1、卡泊芬净治疗曲霉感染的临床数据更新Pfaller MA,Critical Reviews in Microbiology,2010;36(1):1532004-2008年间美国院内IFD病原体的分布(%)念珠菌和曲霉是血液科深部真菌感染主要的病原体*其它酵母包括6例马拉色菌属,26例肺孢子菌,12例红酵母,21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌,53例镰刀霉,10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌,6例足分枝霉菌和1例白色簇孢霉 曲霉对常见抗真菌药的体外敏感性中国的数据Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-27
2、09 卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新1.卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验2.卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究3.卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究EORTC 65041症状,体征 和/或 实验室/影像学资料提示为确诊/临床诊断/疑诊的侵袭性曲霉菌病(2002 EORTC-MSG)确诊/临床诊断疑诊研究治疗开始接着研究治疗推荐至少15 天 最多84 天是否成功失败转至口服维持治疗/二次预防 依照研究者的判断进一步治疗7天内诊断升级终止严格依照EORTC-MSG原则(只有halo sign的不算在内)EORTC研究给药方案EORTC研究评估终点EORTCEORTC卡泊芬净
3、一线治疗侵袭性曲霉感染Bone Marrow Transplantation(2010)45,12271233卡泊芬净的中位数治疗疗程为2424天 (范围:285285天)Bone Marrow Transplantation(2010)45,1227123379%50%Bone Marrow Transplantation(2010)45,12271233*胆红素-4-4级;ALT/AST-3-3级;低钾血症-3-3级Bone Marrow Transplantation(2010)45,12271233一线治疗IAIA:异基因干细胞移植患者卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新1.卡泊芬净
4、一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验2.卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究3.卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉感染Maertens J、BMC Infectious Diseases 2010,10:182、最新的一项前瞻观察性研究:连续入组的103例临床诊断或确诊侵袭性曲霉感染患者p 11个国家的23个 中心卡泊芬净单药治疗85例;联合治疗18例卡泊芬净作为一线药物20例;作为二线药物83例84、5%的感染发生在肺部粒缺患者57、3%良好反应率%总有效率56、4临床诊断曲霉56、3确诊曲霉56、7联合治疗56、3单药治疗56、5一线治疗60、0二线治疗55、6
5、卡泊芬净治疗起始时粒缺(ANC500 cells/uL)52、5活跃的恶性肿瘤51、9异基因移植56、5不同病人群的有效应答率(N=101N=101)Maertens J、BMC Infectious Diseases 2010,10:182*Clinical adverse events include:bronchopneumonia;skin reaction;respiratory failure;and abdominal pain*Laboratory adverse events include:increase in aspartate aminotransferase,ala
6、nine aminotransferase,gamma,glutamyltransferase,blood alkaline phosphatase,blood bilirubin;leukopenia;hyperbilirubinemia;and hypokalemia、Maertens J、BMC Infectious Diseases 2010,10:182卡泊芬净治疗侵袭性曲霉病的临床数据更新1.卡泊芬净一线治疗侵袭性曲霉EORTC临床试验2.卡泊芬净日常治疗侵袭性曲霉病回顾研究3.卡泊芬净挽救治疗侵袭性曲霉病回顾研究最新的一项回顾观察性研究:来自4个国家的55个确诊或临床诊断的侵袭性
7、曲霉感染患者(EORTC criteria)大部分病人患有恶性血液病(76、4%)大部分感染部位在肺部(81、8%)Mycoses,Feb 2010 online publish卡泊芬净挽救性治疗侵袭性曲霉感染换药原因No、(%)(N=55)一线用药未能达到临床控制25(46)一线用药未能达到微生物学控制2(4)一线用药的肾毒性5(9)其他毒性5(9)分离株对卡泊芬净敏感3(6)其他8(15)原因未记录7(13)用卡泊芬净进行挽救治疗的原因Mycoses,Feb 2010 online publishNo、(%)of patients(n=55)应答率 No、(%)完全 部分25(46%)22
8、(40%)3(6%)治疗结束后7天生存率41(75%)培养转阴24(44%)有临床意义的改善37(67%)没有真菌感染突破43(78%)未因药物毒性或药物相互作用而提早退出45(82%)住院时间65、2 44、3 days研究结束时的临床结果Mycoses,Feb 2010 online publish怀疑肺部侵袭性曲霉感染的肺移植病人肺泡上皮细胞的高卡泊芬净浓度High caspofungin levels in alveolar cells of a lung transplant patient with suspected pulmonary aspergillosis 200962岁,女性,白种人,机械通气肺纤维化史,双肺移植3年怀疑肺部侵袭性曲霉感染使用卡泊芬净治疗卡泊芬净注射后第5天,给药后1,4,24小时纤维支气管镜取样感谢您的聆听！
