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1、第十一章第十一章 内分泌内分泌内分泌北医课件1第一节第一节 概述概述第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌第三节第三节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌第四节第四节 甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素甲状旁腺的内分泌与调节钙、磷代谢的激素第五节第五节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌第七节第七节 其他腺体或组织的内分泌其他腺体或组织的内分泌内分泌北医课件2第一节第一节 概述概述 内分泌系统内分泌系统(endocrine system)endocrine system)：由由内分泌腺内分泌腺和和分散分散于某些于某些器官组织中的器官组织中的内分泌细

2、胞内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。组成的一个重要的信息传递系统。内分泌腺：内分泌腺：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、甲状旁腺、性腺和松果体等；松果体等；散在的内分泌细胞：散在的内分泌细胞：胃肠道、下丘脑、心脏、胃肠道、下丘脑、心脏、血管、肺、肾、胎盘等血管、肺、肾、胎盘等内分泌北医课件3 内分泌系统的功能：内分泌系统的功能：调节机体的调节机体的基本生命活动基本生命活动，如新陈代谢、生长，如新陈代谢、生长发育，发育，以及各种功能活动发挥以及各种功能活动发挥。内分泌系统和神经系统、免疫系统关系密切。内分泌系统和神经系统、免疫系统关系密切。内分泌系统内

3、分泌系统神经系统神经系统免疫系统免疫系统内分泌北医课件4 (一一)激素的概念及作用方式激素的概念及作用方式 1.1.激素的概念激素的概念 激素激素(hormone)hormone)：由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能生高效能生物活性物质物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介化学媒介。（经典概念。（经典概念 ）非内分泌细胞分泌的非内分泌细胞分泌的化学信使物质化学信使物质：神经细胞：肽类神经细胞：肽类 组织细胞：前列腺素和生长因子组织细胞：前列腺素和生长因子 免疫活性细胞：细胞因子免疫活性细胞：细胞因子 一、激素及其分类一

4、、激素及其分类内分泌北医课件5 2.2.激素的作用方式激素的作用方式 接受激素信息的器官、组织或细胞分别被称为接受激素信息的器官、组织或细胞分别被称为靶器官靶器官(target target organ)organ)、靶组织靶组织(target tissue)target tissue)或靶细胞或靶细胞(target cell)target cell)。远距分泌远距分泌(telecrine)旁分泌旁分泌(paracrine)自分泌自分泌(autocrine)神经分泌神经分泌(neuroerine)内分泌北医课件6(二二)激素的分类激素的分类 按化学性质不同，可分为四类按化学性质不同，可分为四类

5、：1.1.含氮激素含氮激素 (1)(1)蛋白质激素：蛋白质激素：胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素。胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素。(2)(2)肽类激素：肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素和胃肠激下丘脑调节肽、神经垂体激素、降钙素和胃肠激素等。素等。(3)(3)胺类激素：胺类激素：去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素 2.2.类固醇激素类固醇激素(steroid hormones)steroid hormones)由肾上腺皮质和性腺分泌，包括皮质醇、醛固酮、雌激素、孕由肾上腺皮质和性腺分泌，包括皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。激素以及雄激素

6、等。3.3.固醇类激素固醇类激素 胆钙化醇胆钙化醇(维生素维生素D D3 3)、25-25-羟胆钙化醇羟胆钙化醇(25-(25-羟维生素羟维生素D D3 3)和和1 1，25-25-二羟胆钙化醇二羟胆钙化醇(1(1，25-25-二羟维生素二羟维生素D D3 3)。4.4.脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物 前列腺素。前列腺素。内分泌北医课件7主要的激素及其化学性质主要的激素及其化学性质下丘脑下丘脑 促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽三肽 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH 十肽十肽 生长素释放抑制激素（生长抑素）生长素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH 十四肽十四肽 生长

7、素释放激素生长素释放激素 GHRH 四十四肽四十四肽 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽四十一肽 促黑（素细胞）激素释放因子促黑（素细胞）激素释放因子 MRF 肽肽 促黑（素细胞）激素释放抑制因子促黑（素细胞）激素释放抑制因子 MIF 肽肽 催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF 肽肽 催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF 肽肽 血管升压素（抗利尿激素）血管升压素（抗利尿激素）VP(ADH)九肽九肽 催产素催产素 OXT 九肽九肽主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质内分泌北医课件8腺垂体腺垂体 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 A

8、CTH 三十九肽三十九肽 促甲状腺激素促甲状腺激素 TSH 糖蛋白糖蛋白 促卵泡激素促卵泡激素 FSH 糖蛋白糖蛋白 黄体生成素黄体生成素 LH 糖蛋白糖蛋白 促黑（素细胞）激素促黑（素细胞）激素 MSH 十八肽十八肽 催乳素催乳素 PRL 蛋白质蛋白质 生长素生长素 GH 蛋白质蛋白质甲状腺甲状腺 甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）甲状腺素（四碘甲腺原氨酸）T4 胺类胺类 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸 T3 胺类胺类甲状腺甲状腺C细胞细胞 降钙素降钙素 CT 三十二肽三十二肽甲状旁腺甲状旁腺 甲状旁腺激素甲状旁腺激素 PTH 蛋白质蛋白质胰岛胰岛 胰岛素胰岛素 蛋白质蛋白质肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮

9、质激素（如皮质醇）糖皮质激素（如皮质醇）类固醇类固醇 盐皮质激素（如醛固酮）盐皮质激素（如醛固酮）类固醇类固醇肾上腺髓质肾上腺髓质 肾上腺素肾上腺素 E 胺类胺类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NE 胺类胺类主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质（续表）（续表）内分泌北医课件9主要来源主要来源 激素激素 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质睾丸睾丸:间质细胞间质细胞 睾睾 酮酮 T 类固醇类固醇 支持细胞支持细胞 抑制素（卵巢也可产生）抑制素（卵巢也可产生）糖蛋白糖蛋白卵巢、胎盘卵巢、胎盘 雌二醇雌二醇 E2 类固醇类固醇 雌三醇雌三醇 E3 类固醇类固醇 孕酮孕酮 P 类固

10、醇类固醇 人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白糖蛋白消化道、脑消化道、脑 胃泌素胃泌素 十七肽十七肽 胆襄收缩素胆襄收缩素-促胰酶素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽三十三肽 促胰液素促胰液素 二十七肽二十七肽心房心房 心房钠尿肽心房钠尿肽 ANP 二十八肽二十八肽 松果体松果体 褪黑素褪黑素 MT 胺类胺类胸腺胸腺 胸腺激素胸腺激素 肽类肽类 各种组织各种组织 前列腺素前列腺素 PG 脂肪酸衍生物脂肪酸衍生物肾肾 1，25-二羟维生素二羟维生素D3 1,25-(OH)2VD3 固醇类固醇类（续表）（续表）内分泌北医课件10二、激素作用的一般特性二、激素作用的一般特性(一一)激素

11、的信息传递作用激素的信息传递作用 不论何种激素，只能对靶细胞的生理生化过程起不论何种激素，只能对靶细胞的生理生化过程起加强或减弱加强或减弱的作的作用。在这些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，仅仅起将用。在这些作用中，激素既不能添加成分，也不能提供能量，仅仅起将生物信息传递给靶细胞的生物信息传递给靶细胞的“信使信使”(”(messenger)messenger)作用作用，调节靶细胞，调节靶细胞固有固有的的生理生化反应。生理生化反应。(二二)激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用 各种激素的血中浓度都很低，一般在各种激素的血中浓度都很低，一般在nmolnmolL L，甚至甚至p

12、molpmolL L数量数量级。但其作用显著，原因在于激素与受体结合后，在细胞内发生一系列级。但其作用显著，原因在于激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促反应，逐级放大，形成一个效能极高的酶促反应，逐级放大，形成一个效能极高的生物放大系统生物放大系统。0.10.1gg促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素腺垂体释放腺垂体释放1 1gg促肾上腺皮促肾上腺皮质激素质激素肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌4040gg糖皮质激素糖皮质激素增加约增加约60006000gg的糖原贮存。的糖原贮存。激素浓度的变化会对机体生理功能产生巨大的影响。激素浓度的变化会对机体生理功能产生巨大的影响。内分泌北医课

13、件11内分泌北医课件12 (三三)激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性 激素被释放入血后，可到达全身各个部位，与各种组织细胞广激素被释放入血后，可到达全身各个部位，与各种组织细胞广泛接触，但它对组织和细胞是有选择性地发挥调节作用的，这种选泛接触，但它对组织和细胞是有选择性地发挥调节作用的，这种选择性称为激素作用的特异性。择性称为激素作用的特异性。激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合激素作用的特异性与靶细胞上存在能与该激素发生特异性结合的的受体受体(receptor)receptor)有关。有关。激素受体：激素受体：靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而靶细胞上能识别

14、并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质，换句话说，受体是细胞接受激素引起各种生物效应的功能蛋白质，换句话说，受体是细胞接受激素信息的装置。信息的装置。受体与激素的结合特征：受体与激素的结合特征：高亲和力、可逆性和饱和性。高亲和力、可逆性和饱和性。内分泌北医课件13 (四四)激素间的相互作用激素间的相互作用 协同作用：协同作用：不同激素发挥同样生理效应。不同激素发挥同样生理效应。生长激素、肾上腺素、生长激素、肾上腺素、胰高血糖素及糖皮质激素均可升高血糖，通过作用于不同环节，在升胰高血糖素及糖皮质激素均可升高血糖，通过作用于不同环节，在升糖效应上有协同作用。糖效应上有协同作用。

15、拮抗作用：拮抗作用：不同激素发挥相反生理效应。不同激素发挥相反生理效应。胰岛素则降低血糖，与胰岛素则降低血糖，与上述激素的升糖效应相拮抗。上述激素的升糖效应相拮抗。允许作用允许作用(permissive action)permissive action)：有的激素本身并不能直接对某有的激素本身并不能直接对某些器官组织或细胞产生生物效应，但些器官组织或细胞产生生物效应，但在它存在的条件下，却可使另一在它存在的条件下，却可使另一种激素的作用明显增强，种激素的作用明显增强，这种现象称为允许作用这种现象称为允许作用。内分泌北医课件14三、激素的作用机制三、激素的作用机制 (一一)含氮激素的作用机制含氮

16、激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说（1965 1965 SutherlandSutherland学派）学派）第二信使：第二信使：cAMP cGMP IP3 DG Ca2+蛋白激酶：蛋白激酶：PKA PKC PKG萨瑟兰（美国人）萨瑟兰（美国人）19711971年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖内分泌北医课件15 1.G蛋白耦联受体途径蛋白耦联受体途径 内分泌北医课件16 (1)AC-cAMP-PKA途径途径胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素CRHTSHLHGHRHVP 内分泌北医课件17 (2)PLC-IP3DG-CaMPKC途径途径催产素催产素催乳素催乳素血管升压素血管升压

17、素 内分泌北医课件18 (3)(3)GC-cGMP-PKGGC-cGMP-PKG途径途径 鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体(guanylyl cyclase receptor)guanylyl cyclase receptor)：鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶受体膜外侧的受体膜外侧的N N端有配体结合位点，膜内侧端有配体结合位点，膜内侧C C端有端有鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶(GC)GC)结构结构域域，配体结合于受体，将激活，配体结合于受体，将激活GCGC。GCGC使胞质内的使胞质内的GTPGTP环化，生成环化，生成cGMPcGMP，后者可后者可结合并激活依赖结合并激活依赖cGMPcGMP的蛋白激酶的

18、蛋白激酶G(PKG)G(PKG)，PKGPKG是是丝氨酸苏氨酸丝氨酸苏氨酸蛋白激酶蛋白激酶，通过对底物蛋白的磷酸化实现信号转导。，通过对底物蛋白的磷酸化实现信号转导。内分泌北医课件19 2.2.酶耦联受体途径酶耦联受体途径 受体与酶是同一个蛋白质分子受体与酶是同一个蛋白质分子，结构简单，仅有一个跨膜结构域，结构简单，仅有一个跨膜结构域，其膜外部分有激素的结合位点，而膜内部分具有酪氨酸激酶的活性。其膜外部分有激素的结合位点，而膜内部分具有酪氨酸激酶的活性。受体型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化受体型酪氨酸蛋白激酶自身磷酸化胰岛素胰岛素生长激素生长激素促红细胞生成素促红细胞生成素生长因子生长因子 内分泌北

19、医课件20(二二)类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 1.1.类固醇激素作用的基因调节机制类固醇激素作用的基因调节机制基因表达学说基因表达学说 内分泌北医课件21胞质受体：胞质受体：糖皮质激素糖皮质激素 盐皮质激素盐皮质激素胞质与胞核受体：胞质与胞核受体：雌激素雌激素 孕激素孕激素 雄激素雄激素胞核受体：胞核受体：1 1，25-(25-(OH)OH)2 2-D-D3 3 甲状腺激素甲状腺激素 内分泌北医课件22 2.2.类固醇激素作用的非基因调节机制类固醇激素作用的非基因调节机制 类固醇激素经基因机制发挥作用，一般需要数小时或数天的时间。类固醇激素经基因机制发挥作用，一般需要数小时或数天

20、的时间。近年来的研究发现，有些类固醇激素的作用效应出现很快，往往在数分近年来的研究发现，有些类固醇激素的作用效应出现很快，往往在数分钟，甚至数秒钟之内，且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制。钟，甚至数秒钟之内，且其效应不被基因转录和翻译的抑制剂所抑制。推测此快速作用是由推测此快速作用是由细胞膜上的受体介导细胞膜上的受体介导的，称为的，称为类固醇激素的类固醇激素的快速非基因效应快速非基因效应。目前对于类固醇激素非基因作用机制的具体过程仍不十分清楚，目前对于类固醇激素非基因作用机制的具体过程仍不十分清楚，有待进一步的研究。有待进一步的研究。内分泌北医课件23四、激素分泌的调节四、激素分泌的调节

21、 激素分泌水平的相对稳定对机体激素分泌水平的相对稳定对机体内环境和生理功能的稳态起十分重要的内环境和生理功能的稳态起十分重要的作用。作用。(一一)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴的调节靶腺轴的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴：靶腺轴：下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴性腺轴 调节轴心的调节轴心的任何一个环节发生障任何一个环节发生障碍碍，均可破坏体内这些激素水平的稳态。，均可破坏体内这些激素水平的稳态。内分泌北医课件24(二二)反馈调节反馈调节 绝大多数是绝大多数是负反馈调节负反馈调节

22、下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴调节：靶腺轴调节：长反馈长反馈(long-loop feedback)long-loop feedback)：靶腺靶腺(即甲状腺、肾上腺皮质、性腺即甲状腺、肾上腺皮质、性腺)分泌的激素对下丘脑和腺垂体的负反分泌的激素对下丘脑和腺垂体的负反馈作用。馈作用。短反馈短反馈(short-loop feedback)short-loop feedback)：腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负腺垂体分泌的促激素对下丘脑的负反馈作用反馈作用。超短反馈超短反馈(ultra-short-loop ultra-short-loop feedback)feedback)：下丘脑分泌的某

23、些释放下丘脑分泌的某些释放肽刺激和它相应的释放抑制肽的细胞肽刺激和它相应的释放抑制肽的细胞实现的负反馈调节。实现的负反馈调节。内分泌北医课件25(三三)神经调节神经调节 许多内分泌腺的活动都直接或间接地受中枢神经系统活动的许多内分泌腺的活动都直接或间接地受中枢神经系统活动的调节。调节。交感神经交感神经活动增强时，活动增强时，肾上腺髓质肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上分泌肾上腺素和去甲肾上腺素增多，可协同交感神经系统产生应急反应，动员机体的多种功腺素增多，可协同交感神经系统产生应急反应，动员机体的多种功能，以适应内外环境的变化。能，以适应内外环境的变化。下丘脑的神经内分泌细胞下丘脑的神经内分泌细

24、胞在神经系统与内分泌系统功能活动在神经系统与内分泌系统功能活动的调节中起重要的桥梁作用。的调节中起重要的桥梁作用。激素的分泌还受到体内激素的分泌还受到体内生物节律生物节律的影响，在某些不同激素之的影响，在某些不同激素之间也可进行相互调节，如间也可进行相互调节，如甲状腺激素甲状腺激素还可根据血碘水平对甲状腺激还可根据血碘水平对甲状腺激素的合成进行素的合成进行自身调节自身调节。内分泌北医课件26第二节第二节 下丘脑和垂体的内分泌下丘脑和垂体的内分泌 下丘脑下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统(hypothalamo-hypothalamo-adenohypophysis system)adenohypop

25、hysis system)：下丘脑内下丘脑内侧基底部侧基底部促垂体区促垂体区的小细胞肽能神经元的小细胞肽能神经元分泌分泌下丘脑调节肽下丘脑调节肽，由，由垂体门脉系统垂体门脉系统运运送到腺垂体，调节腺垂体激素的合成与送到腺垂体，调节腺垂体激素的合成与释放。释放。下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统(hypothalamo-neurohypophysis hypothalamo-neurohypophysis system)system)：下丘脑视上核和室旁核的大细下丘脑视上核和室旁核的大细胞肽能神经元合成胞肽能神经元合成血管升压素血管升压素(VP)VP)和催和催产素产素(OXT)OXT)，经经

26、下丘脑垂体束下丘脑垂体束的轴浆运输的轴浆运输到达并贮存于神经垂体。到达并贮存于神经垂体。下丘脑与垂体的在结构和功能上联系密切形成所谓的下丘脑与垂体的在结构和功能上联系密切形成所谓的下丘脑下丘脑-垂体功垂体功能单位能单位(hypothalamus-hypophysis unit)hypothalamus-hypophysis unit)，包括，包括 ：内分泌北医课件27一、下丘脑神经内分泌一、下丘脑神经内分泌(Neuroendocrine of hypothalamus)下丘脑调节肽下丘脑调节肽(HRP)：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，能下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的，能调节腺调节腺垂体活动的

27、肽类激素垂体活动的肽类激素的统称。的统称。下丘脑促垂体区：下丘脑促垂体区：正中隆起，弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周正中隆起，弓状核、腹内侧核、视交叉上核及室周核等核等 神经元：神经元：小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元 1968年，年，Guillemin实验室首次从实验室首次从30万头羊万头羊的下丘脑中成功地分离出几毫克促甲状腺激素释的下丘脑中成功地分离出几毫克促甲状腺激素释放激素放激素(TRH)，并于一年后确定其结构为三肽。并于一年后确定其结构为三肽。1971年年Schally实验室从实验室从16万头猪的下丘脑中万头猪的下丘脑中提纯了提纯了 GnRH，并鉴定其为十肽。并鉴定其为十肽。内分泌

28、北医课件28促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽三肽 促进促进TSH释放，也能刺激释放，也能刺激PRL释放释放促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 GnRH 十肽十肽 促进促进LH与与FSH释放释放(以以LH为主为主)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽四十一肽 促进促进ACTH释放释放生长素释放激素生长素释放激素 GHRH 四十四肽四十四肽 促进促进GH释放释放生长素释放抑制激素生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽十四肽 抑制抑制GH释放，对释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素）生长抑素）PRL及及ACTH的分泌也有抑制作用的分泌也有抑制

29、作用促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放因子激素释放因子 MRF 肽肽 促进促进MSH释放释放促黑促黑(素细胞素细胞)激素释放激素释放 MIF 肽肽 抑制抑制MSH释放释放 抑制因子抑制因子催乳素释放因子催乳素释放因子 PRF 肽肽 促进促进PRL释放释放催乳素释放抑制因子催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？多巴胺？抑制抑制PRL释放释放下丘脑调节肽的化学性质与主要作用下丘脑调节肽的化学性质与主要作用 种种 类类 英文缩写英文缩写 化学性质化学性质 主主 要要 作作 用用内分泌北医课件29 下丘脑调节肽对垂体腺细胞调控机制属于下丘脑调节肽对垂体腺细胞调控机制属于第二信使学说第二信使学说。这些肽除调

30、节腺垂体功能外这些肽除调节腺垂体功能外,还有复杂的还有复杂的垂体外功能垂体外功能。下丘脑激素分泌的调节：下丘脑激素分泌的调节：（神经调节）（神经调节）下丘脑肽能神经元的活动受高位中枢及外周传入信息的影响。下丘脑肽能神经元的活动受高位中枢及外周传入信息的影响。影响肽能神经元活动的神经递质影响肽能神经元活动的神经递质 ：1.1.肽类物质：肽类物质：脑啡肽、脑啡肽、-内啡肽、血管活性肠肽、内啡肽、血管活性肠肽、P P物质、神经降压物质、神经降压素及缩胆囊素等。素及缩胆囊素等。2.2.单胺类物质：单胺类物质：多巴胺多巴胺(DA)DA)、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NE)NE)和和5-5-羟色胺羟色胺(5

31、-(5-HT)HT)内分泌北医课件30神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响神经递质对几种下丘脑调节肽分泌的影响递质递质 TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一)5-HT 内分泌北医课件31二、腺垂体内分泌二、腺垂体内分泌 垂体垂体腺垂体腺垂体神经垂体神经垂体远侧部远侧部结节部结节部中间部中间部神经部神经部漏斗部漏斗部正中隆起正中隆起前叶前叶后叶后叶漏斗漏斗内分泌北医课件32腺垂体细胞组成腺垂体细胞组成 有内分泌功能颗粒细胞：有内分泌功能颗粒细胞：生长激素细胞生长激素细胞 催乳素细胞催乳素细胞 促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 促肾上腺皮质激素细胞促肾上腺皮质激素细胞 促性

32、腺激素细胞促性腺激素细胞 促黑素细胞（中间部）促黑素细胞（中间部）无内分泌功能无颗粒细胞：无内分泌功能无颗粒细胞：滤泡星形细胞（相当于神经滤泡星形细胞（相当于神经胶质细胞）胶质细胞）未分化细胞（嫌色细胞）未分化细胞（嫌色细胞）内分泌北医课件33腺垂体分泌的激素（腺垂体分泌的激素（7 7种）：种）：促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)TSH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴 促卵泡激素促卵泡激素(FSH)FSH)黄体生成素黄体生成素(LH)LH)下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-性腺轴

33、性腺轴 生长激素生长激素(GH)GH)催乳素催乳素(PRL)PRL)促黑促黑(素细胞素细胞)激素激素(MSH)MSH)内分泌北医课件34(一一)生长激素生长激素(GH)人生长激素人生长激素(human growth hormone，hGH)：191个氨基酸残基个氨基酸残基组成，分子量为组成，分子量为22000，化学结构与人催乳素十分相似。，化学结构与人催乳素十分相似。内分泌北医课件35 1.1.生长激素的生理作用生长激素的生理作用 GHGH促进物质代谢和生长发育，促进物质代谢和生长发育，对机体各器官组织均有影响，对机体各器官组织均有影响，对骨骼、对骨骼、肌肉及内脏器官的作用更为显著，肌肉及内脏

34、器官的作用更为显著，GHGH也称为躯体刺激素也称为躯体刺激素(somatotropin)somatotropin)。GHGH参与机体的应激反应，是机体重要的应激激素之一。参与机体的应激反应，是机体重要的应激激素之一。(1)(1)促进生长：促进生长：GHGH是机体生长发育起关键性作用的调节因素。是机体生长发育起关键性作用的调节因素。GHGH能促能促进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而使骨骼进骨、软骨、肌肉及其他组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成，从而使骨骼和肌肉的生长发育加快。和肌肉的生长发育加快。实验证明：实验证明：幼年动物在摘除垂体后，生长即停滞；但如及时给予补幼年动物在摘

35、除垂体后，生长即停滞；但如及时给予补充充GHGH，则可使之恢复生长发育。则可使之恢复生长发育。临床观察：临床观察：侏儒症侏儒症(dwarfism)dwarfism)：幼年时期幼年时期GHGH分泌不足分泌不足 巨人症巨人症(gigantism)gigantism)：幼年时期幼年时期GHGH分泌过多分泌过多 肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)acromegaly)：成人成人GHGH分泌过多，长骨不会再生长，分泌过多，长骨不会再生长，肢端的短骨、颅骨及软组织可出现异常的生长，表现为手足粗大、鼻大唇肢端的短骨、颅骨及软组织可出现异常的生长，表现为手足粗大、鼻大唇厚，下颌突出及内脏器官增大等厚

36、，下颌突出及内脏器官增大等。内分泌北医课件36内分泌北医课件37 血中血中GH存在形式：存在形式：结合型结合型（4045）和）和游离型游离型。生长激素结合蛋白生长激素结合蛋白(GHBP)高亲和力的高亲和力的GHBP1（85）低亲和力的低亲和力的GHBP2 GH受体受体(GHR)：620个氨基酸残基组成的跨膜糖蛋白，分子量为个氨基酸残基组成的跨膜糖蛋白，分子量为130000。分布广泛：分布广泛：肝、脑、骨骼肌、心、。肾、肺、脾、胃、肠、肝、脑、骨骼肌、心、。肾、肺、脾、胃、肠、软骨、胰腺、睾丸、前列腺、卵巢、子宫、骨骼等组织及脂肪细胞、成软骨、胰腺、睾丸、前列腺、卵巢、子宫、骨骼等组织及脂肪细胞

37、、成纤维细胞、淋巴细胞等。纤维细胞、淋巴细胞等。JAK-STAT途径：途径：GH与受体结合形成二聚体与受体结合形成二聚体酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化 JAK2蛋白的酪氨酸发生磷酸化蛋白的酪氨酸发生磷酸化细胞内的蛋白质分子发生磷酸化细胞内的蛋白质分子发生磷酸化转转录因子录因子STAT磷酸化而活化磷酸化而活化转入细胞核内，加速转入细胞核内，加速DNA转录过程，促进转录过程，促进蛋白质的合成。蛋白质的合成。内分泌北医课件38 生长激素介质生长激素介质(somatomedinsomatomedin，SM)SM)：GHGH诱导靶细胞诱导靶细胞(如肝细胞等如肝细胞等)产产生的一种具有促生长作用的肽类物质，

38、因其化学结构及功能与胰岛素相生的一种具有促生长作用的肽类物质，因其化学结构及功能与胰岛素相似，又称为似，又称为胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子(insulin-like growth factorinsulin-like growth factor，IGF)IGF)。IGF-IGF-：GHGH的促生长作用主要由的促生长作用主要由IGF-IGF-介导。介导。IGF-IGF-与受体结合与受体结合激活激活酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶(PTK)PTK)。IGF-IGF-：胚胎期产生，对胎儿的生长发育起重要的作用。胚胎期产生，对胎儿的生长发育起重要的作用。IGFIGF的主要作用：的主要作用：促进软骨生长

39、。促进软骨生长。促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素进入软骨组织，促进氨基促进钙、磷、钠、钾、硫等多种元素进入软骨组织，促进氨基酸进入软骨细胞，增强酸进入软骨细胞，增强DNADNA、RNARNA和蛋白质的合成，促进软骨组织增殖和和蛋白质的合成，促进软骨组织增殖和骨化，使长骨加长。骨化，使长骨加长。刺激多种组织细胞的有丝分裂。刺激多种组织细胞的有丝分裂。内分泌北医课件39 生长激素的作用机制生长激素的作用机制 内分泌北医课件40 (2)(2)促进代谢：促进代谢：促进蛋白质合成、促进脂肪分解和升高血糖。促进蛋白质合成、促进脂肪分解和升高血糖。使使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移。机体的能量来源由糖

40、代谢向脂肪代谢转移。GHGH可促进氨基酸进入细胞，加强可促进氨基酸进入细胞，加强DNADNA、RNARNA的合成，的合成，使尿氮减少，呈氮的正平衡；使尿氮减少，呈氮的正平衡；激活对激素敏感的脂肪酶，促进脂肪分解，增强激活对激素敏感的脂肪酶，促进脂肪分解，增强脂肪酸的氧化，提供能量，并使组织特别是肢体的脂肪量脂肪酸的氧化，提供能量，并使组织特别是肢体的脂肪量减少；减少；抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖的抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，减少葡萄糖的消耗，升高血糖水平。消耗，升高血糖水平。GHGH分泌过多时，可因血糖升高而引分泌过多时，可因血糖升高而引起糖尿，称为起糖尿，称为垂体性糖尿垂体性糖

41、尿。内分泌北医课件41生长激素生长激素物质代谢物质代谢蛋白质蛋白质脂肪脂肪糖糖促进促进Ca2+、P、AA等进入等进入软骨细胞软骨细胞,促促蛋白合成蛋白合成,骨组织增殖、骨组织增殖、骨化、生长骨化、生长促进多种促进多种组织组织,细胞细胞分裂、增殖分裂、增殖GH受体受体促进促进AA进入细胞进入细胞,加速蛋加速蛋白质合成白质合成促进脂促进脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周组织利用组织利用G，使血使血糖糖生长发育生长发育GH靶细胞生长激素介靶细胞生长激素介质（质（SM）或或IGF内分泌北医课件42 3.3.生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节 (1)(1)下丘脑对下丘脑对GHGH分泌的调节：分

42、泌的调节：受下丘脑受下丘脑GHRHGHRH与与GHRIHGHRIH的双重调节的双重调节 实验观察：实验观察：将大鼠的垂体柄切断，垂体对将大鼠的垂体柄切断，垂体对GHGH的分泌量迅速减少。的分泌量迅速减少。说明在整体条件下说明在整体条件下 GHRHGHRH的作用占优势。的作用占优势。GHRHGHRH：GHGH的分泌的分泌起经常性的调节作起经常性的调节作用用 GHRIH GHRIH：主要在主要在应激等刺激引起应激等刺激引起GHGH分泌过多时才对分泌过多时才对GHGH分泌起抑制作用分泌起抑制作用 内分泌北医课件43(2)(2)反馈调节：反馈调节：GHRHGHRH的自身负反馈调节的自身负反馈调节 GH

43、GH对对GHRHGHRH释放的负反馈调节释放的负反馈调节 IGF-IGF-对垂体对垂体GHGH分泌的负反馈调节分泌的负反馈调节 IGF-IGF-刺激下丘脑释放刺激下丘脑释放GHRIHGHRIH，抑制垂体分泌抑制垂体分泌GHGH 下丘脑下丘脑GHRH GHRIH腺垂体腺垂体GHIGF血糖血糖 慢波睡眠慢波睡眠应激刺激应激刺激 甲状腺激素甲状腺激素雌激素雌激素雄激素雄激素 内分泌北医课件44 (3)(3)其他调节机制其他调节机制 1)1)性别：性别：性别主要影响性别主要影响GHGH的分泌模式。的分泌模式。青年女性青年女性GHGH的连续分泌比青年男性明显，其机制可能与性激素的连续分泌比青年男性明显，

44、其机制可能与性激素的水平有关。的水平有关。2)2)睡眠：睡眠：人在进入慢波睡眠时，人在进入慢波睡眠时，GHGH分泌增加；转入快波睡眠后，分泌增加；转入快波睡眠后，GHGH分泌减少。慢波睡眠时分泌减少。慢波睡眠时GHGH的分泌增多，有利于机体的生长发育和体力的分泌增多，有利于机体的生长发育和体力的恢复。的恢复。GHGH的基础分泌的基础分泌呈呈节律性脉冲式节律性脉冲式释放释放，每隔，每隔1 14 4h h出现一个脉冲。出现一个脉冲。入睡后入睡后GHGH分泌明分泌明显增加，约显增加，约6060minmin左右达到高峰，左右达到高峰，以后逐渐减少。以后逐渐减少。内分泌北医课件45 3)3)代谢因素：代

45、谢因素：能量供应缺乏或耗能增加时，可引起能量供应缺乏或耗能增加时，可引起 GHGH分泌增多：分泌增多：饥饿、运动、低血糖及应激反应等，饥饿、运动、低血糖及应激反应等，低血糖低血糖是刺激是刺激GHGH分泌最分泌最有效的因素，血糖升高抑制有效的因素，血糖升高抑制GHGH的分泌。的分泌。血中氨基酸增多血中氨基酸增多GHGH分泌增加分泌增加 游离脂肪酸增多游离脂肪酸增多GHGH分泌减少分泌减少 4)4)激素的作用：激素的作用：甲状腺激素、雌激素甲状腺激素、雌激素、睾酮及应激刺激均能、睾酮及应激刺激均能促进促进GHGH分泌。分泌。青春期，青春期，血中雌激素或睾酮浓度血中雌激素或睾酮浓度增高，可使增高，可

46、使GHGH分泌明显分泌明显增加而引起青春期突长增加而引起青春期突长。内分泌北医课件46(二二)催乳素催乳素(prolactinprolactin，PRL)PRL)199199个氨基酸残基和三个二硫键构成的蛋白质，分子量为个氨基酸残基和三个二硫键构成的蛋白质，分子量为2200022000，分，分子结构与子结构与hGHhGH十分相似。十分相似。1.1.催乳素的生理作用催乳素的生理作用 对乳腺、性腺发育及分泌均起重要作用。参与对应激反应和免对乳腺、性腺发育及分泌均起重要作用。参与对应激反应和免疫的调节。疫的调节。(1)(1)对乳腺的作用：对乳腺的作用：促进乳腺发育，引起并维持泌乳，故称为催乳素。促进

47、乳腺发育，引起并维持泌乳，故称为催乳素。女性青春期乳腺的发育：女性青春期乳腺的发育：雌激素、孕激素、生长素、糖皮质激雌激素、孕激素、生长素、糖皮质激素、甲状腺激素、素、甲状腺激素、PRLPRL 妊娠期：妊娠期：PRLPRL、雌激素及孕激素分泌增多，乳腺组织进一步发雌激素及孕激素分泌增多，乳腺组织进一步发育，但此时血中雌激素和孕激素水平很高，抑制育，但此时血中雌激素和孕激素水平很高，抑制PRLPRL的泌乳作用，故此的泌乳作用，故此时乳腺虽已具备泌乳能力却不泌乳。时乳腺虽已具备泌乳能力却不泌乳。分娩后哺乳期：分娩后哺乳期：血中雌激素和孕激素水平明显降低，血中雌激素和孕激素水平明显降低，PRLPRL

48、才发才发挥其始动和维持泌乳的作用。挥其始动和维持泌乳的作用。内分泌北医课件47 (2)(2)对性腺的作用：对性腺的作用：女性：女性：小剂量小剂量PRLPRL：对卵巢雌激素和孕激素的合成有促进作用。对卵巢雌激素和孕激素的合成有促进作用。机制：机制：刺激刺激LHLH受体的生成，调控卵巢内受体的生成，调控卵巢内LHLH受体的数量，同时受体的数量，同时还可以为孕酮的生成提供底物，促进孕酮生成，减少孕酮分解。还可以为孕酮的生成提供底物，促进孕酮生成，减少孕酮分解。大剂量大剂量PRLPRL：抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。抑制卵巢雌激素和孕激素的合成。闭经溢乳综合征：闭经溢乳综合征：表现为闭经、溢乳与不孕。

49、患者血中表现为闭经、溢乳与不孕。患者血中PRLPRL的浓度异常增高，因此出现溢乳现象，高浓度的的浓度异常增高，因此出现溢乳现象，高浓度的PRLPRL可通过负反馈可通过负反馈抑制下抑制下丘脑丘脑GnRHGnRH的分泌的分泌，使腺垂体，使腺垂体FSHFSH和和LHLH的分泌减少，致使患者出现无排卵及的分泌减少，致使患者出现无排卵及雌激素水平低下的情况。雌激素水平低下的情况。男性：男性：PRLPRL促进前列腺及精囊的生长，增强促进前列腺及精囊的生长，增强LHLH对间质细胞的作用，使睾对间质细胞的作用，使睾酮的合成增加。酮的合成增加。内分泌北医课件48 (3)(3)在应激反应中的作用：在应激反应中的作

50、用：应激反应中腺垂体分泌的三大激素应激反应中腺垂体分泌的三大激素 ACTHACTH GH GH PRL PRL (4)(4)对免疫的调节作用：对免疫的调节作用：促进淋巴细胞的增殖；促进淋巴细胞的增殖；直接或间接地促进直接或间接地促进B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgMIgM和和IgGIgG。内分泌北医课件49 2.2.催乳素分泌的调节催乳素分泌的调节 (1)(1)下丘脑调节肽的调节：下丘脑调节肽的调节：PRF PRF促进促进PRLPRL分泌分泌 PIF PIF抑制抑制PRLPRL分泌分泌 平时以平时以PIFPIF的抑制作用为主，现的抑制作用为主，现在认为在认为PIFPIF就是就是多巴胺多巴胺。