1、教学目的教学目的 掌握：钙通道阻滞药主要的药理作用和临床应用。掌握：钙通道阻滞药主要的药理作用和临床应用。了解：钙通道阻滞药的分类。了解：钙通道阻滞药的分类。第一节离子通道概论第一节离子通道概论 定义：是细胞膜定义：是细胞膜或脂质双分子层或脂质双分子层膜上的跨膜蛋白膜上的跨膜蛋白质分子构成的对质分子构成的对某些离子具有高某些离子具有高度选择性通透能度选择性通透能力的亲水性孔道力的亲水性孔道离子通道特性离子通道特性通透性通透性选择性选择性K+K+、Na+Na+、Ca2+Ca2+、Cl-Cl-门控性门控性离子通道的生物学特性离子通道的生物学特性v心肌、血管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都是通过心肌、血
2、管平滑、骨骼肌及神经等细胞，都是通过电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播电活动形式来实现其兴奋性的发生和传播v许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于许多化合物、金属离子、动植物毒素等都可作用于离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导离子通道，影响可兴奋细胞膜上冲动的产生和传导v出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统出现异常，就会产生许多疾病，尤其是心血管系统疾病疾病v成为药物尤其是心血管药物设计的靶标成为药物尤其是心血管药物设计的靶标离子通道的种类及其研究现状离子通道的种类及其研究现状v钙离子通道钙离子通道v钠离子通道钠离子通道v钾离子通道钾离子通道v氯离子通道氯离子通道v三、
3、钙通道阻滞药（钙拮抗剂）三、钙通道阻滞药（钙拮抗剂）钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑制钙通道阻滞药：是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外细胞外Ca2+Ca2+内流，降低细胞内内流，降低细胞内Ca2+Ca2+浓度的药物。浓度的药物。v有选择性和非选择性之分有选择性和非选择性之分vL-L-型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，型钙通道主要存在于心肌、血管平滑肌中，是细胞兴奋时钙内流的主要途径是细胞兴奋时钙内流的主要途径v二氢吡啶类钙拮抗剂对二氢吡啶类钙拮抗剂对L-L-亚型钙通道具有特殊亚型钙通道具有特殊选择性。有扩张血管和负性肌力作用。选择性。有扩张血管和负性肌力作用。钙拮抗药分类钙拮抗药分
4、类 一）选择性钙拮抗剂一）选择性钙拮抗剂 类：维拉帕米类：维拉帕米类：硝苯地平、尼莫地平、类：硝苯地平、尼莫地平、尼群地平、氨氯地平尼群地平、氨氯地平(络活喜络活喜)类：地尔硫卓类：地尔硫卓二）非选择性钙拮抗剂二）非选择性钙拮抗剂 类类 ：氟桂利嗪、利多氟嗪：氟桂利嗪、利多氟嗪类类 ：普尼拉明：普尼拉明 类：其他类：其他选择性作用于选择性作用于L L型钙通道的药物型钙通道的药物aa类类 二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平 （扩管作用强）（扩管作用强）bb类类 地尔硫卓类：地尔硫卓地尔硫卓类：地尔硫卓 cc类类 苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米 （负性肌力作用（负性肌力作用强）强）【药
5、理作用】【药理作用】1.1.对心脏的作用对心脏的作用（1 1）负性肌力作用：心肌细胞内）负性肌力作用：心肌细胞内Ca2+Ca2+量量，兴奋，兴奋-收缩脱偶联，心收缩性收缩脱偶联，心收缩性 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平硝苯地平硝苯地平扩张血管明显硝苯地平扩张血管明显血压血压反射性交反射性交感神经活性感神经活性轻微的正性肌力作用轻微的正性肌力作用 但在体心脏，硝苯地平反而有正性肌力？但在体心脏，硝苯地平反而有正性肌力？（2 2）负性频率、负性传导作用：）负性频率、负性传导作用：阻滞阻滞Ca2+Ca2+内流，窦房结和房室结自律性内流，窦房结和房室结自律性；传导性传导性不应期不应期，有
6、利抗心律失常。，有利抗心律失常。维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 硝苯地平（疗效差）。硝苯地平（疗效差）。Ca2+Ca2+拮抗药保护机制：拮抗药保护机制：减少细胞内钙量减少细胞内钙量 避免细胞坏死避免细胞坏死负性肌力、负性频率：负性肌力、负性频率：心肌耗心肌耗0202血管扩张血管扩张心脏后负荷心脏后负荷心肌耗心肌耗0202 但有资料不支持，提出但有资料不支持，提出NifNif有升高心肌梗死的危险有升高心肌梗死的危险心肌缺血缺氧心肌缺血缺氧能量缺乏能量缺乏胞内胞内Ca2+Ca2+激活磷脂酶、激活磷脂酶、蛋白酶、蛋白酶、ATPATP酶等酶等心肌细胞坏死心肌细胞坏死(3)(3)保护缺血心肌保护缺血
7、心肌(4)(4)逆转心室重构，缓解心肌肥厚逆转心室重构，缓解心肌肥厚z若细胞内若细胞内Ca2+Ca2+浓度升高，促进内源性生长因子的释浓度升高，促进内源性生长因子的释放，如放，如RAASRAAS系统激活，系统激活，AngAng浓度浓度 ，使血管收缩，使血管收缩，且且Ang Ang 促进心肌细胞生长（肥厚）。促进心肌细胞生长（肥厚）。z二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产生，长期用药可逆二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。转肥厚的心肌。舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌,抑制血管的重构，改善顺应性抑制血管的重构，改善顺应性 舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）舒张冠脉（输送、侧枝、阻力血管）
8、改善改善心肌供血，治疗各型心绞痛。心肌供血，治疗各型心绞痛。舒张脑血管舒张脑血管治疗缺血性脑病，如尼莫地平治疗缺血性脑病，如尼莫地平 舒张外周血管舒张外周血管治疗高血压、外周血管痉挛治疗高血压、外周血管痉挛 如硝苯地平等如硝苯地平等松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差松弛支气管较明显，对胃肠、输尿管、子宫差 2.平滑肌作用：舒张 抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 稳定细胞膜、抑制血小板集聚稳定细胞膜、抑制血小板集聚 对肾脏有保护作用，可用于伴肾功能障碍对肾脏有保护作用，可用于伴肾功能障碍的高血压病和心功不全的治疗。的高血压病和心功不全的治疗。1 1高血压高血压 ：各期高血压：各期高血压 扩张血
9、管作用强、效佳扩张血管作用强、效佳二氢吡啶类二氢吡啶类 兼有冠心病者兼有冠心病者硝苯地平缓释剂为宜硝苯地平缓释剂为宜 伴有脑血管病者伴有脑血管病者尼莫地平尼莫地平 伴有快速性心律失常者伴有快速性心律失常者维拉帕米维拉帕米【临床应用】【临床应用】2心绞痛：各型心绞痛 变异型：常首选硝苯地平（扩血管强）稳定（劳累）型：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平 不稳定型：维拉帕米、地尔硫卓，硝苯地平（不单用）+受体阻断药3.3.心律失常心律失常:室上性快速型心律失常室上性快速型心律失常维拉帕米、地尔硫卓，维拉帕米、地尔硫卓，不用硝苯地平不用硝苯地平 室上性心动过速室上性心动过速疗效好疗效好 房颤、房扑房颤、房扑
10、有效（少数转窦性心律）有效（少数转窦性心律）4 4脑血管疾病：脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病尼莫地平、氟桂嗪治疗脑缺血性疾病5 5其他：其他：雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化、雷诺病、支气管哮喘、动脉粥样硬化、抗肿瘤的辅助用药等。抗肿瘤的辅助用药等。【不良反应】【不良反应】1.1.一般不良反应一般不良反应血管扩张血管扩张颜面潮红颜面潮红踝部水肿踝部水肿头痛头痛现倡导应用现倡导应用缓释胶囊、缓释胶囊、控释片控释片(拜拜心同，德国心同，德国拜耳公司拜耳公司)总的来说较安全，但选择性差，作用范围广总的来说较安全，但选择性差，作用范围广硝苯地平硝苯地平 维拉帕米维拉帕米 地尔硫卓地尔硫卓 2.严重不良反应严重不良反应p 心肌缺血，心肌缺血，硝苯地平多见硝苯地平多见p 负性肌力作用，负性肌力作用，加重加重CHFCHFp 致心律失常致心律失常p Bp Bp 骤降，骤降，硝苯地平多见硝苯地平多见谢谢！
