1、严重脓毒症和脓毒严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南性休克治疗指南脓毒症定义脓毒症是指由感染引起的全身有害反应，导致出现严重脓毒症（继发于证实的或可疑感染的急性器官功能障碍）和脓毒性休克（伴有经过液体复苏都难以逆转低血压的严重脓毒症）。严重脓毒症和脓毒性休克已成为影响人类健康的主要问题，全球每年均有成千上万的人罹患脓毒症，其中有四分之一甚至更多的患者由此死亡，而且发病率仍然在不断增加。与多发性创伤、急性心肌梗塞以及卒中 一样，在严重脓毒症发生的最初几个小 时内及时采取有效的治疗措施，很有可 能改善预后。美国每年发生严重脓毒症人数美国每年发生严重脓毒症人数750,000是是ICU的首要致死原因的首要致
2、死原因严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南2Definition SIRS(systemic inflammatory response syndrome)Sepsis Severe sepsis Septic shock严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南3Definition SIRS(systemic inflammatory response syndrome)Sepsis Severe sepsis Septic shockThe presence of 2 or more of the following:BT 38 C or 90/min RR 20/min WBC 10000 or 10严
3、重脓毒症和脓毒性休克治疗指南4Definition SIRS(systemic inflammatory response syndrome)Sepsis Severe sepsis Septic shockDefined as the systemic host response to infection with SIRS plus a documented infection 严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南5Definition SIRS(systemic inflammatory response syndrome)Sepsis Severe sepsis Septic shock D
4、efined as sepsis with 1 sign of organ failure Cardiovascular Renal Respiratory Hepatic Hematologic CNS Metabolic acidosis严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南6Definition SIRS(systemic inflammatory response syndrome)Sepsis Severe sepsis Septic shock Defined as sepsis with refractory hypotension,despite fluid resuscitation
5、,and evidence of inadequate tissue perfusion严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南7shock严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南8SSC：巴塞罗那宣言Phase 1Phase 2Phase 3呼吁全球的医务人员、卫生机构和政府乃至公众应高度认识和重视严重脓毒症和脓毒症休克,力争5 年内将全身性感染患者的病死率降低25%作为行动目标。制定严重脓毒症和脓毒症休克管理指南,旨在提高对严重感染的认识并努力改善预后。将致力于治疗指南的临床应用和疗效评估,以期最终降低严重脓毒症患者的病死率。在评估指南中临床疗效的同时,将根据临床研究的进展和新的依据,每年对指南进行修订。20
6、02年10月在西班牙巴塞罗那召开的欧洲危重病医学学术会议上,由欧洲危重病医学会(ESICM)、美国危重病医学会(SCCM)和国际感染论坛(ISF)共同签署了全球性拯救脓毒症运动倡议(Surviving Sepsis Campaign,SSC),同时发表了著名的巴塞罗那宣言，并计划在5年内将脓毒症患者的死亡率减少25%。严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南9Surviving Sepsis Campaign2004年制定了严重脓毒症和脓毒症休克诊疗指南。2008年更新根据多个研究统计表明，至2010年，脓毒症患者死亡率从38.8%下降至31%，在38%的基础上下降率达到20.1%。2012年10月13
7、-17日第25届欧洲危重症年会在葡萄牙首都里斯本召开，会议就2012年SSC指南的更新进行了披露。欧洲危重症医学学会(ESICM)，国际脓毒血症基金会（ISF）联合美国重症监护医学学会（SCCM）在休斯敦2012年美国重症监护医学学会上对2004及2008版重症脓毒血症和脓毒血症休克的治疗指南进行修订严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南10国内指南中华医学会重症医学分会：成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南(2006)严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南11新GRADE分级系统 推荐等级1（强力推荐：做或不做）2（弱度推荐：可能做或可能不做）证据A（高质量随机对照研究（RCT）或荟萃分析研究）
8、B（中等质量RCT或高质量观察性及队列研究）C（完成良好、设对照的观察性及队列研究）D（病例总结或专家意见，低质量研究）。严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南12肠梗阻 高胆红素血症 毛细血管再充盈量减少或斑点 严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南13脓毒症的诊断标准脓毒症的诊断标准 一般指标一般指标1.发热(T38)或低体温（中心体温90次/分或超过年龄对应正常值以上2个标准差3.心动过速4.意识变化5.明显水肿或液体过负(24h超过20ml/kg)6.无糖尿病诊断下出现高血糖（7.7mmol/L）炎症指标炎症指标1.WBC12000，或10%2.CRP超过正常值以上2个标准差3.PCT超过正常值以上2
9、个标准差血液动力学血液动力学低血压（SBP90mmHg,MAP40mmHg,或小于两个标准差值）器官功能器官功能1.低氧血症（Pac2/Fio2300）2.急性少尿（充分液体复苏后持续2h以上UO0.5mg/dL或44.2umol/L4.凝血异常（INR1.5或APTT60s）5.肠梗阻(肠鸣音消失)6.血小板减少（PLT4mg/dL或70umol/L）组织低灌注组织低灌注1.高乳酸血症（1mmol/L）2.毛细血管再充盈减少严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南14严重脓毒症的定义严重脓毒症的定义脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任
10、何一项均由感染引起的）起的）：1.脓毒症诱发低血压 2.乳酸水平超过测量上限3.充分液体复苏后持续2h以上UO0.5ml/kg/h4.无肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2250）5.有肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2176.8umol/L7.胆红素34.2umol/L8.PLT1.5）脓毒症诱发组织低灌注的定义：感染引起低血压、乳酸盐升高或少尿。严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南15内内 容容l早期复苏 l诊断l抗生素治疗l感染源控制l感染预防（SOD+SDD）l液体疗法l血管加压类药物l正性肌力药物l糖皮质激素l血制品的使用l机械通气l镇静、镇痛和肌松剂l血糖控制l肾脏替代治疗l预
11、防深静脉血栓形成l预防应激性溃疡l营养第一部分第一部分 严重脓毒症的治疗严重脓毒症的治疗 第二部分第二部分 严重脓毒症支持治疗严重脓毒症支持治疗第三部分第三部分 小儿严重脓毒症治疗小儿严重脓毒症治疗严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南16第一部分第一部分 严重脓毒症的治疗严重脓毒症的治疗严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南17A.A.初始复苏初始复苏1.对脓毒症诱发组织低灌注患者（经过最初的液体冲击后持续低血压或者血乳酸浓度 4 mmol/L）采取规范化的定量复苏。应当在识别低灌注后的第一时间进行而不是延迟到患者入住 ICU 后才实施。在进行初始复苏的最初6小时内，脓毒症诱发低灌注的复苏目标应包括以下所有
12、作为治疗方案的一部分（等级：1C）：a）中心静脉压（CVP）812 mm Hg b）平均动脉压（MAP）65 mm Hg c）尿量 0.5 mLkg时 d）上腔静脉血氧饱和度（Scvo2）或者混合静脉氧饱和度分别是（Svo2）70%或 65%。2.对于乳酸水平上升标志着组织低灌注的患者，采用定向化复苏使患者乳酸恢复正常（等级：2C）。严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南18Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock Engl J Med.2001 Nov 8;345(19):1368-7
13、7.Rivers E严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南19EGDT流程严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南20EGDT Frank-Starling定律严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南21EGDT Early Goal Directed Therapy 目标应达到稳定血流动力学、改善组织灌目标应达到稳定血流动力学、改善组织灌注、重建氧平衡。液体复苏的注、重建氧平衡。液体复苏的起点起点可从收可从收缩压缩压90mmHg、血乳酸、血乳酸4.0mmol/L开始开始，直至血流动力学目标达到，直至血流动力学目标达到尿量尿量0.5ml/kg/h、MAP65mmHg、CVP：812mmHg、ScvO2或或SvO270%。
14、在血流动力学监测下指导的液体复苏在血流动力学监测下指导的液体复苏血流血流动力学监测手段包括压力监测、容量监测动力学监测手段包括压力监测、容量监测及组织灌注监测。及组织灌注监测。包括包括输注不同液体输注不同液体（晶体、胶体），（晶体、胶体），使用使用血管活性药物或正性肌力药物血管活性药物或正性肌力药物，以及提升，以及提升血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预后，应避免盲目使用白蛋白。后，应避免盲目使用白蛋白。严重脓毒症和
15、脓毒性休克治疗指南22B.Screening for Sepsis and Performance ImprovementC.Diagnosis筛查及改进1.潜在感染的危重患者进行严重脓毒症的筛查有利于早治疗(1C)2.严重脓毒症的治疗需以医院为基础的改进(UG)诊断1.如无明显延误使用抗生素(45min)，需在抗生素使用前进行培养（1C）。至少从导管血（留置时间48h）和外周血获得两套血培养结果（需氧和厌氧）（1C）除非该导管最近才植入（20mg/kg/min或联合升压药试用，可提高心肌功能障碍者的心充盈压和CO；对进行性低灌注者达到目标容量和MAP值（1C）2.不推荐增加CI至超常水平（1
16、B）激素1.若充分液体复苏和升压药可恢复血液动力学稳定，不推荐脓毒症休克成人患者试用静脉氢化可的松。如果不能恢复血液动力学稳定，建议单用氢化可的松200mg/d（2C）2.不推荐使用ACTH刺激试验区分脓毒症休克患者需要接受氢化可的松治疗（2D）3.如果不需要使用升压药，氢化可的松应减量（2D）4.脓毒症无休克表现不应予以激素（1D）5.若需予以激素，应使用持续剂量（2D）5.When hydrocortisone is given,use continuous flow(grade 2D).严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南31第二部分第二部分 严重脓毒症支持治疗严重脓毒症支持治疗 SUPPOR
17、TIVE THERAPY OF SEVERE SEPSISSUPPORTIVE THERAPY OF SEVERE SEPSIS严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南33K.Blood Product Administration输血1.一旦纠正组织低灌注，没有出现以下情况如心肌缺血、严重贫血、急性出血或缺血性心脏病，推荐仅Hb7g/dL时输注红细胞，成人输血目标为Hb 79g/dL(1B)2.严重脓毒症贫血不推荐使用促红细胞生成素（1B）3.无出血或有创操作时不推荐输注新鲜冰冻血浆纠正凝血功能障碍（2D）4.严重脓毒症和脓毒症休克患者不推荐使用抗凝血酶（1B）5.严重脓毒症患者无明显出血PLT10W
18、时,可预防性输注PLT。建议病人有高危出血风险PLT5W（2D）In patients with severe sepsis,administer platelets prophylactically when counts are 10,000/mm3(10 x 109/L)in the absence of apparent bleeding.严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南34L.ImmunoglobulinsM.SeleniumN.rhAPC免疫球蛋白严重脓毒症或脓毒症休克患者不推荐静脉使用免疫球蛋白（2B）硒严重脓毒症患者不推荐静脉使用硒（2C）rhAPC提供SSC对rhAPC的推荐意
19、见发展。A history of the evolution of SSC recommendations as to rhAPC(no longer available)is provided.2011年发布的 PROWESS SHOCK 试验（1，696例患者）结果显示，rhAPC对脓毒性休克患者没有任何好处 大多数 IVIG 研究均是小规模研究，有些有方法上的缺陷，唯一的大规模研究（n=624）显示免疫球蛋白没有作用（210）。硒补充不会显著影响新感染的发生（OR，0.81；95%CI，0.571.15），也不会影响6个月死亡率（OR，0.89；95%CI，0.621.29）。另外，硒也
20、不会显著影响住院时长、抗生素使用天数以及改良的“序贯器官衰竭估计”分值（227）。本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分 严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南35O.Mechanical Ventilation of Sepsis-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome(ARDS)1.脓毒症引起的ARDS的目标潮气量为6ml/kg（1A vs 12 ml/kg）2.ARDS患者需监测平台压，被动复张肺的早期平台压目标上限30cmH2O(1B)3创伤肺不张需用PEEP避免呼吸末肺泡塌陷（1B）
21、4.脓毒症引起的中度或重度ARDS需给予较高的PEEP（2C）5.脓毒症严重顽固性低血氧需行肺复张（2C）6.脓毒症引起的ARDS且Pao2/Fio2100mmHg需保持头高位(2B)严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南367.脓毒症机械通气患者需维持头高位3045，减少误吸风险，防止VAP（1B）8.仅少数脓毒症引起的ARDS患者可使用NIV（无创面罩），需慎重评估利弊（2B）9.严重脓毒症机械通气患者需定期行自主呼吸试验评估是否脱机风险。脱机标准：可唤醒；血液动力学稳定；无新发潜在严重疾病；低呼吸机条件，低呼吸末压支持；面罩或鼻导管低流量给氧氧合可维持。自主呼吸试验成功后可考虑拔管（1A）10.
22、脓毒症引起的ARDS不推荐常规使用肺动脉导管（1A）11.确诊脓毒症引起的ARDS无明显组织低灌注表现，建议行限液策略（1C）12.脓毒症引起的ARDS无特殊适应症，如支气管痉挛等，不推荐使用-2激动剂（1B）严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南37P.Sedation,Analgesia,and Neuromuscular Blockade in Sepsis镇静、镇痛和肌松药1.机械通气的脓毒症患者，达到具体滴定终点，尽可能少用持续或间断镇静（1B）2.脓毒症无ARDS应尽可能避免使用肌松药。需使用肌松药时可考虑必要时间断给予或持续泵入4小时监测阻断深度（1C）3.脓毒症ARDS早期Pao2/F
23、io2150mmHg，可短期使用肌松药（180mg/dL，需进行原则指导下的血糖控制，目标血糖上限值为180mg/Dl 10mmol/l，而不是110mg/dL（1A）6.1mmol/l2.每12h需监测血糖，直到血糖和胰岛素输注剂量稳定后可改为每4h监测一次（1C）3.毛细血管血糖值可能不能准确反映动脉血糖值（UG）严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南39R.Renal Replacement TherapyS.Bicarbonate Therapy肾替代1.严重脓毒症急性肾衰患者CRRT和间断血透作用等同（2B）2.血液动力学不稳定的脓毒症患者可使用CRRT管理容量平衡（2D）碳酸氢钠1.低灌注
24、导致的乳酸酸中毒PH7.15，不推荐使用碳酸氢钠改善血液动力学或减少升压药剂量（2B）严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南40T.Deep Vein Thrombosis ProphylaxisDVT预防1.严重脓毒症患者应接受每日药物预防VTE的发生（1B）。可通过每日皮下注射低分子肝素（1B，vs每日2次UFH；2C，vs每日3次UFH）。若肌酐清除率30ml/min，可使用达替肝素（1A）或其他对肾代谢影响小的低分子肝素（2C）或UFH(1A)2.严重脓毒症患者可使用药物预防或间断气压装置预防（2C）3.脓毒症患者有肝素使用禁忌症（如血小板减少、严重凝血功能障碍、活动性出血、新近颅内出血等）不
25、应接受药物预防（1B），可以接受机械预防，如弹力加压袜或间断加压装置（2C）。风险减少后开始药物预防（2C）。Patients with severe sepsis receive daily pharmacoprophylaxis against venous thromboembolism(VTE)(grade 1B).This should be accomplished with daily subcutaneous low-molecular weight heparin(LMWH)(grade 1B versus twice daily UFH,grade 2C versus th
26、ree times daily UFH).严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南41U.Stress Ulcer Prophylaxis应激性溃疡预防1.严重脓毒症/脓毒症休克患者有出血风险可使用H2阻断剂或质子泵抑制剂预防应激性溃疡（1B）2.预防应激性溃疡质子泵抑制剂优于H2阻断剂（2D）3.没有风险患者不推荐接受预防用药（2B）严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南42V.Nutrition营养1.确诊严重脓毒症/脓毒症休克48h内如能耐受应予以口服或肠道喂养，而不是完全空腹或仅予以静脉糖制剂（2C）2.第一周应避免全量喂养，建议少量喂养如500Kcal/d，耐受后逐渐加量（2B）3.确诊严重脓毒症/脓
27、毒症休克7天内建议使用静脉糖制剂和EN，不建议完全TPN或PN+EN。4.严重脓毒症推荐予以无特殊免疫调理添加剂的营养制剂，不建议给特殊免疫添加剂的营养制剂（2C）严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南43W.Setting Goals of Care监护目标制定1和病人及家属讨论监护目标和预后（1B）2.将监护目标贯彻入治疗和终末期监护计划中，适当时可行姑息治疗（1B）3.今早突出监护目标，最迟不能晚于入ICU72h（2C）1.Discuss goals of care and prognosis with patients and families(grade 1B).2.Incorporate
28、goals of care into treatment and end-of-life care planning,utilizing palliative care principles where appropriate(grade 1B).3.Address goals of care as early as feasible,but no later than within 72 hours of ICU admission(grade 2C).严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南44SUMMARY AND FUTURE DIRECTIONS总结和未来方向总结和未来方向严重脓毒症和脓毒性休克的最佳治疗却是一个动态的、不断变化的过程。自2008年出版指南以来出现的额外证据让我们更加确定地对严重脓毒症进行检验；然而，还需要对脓毒症进一步进行纲领性的临床试验，这对优化这些循证医学推荐意见来讲至关重要。新的干预措施将被证实，而且已制定的干预措施可能需要修改。此次出版代表了一个持续过程。随着新干预措施的测试及其结果公布，拯救脓毒症运动和共识委员会成员致力于定期更新指南。严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南45严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南46
