分子核医学概论专业知识宣讲培训课件.ppt

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1、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。21世纪医学科学的主流世纪医学科学的主流 分子医学分子医学文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。21世纪医学科学的主流世纪医学科学的主流 分子医学分子医学文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。医学影像学发展简史医学影像学发展简史文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请

2、联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。医学影像学医学影像学 形态学显像形态学显像:X线、线、超声、超声、CT、MRI 器官、组织病变大小和质地改变器官、组织病变大小和质地改变 优点:空间分辨率高、定位准确优点:空间分辨率高、定位准确 缺点:在探测大体解剖结构改变之前病变早期周围微环缺点:在探测大体解剖结构改变之前病变早期周围微环 境的代谢与功能改变的信息方面能力有限;境的代谢与功能改变的信息方面能力有限;不能区分活动性或非活动性病变过程;不能区分活动性或非活动性病变过程;评价疾病的治疗反应在时间上可能滞后。评价疾病的治疗反应在时间上可

3、能滞后。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分子分子功能功能/代谢显像代谢显像:SPECT、PET 器官、组织的血流状态、细胞代谢水平及功能状况器官、组织的血流状态、细胞代谢水平及功能状况 优点:探测大体解剖结构改变之前的早期病变微环境的优点:探测大体解剖结构改变之前的早期病变微环境的受体受体、抗原抗原、酶酶、转运转运 子子、信号传导信号传导等的异常表达等的异常表达 高灵敏度:高灵敏度:pMnM 10-12mol10-9mol 高特异性高特异性 准确的定量分析准确的定量分析 高准确率(高准确率(PET高敏感性高敏感性+CT、MRI高分辨率)高分辨率)肿

4、瘤分期、肿瘤分期、治疗反应监测治疗反应监测、活动性病变探测、帮助制定放疗计划、活动性病变探测、帮助制定放疗计划 缺点缺点:空间分辨率低、不能定位空间分辨率低、不能定位 人工伪影(位置差异、衰减校正、视野大小)人工伪影(位置差异、衰减校正、视野大小)融合显像融合显像:PET/CT SPECT/CT PET/MRI:是将是将PET、SPECT等(功等(功能代谢显像)与能代谢显像)与CT、MRI(解剖结构显像)两种图像同机融合,实现(解剖结构显像)两种图像同机融合,实现优势互补,提高诊断准确率优势互补,提高诊断准确率 医学影像学文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人

5、删除。Ant Post Fusion Imaging45岁 乳癌术后1年随访文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分分子子影影像像学学的的发发展展简简史史 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。经典影像学与分子影像学的区别经典影像学与分子影像学的区别文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分子影像学的构成分子影像学的构成PET/CT、SPECT/CT 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。各种分子影像学技术的优缺点各种分子影像学技术的优缺

6、点 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分子核医学:分子核医学:Molecular Nuclear Medicine 概念:概念:是放射性核素示踪技术与是放射性核素示踪技术与分子生物学技术相互融合、发展而形分子生物学技术相互融合、发展而形成的一门新型医学分支学科。成的一门新型医学分支学科。核心:核心:“示踪技术示踪技术+分子识别分子识别”文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。体外分析技术(In Vitro Assay)放射性核素靶向治疗

7、(Radionuclide Targeted Therapy)放射性核素示踪技术与分子生物学技术相互融合及发展而形成的医学新型分支学科放射性核素示踪技术与分子生物学技术相互融合及发展而形成的医学新型分支学科文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分子核医学:分子核医学:Molecular Nuclear Medicine Radionuclide targeted therapy:应用放射性核素及其:应用放射性核素及其标记化合物与疾病的特异性靶点相结合,利用放射性核标记化合物与疾病的特异性靶点相结合,利用放射性核素释放射线的辐射生物效应治疗疾病;素释放射线

8、的辐射生物效应治疗疾病;In Vitro Assay:应用放射性核素示踪技术完成疾病的:应用放射性核素示踪技术完成疾病的体外分析。体外分析。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。分子核医学分子核医学设计放射性标记配体(靶向分子探针)用于设计放射性标记配体(靶向分子探针)用于核医学分子显像及放射性核素靶向治疗核医学分子显像及放射性核素靶向治疗(Design of radiolabelled ligands(targeted molecular probes)for molecular imaging and radionuclide targeted tr

9、eatment)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。“完美完美”的放射性标记配体的放射性标记配体:静脉注射后,通过血循环到达靶细胞,并通过理想的分子静脉注射后,通过血循环到达靶细胞,并通过理想的分子通路只与靶分子发生通路只与靶分子发生。任何没有达到靶细胞或。任何没有达到靶细胞或没有与靶分子结合的放射性药物都将尽快被排出体外,从没有与靶分子结合的放射性药物都将尽快被排出体外,从而使生物体内只在靶点有放射性药物聚集。因此,放射性而使生物体内只在靶点有放射性药物聚集。因此,放射性药

10、物设计的目标要尽可能接近这种理想状态。药物设计的目标要尽可能接近这种理想状态。放射性药物可视为由三部分组成:放射性药物可视为由三部分组成:()靶向载体)靶向载体 ()放射性核素)放射性核素 ()将两者连接在一起的方法)将两者连接在一起的方法 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。选择开发放射性药物的分子靶标选择开发放射性药物的分子靶标 任何生物靶标在某种疾病如癌细胞表达增高(最好)或减任何生物靶标在某种疾病如癌细胞表达增高(最好)或减少都可以经严格筛选后成为开发放射性药物的分子靶标。少都可以经严格筛选后成为开发放射性药物的分子靶标。因为与恶性肿瘤有关的生

11、物通路数以百计,需制定更为严因为与恶性肿瘤有关的生物通路数以百计,需制定更为严格的筛选标准。理想的靶标应尽可能具有肿瘤特异性,即格的筛选标准。理想的靶标应尽可能具有肿瘤特异性,即尽可能不存在于正常组织或其它疾病如炎症,并在癌细胞尽可能不存在于正常组织或其它疾病如炎症,并在癌细胞有足够高的表达。在选择一个靶标时,还应考虑到由此靶有足够高的表达。在选择一个靶标时,还应考虑到由此靶标研制的放射性药物(诊断或治疗用)与该靶标相互作用标研制的放射性药物(诊断或治疗用)与该靶标相互作用对相关生物通路所产生的临床影响。对相关生物通路所产生的临床影响。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请

12、联系网站或本人删除。1.细胞表面结合配体细胞表面结合配体 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。2.代谢途径的配体代谢途径的配体 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。3.核医学常用放射性核素核医学常用放射性核素 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。4.临床常用临床常用PET/SPECT肿瘤分子显像剂肿瘤分子显像剂文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅

13、供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。西门子临床前影像系统西门子临床前影像系统 Micro PET SPECT CT 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。新陈代谢 细胞增殖 肿瘤乏氧 受体表达 肿瘤抗原 血管生成 细胞凋亡 et al文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。FDG之外的正电子药物 Cu-60,Cu-61,Cu-64 I-124 Br-76,Br-77Tc-94mGa-66 Y-90文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。EBV表

14、面抗原表面抗原gp350/220介导的放射性靶向分子探针介导的放射性靶向分子探针文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。18F-HX-01兔兔VX2肌肉肿瘤模型肌肉肿瘤模型PET/CT分子显像分子显像 追踪药物分布追踪药物分布确认组织靶点确认组织靶点药代动力学(药代动力学(PK)药效学(药效学(PD)数据)数据验证药效验证药效 筛选最佳被选药物筛选最佳被选药物活体显像、动态定量、活体显像、动态定量、自身对照、连续观察自身对照、连续观察支持临床实验的设计支持临床实验的设计缩短药物研发周期、降缩短药物研发周期、降低研发成本、加快新药低研发成本、加快新药上市上市

15、文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。生物治疗转化医学国家重大科技基础设施生物治疗转化医学国家重大科技基础设施精准成像平台精准成像平台文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PET/CT PET/CT 显像模式图显像模式图文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PET-CT 显像系统显像系统Diagnostic CT Scan

16、ner Multislice(4 8 slices/rotation)0.5 seconds/rotation Helical Scan 17 seconds/meterPhilips Gemini(MX8000 D)GE Discovery LS(Lightspeed Plus HiLite 4-slice)CTI Reveal(Somatom Emotion2-slice)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PETPET显像的原理显像的原理用用18F、11C、13N、15O等标记葡萄糖、氨等标记葡萄糖、氨基酸基酸、核苷酸等、核苷酸等生物活性物质,生

17、物活性物质,利用这些利用这些生物活性物质参与生物活性物质参与机体组织细胞的代谢过机体组织细胞的代谢过程,从分子水平反映体内程,从分子水平反映体内组织细胞组织细胞或病变或病变的代谢水平,用于疾病的早期诊断、治疗的代谢水平,用于疾病的早期诊断、治疗方案的选择、监测疗效及评价预后。方案的选择、监测疗效及评价预后。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Mechanism of PET metabolic imaging with18F-FDG文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。核医学核医学PET分子显像原理分子显像原理文

18、档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。定量分析定量分析 单位容积病变组织放射性活度单位容积病变组织放射性活度(kBq/g)显像剂注射剂量(显像剂注射剂量(kBqBq)/体重(体重(g g)SUV值值(standard uptake value,SUV)全称为全称为标准标准摄取值摄取值,是定量探测病灶放射性摄取量的指标。在18F-FDG PET显像时,SUV对于鉴别病变的良、恶性具有一定参考价值,特别是对于评价病灶治疗前后的代谢变化更有意义。其数值高低与肿瘤。其数值高低与肿瘤细胞的分化程度、细胞活性及恶性程度有关。细胞的分化程度、细胞活性及恶性程度有关。文档

19、仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(一)、肿瘤的诊断及分期 评价孤立性肺结节良恶性的危险度评价孤立性肺结节良恶性的危险度 肿瘤的分期肿瘤的分期 淋巴转移淋巴转移 远处转移远处转移 (确定区域淋巴结转移的范围确定区域淋巴结转移的范围;探测远处转移探测远处转移;同步确定原发肿瘤同步确定原发肿瘤)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。传统方法对肺癌的诊断效能 CT敏感性敏感性 96,5%(meta-analysis)特异性特异性 55,8%(m

20、eta-analysis)经胸廓穿刺活检经胸廓穿刺活检不能获得诊断不能获得诊断 8%44%良性病变良性病变25%气胸气胸(5%需要引流需要引流)Gould MK et al.,Ann Int Med 2003;128:724-735文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PET对肺癌的的诊断效能的诊断效能 PET是鉴别直径大于是鉴别直径大于1cm孤立性肺结节良、恶性的最佳方孤立性肺结节良、恶性的最佳方法。法。PET 敏感性敏感性 94%特异性特异性 83%Radiology 2006;239(1):34-49文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不

21、当之处,请联系网站或本人删除。孤立性肺结节(良性)PALateralCT()PET(-)PET 3D Projection(-)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。孤立性肺结节(恶性)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。食道癌分期:食道癌分期:39岁,男性,食道中、下段腺癌。食道中、下段腺癌。PET/CT显示:原发肿瘤内显示:原发肿瘤内FDG摄取异常增强。摄取异常增强。此外,此外,T7见见FDG摄取异常增浓,提示肿瘤转移。摄取异常增浓

22、,提示肿瘤转移。CT显像骨窗未见显像骨窗未见T7椎体有溶骨性破坏。椎体有溶骨性破坏。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(二)、探测未知原发肿瘤(二)、探测未知原发肿瘤(UPT)Immunohistochemistry FDG-PET/CT 选择最佳治疗方案选择最佳治疗方案 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。体检发现患者左侧颈部有直径3cm的肿块。(A)对比增强CT示左侧颈部占位性病变。此外,除显示可疑双侧扁桃体窝结构不对称外,未发现原发肿瘤病灶的确切证据。左颈部的肿块细针穿刺活检证实为淋巴结转移性鳞状上皮细

23、胞癌。(B)18F-FDG 和(C)PET/CT清晰显示原发肿瘤位于左侧扁桃体窝,经内镜组织活检证实为鳞状上皮细胞癌。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(三)、探测肿瘤复发 鉴别活动性与非活动性病变 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。右肺癌切除术后:主动脉肺窗肿瘤复发文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。小细胞肺癌肝转移:小细胞肺癌肝转移:CT 和和 PET 不一致不一致CT(-)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。小细胞肺癌

24、小细胞肺癌肝转移肝转移:CT 和和 PET 不一致不一致PET(+)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。68 Yr M,胃腺癌部分胃切除,胃腺癌部分胃切除术后术后3年,常规胃镜随访年,常规胃镜随访发现残胃息肉样肿块,活发现残胃息肉样肿块,活检病理提示:可疑胃癌复检病理提示:可疑胃癌复发。发。18F-FDG PET/CT进进一步求证排除胃癌复发。一步求证排除胃癌复发。A.PET:胃区:胃区FDG摄取增高。摄取增高。B.PET/CT:准确定位:准确定位FDG增高影位于残胃,增高影位于残胃,CT所见所见可疑息肉样肿块无可疑息肉样肿块无FDG摄摄取。取。进一步

25、随访进一步随访7月后未见复发或月后未见复发或转移征象。转移征象。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(四)、PET/CT在监测治疗反应 及评价预后中的作用文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。Before8 days24 weeksFDG-PET:Imatinib治疗治疗GIST的疗效监测的疗效监测(Demetri et al.,NEJM 2002;347:472)文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(A)治疗前治疗前18F-FDG PET/CT横断面显示舌基底部原发灶横

26、断面显示舌基底部原发灶18F-FDG代谢增强。代谢增强。(B)联合放化疗后,联合放化疗后,18F-FDG PET/CT显示病变部位显示病变部位18F-FDG代谢未见异常。代谢未见异常。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(五五)、PET/CT帮助制定放疗计划帮助制定放疗计划 确定区域淋巴结转移的范围,由此调整肿瘤放射治疗的生物靶区。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。(A)MRI显示双侧鼻咽部结构不对称,划定放疗生物靶区。(B)PET/CT显示高代谢病变区较MRI显示区域大,放疗生物靶区重新调整。文档仅供参考,

27、不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。鼻咽癌患者分期中意外探测到受累淋巴结:鼻咽癌患者分期中意外探测到受累淋巴结:A.对比增强对比增强CT和和B.MRI显示显示2枚正常大小的淋巴结。枚正常大小的淋巴结。C.PET/CT清晰显示清晰显示2枚淋巴结有枚淋巴结有18F-FDG摄取异常增高。患者放射治疗的照射野因摄取异常增高。患者放射治疗的照射野因此而扩大。此而扩大。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PET/CT在肿瘤学中的应用现状乳腺癌乳腺癌胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤头颈部肿瘤头颈部肿瘤肺癌肺癌淋巴瘤淋巴瘤黑色素瘤黑色素瘤妇科肿瘤妇科肿

28、瘤内分泌肿瘤内分泌肿瘤肾脏肿瘤肾脏肿瘤肉瘤肉瘤文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。PET/SPECT进行分子显像的空间分辨率(几毫米)不够高,无法全面评估癌症的病理过程 由于在癌细胞中发生的许多过程和变化并不具有真正的癌症特异性,分子显像实际上存在特异性的问题 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。四川大学华西医院核医学科四川大学华西医院核医学科 范范 成成 中中 C文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。!

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