1、医学免疫学白细胞医学免疫学白细胞分化抗原和黏附分分化抗原和黏附分子子(2)(2)免疫应答过程：免疫应答过程：免疫细胞免疫细胞相互作用，相互识别相互作用，相互识别 直接接触直接接触/间接作用间接作用分子基础：分子基础：免疫分子免疫分子第一节第一节 人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原 免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子受体：受体：TCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKRTCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKR等等主要组织相容性复合体编码分子主要组织相容性复合体编码分子协同刺激分子协同刺激分子细胞粘附分子细胞粘附分子(CAM)(CAM)按其执行的功能，可分为：按其执行的功能，可分为：免疫
2、细胞膜表面功能分子免疫细胞膜表面功能分子一、一、人白细胞分化抗原的概念人白细胞分化抗原的概念1 1、白细胞分化抗原、白细胞分化抗原 (Leukocyte differentiation antigen)概念概念 指造血干细胞在分化为不同谱系，各指造血干细胞在分化为不同谱系，各个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞个细胞谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，表达的细胞表面分子。活化过程中，表达的细胞表面分子。基本结构 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 胞膜外区：结合作用胞膜外区：结合作用 跨膜区：固定作用跨膜区：固定作用 胞浆区；胞浆区；传递信号传递信号 糖基磷脂酰肌醇（糖基磷
3、脂酰肌醇（GPIGPI）连接）连接(少少)少数为碳水化合物。少数为碳水化合物。根据分子膜外区结构，分为根据分子膜外区结构，分为6类类IgSF IgSF CKRF CKRF C C型凝集素超家族型凝集素超家族 整合素家族整合素家族TNFSF TNFSF TNFRSFTNFRSF 二、分化群概念二、分化群概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群同一分化抗原归为一个分化群(cluster of(cluster of differentiation,CD)differenti
4、ation,CD)。1.1.代替分化抗原的命名代替分化抗原的命名2.2.CDCD代表细胞膜上一类分化抗原的总称，代表细胞膜上一类分化抗原的总称，CDCD后序后序号代表一个或一类分化抗原分子号代表一个或一类分化抗原分子 分类分类 迄今，已命名迄今，已命名363种种CD分子群分子群 1.1.按在细胞表面的分布和功能，分为按在细胞表面的分布和功能，分为1414组。组。（P58P58表表7-17-1）第二节第二节 人白细胞分化抗原的功能人白细胞分化抗原的功能参与参与T T细胞识别与活化的细胞识别与活化的CDCD分子分子参与参与B B细胞识别与活化的细胞识别与活化的CDCD分子分子常用的常用的CDCD分
5、子功能分类分子功能分类1、CD3v分布分布：T T细胞和部分胸腺细胞表面细胞和部分胸腺细胞表面v结构结构：6条条5种肽链构成种肽链构成 、/跨膜区：跨膜区：CD3-TCR+盐桥盐桥TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物胞浆区胞浆区:链有链有免疫受体酪氨酸活化基免疫受体酪氨酸活化基 序序(ITAM),(ITAM),可可介导活化信号。介导活化信号。胞膜外区：胞膜外区：、链均属链均属IgSFIgSFv功能功能：转导转导TCRTCR信号。信号。2、CD4v分布分布：部分部分T T细胞和胸腺细胞表面细胞和胸腺细胞表面v结构结构:胞膜外区：胞膜外区：4个个IgSF结构域。结构域。第第1,2结构域：结构域
6、：与与MHCIIMHCII类分子的非多态区结合。类分子的非多态区结合。第一个第一个V V样结构域：样结构域：是是HIVHIV的受体。的受体。v功能功能：是是T T细胞细胞TCR-CD3TCR-CD3识别抗原的辅助受体，识别抗原的辅助受体，参与信号转导。参与信号转导。是是T T细胞分亚群的标志。细胞分亚群的标志。CD4CD4+T T细胞为辅助性细胞为辅助性T T细胞（细胞（ThTh）3、CD8v分布分布：部分部分T T细胞和胸腺细胞表面细胞和胸腺细胞表面v结构结构:异源二聚体异源二聚体 胞膜外区：胞膜外区：IgSF结构。结构。与与MHC IMHC I类分子非多态的类分子非多态的33区域结合区域结
7、合链链V样区样区v功能功能：是是T T细胞细胞TCR-CD3TCR-CD3识别抗原的辅助受体，识别抗原的辅助受体，参与信号转导。参与信号转导。是是T T细胞分亚群的标志。细胞分亚群的标志。CD8CD8+T T细胞是细胞毒性细胞是细胞毒性T T细胞细胞(CTL/Tc)(CTL/Tc)CD4和和CD8小结小结：配体：配体：分别是分别是MHC-IIMHC-II和和MHC-IMHC-I类分子类分子是是区分区分T T细胞亚类细胞亚类的重要表面标志的重要表面标志是是TCR-CD3TCR-CD3识别抗原的辅助受体识别抗原的辅助受体CD4CD4分子是分子是HIVHIV的受体，的受体，与与HIVHIV感染有关感
8、染有关4、CD2与与CD58CD2CD2又称淋巴细胞功能相关抗原又称淋巴细胞功能相关抗原2(2(LFA-2LFA-2),),羊红细胞受体羊红细胞受体/E/E受体受体CD58CD58又称淋巴细胞功能相关抗又称淋巴细胞功能相关抗原原3(3(LFA-3LFA-3)v分布分布：CD2：胸腺细胞、：胸腺细胞、T细胞、细胞、NK细胞细胞 CD58：抗原提呈细胞：抗原提呈细胞(APC)、靶细胞、靶细胞v功能功能：CD2CD2与与CD58CD58结合，促进结合，促进T T细胞对细胞对AgAg的识别。的识别。CD2CD2可形成可形成E E花环，检测花环，检测T T细胞数目。细胞数目。E E花环花环5、CD28v
9、分布分布:CD4CD4+T T细胞、细胞、50%CD850%CD8+T T细胞细胞、浆细浆细 胞和部分活化的胞和部分活化的B B细胞。细胞。v结构结构:同源二聚体同源二聚体 胞浆区可与多种信号分子相连。胞浆区可与多种信号分子相连。v功能功能：与配体与配体B7-1(CD80)B7-1(CD80)和和B7-2(CD86)B7-2(CD86)结结 合合,是是T T细胞活化最重要的协同刺激分子。细胞活化最重要的协同刺激分子。6、CTLA-4(CD152)v分布分布：表达于表达于活化活化的的T T细胞。细胞。v功能功能：与配体与配体B7-1(CD80)B7-1(CD80)和和B7-2(CD86)B7-2
10、(CD86)结结 合合,抑制活化的抑制活化的T T细胞。细胞。7、CD40L（CD154）v分布分布：活化的活化的CD4CD4+T T细胞、部分细胞、部分CD8CD8+T T 细胞和细胞和TT细胞细胞v功能功能：与配体与配体CD40CD40结合，是结合，是B B细胞活化重细胞活化重 要的协同信号分子。要的协同信号分子。CD2v配体为配体为CD58CD58，二者结合参与促进，二者结合参与促进T T细胞识别抗原，细胞识别抗原，并产生并产生T T细胞活化信号。细胞活化信号。CD28、CD152(CTLA-4)v均可与均可与B7-1B7-1和和B7-2B7-2结合；提供协同刺激信号结合；提供协同刺激信
11、号v二者作用相反，反映了精细的免疫调节二者作用相反，反映了精细的免疫调节。CD154(CD40L)v与与CD40CD40结合，是参与结合，是参与B B细胞应答的重要协同刺激细胞应答的重要协同刺激分子。分子。小小 结结1、CD79/CD79CD79又称又称mb-1或或 Ig CD79又称又称B29或或 Ig v分布分布：B细胞细胞v结构结构:异源二聚体异源二聚体v功能功能：Ig/IgIg/Ig与与mIgmIg组成组成BCRBCR复合物，复合物，转导转导BCRBCR信号。信号。2、CD19v功能功能：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合信号复合 物，能促进物，能促进B
12、B细胞激活。细胞激活。v分布分布：B细胞细胞v分布分布：成熟的成熟的B B细胞、滤泡树突状细胞，细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞以及咽部和宫颈上皮细胞3、CD21（CR2/EBCR2/EB病毒受体）病毒受体）v功能功能：CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合物，信号复合物，能促进能促进B B细胞激活。细胞激活。诱导免疫记忆诱导免疫记忆4、CD80/CD86（B7-1/B7-2B7-1/B7-2）v分布分布：活化活化T T、B B和单核细胞和单核细胞v功能功能：与配体与配体CD28CD28结合，是结合，是T T细胞活化最细胞活化最 重要的协同刺激分子。重要的
13、协同刺激分子。与配体与配体CTLACTLA4 4结合，抑制活化结合，抑制活化的的 T T细胞。细胞。5、CD40v分布分布：成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞v功能功能：与配体与配体CD40LCD40L结合，是结合，是B B细胞活化重细胞活化重 要的协同信号分子。要的协同信号分子。一、概一、概 述述是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。触和结合分子的统称。1、细胞粘附分子细胞粘附分子（cell-adhesion molecule，CAM）的的概念：概念：2、作用形式、作用形式配体受体配体
14、受体3、AMAM和和CDCD分子的命名分子的命名AMAM以粘附功能来归类；以粘附功能来归类；CDCD分子用分子用mAbmAb识别、归类而命名。识别、归类而命名。第二节第二节 粘附分子粘附分子二、粘附分子的种类二、粘附分子的种类1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(IgSF)2.整合素家族整合素家族(integrin family)3.选择素家族选择素家族(selectin family)根据其结构特点分：一、免疫球蛋白超家族一、免疫球蛋白超家族二、整合素家族二、整合素家族v结构：异源二聚体异源二聚体亚单位亚单位 14组组亚单位亚单位 8组组以亚单位可将整合素家族分为8个组eg:1组组(VLA组
15、组)：VLA-4VCAM-1 2组：组：LFA-1ICAM-1,2,3v组成：一种整合素可分布于多种细胞；一种整合素可分布于多种细胞；同一种细胞也往往有多种整合素的表达；同一种细胞也往往有多种整合素的表达；表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。v分布：分布：v整合素家族的成员及其配体：整合素家族的成员及其配体：P62 P62 表表7-37-3如：如：VLA-4Fn，VCAM-1,MadCAM-1 LFA-1ICAM-1,2,3三、选择素家族三、选择素家族v结构结构：胞外区结构域：胞外区结构域：C C型外源凝集素结构型外源凝集素结构域，域，EGFEGF样
16、结构域，样结构域，CCPCCP结构域。结构域。v组成组成：L-L-选择素（选择素（CD62LCD62L）P-P-选择素（选择素（CD62PCD62P）E-E-选择素（选择素（CD62ECD62E）v配体配体：寡糖基团寡糖基团v功能：功能：介导白细胞在血管内皮细胞的滞留介导白细胞在血管内皮细胞的滞留 和滚动和淋巴细胞归巢至和滚动和淋巴细胞归巢至HEVHEV。参与免疫细胞之间的参与免疫细胞之间的相互作用相互作用和和活化活化eg:CD28B7-1CD4MHCLFA-1ICAM-1,2,3四、黏附分子的功能四、黏附分子的功能炎症炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附过程中白细胞与血管内皮细胞黏附炎症中白细
17、胞与血管内皮细胞的粘附炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附穿越血管穿越血管内皮细胞内皮细胞渗出，均有渗出，均有AMAM参与。参与。eg:PMNPMN滞留滚动：滞留滚动：L-L-选择素选择素/E-/E-选择素选择素PMNPMN的活化和黏附：的活化和黏附：IL-8,GM-CSF,PAFIL-8,GM-CSF,PAF趋化作用。趋化作用。LFA-1/ICAM-2LFA-1/ICAM-2，Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1，VLA-4/VCAM-1VLA-4/VCAM-1PMNPMN的穿越：的穿越：炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附中性粒细胞参与炎症发生中性粒
18、细胞参与炎症发生 起始粘附起始粘附 加强粘附加强粘附 穿越血管壁穿越血管壁sLex LFA-1sLex LFA-1、Mac-1Mac-1 E-selectin ICAM-1 E-selectin ICAM-1 选择素家族选择素家族 整合素家族整合素家族PMN滞留滚动滞留滚动 L-选择素选择素 E-选择素选择素PMN的活化和黏附的活化和黏附L-选择素表达下降选择素表达下降趋化性趋化性CK的作用的作用整合素分子表达整合素分子表达PMN的穿越的穿越白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）白细胞粘附于血管壁（扫描电镜图）淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）淋巴细胞的定向移动。淋巴细胞
19、的定向移动。形式形式：淋巴干细胞淋巴干细胞 中枢淋巴器官中枢淋巴器官 成熟淋巴细胞成熟淋巴细胞 外周淋巴器官；外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞淋巴细胞炎症部位炎症部位分子基础：分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte lymphocyte homing receptorhoming receptor，LHRLHR）内皮细胞上粘附分子（地址素）内皮细胞上粘附分子（地址素addressinaddressin）阐明发病机制第三节第三节 白细胞分化抗原及其单克隆白细胞分化抗原及其单克隆抗体的临床应用抗体的临床应用eg:1.HIV的感染：的感染：HIV-gP120CD4 2.白细胞黏附缺陷症：白细胞黏附缺陷症：CD18(2整合素整合素)基因缺陷基因缺陷Th 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用eg:辅助诊断辅助诊断HIV感染感染 正常：正常：CD4+T/CD8+T=1.72.0 AIDS患者：比值患者：比值1.预防及治疗移植排斥反应预防及治疗移植排斥反应eg:CD3,CD25的的mAb2.治疗肿瘤治疗肿瘤
