1、基因诊断与基因治疗PPT课件基因治疗的历史沿革基因治疗的历史沿革 1818岁的格尔辛基（岁的格尔辛基（Jesse GelsingerJesse Gelsinger）因临床试验的某些）因临床试验的某些失误而于失误而于19991999年年9 9月月1717日死亡。格尔辛基是世界上首位由日死亡。格尔辛基是世界上首位由基因治疗导致丧生的患者。他患先天性鸟氨酸甲酰氨基转基因治疗导致丧生的患者。他患先天性鸟氨酸甲酰氨基转移酶（移酶（OTCOTC）缺乏症（）缺乏症（X X连锁性遗传病）病症，在男性身连锁性遗传病）病症，在男性身上较严重，往往引起新生男婴患者的死亡。上较严重，往往引起新生男婴患者的死亡。200
2、62006年年7 7月月2424日日,来自伊利诺斯州的一名来自伊利诺斯州的一名3636岁女患者，为岁女患者，为了治疗自己的了治疗自己的风湿性关节炎风湿性关节炎而采用基因治疗的方法而采用基因治疗的方法,在一条在一条腿的膝盖部位注射了药剂结果死亡腿的膝盖部位注射了药剂结果死亡,该公司也被迫关闭。该公司也被迫关闭。基因治疗的前景分析基因治疗的前景分析1.基因治疗是将具有治疗价值的基因，即基因治疗是将具有治疗价值的基因，即“治疗基因治疗基因”装配于带有在人体细胞中表装配于带有在人体细胞中表达所必备元件的载体中，导入人体细胞，达所必备元件的载体中，导入人体细胞，直接进行表达。进行基因治疗时毋须对表直接进
3、行表达。进行基因治疗时毋须对表达产物进行分离纯化，因为人细胞本身可达产物进行分离纯化，因为人细胞本身可以完成这个过程。以完成这个过程。2.可大大降低治疗成本。因为基因治疗不需可大大降低治疗成本。因为基因治疗不需要基因工程中耗资最大的器材与材料费用，要基因工程中耗资最大的器材与材料费用，显著降低了工业化的成本。显著降低了工业化的成本。3.基因工程的基因工程的“目的基因目的基因”往往不能有效地往往不能有效地进入细胞而不能备应用于基因工程。但基进入细胞而不能备应用于基因工程。但基因治疗不受上述限制。具有治疗作用，理因治疗不受上述限制。具有治疗作用，理论上均可应用于基因治疗。因此，基因治论上均可应用于
4、基因治疗。因此，基因治疗具有更大的潜力。疗具有更大的潜力。4.基因治疗则必须将基因直接导入人体细胞，基因治疗则必须将基因直接导入人体细胞，不仅在技术上具有很大难度，而且在有效不仅在技术上具有很大难度，而且在有效性于安全性方面提出了风为苛刻的要求。性于安全性方面提出了风为苛刻的要求。5.基因治疗仅有基因治疗仅有10年的历史，不少技术还不年的历史，不少技术还不够成熟。所以，它所遇到的风险性更大。够成熟。所以，它所遇到的风险性更大。低密度脂蛋白受体 咨询 体细胞 半乳糖血症 饮食的 苯丙酮尿症 抗疟疾药物 甲状腺素 甲状腺低能症 苯甲酸酯 降胆固醇药 吡哆醇 高胱氨酸尿 脱氨酶 戈谢病 葡萄糖脑苷脂
5、病 炎症或肉芽肿性 地中海贫血 基因治疗所应用的治疗基因 病毒载体的类型基因治疗临床试验采用的载体系统 病毒载体的顺式作用元件和经典包装方式 常用病毒载体的特性和适用范围 Life cycle of a retrovirusGene therapy constructs maintained at this stage.AdenovirusSteps in synthesis of a therapeutic gene therapy gene constructArrangement of native retrovirus genomeSynthesis of a retroviral gene therapy vectorSite of insertion of therapeutic geneSelectable marker for transduced cells基因转移方法系统基因表达诱导系统
