒4.2推广话语两句话：胃口好不好，精神好不好两句话：胃口好不好，精神好不好 代表不断对医生说，医生不断对病人说代表不断对
24、医生说，医生不断对病人说三部曲：让医生在处方前、查房时、出院前不断说三部曲：让医生在处方前、查房时、出院前不断说多获益：改善食欲、增加体重多获益：改善食欲、增加体重 减轻疼痛、保护骨髓减轻疼痛、保护骨髓 逆转多药耐药、抑制复发转移逆转多药耐药、抑制复发转移 病人高兴、家属高兴、医生放心病人高兴、家属高兴、医生放心贾道儒行 亦贾亦儒妇科妇科肿瘤科肿瘤科不育门诊不育门诊放化疗科放化疗科血液科血液科普外科普外科老高科老高科消化科消化科内分泌科内分泌科胸外科胸外科呼吸科呼吸科上量之道上量之道有学术支撑有学术支撑有学霸建议有学霸建议4.3进药科室贾道儒行 亦贾亦儒4.4希望开发医院及目标销量医医 院院目
25、标量目标量大三甲、地市综合性三甲大三甲、地市综合性三甲1000-20001000-2000肿瘤专科肿瘤专科400-1000400-1000妇女专科妇女专科200-600200-600县级医院县级医院100-200100-200贾道儒行 亦贾亦儒2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用6、汇报总结、汇报总结3、竞争品种分析、竞争品种分析4、推广话语及问题分析、推广话语及问题分析5、学术支持、学术支持1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料贾道儒行 亦贾亦儒5、学术支持：（肿瘤妇科单页、文献、肿瘤圆桌会议纪要、不良反应单：（肿瘤妇科单页
26、、文献、肿瘤圆桌会议纪要、不良反应单页、子宫内膜异位症折页、古徽州宣传页、说明书、包装盒）页、子宫内膜异位症折页、古徽州宣传页、说明书、包装盒）：艾诺克笔：艾诺克笔（每年（每年3-43-4月份，每个医生每月处方月份，每个医生每月处方200200盒，连续盒，连续3 3个月）个月）贾道儒行 亦贾亦儒2、艾诺克的作用机理研究与临床应用、艾诺克的作用机理研究与临床应用5、学术支持、学术支持3、竞争品种分析、竞争品种分析4、推广话语及问题分析、推广话语及问题分析6、汇报总结、汇报总结1.甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料甲地孕酮的发展历程、艾诺克的处方资料贾道儒行 亦贾亦儒6、汇报总结恶病质恶病质规格
27、独特：规格独特：40mg治疗方案，安全、有效、可长治疗方案，安全、有效、可长 期使用，医保专利期使用，医保专利剂型优势：分散片剂型，吸收迅速、使用方便、剂型优势：分散片剂型，吸收迅速、使用方便、生物利用度高生物利用度高科室广泛：所有有肿瘤患者的科室都可处方，科室广泛：所有有肿瘤患者的科室都可处方，说明书适应症明确说明书适应症明确妇科经典：妇科使用针对性强，先按片处方、妇科经典：妇科使用针对性强，先按片处方、再按合处方、外带再按合处方、外带疗效确切：病人高兴、家属高兴、医生高明疗效确切：病人高兴、家属高兴、医生高明 性比价高：大大降低了患者的经济负担性比价高：大大降低了患者的经济负担“胃口明天好、精神马上好、用了一定好胃口明天好、精神马上好、用了一定好”艾诺克已经从单纯的内分泌治疗药物成为改善肿瘤患者生活质量的第一选择艾诺克已经从单纯的内分泌治疗药物成为改善肿瘤患者生活质量的第一选择分类激素依赖性肿瘤激素依赖性肿瘤激素非依赖性肿瘤激素非依赖性肿瘤 乳腺癌乳腺癌 前列腺癌、睾丸癌前列腺癌、睾丸癌 子宫内膜癌、卵巢癌子宫内膜癌、卵巢癌 黑色素瘤黑色素瘤 血液系统肿瘤血液系统肿瘤 上述非激素依赖性肿瘤上述非激素依赖性肿瘤 肝癌肝癌 骨癌骨癌 脑部肿瘤脑部肿瘤其他其他
