1、胆固醇代谢医学知识胆固醇代谢医学知识 机体内胆固醇来源于生物合成及食物。胆固醇的吸收及其在体内的变化成年人除脑组织及成熟红细胞外各种组织都能合成胆固醇,其中肝脏和肠粘膜是合成的主要场所。体内胆固醇7080%由肝脏合成,10%由小肠合成。其他组织如肾上腺皮质、脾脏、卵巢、睾丸及胎盘乃至动脉管壁,也可合成胆固醇。胆固醇的合成主要在胞浆和内质网中进行。胆固醇可以在肠粘膜、肝、红细胞及肾上腺皮质等组织中酯化成胆固醇酯。外源胆固醇外源胆固醇可被小肠粘膜细胞吸收;可被小肠粘膜细胞吸收;在小肠粘膜细胞内被脂化成在小肠粘膜细胞内被脂化成胆固醇胆固醇脂脂,并随淋巴液和血液运送至肝脏;,并随淋巴液和血液运送至肝脏
2、;在在肝脏肝脏再水解成胆固醇;再水解成胆固醇;由胆固醇转变成其它甾类化合物由胆固醇转变成其它甾类化合物3胆固醇代谢医学知识n 胆固醇在体内含量及分布:胆固醇在体内含量及分布:含量:含量:约约140克克分布:分布:广泛分布于全身各组织中广泛分布于全身各组织中,大约大约 分布在分布在脑、神经组织;脑、神经组织;肝、肾、肠等内脏、皮肤、肝、肾、肠等内脏、皮肤、脂肪组织中也较多;肌肉组织含量较低;脂肪组织中也较多;肌肉组织含量较低;肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。量较高。存在形式:存在形式:游离胆固醇、胆固醇酯游离胆固醇、胆固醇酯在体内含量及分布4胆固醇
3、代谢医学知识生理功能 是是生物膜的重要成分生物膜的重要成分,对控制生物膜的,对控制生物膜的流动性有重要作用;流动性有重要作用;是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D等等生理活性物质的前体生理活性物质的前体。5胆固醇代谢医学知识15个碳原子来自于乙酰个碳原子来自于乙酰CoA 的的甲基甲基,12个碳原子来自于乙酰个碳原子来自于乙酰CoA 的的羧基羧基合成代谢6胆固醇代谢医学知识1分子胆固醇分子胆固醇18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径(二)合成原料(二)合成原料合成代谢7胆固醇代谢医学知识合成代谢胆
4、固醇合成的四个阶段反应胆固醇合成的四个阶段反应8胆固醇代谢医学知识胆固醇合成的第一个阶段的反应胆固醇合成的第一个阶段的反应9胆固醇代谢医学知识胆固醇合成的第二个阶段的反应胆固醇合成的第二个阶段的反应10胆固醇代谢医学知识胆固醇合成的第三个阶段的反应胆固醇合成的第三个阶段的反应11胆固醇代谢医学知识胆固醇合成的第四个阶段的反应胆固醇合成的第四个阶段的反应12胆固醇代谢医学知识合成代谢 受到高度调控受到高度调控 发生在细胞质,由四个阶段的反应组成发生在细胞质,由四个阶段的反应组成1.内质网2.细胞液 起始物质是乙酰起始物质是乙酰CoA(18CoA(18个个),共,共2727个碳原子个碳原子 共共2
5、929步反应,四大步骤步反应,四大步骤 单向不可逆反应单向不可逆反应 耗能反应,共消耗耗能反应,共消耗1818个个ATPATP和和1616个还原个还原能力能力(NADPHH+)NADPHH+)基本特点13胆固醇代谢医学知识限速酶限速酶HMG-CoA还原酶(羟甲基戊二酸还原酶(羟甲基戊二酸COA)酶的活性具有昼夜节律性酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高,中午最低)午夜最高,中午最低)可被磷酸化而失活,脱磷酸可恢复活性可被磷酸化而失活,脱磷酸可恢复活性 受胆固醇的反馈抑制作用受胆固醇的反馈抑制作用 胰岛素、甲状腺素能诱导肝胰岛素、甲状腺素能诱导肝HMG-COA还原酶的合成还原酶的合成胆固醇的调节1
6、4胆固醇代谢医学知识 饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,胆固醇的合摄取高糖、高饱和脂肪膳食后,胆固醇的合成增加。成增加。胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。饥饿与饱食饥饿与饱食胆固醇胆固醇胆固醇的调节15胆固醇代谢医学知识 胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原还原酶的合成,从而增加胆固醇的合成。酶的合成,从而增加胆固醇的合成。胰高血糖素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还还原酶的活性,因而减少胆固醇的合成。原酶的活性,因而减少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。激素激素胆固醇的调节16胆固醇代谢医学知识thanks!17胆固醇代谢医学知识