1、 临床药师：严郁临床药师：严郁1 呼吸科常用止血药物呼吸科常用止血药物 呼吸科出血性疾病的治疗呼吸科出血性疾病的治疗2是无活性的凝血因子被有序地、逐级放大地激活，转变为有蛋白降解活性的凝血因子的系列性酶反应过程。凝血的最终产物是血浆中的纤维蛋白原转变为纤维蛋白。3凝血过程凝血过程 451、影响血液中凝血酶的止血药、影响血液中凝血酶的止血药 2、影响毛细血管通透性的止血药、影响毛细血管通透性的止血药3、抗纤维蛋白溶解的止血药抗纤维蛋白溶解的止血药 4、血管加压素及其同类物、血管加压素及其同类物61.1 人凝血酶原复合物人凝血酶原复合物含有含有VitK依赖的在肝脏合成的依赖的在肝脏合成的4种凝血因
2、子种凝血因子(II，VII,IX,X)主要用于治疗先天性和获得性凝血因子主要用于治疗先天性和获得性凝血因子、及及缺乏导致的出血。缺乏导致的出血。与抗纤溶药物应间隔与抗纤溶药物应间隔8h以上使用以上使用7康舒宁：康舒宁：600U bid 81.2 凝血因子凝血因子 防治甲型血友病防治甲型血友病 和获得性凝血因子和获得性凝血因子缺乏缺乏 血管假性血友病（血管假性血友病（vWD）用于低纤维蛋白原血症，可做纤维蛋白原用于低纤维蛋白原血症，可做纤维蛋白原的来源用于的来源用于DIC91轻度至中度出血轻度至中度出血：单一剂量1015IU/kg 2较严重出血或小手术较严重出血或小手术：首剂:1525IU/kg
3、。如需要，维持剂量1015IU/kg/q812h。3.大出血大出血：首剂40IU/kg，维持剂量2025IU/kg/q812h.101.3 蛇毒血凝酶蛇毒血凝酶 从巴西矛头蝮蛇的毒液中分离、精制而得从巴西矛头蝮蛇的毒液中分离、精制而得的一种酶类止血剂。的一种酶类止血剂。具有类凝血酶样作用。具有类凝血酶样作用。仅在血管破损部位产生止血效应，仅在血管破损部位产生止血效应，不导致不导致血栓形成。血栓形成。具有快速止血作用。具有快速止血作用。11临床应用：临床应用：1、用于需减少流血或止血的各种医疗情、用于需减少流血或止血的各种医疗情 2、用于预防出血；、用于预防出血；3、用于消化道出血、血友病血肿、
4、血小、用于消化道出血、血友病血肿、血小板减少性疾病伴出血的辅助治疗；板减少性疾病伴出血的辅助治疗；更适用于传统止血药无效的出血患者。更适用于传统止血药无效的出血患者。DIC及血液病所致的出血及血液病所致的出血不不宜使用宜使用12在原发性纤溶系统亢进时宜与抗纤溶酶在原发性纤溶系统亢进时宜与抗纤溶酶药物合用药物合用;治疗新生儿出血时宜先补充维生素治疗新生儿出血时宜先补充维生素K后合后合用本品用本品;日极量日极量8KU，一般用药不超过，一般用药不超过3日日;应防止用药应防止用药过量过量，否则，否则疗效会下降疗效会下降13立芷血、巴曲亭、血凝酶立芷血、巴曲亭、血凝酶（规格（规格 1KU）一般出血：一般
5、出血：1-2KU 1-2KU/次，次，qd 或或bid 口服口服静注静注紧急出血：立即静脉注射紧急出血：立即静脉注射0.25-0.5KU，同时肌肉注射同时肌肉注射1KU 咯血：皮下注射咯血：皮下注射 1KU/12h 141.4 维生素维生素K 当人体内缺乏维生素当人体内缺乏维生素K时，时，便会引起凝血便会引起凝血障碍而导致出血障碍而导致出血.适应症:因患有梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻，或长期应用广谱抗菌药致使肠道菌群失调、口服抗凝药引起凝血因子活性显著降低，或新生儿肠道无菌等导致的维生素K缺乏而引发的出血倾向 152.1酚磺乙胺酚磺乙胺 止血迅速且作用持久止血迅速且作用持久可通过促使可通过促使血
6、小板血小板数目增加、增数目增加、增强血小板的功能和血小板的黏合强血小板的功能和血小板的黏合力而有效地缩短凝血时间。力而有效地缩短凝血时间。该药还可增强该药还可增强毛细血管毛细血管的抵抗力、的抵抗力、降低毛细血管的通透性降低毛细血管的通透性。16临床运用临床运用用于预防手术前后出血，以及治疗各种血用于预防手术前后出血，以及治疗各种血管因素导致的出血症状，如血小板减少性管因素导致的出血症状，如血小板减少性紫癜、紫癜、鼻出血、鼻出血、眼底出血、脑出血及其他眼底出血、脑出血及其他因因。对于大出血、动脉出血疗效差。对于大出血、动脉出血疗效差。17 与其它止血机制不同的药物联用可能会增加与其它止血机制不同
7、的药物联用可能会增加止血效果止血效果 本药最好单独注射，不宜与其他药物配伍本药最好单独注射，不宜与其他药物配伍 18止血敏（止血敏（500mg/2ml）im or iv：0.25 0.5g/次次,0.51.5g/日日 ivgtt：0.250.75g/次次,bid or tid）192.2 卡络磺钠卡络磺钠 磺酸钠盐、水溶性强、给药途径多、毒性磺酸钠盐、水溶性强、给药途径多、毒性低、起效快且作用持久。（卡巴克洛）低、起效快且作用持久。（卡巴克洛）具有降低具有降低毛细血管毛细血管通透性、增进毛细血管通透性、增进毛细血管断裂端回缩的作用。断裂端回缩的作用。还可抑制前列腺素还可抑制前列腺素E1的合成与
8、释放，从而的合成与释放，从而降低毛细血管的通透性。降低毛细血管的通透性。20适用于毛细血管通透性增加所致的出血适用于毛细血管通透性增加所致的出血(小血小血管破裂出血、咯血、鼻出血、视网膜出血、管破裂出血、咯血、鼻出血、视网膜出血、泌尿系统出血泌尿系统出血),亦可用于外伤和手术出血。亦可用于外伤和手术出血。对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血对痔疮引起的出血、产后出血、女性月经血量过多等也有很好的止血作用。量过多等也有很好的止血作用。21新安络血新安络血20mg im：20mg/次，bid.ivgtt：6080mg/次 22 抗纤维蛋白溶解的止血药抗纤维蛋白溶解的止血药 氨甲苯酸氨甲苯酸（止血
9、芳酸）（止血芳酸）Aminomethylbenzoic Acid 氨甲环酸氨甲环酸（妥塞敏）妥塞敏）Tranexamic Acid23作用机制作用机制都是都是赖氨酸赖氨酸类似物，与纤溶酶原或纤溶酶类似物，与纤溶酶原或纤溶酶的赖氨酸结合区有高亲和力的赖氨酸结合区有高亲和力竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生合，从而抑制纤维蛋白凝块的裂解，产生止血作用。止血作用。24止血效果强于止血效果强于通过血通过血-脑积液屏障，而脑积液屏障，而不能通过血不能通过血-脑积液屏障脑积液屏障25临临床床运运用用26Be Careful!a有血栓
10、形成倾向者有血栓形成倾向者b血友病或肾盂实质病变发生大量血血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时尿时;c心、肝、肾功损害者心、肝、肾功损害者;d前列腺或尿路手术的止血前列腺或尿路手术的止血.e老人老人 此类药物一般不单独用于此类药物一般不单独用于DIC所致所致的继发性纤溶性出血的继发性纤溶性出血27 氨甲环酸氨甲环酸1000mg-2000mg/日，分1-2次滴速宜缓；止血芳酸止血芳酸0.1-0.3 g/次,日极量0.6g 284.垂体后叶素垂体后叶素 催产素催产素:小剂量小剂量;大剂量大剂量 加压素加压素:直接作用于平滑肌，直接作用于平滑肌，收缩小动脉和毛细血管前括约肌收缩小动脉和毛细血管前括约肌
11、,降降低内脏静脉和门脉血流，低内脏静脉和门脉血流，使门静脉压和肺循环压力降低，使门静脉压和肺循环压力降低，有利于血管破裂处血栓形成而止血。有利于血管破裂处血栓形成而止血。使内脏循环血量减少使内脏循环血量减少60%。29 床上主要将该药用于治疗肺血管破裂所床上主要将该药用于治疗肺血管破裂所致的咯血、门静脉高压引起的消化道出致的咯血、门静脉高压引起的消化道出血等急症，还可用于治疗产后出血、产血等急症，还可用于治疗产后出血、产后子宫复旧不全、不完全流产等引起的后子宫复旧不全、不完全流产等引起的出血症状。出血症状。静脉滴注时应注意药物浓度及滴速静脉滴注时应注意药物浓度及滴速 301、妊娠高血压综合症、
12、妊娠高血压综合症2、高血压、冠状动脉、高血压、冠状动脉疾病、心力衰竭、肺疾病、心力衰竭、肺源性心脏病源性心脏病3、有盆骨过窄，胎位、有盆骨过窄，胎位不正，产道阻碍及剖不正，产道阻碍及剖宫产史者禁用本药引宫产史者禁用本药引产。产。31 肌内、皮下或稀释后静滴：一般一次510U。加入5%GS注射液500ml缓慢滴入，一次极量为20U;肺出血：NS或5%GS500ml稀释后缓慢滴注。大量咯血时，静脉注射10U;胃肠道出血：ivgtt,0.10.5U/min。32特利加压素：特利加压素：与垂体后叶素相比，心脑血管副反应小，作与垂体后叶素相比，心脑血管副反应小，作用持久，止血率高。用持久，止血率高。降低
13、门静脉压力但不会对动脉血压产生明显降低门静脉压力但不会对动脉血压产生明显的改变，也不会增加纤维蛋白的溶解作用。的改变，也不会增加纤维蛋白的溶解作用。33 凝血酶（散剂，凝血酶（散剂，500U）明胶海绵（张）明胶海绵（张）3435咯血的病因、病理生理咯血的病因、病理生理 1、支气管疾病、支气管疾病 常见的有支扩、支气管肺癌、支气管结核和慢支炎。出血机制出血机制：主要由于炎症、肿瘤或结石损主要由于炎症、肿瘤或结石损伤支气管粘膜或病灶处毛细血管，使其通伤支气管粘膜或病灶处毛细血管，使其通透性增高或粘膜下血管破裂透性增高或粘膜下血管破裂所致。362、肺部疾病、肺部疾病：肺结核、肺脓肿、肺炎。肺结核、肺
14、脓肿、肺炎。出血机制：出血机制：(1)少量咯血：毛细血管通透性增高，血液渗毛细血管通透性增高，血液渗出；出；(2)中等量咯血：病变侵蚀小血管破裂病变侵蚀小血管破裂；(3)大量咯血：小动脉或小动脉或TB性支扩继发的性支扩继发的 动静脉瘘破裂。37 3、心血管系统疾病、心血管系统疾病 是由于肺静脉与支气管静脉之间侧支循环的建立，肺静脉与肺毛细血管压升高肺静脉与肺毛细血管压升高，可引起肺水肿和使支气管粘膜下方的小静脉压升高，导致静脉曲线破裂出血。而肺栓塞肺栓塞直接因肺的动、静脉和支气管动脉的血栓形成，使远端的小血管使远端的小血管缺血损伤而致大咯血。二尖瓣狭窄和急性心功能不全二尖瓣狭窄和急性心功能不全
15、38大大 咯咯 血！血！指喉以下的呼吸道包括喉腔、气管、支气指喉以下的呼吸道包括喉腔、气管、支气管、肺组织的出血由咳嗽从口腔咯出，管、肺组织的出血由咳嗽从口腔咯出，24小时咯血量大于小时咯血量大于500ml或或1次咯血量超过次咯血量超过300ml。39药物治疗 1、垂体后叶素、垂体后叶素 迅效而显著，有收缩肺的小动脉和毛细血迅效而显著，有收缩肺的小动脉和毛细血管作用，减少血流量，从而使咯血减少。管作用，减少血流量，从而使咯血减少。用法用法：大咯血后以垂体后叶素5-10U加入5%葡萄糖或生理盐水20-40ml中，缓慢静脉推注（持续10-15分钟）每日可用两次，必要时间隔4-8小时可重复应用。40
16、垂体后叶素垂体后叶素副作用副作用：注射过快可引起头痛、面色苍白、心悸、恶心、出汗、胸闷、腹痛、排便感觉和血压升高等，应减慢注射速度。禁忌症禁忌症：本药有强烈的收缩冠状动脉的子宫作用，对高血压、冠心病、肺心病、心力衰竭和孕妇忌用，过去对本药有明显副反应者应慎用。412、普鲁卡因：、普鲁卡因：用于对垂体后叶素有禁忌者，它具有用于对垂体后叶素有禁忌者，它具有扩血扩血管、降低肺循环压力管、降低肺循环压力及中枢安定作用。及中枢安定作用。使用前用作皮试使用前用作皮试 50mg+25%GS20ml-40ml,再以再以150-300mg+5%GS20-40ml，再以，再以150-300mg+5%GS500。4
17、23、酚妥拉明、酚妥拉明（利其丁（利其丁）：肾上腺素能阻滞剂，肾上腺素能阻滞剂，能有效地扩张血管平滑肌，降低肺循环动能有效地扩张血管平滑肌，降低肺循环动力，降低心房压、降低肺毛细血管压力和力，降低心房压、降低肺毛细血管压力和左心室的充盈压。左心室的充盈压。434、纠正凝血障碍药物、纠正凝血障碍药物 种类很多，主要通过抑制蛋白溶酶原微激种类很多，主要通过抑制蛋白溶酶原微激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，止维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，止血作用。血作用。（1）氨基已酸）氨基已酸（2）氨甲环酸）氨甲环酸44（3）蛇毒血凝酶
18、：在出血部位发挥凝血作用）蛇毒血凝酶：在出血部位发挥凝血作用。（4）止血敏：对血管通透性有强大抑制作）止血敏：对血管通透性有强大抑制作用，并可增加毛细血管抵抗力和加速壁回用，并可增加毛细血管抵抗力和加速壁回缩作用。缩作用。455、其他药物、其他药物（1）阿托品）阿托品 能扩张周围血管，减少肺血量，能扩张周围血管，减少肺血量，达到控制咯血目的。达到控制咯血目的。（2）鱼精蛋白：）鱼精蛋白：为肝素拮抗剂，使肝素迅效为肝素拮抗剂，使肝素迅效失效，加速凝血过程失效，加速凝血过程（3）激素激素46 使血中肝素水平下降，使血中肝素水平下降，降低毛细血管通透性，降低毛细血管通透性，增加心排血量，增加心排血量
19、，降低肺血管压力等降低肺血管压力等。47云南白药云南白药1、止血：明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，止血：明显促进大鼠和家兔的血小板聚集，增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。白的表达。2、活血化散瘀：抑制大鼠静脉血栓形成，、活血化散瘀：抑制大鼠静脉血栓形成，降低大鼠全血粘度，改善血液的血流状降低大鼠全血粘度，改善血液的血流状3、抗炎、抗炎4、愈创、愈创一次一次0.25-0.5g，一日，一日 4次次 48Summary 止血药物的种类和临床适应症止血药物的种类和临床适应症 凝血酶凝血酶 毛细血管通透性毛细血管通透性 抗纤维蛋白溶解抗纤维蛋白溶解 血管加压素血管加压素 咯血的治疗药物选择咯血的治疗药物选择4950
