1、体腔热灌注化疗与毫米波治疗体腔热灌注化疗与毫米波治疗在恶性肿瘤治疗中的应用在恶性肿瘤治疗中的应用中山市博爱医院中山市博爱医院 肿瘤微创诊治中心肿瘤微创诊治中心施为建施为建体腔热灌注化疗 胸、腹水(积液)是中晚期肿瘤患者常见的并发症之一，不仅直接影响着肿瘤患者的生活质量，更关乎患者的生存期。面对胸、腹水带给患者的痛苦，采取抽、放水等常规治疗，虽可一时缓解，但往往使胸、腹水产生得更快、更多，并使患者机体丢失大量蛋白质等营养物质，导致病情恶化。胸腹水的概念 水 电解质正常人体胸腔3-15ml液体正常胸腹腔正常胸腹腔 液体液体正常人体腹腔约50ml液体其他溶质细胞分子极少的蛋白质 润滑润滑蠕动蠕动腹腔
2、液体量增加，超过腹腔液体量增加，超过200ml200ml时称为腹水时称为腹水胸腔积液国外以癌性最多，占国外以癌性最多，占50%50%，结核性仅，结核性仅10%10%；而我国；而我国以结核性最多，占以结核性最多，占55%55%，肿瘤性占肿瘤性占23%23%。肿瘤性积。肿瘤性积液，病因依次为肺癌、乳液，病因依次为肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、胃癌，国内外类似。胃癌，国内外类似。腹腔积液引起腹腔积液的病因很多引起腹腔积液的病因很多,最最常见的是肝硬化常见的是肝硬化,其次是肿瘤其次是肿瘤,第第3 3位是结核性腹膜炎位是结核性腹膜炎,所占所占的百分率分别为的百分率分别为:42.5%
3、:42.5%、25.9%25.9%、21.8%21.8%。其中肿瘤原。其中肿瘤原因中卵巢癌最常见，占因中卵巢癌最常见，占30%-30%-54%54%。其次为胃肠道肿瘤、胰。其次为胃肠道肿瘤、胰腺癌、肝癌、子宫癌、淋巴腺癌、肝癌、子宫癌、淋巴瘤等等引起。瘤等等引起。胸腹腔积液常见原因 癌性胸腹水的危害癌症晚期常见并发症癌症晚期常见并发症生活质量差，日渐消瘦全身衰竭生活质量差，日渐消瘦全身衰竭越抽越涨，大量营养物质丢失越抽越涨，大量营养物质丢失临床没有有效的治疗方法临床没有有效的治疗方法,1年生存率年生存率41)抗癌作用明显增强，抗癌作用增强的原因是温热促进了化疗药和癌细胞的结合，并能改变癌细胞的
4、能透性，有利于一些化疗药渗入肿瘤细胞内发挥作用。抗癌药则依据以下几点选择：药物必须能在较长时间内维持胸腹腔内很高的药物浓度；药物必须能通过自身或其代谢产物杀死肿瘤细胞；药物必须有低的胸、腹腔通透性；药物必须很快从血浆中清除，即血浆清除率高；药物必须有较强的穿透肿瘤组织的能力。化疗药物的选择化疗药物的选择 顺铂顺铂卡铂卡铂奥沙利铂奥沙利铂紫杉醇紫杉醇丝裂霉素丝裂霉素根据原发肿瘤选择化疗药物根据原发肿瘤选择化疗药物胸膜、腹膜或腹腔转移者 恶性胸腔积液胸膜间皮瘤 术后预防腹盆腔的种植转移 恶性腹腔积液腹腔消化道肿瘤术后冲洗治疗适应症适应症严重心、肺、肝、肾功能衰竭体温超过38的患者慎用穿刺部位溃烂感
5、染或胸腹腔感染严重腹腔粘连患者、腹膜纤维化患者 腹股沟疝、膈疝患者或腹主动脉瘤患者 热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察 60例晚期胰腺癌患者分成三组，每组20例，A组单纯DDP灌注，B组恩度联合DDP灌注，C组热灌注化疗（恩度、DDP后进行热疗）。结论：结论：热疗联合恩度、DDP腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液疗效显著，不良反应轻，可明显改善患者生活质量。孟令新、丁兆军、陈希平，热疗联合腹腔热灌注化疗治疗胰腺癌并腹腔积液的疗效观察，中华临床医师杂志（电子版），2011,5（7）：1923-1927总有效率85%周茜菁、方青芳等，顺铂胸腔灌注联合热疗治疗癌性胸水的临床观察，临
6、床肿瘤学杂志，2000,5（2）：114-115病例一 患者，女，44岁，因“左乳腺癌术后6年，确诊胸膜转移1年，胸闷1月”入院。2014-09-09胸部CT提示左侧胸腔大量积液，左肺下叶压迫性肺不张。入院行胸腔穿刺置管引流术，引流出血性胸水，胸水脱落细胞学检查可见癌细胞，分别与9月26日、10月3日行胸腔热灌注化疗术，灌入加热至的化疗药物（顺铂100mg），10月6日复查彩超胸腔积液消失，术后间隔2疗程后复查左侧胸腔积液消失，治疗效果显著。胸腔热灌注化疗术前、后对照胸腔热灌注化疗术前（图左上、右上）与术后（图左下、右下）对照，胸水消失。患者，女性，33岁，2015年3月因“双侧乳腺癌术后1年
7、余，胸闷、心悸、气促1周”入院。彩超及胸片提示双侧大量胸腔积液及心包腔积液。入院后行双侧胸腔穿刺置管引流术+心包腔穿刺置管引流术，胸水及心包积液脱落细胞学检查找见癌细胞。配合行双侧胸腔顺铂热灌注化疗+心包腔局部灌注化疗+全身化疗，1周复查心包积液、胸腔积液基本消失。病例二病例二体腔热灌注化疗前体腔热灌注化疗前体腔热灌注化疗+心包腔局部灌注化疗后胸部CT提示胸水消失。病例三 患者，男，53岁，因“确诊左肺腺癌伴转移7月，胸闷4天”入院。既往行6周期GP化疗，未定期复查。此次入院外院CT提示双侧胸腔积液、心包积液。入院后行胸腔穿刺置管引流术+心包腔穿刺置管引流术，引流液脱落细胞学检查找见癌细胞。行
8、胸腔顺铂热灌注化疗+心包腔顺铂灌注化疗，2周后复查彩超提示胸水消失，心包积液明显减少。后行培美曲塞单药化疗。胸腔热灌注化疗术前、后对照胸腔热灌注化疗术前（图左上、右上）与术后（图左下、右下）对照，胸水基本消失。毫米波治疗什么是毫米波：什么是毫米波：波长1-10毫米，振荡频率30-35GHZ的极高频电磁波毫米波疗法,又称 极高频疗法，或毫米波仿生信息疗法 是基于是基于电磁相干振荡理论电磁相干振荡理论，通过机体的神经经络和体液以及免疫，通过机体的神经经络和体液以及免疫系统，将作用扩展到远离照射部位的组织、器官系统，将作用扩展到远离照射部位的组织、器官,对其产生作用以达到对其产生作用以达到治疗目的。
9、治疗目的。增强免疫功能增强免疫功能杀菌、消炎、活血化淤杀菌、消炎、活血化淤加速病理组织康复加速病理组织康复毫米波疗法治疗机理正常振荡频率正常振荡频率振荡频率紊乱振荡频率紊乱产生谐振产生谐振振荡频率调节正常振荡频率调节正常生物体生物体毫米波波束毫米波波束振荡振荡振荡振荡加强生物体的新陈代谢加强生物体的新陈代谢提高生物体的提高生物体的自愈能力自愈能力疾病的生物体疾病的生物体自身自身紊乱紊乱350亿次亿次/秒秒谐振谐振作作用用于于毫米波在肿瘤治疗中的作用 毫米波对癌症的治疗不仅限于抑制肿瘤生长，而且广泛涵盖对癌症病人病情的控制包括减少化疗和放疗的副作用，加强免疫系统功能，促进伤口愈合，减轻癌症引起的
10、疼痛等。毫米波治疗毫米波治疗对肿瘤细胞的对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用抑制和杀伤作用对肿瘤治疗的辅助作用对肿瘤治疗的辅助作用减减轻轻癌癌痛痛减少减少放化放化疗的疗的副作副作用用毫米波在肿瘤治疗中的作用1有学者认为癌细胞和正有学者认为癌细胞和正常细胞对毫米波有不同常细胞对毫米波有不同的吸收谱，在肿瘤细胞的吸收谱，在肿瘤细胞的吸收频谱上癌细胞受的吸收频谱上癌细胞受到损伤到损伤,正常细胞受影响正常细胞受影响不大。不大。2实验研究发现癌细胞受毫米实验研究发现癌细胞受毫米波辐照后其克隆能力明显下波辐照后其克隆能力明显下降细胞增殖活性受抑制降细胞增殖活性受抑制:电电镜观察发现受辐照癌细胞出镜观察发现受辐照癌细
11、胞出现不同程度的非致死性改变现不同程度的非致死性改变如细胞表面微绒毛粘连、融如细胞表面微绒毛粘连、融合、肿胀或退变细胞膜出现合、肿胀或退变细胞膜出现小裂孔、胞浆出现空泡等小裂孔、胞浆出现空泡等一、毫米波对肿瘤细胞的抑制和杀伤作用张峰等用频率为36.5 GH z,输出功率为120 mW,功率密度为7 mW/cm2 的毫米波配合放疗治疗浅表转移瘤。临床观察结果显示毫米波配合放疗能显著提高肿瘤消退率(CR+PR,P 0.05)。表明毫米波辐射对癌细胞有一定程度的抑制和杀表明毫米波辐射对癌细胞有一定程度的抑制和杀伤作用。伤作用。王中和等用频率为36.11GHz,功率密度为400 mW/cm2 的毫米波
12、进行研究,得到相同结论,肿瘤消退度联合组为94.4%,单纯放疗组为63.3%(P 0.05)。王中和,陆顺娟,胡海生.毫米波循经传导联合放射治疗恶性肿瘤疗效及副反应观察.中华物理医学杂志1997,19:2-5.丁华野等用频率为36.11GHz,功率密度为1,2,3mW/cm2的毫米波,辐射培养的人肝癌细胞株(SSMC-7721),每天1 次,30分钟,每组分别辐射1,2,3次,继续培养1天后作DNA定量测定。结果显示,瘤细胞株间期细胞中DNA 含量明显减少(P 0.01),其程度随功率密度和辐射次数的增加而加大(P 0.05)。提示在细胞代谢过程中的某一环节受到干提示在细胞代谢过程中的某一环节
13、受到干扰、抑制或损伤。扰、抑制或损伤。陆金宝等研究发现毫米波联合化疗明显提高肿瘤消退率,综合组为88.9%,单纯化疗组为64.3%(P 0.05)。毫米波频率为36 GHz,功度密度400 mW/cm2。以上研究证明毫米波对肿瘤细胞有明显的抑制和杀伤效应。以上研究证明毫米波对肿瘤细胞有明显的抑制和杀伤效应。陆金宝,王旭明,陈继芹,等.毫米波循经传导联合化疗治疗恶性肿瘤临床疗效观察.见:上海首届SKM 系列多源循经传导肿瘤治疗技术临床应用学术交流会论文汇编(1),996:14-18.二、毫米波对肿瘤治疗的辅助作用 毫米波对癌症的治疗不仅限于抑制肿瘤生长,而且广泛涵盖对癌症病人病情的控制包括减少化
14、疗和放疗的副作用,加强免疫系统功能,促进伤口愈合,减轻癌症引起的疼痛等。1、治疗癌性疼痛 疼痛是中、晚期癌症患者最主要症状之一疼痛是中、晚期癌症患者最主要症状之一,临临床发生率达床发生率达70%70%以上以上,缓解疼痛是改善中、晚缓解疼痛是改善中、晚期癌症患者生存质量的重要方面。期癌症患者生存质量的重要方面。毫米波可以改善疼痛部位的微毫米波可以改善疼痛部位的微循环血流循环血流,使疼痛物质减少使疼痛物质减少,从而达到止痛作用。从而达到止痛作用。毫米波可以疏通经络毫米波可以疏通经络,用中医用中医传统理论传统理论“通则不痛、不通则通则不痛、不通则痛痛”。毫米波还有杀死和抑制癌细胞毫米波还有杀死和抑制
15、癌细胞效应效应,使肿瘤缩小使肿瘤缩小,疼痛逐渐疼痛逐渐消失。消失。毫米波治疗癌痛毫米波治疗癌痛原理原理 黄迪泽、王中和等报告,用毫米波医治癌性疼痛总有效率达76.4%77.5%,首次治疗显效率55.0%76.5%,经3次治疗显效率为91.2%。此疗法止痛迅速此疗法止痛迅速,具有较高的临床具有较高的临床应用价值。应用价值。1.黄迪泽,张勤.SKM 循经传导毫米波治疗癌性疼痛34 例临床研究报告.第二届“SKM 多源循经传导肿瘤治疗仪”临床应用及学术交流会论文汇编(第二辑),1997,92.王中和,胡海生.毫米波循经传导对疼痛疗效的初步观察.第二届“SKM 多源循经传导肿瘤治疗仪”临床应用及学术交
16、流会论文汇编(第二辑),1997,16表1 两组癌性痛证及相关症状治疗前后改善情况比较组别组别总例数总例数显效显效有效有效无效无效有效率有效率显效率显效率甲组甲组3131101018183 390.33%90.33%32.22%32.22%乙组乙组10102 26 62 280.00%80.00%20.00%20.00%上海市第六人民医院吴耀持将31例各种癌症患者列为毫米波循经传导治疗组（简称甲）。另外，再随机选择16例癌症患者（分别是胃癌6例，肺癌3例，结肠癌和直肠癌各3例）作为非毫米波循经传导治疗组（简称乙组）。王和生等2000年报道了40例癌痛患者配合使用毫米波治疗：结果：总有效率为78
17、%,其中II级疼痛有效率75%,III级疼痛有效率78%。22 例(55%)经首次治疗即出现疼痛明显减轻或缓解,20 例(50%)经过10 次以内治疗达到稳定疗效。随访发现,治疗的疗效可稳定1 3 个月,疼痛又加剧患者再治疗仍可获得疗效。王和生等，毫米波穴位辐射治疗癌性疼痛疗效观察，中华理疗杂志2000，23（3）：133-135恶性肿瘤放、化疗所引起的骨髓造血恶性肿瘤放、化疗所引起的骨髓造血功能抑制功能抑制,主要为白细胞系统主要为白细胞系统,表现表现为白细胞显著减少为白细胞显著减少,机体抵抗力低下机体抵抗力低下,成为完成化疗的巨大障碍。成为完成化疗的巨大障碍。采用毫米波辅助放、化疗周期组的白
18、细采用毫米波辅助放、化疗周期组的白细胞计数明显高于未用毫米波辅助化疗周胞计数明显高于未用毫米波辅助化疗周期组。因为毫米波能增强骨髓增殖期组。因为毫米波能增强骨髓增殖,减减轻化疗药物对骨髓的损伤。轻化疗药物对骨髓的损伤。2、减少放、化疗副作用 国内有学者先用3 Gy的60Co 射线辐射小鼠,再用频率36 GHz,功率密度为3 mW/cm2 的毫米波辐射小鼠背部,每天30 分钟,连续辐射5 天,发现其骨髓CFU-C 恢复加速,说明毫米波具有保护造血组织,减轻放射损伤的作用。国内一项研究发现联合毫米波的综合组开始时全身情况较差占16.7%,放疗后上升至20.0%,而单纯放疗的对照组则由13.3%上升
19、至46.7%;Kamofsky 评分,综合组疗后得分下降为13.3%,对照组达40.0%。两项比较组间差异均有显著性(P 0.05)。王中和,陆顺娟,胡海生.毫米波循经传导联合放射治疗恶性肿瘤疗效及副反应观察.中华物理医学杂志1997,19:2-5.该研究中综合组放疗副反应发生率比对照组明显低且程度较轻(P 0.05)。两组的白细胞低下发生率,头颈部水肿发生率,头痛等其他副反应发生率分别为3.3%,12.5%,6.7%和16.7%,64.7%,30.0%,两组比较P 2 2毫米波疗法除了自身可以独立承担医疗任务，与其它疗毫米波疗法除了自身可以独立承担医疗任务，与其它疗法不但不冲突，对其它疗法还
20、有强大的辅助作用！法不但不冲突，对其它疗法还有强大的辅助作用！与药物治疗配合，有强大的药物增效作用，可使药效提可使药效提高高，降低药物对人体的副作用！与手术治疗配合，有强大的促进伤口愈合的作用，缩短术后缩短术后愈合时间愈合时间，降低手术的副损伤！肿瘤的治疗目前已经进入了综合治疗的时代，临床实践证明现阶段采用任何单一的治疗方法都常难以取得最佳的效果。除一些早期肿瘤和个别特殊类型的肿瘤以外，绝大多数肿瘤的治疗原则是综合治疗。主要治疗手主要治疗手段（传统）段（传统）手术手术放疗放疗化疗化疗辅助治疗辅助治疗手段手段中医药中医药治疗治疗靶向靶向治疗治疗生物生物治疗治疗其他其他治疗治疗 综合治疗(multimodality therapy)的概念是根据病人的机体情况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地、有步骤、有顺序、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高肿瘤治愈率、延长生存期、提高病人生活质量。但综合治疗不是简单的手术、化疗、放疗、生物学治疗和中医药治疗等多种治疗方法的组合，而且在遵循综合治疗的前提下，还要注意个体化治疗，综合治疗实质上是一个系统的治疗过程。2011年肿瘤血液科获医院十二五院级医学重点专科称号肿瘤热疗团队肿瘤热疗团队十二五院级医学重点专十二五院级医学重点专科称号科称号
