1、慢性收缩性心力衰竭治慢性收缩性心力衰竭治疗建议疗建议l心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是各种心脏病心力衰竭是一种复杂的临床症状群，是各种心脏病的严重阶段，其发病率高，的严重阶段，其发病率高，5年存活率与恶性肿瘤相年存活率与恶性肿瘤相仿。据我国仿。据我国50家医院病例调查，心力衰竭住院率只家医院病例调查，心力衰竭住院率只占同期心血管病的占同期心血管病的20%，但死亡率却占，但死亡率却占40%，提示，提示预后严重。预后严重。l心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤（心肌梗心力衰竭是由于任何原因的初始心肌损伤（心肌梗死、血液动力负荷过重、炎症），引起心肌结构和死、血液动力负荷过重、炎症），引起心肌结构
2、和功能的变化，最后导致心室泵血功能低下。此外，功能的变化，最后导致心室泵血功能低下。此外，心力衰竭是一种进行性的病变，一旦起始以后，即心力衰竭是一种进行性的病变，一旦起始以后，即使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可使没有新的心肌损害，临床亦处于稳定阶段，仍可自身不断发展（自身不断发展（self perpetuating）。）。2002-10-302慢性收缩性心力衰竭治疗建议l现已明确：现已明确：导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑。心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心室重塑是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致心肌结构、心肌结构、功能
3、功能和和表型表型的变化。包括：心肌细胞肥大、凋亡，胚胎基因的变化。包括：心肌细胞肥大、凋亡，胚胎基因和蛋白质的再表达，心肌细胞外基质量和组成的变化。临床和蛋白质的再表达，心肌细胞外基质量和组成的变化。临床表现为：表现为：心肌质量、心室容量的增加和心室形状的改变（横心肌质量、心室容量的增加和心室形状的改变（横径增加呈球状）。径增加呈球状）。l近年来对心肌重塑的刺激或介导因素有了更多深入的了解。近年来对心肌重塑的刺激或介导因素有了更多深入的了解。在初始的心肌损伤以后，有多种在初始的心肌损伤以后，有多种内源性的神经内分泌和细胞内源性的神经内分泌和细胞因子的激活，因子的激活，包括去甲肾上腺素（包括去甲
4、肾上腺素（NE）、血管紧张素）、血管紧张素（Ang）、醛固酮）、醛固酮(ALD)，其他如内皮素、肿瘤坏死因子，其他如内皮素、肿瘤坏死因子等，在心力衰竭患者均有循环水平或组织水平的升高。神经等，在心力衰竭患者均有循环水平或组织水平的升高。神经内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重内分泌细胞因子系统的长期、慢性激活促进心肌重塑，加重心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌细胞因子心肌损伤和心功能恶化，又进一步激活神经内分泌细胞因子等，形成恶性循环。因此，等，形成恶性循环。因此，当代治疗心力衰竭的关键就是阻当代治疗心力衰竭的关键就是阻断神经内分泌系统，阻断心肌重塑。断神经内分泌系统
5、，阻断心肌重塑。2002-10-303慢性收缩性心力衰竭治疗建议l大量的临床试验已表明：应用正性肌力药物直接刺大量的临床试验已表明：应用正性肌力药物直接刺激心肌收缩，以及应用血管扩张剂减轻左室射血阻激心肌收缩，以及应用血管扩张剂减轻左室射血阻抗以增加左室射血的一系列治疗措施，在初期都能抗以增加左室射血的一系列治疗措施，在初期都能改善临床症状，但长期应用却导致死亡率增加，某改善临床症状，但长期应用却导致死亡率增加，某些药物还增加猝死。然而，一些能改善心肌重塑的些药物还增加猝死。然而，一些能改善心肌重塑的神经内分泌拮抗剂如血管紧张素转换酶（神经内分泌拮抗剂如血管紧张素转换酶（ACE）抑）抑制剂和制
6、剂和受体阻滞剂，虽然在治疗早期对血流动受体阻滞剂，虽然在治疗早期对血流动力学的改善不明显，甚至恶化，但长期应用却能改力学的改善不明显，甚至恶化，但长期应用却能改善心肌的生物学功能，改善临床症状和心功能，左善心肌的生物学功能，改善临床症状和心功能，左室射血分数（室射血分数（LVEF）增加，提高生活质量，降低）增加，提高生活质量，降低死亡和心血管事件的危险性。死亡和心血管事件的危险性。2002-10-304慢性收缩性心力衰竭治疗建议 5 NEWlNEW conception (新概念）新概念）CSHF是不可逆的终末期过程是不可逆的终末期过程 结构和功能的内源性缺陷结构和功能的内源性缺陷 -可以有真
7、正的生物学改善。可以有真正的生物学改善。lNEW strategy（新策略）（新策略）短期的血液动力学短期的血液动力学/药理学措施药理学措施长期的、修复性的策略。长期的、修复性的策略。lNEW focus （新焦点）（新焦点）传统的强心、利尿、扩血管药传统的强心、利尿、扩血管药当代的阻断神经内分泌系当代的阻断神经内分泌系-统，阻断心肌重塑。统，阻断心肌重塑。lNEW drug combination（新药物联合）（新药物联合）利尿剂利尿剂、ACEI、受体阻滞剂受体阻滞剂、地高辛地高辛、ALD、ARB。lNEW origin treat start（新起始治疗点）（新起始治疗点）LVEF45%，
8、NYHA心功能心功能级患者。级患者。2002-10-305慢性收缩性心力衰竭治疗建议l治疗策略：治疗策略：从短期血液动力学从短期血液动力学/药理学措施转药理学措施转为为长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭长期的、修复性的策略，目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心脏的生物学性质。l治疗目标：治疗目标：不仅仅是改善症状、提高生活质不仅仅是改善症状、提高生活质量，量，更重要的是针对心肌重塑的机制，防止更重要的是针对心肌重塑的机制，防止和延缓心肌重塑的发展，从而降低心力衰竭和延缓心肌重塑的发展，从而降低心力衰竭的死亡率和住院率。的死亡率和住院率。2002-10-306慢性收缩性心力衰竭治疗建议l本建议遵
9、照循证医学的原则，根据国际上临床试验的结果，并本建议遵照循证医学的原则，根据国际上临床试验的结果，并参照最近国际上的心力衰竭治疗指南参照最近国际上的心力衰竭治疗指南 美国美国 ACTION-HF：慢性：慢性心力衰竭治疗的共识建议（心力衰竭治疗的共识建议（1999）；欧洲心脏病学会心力衰竭）；欧洲心脏病学会心力衰竭工作组：心力衰竭的治疗（工作组：心力衰竭的治疗（1997，2001）将现阶段最合理的心将现阶段最合理的心力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。力衰竭治疗措施推荐应用于临床实践。l 本建议的心力衰竭也包括本建议的心力衰竭也包括LVEF已降低，但临床上无任何充血已降低，但临床上无任何充血症状的
10、症状的“无症状性心力衰竭无症状性心力衰竭”，亦即，亦即NYHA心功能心功能级的患者。级的患者。l 本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、本建议重点在于慢性收缩性心力衰竭的治疗。急性心力衰竭、舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等，由于缺舒张性心力衰竭、心力衰竭的外科手术或辅助装置等，由于缺乏具有良好对照的临床试验，因而均未列入本建议的讨论之中。乏具有良好对照的临床试验，因而均未列入本建议的讨论之中。l 某些病因的心力衰竭，如心脏瓣膜病引起的心力衰竭，由于某些病因的心力衰竭，如心脏瓣膜病引起的心力衰竭，由于有其临床的特殊性，本建议强调了手术或介入治疗的重要性。有其临床的特
11、殊性，本建议强调了手术或介入治疗的重要性。l 静脉应用静脉应用cAMP依赖性正性肌力药，国内应用较广泛，而根依赖性正性肌力药，国内应用较广泛，而根据国际临床试验结果，仅适用于个别情况，因而亦另列了专题。据国际临床试验结果，仅适用于个别情况，因而亦另列了专题。l 心力衰竭并心律失常是一特殊的难题，慢性心力衰竭患者的心力衰竭并心律失常是一特殊的难题，慢性心力衰竭患者的吸氧、运动的概念与以往不同，本建议亦作了讨论。吸氧、运动的概念与以往不同，本建议亦作了讨论。2002-10-307慢性收缩性心力衰竭治疗建议一、去除或缓解基本病因一、去除或缓解基本病因 所有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价
12、。所有心力衰竭患者都应对导致心衰的基本病因进行评价。二、去除诱发因素二、去除诱发因素 控制感染；治疗心律失常特别是心房颤动并快速心室率；控制感染；治疗心律失常特别是心房颤动并快速心室率；纠正贫血、电解质紊乱；注意是否并发肺梗死等。纠正贫血、电解质紊乱；注意是否并发肺梗死等。三、改善生活方式，降低新的心脏损害的危险性三、改善生活方式，降低新的心脏损害的危险性四、密切观察病情演变及定期随访四、密切观察病情演变及定期随访五、关于心肌能量药物的应用问题五、关于心肌能量药物的应用问题 心肌能量药物对心力衰竭的有效性和作用机制，短期和长心肌能量药物对心力衰竭的有效性和作用机制，短期和长期应用的安全性等均未
13、经过验证，其和已肯定的治疗心力衰期应用的安全性等均未经过验证，其和已肯定的治疗心力衰竭有效药物之间是否有相互作用亦不清楚，因此，不推荐应竭有效药物之间是否有相互作用亦不清楚，因此，不推荐应用营养制剂或激素治疗。用营养制剂或激素治疗。六、注意避免应用的药物六、注意避免应用的药物 非甾体类抗炎药物、非甾体类抗炎药物、类抗心律失常药物以及大多数的钙类抗心律失常药物以及大多数的钙拮抗剂均应避免应用。拮抗剂均应避免应用。2002-10-308慢性收缩性心力衰竭治疗建议l、肯定为标准治疗的药物、肯定为标准治疗的药物l 一、利尿剂一、利尿剂 所有利尿剂均能增加尿量和钠排泄，但其药理学所有利尿剂均能增加尿量和
14、钠排泄，但其药理学特性各异。襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷特性各异。襻利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的的20%25%，且能加强游离水的清除。除肾功能，且能加强游离水的清除。除肾功能严重受损（肌酐清除率严重受损（肌酐清除率5ml/min）者外，一般均能）者外，一般均能保持其利尿效果。相反，噻嗪类增加尿钠排泄的分保持其利尿效果。相反，噻嗪类增加尿钠排泄的分数仅为钠滤过负荷的数仅为钠滤过负荷的5%10%，使游离水的排泄，使游离水的排泄趋于减少，而且肾功能中度损害（肌酐清除率趋于减少，而且肾功能中度损害（肌酐清除率30ml/min）时就失效。因此，）时就失效。因此，襻利尿剂是多数心襻利尿剂是多数
15、心力衰竭患者的首选药物。力衰竭患者的首选药物。2002-10-309慢性收缩性心力衰竭治疗建议l所有心力衰竭患者，有液体潴留的证据或原先有过液体潴留所有心力衰竭患者，有液体潴留的证据或原先有过液体潴留者，均应给予利尿剂。者，均应给予利尿剂。NYHA心功能心功能级患者一般不需要应级患者一般不需要应用利尿剂。用利尿剂。l 应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制，临床状态稳定，亦不应用利尿剂后心力衰竭症状得到控制，临床状态稳定，亦不能将利尿剂作为单一治疗。一般应与能将利尿剂作为单一治疗。一般应与ACE抑制剂和抑制剂和受体阻受体阻滞剂联合应用。滞剂联合应用。l 氯噻嗪适用于轻度液体潴留、肾功能正常的心力衰竭
16、患者，氯噻嗪适用于轻度液体潴留、肾功能正常的心力衰竭患者，如有严重液体潴留，特别当有肾功能损害时，宜选用襻利尿如有严重液体潴留，特别当有肾功能损害时，宜选用襻利尿剂如呋噻米。剂如呋噻米。l利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪利尿剂通常从小剂量开始（氢氯噻嗪25mg/d，呋噻米，呋噻米20mg/d）逐渐加量，氢氯噻嗪逐渐加量，氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应，呋噻米剂量不受已达最大效应，呋噻米剂量不受限制。限制。l一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定），即一旦病情控制（肺部啰音消失，水肿消退，体重稳定），即可以最小有效量长期维持，可以最小有效量长期维持，一般需无限期使用一般需无限期使用。
17、在长期维持。在长期维持期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。期间，仍应根据液体潴留情况随时调整剂量。l每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂每日体重的变化是最可靠的监测利尿剂效果和调整利尿剂剂量的指标。量的指标。2002-10-3010慢性收缩性心力衰竭治疗建议l利尿剂用量不当有可能改变其他治疗心力衰竭药物的疗效和利尿剂用量不当有可能改变其他治疗心力衰竭药物的疗效和 不良反应。如利尿剂用量不足致液体潴留可减弱不良反应。如利尿剂用量不足致液体潴留可减弱ACE抑制剂抑制剂疗效和增加疗效和增加受体阻滞剂治疗的危险。反之，剂量过大引起受体阻滞剂治疗的危险。反之，剂量过大引起血容量减少，
18、可增加血容量减少，可增加ACE抑制剂和血管扩张剂的低血压反应抑制剂和血管扩张剂的低血压反应及及ACE抑制剂和抑制剂和Ang受体阻滞剂出现肾功能不全的危险受体阻滞剂出现肾功能不全的危险l出现利尿剂抵抗时（常伴有心力衰竭恶化），可用以下方法：出现利尿剂抵抗时（常伴有心力衰竭恶化），可用以下方法：静脉给予利尿剂，如呋噻米持续静滴（静脉给予利尿剂，如呋噻米持续静滴（15mg/h）。）。2种种或或2种以上利尿剂联合应用。应用增加肾血流的药物，如短种以上利尿剂联合应用。应用增加肾血流的药物，如短期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺（期应用小剂量的多巴胺或多巴酚丁胺（25ugkg-1min-1）。）。l在应用利
19、尿剂过程中，如出现低血压和氮质血症而患者已无在应用利尿剂过程中，如出现低血压和氮质血症而患者已无液体潴留，则可能是利尿过量、血容量减少所致，应减少利液体潴留，则可能是利尿过量、血容量减少所致，应减少利尿剂剂量。如患者有持续液体潴留，则低血压和氮质血症很尿剂剂量。如患者有持续液体潴留，则低血压和氮质血症很可能是心力衰竭恶化，终末器官灌注不足的表现，应继续利可能是心力衰竭恶化，终末器官灌注不足的表现，应继续利尿，并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。尿，并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺或多巴酚丁胺。2002-10-3011慢性收缩性心力衰竭治疗建议l二、二、ACE抑制剂抑制剂 2个
20、机制：个机制：抑制抑制RAS（循环和组织）。作用于激肽酶（循环和组织）。作用于激肽酶，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平。抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平。ACE抑制剂在心力衰竭的应用要点抑制剂在心力衰竭的应用要点l全部收缩性心力衰竭患者必须应用全部收缩性心力衰竭患者必须应用ACE抑制剂，包括无症状抑制剂，包括无症状性心力衰竭，性心力衰竭，LVEF225.2umol/L（3mg/dl）。高钾血症（。高钾血症（5.5mmol/L）。低血压）。低血压（SBP90mmHg）。低血压患者需经其他处理，待血液动）。低血压患者需经其他处理，待血液动力学稳定后再决定是否应用力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂
21、。抑制剂。lACE抑制剂的剂量：抑制剂的剂量：必须从极小剂量开始，如能耐受则每隔必须从极小剂量开始，如能耐受则每隔37d剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化，起始治疗前需剂量加倍。滴定剂量及过程需个体化，起始治疗前需注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后注意利尿剂已维持在最合适剂量。起始治疗后12周内应测周内应测肾功能及血钾，以后定期复查。根据肾功能及血钾，以后定期复查。根据ATLAS临床试验结果，临床试验结果，推荐应用大剂量。推荐应用大剂量。ACE抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根抑制剂的目标剂量或最大耐受量不根据患者治疗反应来决定，据患者治疗反应来决定，只要患者能耐受，可一直增加到最只要患者能
22、耐受，可一直增加到最大耐受量，一旦达到最大耐受量后，即可以长期维持应用。大耐受量，一旦达到最大耐受量后，即可以长期维持应用。2002-10-3013慢性收缩性心力衰竭治疗建议常用常用ACE抑制剂的参考剂量抑制剂的参考剂量 药药 物物 起始剂量起始剂量 目标剂量目标剂量l卡托普利卡托普利 6.25mg，tid 2550mg，tidl依那普利依那普利 2.5mg，qd 10mg，bidl培哚普利培哚普利 2mg，qd 4mg，qdl雷米普利雷米普利 1.252.5mg，qd 2.55mg，bidl苯那普利苯那普利 2.5mg，qd 510mg，bidl福辛普利福辛普利 10mg，qd 2040mg
23、，qdl西拉普利西拉普利 0.5mg，qd 12.5mg，qdl赖诺普利赖诺普利 2.5mg，qd 520mg，qd注：参考欧洲心脏病学会心力衰竭指南注：参考欧洲心脏病学会心力衰竭指南2002-10-3014慢性收缩性心力衰竭治疗建议 受体阻滞剂的禁忌证受体阻滞剂的禁忌证l支气管痉挛性疾病。支气管痉挛性疾病。l心动过缓（心率心动过缓（心率60次次/min）。）。l二度以上房室传导阻滞（除非已安装起搏器）。二度以上房室传导阻滞（除非已安装起搏器）。l有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用。有明显液体潴留，需大量利尿者，暂时不能应用。受体阻滞剂的起始和维持治疗受体阻滞剂的起始和维持治疗l起始治
24、疗前患者已无明显液体潴留，体重恒定，利尿剂已维起始治疗前患者已无明显液体潴留，体重恒定，利尿剂已维持在最合适剂量。持在最合适剂量。l受体阻滞剂必须从极小剂量开始（美托洛尔受体阻滞剂必须从极小剂量开始（美托洛尔12.5mg/d、比、比索洛尔索洛尔1.25mg/d、卡维地洛、卡维地洛3.125mg，2次次/d）。每）。每24周剂量周剂量加倍。加倍。l达最大耐受量或目标剂量后长期维持，不按照患者的治疗反达最大耐受量或目标剂量后长期维持，不按照患者的治疗反应来确定剂量。应来确定剂量。2002-10-3016慢性收缩性心力衰竭治疗建议 受体阻滞剂应用时的监测受体阻滞剂应用时的监测l低血压：低血压：特别是
25、有特别是有受体阻滞作用的制剂易于发生，一般受体阻滞作用的制剂易于发生，一般在首剂或加量的在首剂或加量的2448h内发生。可将内发生。可将ACE抑制剂或扩血管抑制剂或扩血管剂减量或与剂减量或与受体阻滞剂在每日不同时间应用，一般不将受体阻滞剂在每日不同时间应用，一般不将利尿剂减量。利尿剂减量。l液体潴留和心力衰竭恶化：液体潴留和心力衰竭恶化：常在起始治疗常在起始治疗35d体重增加，体重增加，如不处理，如不处理，12周后常致心力衰竭恶化。应告知患者每日称周后常致心力衰竭恶化。应告知患者每日称体重，如有增加，立即加大利尿剂用量。体重，如有增加，立即加大利尿剂用量。l心动过缓和房室阻滞：心动过缓和房室阻
26、滞：与与受体阻滞剂剂量大小成正比，受体阻滞剂剂量大小成正比，如心率如心率55次次/min，或出现二、三度房室传导阻滞，应将，或出现二、三度房室传导阻滞，应将受体阻滞剂减量或停用。受体阻滞剂减量或停用。2002-10-3017慢性收缩性心力衰竭治疗建议l四、洋地黄制剂四、洋地黄制剂 洋地黄通过抑制心力衰竭心肌细胞膜、副交感传入神经洋地黄通过抑制心力衰竭心肌细胞膜、副交感传入神经和肾脏的和肾脏的Na+/K+ATP酶而发挥正性肌力、抑制交感神经、酶而发挥正性肌力、抑制交感神经、减少肾素分泌作用。减少肾素分泌作用。假说：假说：洋地黄对心力衰竭并非作为正洋地黄对心力衰竭并非作为正性肌力药物，而主要是通过
27、降低神经内分泌系统的活性起性肌力药物，而主要是通过降低神经内分泌系统的活性起到治疗作用。到治疗作用。洋地黄在心力衰竭的应用要点洋地黄在心力衰竭的应用要点l地高辛应用的目的在于改善收缩性心力衰竭患者的临床状地高辛应用的目的在于改善收缩性心力衰竭患者的临床状况，应与利尿剂、某种况，应与利尿剂、某种ACE抑制剂和抑制剂和受体阻滞剂联合应受体阻滞剂联合应用。地高辛也可用于伴有快速心室率的心房颤动患者，尽用。地高辛也可用于伴有快速心室率的心房颤动患者，尽管管受体阻滞剂可能对运动时心室率增加的控制更为有效。受体阻滞剂可能对运动时心室率增加的控制更为有效。2002-10-3018慢性收缩性心力衰竭治疗建议l
28、地高辛没有明显的降低心力衰竭患者死亡率的作用。因而地高辛没有明显的降低心力衰竭患者死亡率的作用。因而不主张早期应用。不推荐应用于不主张早期应用。不推荐应用于NYHA心功能心功能级患者。级患者。l地高辛常用剂量地高辛常用剂量0.25mg/d。70岁以上，肾功能减退者宜用岁以上，肾功能减退者宜用0.125mg，1日或隔日日或隔日1次。次。l虽然有学者主张应用地高辛血清浓度测定指导选择地高辛虽然有学者主张应用地高辛血清浓度测定指导选择地高辛的合适剂量，但尚无证据支持这一观点。的合适剂量，但尚无证据支持这一观点。l与传统观念相反，地高辛安全、耐受性良好。不良反应主与传统观念相反，地高辛安全、耐受性良好
29、。不良反应主要见于大剂量时，但大剂量对治疗心力衰竭并不需要。要见于大剂量时，但大剂量对治疗心力衰竭并不需要。l长期应用地高辛，剂量在一般认可的治疗范围内，是否会长期应用地高辛，剂量在一般认可的治疗范围内，是否会产生不良的心血管作用，目前还不清楚。产生不良的心血管作用，目前还不清楚。2002-10-3019慢性收缩性心力衰竭治疗建议l 、其他药物、其他药物l 一、醛固酮拮抗剂一、醛固酮拮抗剂 人体心肌有人体心肌有ALD受体。受体。ALD除引起低钾、低镁外，可致自主除引起低钾、低镁外，可致自主神经功能失调；交感神经激活而副交感神经活性降低。更重要神经功能失调；交感神经激活而副交感神经活性降低。更重
30、要的是，的是，ALD有独立于有独立于Ang和相加于和相加于Ang的对心脏结构和功能的对心脏结构和功能的不良作用。人心力衰竭时，心室醛固酮生成及活化增加，且的不良作用。人心力衰竭时，心室醛固酮生成及活化增加，且与心力衰竭严重程度呈正比。因而，与心力衰竭严重程度呈正比。因而，ALD促进心肌重塑，特别促进心肌重塑，特别是心肌纤维化，从而促进心力衰竭的发展。心力衰竭患者，是心肌纤维化，从而促进心力衰竭的发展。心力衰竭患者，ACE抑制剂可急性降低血抑制剂可急性降低血ALD水平，但长期应用作用微弱，仅水平，但长期应用作用微弱，仅降降20%左右，且个体差异很大；血左右，且个体差异很大；血ALD水平波动范围大
31、。水平波动范围大。即使即使ACE抑制剂能降低静息抑制剂能降低静息ALD水平，亦不能防止运动后水平，亦不能防止运动后Ang和和ALD水平的升高。故水平的升高。故ACE抑制剂加上醛固酮拮抗剂益处更大。抑制剂加上醛固酮拮抗剂益处更大。l临床应用建议临床应用建议 对近期或目前为对近期或目前为NYHA心功能心功能级心力衰竭患者，可考虑应级心力衰竭患者，可考虑应用小剂量的螺内酯用小剂量的螺内酯20mg/d。至于醛固酮拮抗剂在轻、中度心力。至于醛固酮拮抗剂在轻、中度心力衰竭的有效性和安全性则尚有待确定。衰竭的有效性和安全性则尚有待确定。2002-10-3020慢性收缩性心力衰竭治疗建议l二、二、Ang受体阻
32、滞剂受体阻滞剂 Ang受体阻滞剂（受体阻滞剂（ARB）可阻断经）可阻断经ACE和非和非ACE途途径产生的径产生的Ang和和Ang1受体结合。因此理论上此类药受体结合。因此理论上此类药物对物对Ang不良作用的阻断比不良作用的阻断比ACE抑制剂更直接、更完抑制剂更直接、更完全。应用全。应用ARB 后血清后血清Ang水平上升与水平上升与Ang2受体结合受体结合加强，可以发挥有利的效应。加强，可以发挥有利的效应。ARB 对缓激肽的代谢无影对缓激肽的代谢无影响，因此，它不能通过提高血清缓激肽浓度发挥可能对响，因此，它不能通过提高血清缓激肽浓度发挥可能对心力衰竭有利的作用，但也不会产生可能与之有关的咳心力
33、衰竭有利的作用，但也不会产生可能与之有关的咳嗽不良反应。应用嗽不良反应。应用ARB 治疗心力衰竭希望疗效至少等同治疗心力衰竭希望疗效至少等同于于ACE抑制剂，而不良反应更少。抑制剂，而不良反应更少。2002-10-3021慢性收缩性心力衰竭治疗建议 ARB在心力衰竭的应用要点在心力衰竭的应用要点lARB治疗心力衰竭有效，但未证实相当于或优于治疗心力衰竭有效，但未证实相当于或优于ACE抑制抑制剂。剂。l未应用过未应用过ACE抑制剂和能耐受抑制剂和能耐受ACE抑制剂的患者不宜用抑制剂的患者不宜用ARB取代。取代。l可用于不能耐受可用于不能耐受ACE抑制剂的患者。抑制剂的患者。lARB和和 ACE抑
34、制剂相同，亦能引起低血压，高血钾及肾功抑制剂相同，亦能引起低血压，高血钾及肾功能恶化。能恶化。l心力衰竭患者对心力衰竭患者对受体阻滞剂有禁忌时，可缬沙坦与受体阻滞剂有禁忌时，可缬沙坦与ACE拮抗剂合用。拮抗剂合用。2002-10-3022慢性收缩性心力衰竭治疗建议l三、钙拮抗剂三、钙拮抗剂 临床上应用钙拮抗剂未改善心力衰竭患者的症状或提高临床上应用钙拮抗剂未改善心力衰竭患者的症状或提高其运动耐量，短期或长期使用这类药物治疗可导致严重的其运动耐量，短期或长期使用这类药物治疗可导致严重的不良心血管反应。不良心血管反应。钙拮抗剂在心力衰竭的应用要点钙拮抗剂在心力衰竭的应用要点l由于缺乏钙拮抗剂治疗心
35、力衰竭疗效的证据，由于缺乏钙拮抗剂治疗心力衰竭疗效的证据，该类药物不该类药物不宜用于心力衰竭的治疗。宜用于心力衰竭的治疗。l考虑用药的安全性，即使用于治疗心绞痛或高血压，在大考虑用药的安全性，即使用于治疗心绞痛或高血压，在大多数的心力衰竭患者应避免使用大多数的钙拮抗剂。在现多数的心力衰竭患者应避免使用大多数的钙拮抗剂。在现有供临床应用的钙拮抗剂中，只有有供临床应用的钙拮抗剂中，只有氨氯地平氨氯地平和和非洛地平非洛地平有有临床试验显示长期用药的安全性，氨氯地平对生存率无不临床试验显示长期用药的安全性，氨氯地平对生存率无不利影响。利影响。2002-10-3023慢性收缩性心力衰竭治疗建议l四、环腺
36、苷酸依赖性正性肌力药的静脉应用四、环腺苷酸依赖性正性肌力药的静脉应用 环腺苷酸（环腺苷酸（cAMP）依赖性正性肌力药包括：）依赖性正性肌力药包括：肾上肾上腺素能激动剂：如多巴酚丁胺；磷酸二酯酶抑制剂：如腺素能激动剂：如多巴酚丁胺；磷酸二酯酶抑制剂：如米力农。米力农。cAMP正性肌力药在心力衰竭的应用要点正性肌力药在心力衰竭的应用要点l由于缺乏有效的证据，以及考虑到此类药物的毒性，不主由于缺乏有效的证据，以及考虑到此类药物的毒性，不主张对慢性心力衰竭患者长期、间歇静脉滴注此类正性肌力张对慢性心力衰竭患者长期、间歇静脉滴注此类正性肌力药。药。l对心脏移植前的终末期心力衰竭、心脏手术后心肌抑制所对心
37、脏移植前的终末期心力衰竭、心脏手术后心肌抑制所致的急性心力衰竭以及难治性心力衰竭可考虑短期支持应致的急性心力衰竭以及难治性心力衰竭可考虑短期支持应用用35d。l推荐剂量：多巴酚丁胺：推荐剂量：多巴酚丁胺：25ugkg1min1；米力农：；米力农：50ug/kg负荷量，继以负荷量，继以0.3750.750ugkg1min1。2002-10-3024慢性收缩性心力衰竭治疗建议心力衰竭伴心律失常的治疗要点心力衰竭伴心律失常的治疗要点l无症状性、非持续性室性和室上性心律失常不主张抗心律失常药物治疗。无症状性、非持续性室性和室上性心律失常不主张抗心律失常药物治疗。l持续性室性心动过速、心室颤动、曾经猝死
38、复苏、或室上性心动过速伴持续性室性心动过速、心室颤动、曾经猝死复苏、或室上性心动过速伴快速心室率或血液动力学不稳定者，应予治疗，治疗原则与非心力衰竭快速心室率或血液动力学不稳定者，应予治疗，治疗原则与非心力衰竭者相同。者相同。l类抗心律失常药不宜用于心力衰竭患者，除非是短期应用于难治性、类抗心律失常药不宜用于心力衰竭患者，除非是短期应用于难治性、致死性室律失常。致死性室律失常。l类抗心律失常药胺碘酮可抑制心律失常且不增加心力衰竭患者的死亡类抗心律失常药胺碘酮可抑制心律失常且不增加心力衰竭患者的死亡危险性，故优于危险性，故优于类或其他类或其他类药物而推荐应用于心力衰竭患者并心律类药物而推荐应用于
39、心力衰竭患者并心律失常的治疗。失常的治疗。l胺碘酮对预防心力衰竭猝死或延长生存尚无确切有效的证据，且有一定胺碘酮对预防心力衰竭猝死或延长生存尚无确切有效的证据，且有一定的毒性，因而不推荐预防性应用，特别是已在应用的毒性，因而不推荐预防性应用，特别是已在应用ACE抑制剂和抑制剂和受受体阻滞剂的患者。体阻滞剂的患者。l任何心力衰竭并心律失常患者，均应注意寻找和去除各种可能引起心律任何心力衰竭并心律失常患者，均应注意寻找和去除各种可能引起心律失常的原因，如心力衰竭未控制，心肌缺血，低钾、低镁血症；药物的失常的原因，如心力衰竭未控制，心肌缺血，低钾、低镁血症；药物的致心律失常作用，特别是各种正性肌力药
40、和血管扩张剂。致心律失常作用，特别是各种正性肌力药和血管扩张剂。2002-10-3025慢性收缩性心力衰竭治疗建议心力衰竭抗凝、抗血小板治疗心力衰竭抗凝、抗血小板治疗 心力衰竭时，扩张且低动力的心腔，以及促凝因子活性的增高可能有心力衰竭时，扩张且低动力的心腔，以及促凝因子活性的增高可能有较高血栓拴塞事件危险，心力衰竭时血栓拴塞事件的年发生率约为较高血栓拴塞事件危险，心力衰竭时血栓拴塞事件的年发生率约为13%。抗凝治疗可参照以下原则：抗凝治疗可参照以下原则：l1、心力衰竭伴房颤及心力衰竭有血栓拴塞史的患者必须长期抗凝治疗，、心力衰竭伴房颤及心力衰竭有血栓拴塞史的患者必须长期抗凝治疗，可常规方法口
41、服华法林，并调整剂量使国际标准化比值保持在可常规方法口服华法林，并调整剂量使国际标准化比值保持在23之间。之间。l2、极低、极低LVEF值、左室室壁瘤、显著心腔扩大、心腔内有血栓存在，这些值、左室室壁瘤、显著心腔扩大、心腔内有血栓存在，这些指标在评估血栓拴塞危险中的意义尚未明确，也缺乏长期抗凝效果的评价。指标在评估血栓拴塞危险中的意义尚未明确，也缺乏长期抗凝效果的评价。但有些医师对上述情况仍给予抗凝治疗以预防可能发生的血栓拴塞事件。但有些医师对上述情况仍给予抗凝治疗以预防可能发生的血栓拴塞事件。l3、抗血小板治疗常用于心力衰竭以预防冠状动脉事件，对心力衰竭本身、抗血小板治疗常用于心力衰竭以预防
42、冠状动脉事件，对心力衰竭本身的适应证尚未建立。的适应证尚未建立。心力衰竭氧气治疗心力衰竭氧气治疗 慢性心力衰竭并非氧气治疗的适应症，慢性心力衰竭并非氧气治疗的适应症，重度心力衰竭患者氧疗可能使血重度心力衰竭患者氧疗可能使血液动力学恶化，液动力学恶化，但对心力衰竭伴严重睡眠低氧血症患者，夜间给氧可减少但对心力衰竭伴严重睡眠低氧血症患者，夜间给氧可减少cheyne-stokes呼吸，减少低氧血症的发生。呼吸，减少低氧血症的发生。2002-10-3026慢性收缩性心力衰竭治疗建议心力衰竭治疗建议概要心力衰竭治疗建议概要 不同心功能分级心力衰竭患者的治疗不同心功能分级心力衰竭患者的治疗lNYHA心功能
43、心功能级：级：控制危险因素；控制危险因素；ACE抑制剂抑制剂。lNYHA心功能心功能级：级：ACE抑制剂抑制剂；利尿剂利尿剂；受体阻滞受体阻滞 剂剂；地高辛地高辛用或不用。用或不用。lNYHA心功能心功能级：级：ACE抑制剂抑制剂；利尿剂利尿剂；受体阻滞剂受体阻滞剂；地高辛地高辛。lNYHA心功能心功能级：级：ACE抑制剂抑制剂；利尿剂利尿剂；地高辛地高辛；醛固醛固酮受体拮抗剂酮受体拮抗剂；病情稳定者，谨慎应用；病情稳定者，谨慎应用受体阻滞剂受体阻滞剂。2002-10-3027慢性收缩性心力衰竭治疗建议心力衰竭患者治疗流程图心力衰竭患者治疗流程图确定慢性收缩性心力衰竭的诊断确定慢性收缩性心力衰
44、竭的诊断（左室心腔扩大，（左室心腔扩大，LVEF40%）去除或缓解基本病因和诱因去除或缓解基本病因和诱因（瓣膜性心脏病对手术治疗做出评定）（瓣膜性心脏病对手术治疗做出评定）（冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建做出评定）（冠心病心绞痛或有存活心肌对血运重建做出评定）判断液体潴留情况判断液体潴留情况 有液体潴留的症状和体征有液体潴留的症状和体征 无液体潴留的症状和体征无液体潴留的症状和体征 利尿剂利尿剂 ACE抑制剂抑制剂 （滴定至病情控制后长期维持，即肺部（滴定至病情控制后长期维持，即肺部 （NYHA、级）级）啰音消失、水肿消退、体重恒定）啰音消失、水肿消退、体重恒定）地高辛地高辛 受体阻滞剂受体阻滞剂（NYHA、级）级）（主要为（主要为NYHA、级）级）醛固酮拮抗剂醛固酮拮抗剂 （NYHA 级）级）2002-10-3028慢性收缩性心力衰竭治疗建议2002-10-3029慢性收缩性心力衰竭治疗建议
