1、绝经后转移性乳腺癌绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择的内分泌治疗抉择2绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择3绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择2.Robertson JFR,et al.Eur J Cancer 2005;41:346-356.1.Cardoso F,et al.Ann Oncol 2011;22(S6):vi25-vi30.2011 ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑内分泌治疗是否敏感存有疑虑4绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择1
2、896 1922 1939 1944 1951 1953 1973 1981 1990s 2002Beatson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(AI)第三代AI LHRHa5绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择MBC内分泌治疗选择6绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.Nicholson RI&Johnst
3、on SR et al.Breast Cancer Res Treat 2005;93:S3-S10.2.Ring A&D Dowsett M.Endocrine-Related Cancer 2004;11:643-658.3.Moy B&Goss PE.Clin Cancer Res 2006;12:4790-4793.4.Robertson JFR et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(Suppl 1):S236-S237,abs 6049.5.Dowsett M et al.Breast Cancer Res Treat 2005;93:S11-S
4、18.8绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择NS=无统计学差异ER H评分均值1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024Robertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.9绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择NS=无统计学差异PgR H评分均值1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司群(n=29)250mg氟维司群(n=2
5、9)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertson JFR,et al.Cancer Res 2001;61:67396746.10绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择Osborne CK,et al.J Natl Cancer Inst 1995;87:746750.平均肿瘤体积(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬11绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择Osborne CK,et al.Cancer Che
6、mother Pharmacol 1994;34:8995.0200400020406080100120他莫昔芬+氟维司群100300500天平均肿瘤体积(mm3)他莫昔芬氟维司群12绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准13绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择绝经后晚期乳腺癌妇女 氟维司群250mg(n=428)瑞宁得 1mg(n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；Robert
7、son JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.14绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择HR=0.9595%CI=0.821.10P=0.48中位TTP(中位随访15.1个月)氟维司群(n=428)5.5 月瑞宁得(n=423)4.1 月0.00.20.40.60.80200400时间(天)无进展比例1.060080010001200Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.15绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择P=0.31Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229-238.16绝经后转移性乳
8、腺癌的内分泌治疗抉择氟维司群(n=82)瑞宁得(n=70)中位随访 22.1 月缓解持续1年252%(43/82)43(30/70)06121824303640缓解持续比例缓解持续时间(月)10.00.20.40.60.81.016.713.71.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Jones SE et al.Breast Cancer Res Treat 2004;88(suppl 1):S236 abs&poster 6047.P0.0117绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死
9、亡时间(中位随访27.0 月)氟维司群(n=428)27.4 月瑞宁得(n=423)27.7 月0时间(月)0.00.20.40.60.81.05102025生存比例1530 3540 4550556065 70Howell A,et al.Cancer 2005;104:236239.18绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择缓解持续比例缓解持续时间(月)氟维司群(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.19绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择1.Robertson JFR,et al.Cancer 2003;98:229238.2.Mauriac L,et al.Eur J Cancer 2003;39:12281233.3.Howell A,et al.Cancer 2005;104:23623920绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择21绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择22绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择
