1、卡泊芬净用于侵袭性卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗曲霉病的治疗目目 录录-2-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-2 2-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗-3-侵袭性曲霉病的危害及危险因素侵袭性曲霉病的危害及危险因素侵袭性曲霉病是血液病患者的主要威胁之一侵袭性曲霉病是血液病患者的主要威胁之一侵袭性曲霉病严重影响基础疾病的治疗和预后侵袭性曲霉病严重影响基础疾病的治疗和预后侵袭性曲霉病的危险因素包括：侵袭性曲霉病的危险因素包括：干细胞移植（特别高危）干细胞移植（特别高危）较大的外科手术较大的外科手术HIV/AI
2、DS癌症癌症免疫抑制治疗免疫抑制治疗老龄老龄Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-3 3-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净卡泊芬净 欧洲唯一获成人及儿童欧洲唯一获成人及儿童侵袭性曲霉病治疗适应证的棘白菌素类侵袭性曲霉病治疗适应证的棘白菌素类适用人群：成人及儿童适用人群：成人及儿童(12(12个月个月-17-17岁岁)侵袭性曲霉病的适应症：侵袭性曲霉病的适应症：难治性或不耐受其他药物难治性或不耐受其他药物中性粒细胞减少症伴发热患者经验性治疗中性粒细胞减少症伴发热患者经验性治疗-4-科赛斯科赛斯 EME
3、A PI唯一获唯一获EMEA批准批准-4 4-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净临床数据专项注册登记卡泊芬净临床数据专项注册登记2006年年4月月2007年年9月，凡接受卡泊芬净治疗的患者的月，凡接受卡泊芬净治疗的患者的相关信息均纳入国际注册登记数据库相关信息均纳入国际注册登记数据库共计十一国参与：共计十一国参与：澳大利亚、比利时、巴西、德国、希腊、约旦、韩国、澳大利亚、比利时、巴西、德国、希腊、约旦、韩国、俄罗斯、新加坡、斯洛患者文尼亚、台湾俄罗斯、新加坡、斯洛患者文尼亚、台湾除外参与除外参与MSD资助的卡泊芬净临床研究的患者资助的卡泊芬净临床研究的患者-5-Egerer G,Reich
4、ert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.本研究对国际注册登记数据库中的本研究对国际注册登记数据库中的德国数据进行了亚组分析德国数据进行了亚组分析-5 5-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗目目 录录-6-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-6 6-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗研究设计研究设计-7-16岁以上岁以上确诊或疑似侵袭性曲霉病确诊或疑似侵袭性曲霉病接受卡泊芬净单药或联合治疗接受卡泊芬净单药或联合治疗入选标准入选标准2002年年欧洲癌症研究与
5、治疗欧洲癌症研究与治疗组织组织/霉菌病研究小组标准霉菌病研究小组标准诊断标准诊断标准2006.4-2007.9研究时间研究时间Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-7 7-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗患者诊治信息的收集患者诊治信息的收集-8-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-8 8-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗目目 录录-10-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J
6、 Med Res.2012;17(1):7.-1010-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗人口统计学特征人口统计学特征德国共计有德国共计有3个中心的个中心的42名患者被纳入名患者被纳入占国际注册登记数据库的占国际注册登记数据库的40.8%(42/103)-11-变变 量量卡泊芬净卡泊芬净单药治疗单药治疗卡泊芬净卡泊芬净联合治疗联合治疗总总 计计例数例数36人人6人人42人人性别，例数性别，例数(%)男性男性22(61%)2(33%)24(57%)女性女性14(39%)4(67%)18(43%)年龄年龄中位数岁数中位数岁数(范围范围)59(20-75)42(17-57)57(17-75)Egerer
7、 G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-1111-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗入选患者的特征入选患者的特征变变 量量卡泊芬净卡泊芬净单药治疗单药治疗卡泊芬净卡泊芬净联合治疗联合治疗总总 计计受累器官受累器官(例数例数)肺肺35641 气管气管101卡泊芬净开始治疗时中性粒细胞状态，例数卡泊芬净开始治疗时中性粒细胞状态，例数(%)中性粒细胞中性粒细胞 500/LL27(75%)1(17%)28(67%)中性粒细胞中性粒细胞 500/LL9(25%)5(83%)14(33%)人均风险因素人均风险因素 个数个数 均值均值(
8、范围范围)5(3-9)7(3-7)5(3-9)-12-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-1212-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗广谱抗生素及免疫抑制剂治疗广谱抗生素及免疫抑制剂治疗是侵袭性曲霉病的首要风险因素是侵袭性曲霉病的首要风险因素-13-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.(41/42)(39/42)先前已接受先前已接受广谱抗生素治疗广谱抗生素治疗先前已接受先前已接受免疫抑制剂治疗免疫抑制剂治疗-1313-
9、卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净单药及联合治疗组卡泊芬净单药及联合治疗组患者的风险因素排名患者的风险因素排名卡泊芬净单药治疗卡泊芬净单药治疗卡泊芬净联合治疗卡泊芬净联合治疗总总 计计风险因素风险因素比例比例风险因素风险因素比例比例风险因素风险因素比例比例异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植14%住院中性粒细胞减少住院中性粒细胞减少17%异体造血干细胞移植异体造血干细胞移植19%先前已有真菌定植先前已有真菌定植14%先前已有真菌定植先前已有真菌定植17%先前已有真菌定植先前已有真菌定植14%急性肾病急性肾病11%急性肾病急性肾病17%急性肾病急性肾病12%糖尿病糖尿病11%糖尿病糖尿病17
10、%糖尿病糖尿病12%自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植11%自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植0自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植10%AIDS/HIV8%AIDS/HIV0AIDS/HIV7%-14-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-1414-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净的治疗剂量及治疗时间卡泊芬净的治疗剂量及治疗时间-15-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.标准剂量：标准剂量：38人人 (第
11、第1天天70mg，第，第2天开始天开始50mg)低剂量：低剂量：1人人 (第第1天天50mg，第，第2天开始天开始30mg)高剂量：高剂量：3人人 (第第1天天70mg，第，第2天开始天开始70mg)总的平均治疗时间：总的平均治疗时间：11天天 (中位数中位数=18.4，范围，范围5-152天天)单药治疗组的平均治疗时间：单药治疗组的平均治疗时间：11天天 (中位数中位数=13.7，范围，范围5-38天天)-1515-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净的一线及二线治疗卡泊芬净的一线及二线治疗-16-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med
12、Res.2012;17(1):7.-1616-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净一线、二线治疗的患者分布卡泊芬净一线、二线治疗的患者分布卡泊芬净一线治疗：卡泊芬净一线治疗：11例例10例例 可疑曲霉病可疑曲霉病1例例 确诊曲霉病确诊曲霉病卡泊芬净二线治疗：卡泊芬净二线治疗：31例例25例例 先前接受唑类治疗先前接受唑类治疗5例例 先前接受多烯类治疗先前接受多烯类治疗1例例 先前接受其他抗真菌药物治疗先前接受其他抗真菌药物治疗-17-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-1717-卡泊芬净用于侵袭性曲霉
13、病的治疗一线治疗难治是一线治疗难治是改用卡泊芬净二线治疗的主要原因改用卡泊芬净二线治疗的主要原因-18-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-1818-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗卡泊芬净治疗总应答率高达卡泊芬净治疗总应答率高达70.7%一线治疗应答率达一线治疗应答率达63.6%-19-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.总应答率总应答率70.7%诊断诊断应答率应答率疑似曲霉病疑似曲霉病71.8%(28/39)确诊
14、曲霉病确诊曲霉病50.0%(1/2)治疗方案治疗方案应答率应答率单药治疗单药治疗69.4%(25/36)联合治疗联合治疗80.0%(4/5)治疗时机治疗时机应答率应答率一线治疗一线治疗63.6%(7/11)二线治疗二线治疗73.3%(20/30)粒细胞计数粒细胞计数应答率应答率500/L71.4%(20/28)500/L69.2%(9/13)-1919-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗不同危险因素的患者不同危险因素的患者对卡泊芬净的应答率均高达对卡泊芬净的应答率均高达50%以上以上-20-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012
15、;17(1):7.先前已有先前已有真菌定植真菌定植免疫抑制免疫抑制治治 疗疗活动性活动性恶性肿瘤恶性肿瘤住院中性住院中性粒细胞减少粒细胞减少急急 性性肾肾 病病异体造血异体造血干细胞移植干细胞移植自体造血自体造血干细胞移植干细胞移植-2020-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗在德国，卡泊芬净的治疗更积极在德国，卡泊芬净的治疗更积极确诊曲霉病患者比例确诊曲霉病患者比例(%)卡泊芬净首选治疗的治疗率卡泊芬净首选治疗的治疗率(%)-21-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.德国遵循德国遵循2009年年AGIHO-
16、DGHO的曲霉病治疗指南的推荐：的曲霉病治疗指南的推荐：一旦有侵袭性曲霉病的迹象，即应尽早启动抗真菌治疗。一旦有侵袭性曲霉病的迹象，即应尽早启动抗真菌治疗。AGIHO-DGHO=德国血液及肿瘤协会的感染性疾病工作小组德国血液及肿瘤协会的感染性疾病工作小组-2121-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗治疗越积极，卡泊芬净应答率则越高治疗越积极，卡泊芬净应答率则越高-22-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.以卡泊芬净为首选治疗的应答率以卡泊芬净为首选治疗的应答率(%)-2222-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗侵袭性曲霉病患者对卡泊芬净的总体治疗应答率高达侵袭性曲霉病患者对卡泊芬净的总体治疗应答率高达70.7%；卡泊芬净一线治疗曲霉病应答率高达卡泊芬净一线治疗曲霉病应答率高达63.6%，单药治疗的应，单药治疗的应答率也高达答率也高达69.4%；卡泊芬净治疗越早，治疗应答率则越高。卡泊芬净治疗越早，治疗应答率则越高。-23-Egerer G,Reichert D,Pletz W M,et al.Eur J Med Res.2012;17(1):7.-2323-卡泊芬净用于侵袭性曲霉病的治疗
