1、医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒【掌握】流感病毒的形态结构，表面抗原（【掌握】流感病毒的形态结构，表面抗原（HAHA，NANA）及其功）及其功能；流感病毒的分型、变异和意义；能；流感病毒的分型、变异和意义；【熟悉】【熟悉】1 1）流感病毒的致病性，病毒分离鉴定和防治原则；）流感病毒的致病性，病毒分离鉴定和防治原则；2 2）麻疹病毒的致病性、免疫性和防治原则；）麻疹病毒的致病性、免疫性和防治原则；3 3）腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原则；）腮腺炎病毒的致病性、免疫性和防治原则；4 4）呼吸道合胞病毒的致病性；）呼吸道合胞病毒的致病性；5 5）冠状病毒的形态及致病性；）冠状病毒的形
2、态及致病性；6 6）风疹病毒的形态及致病性；）风疹病毒的形态及致病性；【了解】【了解】1 1）呼吸道病毒的种类；）呼吸道病毒的种类；2 2）副流感病毒、鼻病毒和呼肠病毒；）副流感病毒、鼻病毒和呼肠病毒；医学微生物学呼吸道病毒n指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或指能侵犯呼吸道引起呼吸道局部病变或仅以呼吸道为入侵门户引起呼吸道外组仅以呼吸道为入侵门户引起呼吸道外组织器官病变的一大类病变。织器官病变的一大类病变。n90%90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。起。n所致疾病潜伏期短，可出现各种呼吸道所致疾病潜伏期短，可出现各种呼吸道症状，且易发生继发性细菌感染症状，
3、且易发生继发性细菌感染医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒 流感病毒流感病毒;副流感病毒、呼吸道合副流感病毒、呼吸道合 胞病毒、麻疹病毒、腮胞病毒、麻疹病毒、腮 腺炎病毒腺炎病毒;腺病毒、风疹病毒、鼻腺病毒、风疹病毒、鼻 病毒、冠状病毒、呼肠病毒、冠状病毒、呼肠 病毒病毒;医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。简称流感病毒，是流感的病原体。甲甲(A):抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；乙乙(B):对人类致病性较低，可引起局部小流行；对人类致病性较低，可引起局部小流行；丙丙(C):只
4、引起轻微的上呼吸道感染，只引起轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。很少造成流行。19181919年年 始于美国始于美国 死亡约死亡约40005000万人万人（西班牙流感（西班牙流感）19571958年年 始于贵州始于贵州 死亡约死亡约200万人万人（亚洲流感（亚洲流感）1968 1969年年 始于香港始于香港 波及波及155个国家个国家,（香港流感（香港流感）死亡约死亡约100万人万人 1977年年 始于东北始于东北 许多国家受影响许多国家受影响（俄罗斯流感（俄罗斯流感）2009年年 始于墨西哥始于墨西哥 许多国家受影响许多国家受影响（H1N1流感）流感）甲型流感病毒引起的流感大流行甲型流感病毒
5、引起的流感大流行医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n世界卫生组织(2010.4.12评估报告）：甲型H1N1流感自一年前暴发到现在已在全球约213个国家和地区造成感染，导致至少1.77万人死亡。n我国卫生部：截止2010年3月31日，我累计报告确诊病例数12.7余万例余万例，死亡800例。流感病毒的流感病毒的形态以球形形态以球形最多见，新最多见，新分离的病毒分离的病毒可呈丝状或可呈丝状或杆状杆状一、生物学特性一、生物学特性1.大小与大小与形态形态matrix proteinViral envelope1 2435 67 8RNANAHARNPi.e.nucleo
6、capsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core核核 酸：酸：分节段的分节段的 ssRNA 甲、乙型甲、乙型:8个节段个节段 丙型丙型:7个节段个节段核蛋白核蛋白(NP)：Ag性稳定性稳定 具具型型特异性特异性RNA多聚酶：多聚酶：PA、PB1、PB2 核核衣衣壳壳核糖核蛋白核糖核蛋白ribonucleoprotein (RNP)2.结构结构：由核衣壳
7、与包膜组成由核衣壳与包膜组成,螺旋对称螺旋对称包包膜膜外层外层内层内层:M1增强包膜厚度与硬度增强包膜厚度与硬度 易变异易变异分分亚型亚型抗原性稳定抗原性稳定具具型型特异性特异性刺突刺突血凝素血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层脂质双层:M2与病毒脱壳与病毒脱壳有关，是金刚烷胺和甲基金刚有关，是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。烷胺的靶。仅见于甲型仅见于甲型NA由第由第6个节段编码，丙型缺个节段编码，丙型缺第第6个节段，故无个节段，故无NA。matrix proteinViral envelope1 2435 67 8RNANAH
8、ARNPi.e.nucleocapsidNPsegmented ssRNA Structure of influenza virusM1M2lipid bilayerPB2PB1PA(negative sense,8 or 7 segments)RNA-dependent RNA polymeraseviral core基因基因节段节段编码蛋白编码蛋白蛋白功能蛋白功能1 1PB2 PB2 RNARNA聚合酶组分，与聚合酶组分，与RNARNA转录和复制有关转录和复制有关2 2PB1PB1同上同上3 3PAPA同上同上4 4HAHA（1 1、2 2）血凝素血凝素:识别与吸附宿主细胞，为中和抗原，识
9、别与吸附宿主细胞，为中和抗原，有亚型特异性有亚型特异性5 5NPNP核蛋白核蛋白:为病毒衣壳，具有型特异性为病毒衣壳，具有型特异性6 6NANA神经氨酸酶神经氨酸酶:促进病毒释放，有亚型特异性促进病毒释放，有亚型特异性7 7M1M1M2M2基质蛋白基质蛋白:与病毒组装有关与病毒组装有关膜蛋白膜蛋白:形成膜通道，促进病毒感染形成膜通道，促进病毒感染8 8NS1NS1、2 2非结构蛋白非结构蛋白:NS1:NS1抑制抑制mRNAmRNA转运，转运，NS2NS2功能不功能不详。详。n位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体蛋白亚单位以非
10、共价键结合形成三聚体n被胰蛋白酶消化成二个多肽：被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2uHA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位是与红细胞、宿主细胞结合的部位uHA2具有膜融合作用，使具有膜融合作用，使HA与病毒包膜与病毒包膜结合结合nHA必须断裂成必须断裂成HA1和和HA2病毒才有感染性病毒才有感染性医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒HA1HA2nHA的主要功能的主要功能u凝聚红细胞，与红细胞表面的糖蛋白受凝聚红细胞，与红细胞表面的糖蛋白受体结合，通过红细胞凝集实验与红细胞体结合，通过红细胞凝集实验与红细胞凝集抑制实验辅助检测和鉴定流感病毒凝集抑制实验辅助检测和鉴定流感病毒u吸附宿主
11、细胞吸附宿主细胞u抗原性抗原性具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒分为16个个亚型，其中亚型，其中HA1、HA2、HA3是人类流行株是人类流行株nHA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置抗原结构易发生变异，一个氨基酸的置换可以改变其抗原性换可以改变其抗原性Host Cell Surface Sialic Acidn 能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原能水解红细胞表面的神经氨分子。是弱中和抗原n功能功能u参与病毒释放：参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面的糖蛋可水解受染细胞表面的糖蛋白末端的白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞膜出芽乙酰神经氨酸，使
12、病毒自细胞膜出芽释放释放u促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利于病毒扩散毒扩散u抗原性：抑制水解能力，不能中和病毒的感染性抗原性：抑制水解能力，不能中和病毒的感染性医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒DeLano,The PyMOL Molecular Graphics System,2002.Colman,1994.Influenza Neuraminidase StructureFour active sites per tetramerHeavily glycosylated抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab影
13、响酶的活性（非影响酶的活性（非中和抗体）中和抗体）抗原性易变异抗原性易变异分亚型的依据分亚型的依据相应相应Ab为中和抗体（又称为中和抗体（又称血凝抑制性血凝抑制性Ab)抗原性抗原性水解细胞膜上表面受体的水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，使病毒易于扩散。唾液酸，使病毒易于扩散。与多种动物的与多种动物的RBC表面受体表面受体结合引起结合引起RBC凝集；凝集；与宿主细胞表面受体结合，与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与穿入。介导病毒的吸附与穿入。生物学活生物学活性性蘑菇状四聚体蘑菇状四聚体柱状三聚体柱状三聚体结构
14、结构糖蛋白，占病毒蛋白糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白，占病毒蛋白糖蛋白，占病毒蛋白25%成分成分 血凝素（血凝素（HA）神经氨酸酶（神经氨酸酶（NA）甲（甲（A）型：）型：Ag易变异易变异，分亚型分亚型 乙（乙（B）型：）型：可发生可发生Ag变异变异,不分亚型不分亚型丙（丙（C）型）型：可发生：可发生Ag变异变异,不分亚型不分亚型 3.分型、命名与变异分型、命名与变异：NPMPHA 亚型（人类：亚型（人类：H1、H2、H3 禽类：禽类：H1H16）NA 亚型（人类：亚型（人类：N1、N2 禽类：禽类：N1N9）甲甲型型高致病性禽流感可感染人高致病性禽流感可感染人如：如：H5N1,H7N2,H7N
15、7,H9N2 世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2010年年5月月6日日)国家国家 20032004200520062007200820092010Total病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数病病例例数数死死亡亡数数阿塞拜疆阿塞拜疆000000850000000085孟加拉孟加拉000000000010000010柬埔寨柬埔寨0000442211101011108中国中国11008513853447
16、4003825吉布提吉布提000000100000000010埃及埃及00000018102598439419710934印尼印尼 00002013554542372420211932165136伊拉克伊拉克000000320000000032老挝老挝000000002200000022缅甸缅甸000000001000000010尼日利亚尼日利亚000000001100000011巴基斯坦巴基斯坦000000003100000031泰国泰国0017125233000000002517土耳其土耳其00000012400000000124越南越南 3329206119008565557211959
17、总计总计4446329843115798859443373323012498294抗原变异：抗原变异：n 抗原漂移（抗原漂移（Antigenic drift）n 抗原转变（抗原转变（Antigenic shift）1.1.抗原漂移（抗原漂移（antigen driftantigen drift）抗原变异幅度较小，抗原变异幅度较小，NANA、HAHA氨基酸改变率低于氨基酸改变率低于1%1%，属于量变。其原因是流感病毒，属于量变。其原因是流感病毒的基因组发生了一系列点突变，从而使其编码的氨基酸的基因组发生了一系列点突变，从而使其编码的氨基酸序列发生改变，导致亚型内的变异。抗原漂移使该突变序列发生改
18、变，导致亚型内的变异。抗原漂移使该突变株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来株能逃避人群中已存在的免疫抗体的作用而被选择出来在人群中传播，造成中小规模的流行。在人群中传播，造成中小规模的流行。2.2.抗原转换（抗原转换（antigen shiftantigen shift）抗原变异幅度较大，抗原变异幅度较大，NANA、HAHA氨基酸改变率大于氨基酸改变率大于20%20%50%50%，形成一个新的亚型，系，形成一个新的亚型，系质变。由于人群对其完全缺乏免疫力，故可导致大规模质变。由于人群对其完全缺乏免疫力，故可导致大规模流行。流行。virioncoinfectiongene reass
19、ortmenthumanH3N2duck H5N1甲型流感病毒引起的抗原转变甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称亚型名称 流行年代流行年代 代表病毒株代表病毒株Hsw1N119181919猪流感病毒猪流感病毒H1N1(亚甲型亚甲型)19461957A/FM/1/47(H1N1)H2N2(亚洲甲型亚洲甲型)19571968A/singpaore/1/57(H2N2)H3N2(香港甲型香港甲型)19681977A/Hongkong/1/68(H3N2)H1N1(新甲型新甲型)1977A/USSR/90/77(H1N1)医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n抗原漂移（抗原漂移（Antigen
20、drift）：）：病毒抗原病毒抗原部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序部分改变，原因是血凝素蛋白氨基酸序列由于基因突变而发生小改变，分子基列由于基因突变而发生小改变，分子基本不变本不变n抗原转变（抗原转变（Antigen shift）：血凝素分血凝素分子完全改变，原因是基因发生重组。是子完全改变，原因是基因发生重组。是导致流感暴发流行的原因导致流感暴发流行的原因 4.培养特性培养特性：流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，初次流感病毒可在鸡胚和培养细胞中增殖，初次分离时接种鸡胚羊膜腔最佳，传代后可接种于分离时接种鸡胚羊膜腔最佳，传代后可接种于尿囊腔。尿囊腔。细胞培养细胞培养:人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚
21、细胞人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞 CPE(-)鉴鉴定：定：IFA或或HAd 鸡胚培养鸡胚培养:羊膜腔、尿囊腔羊膜腔、尿囊腔 鉴定：血凝试验鉴定：血凝试验 5.抵抗力抵抗力：较弱较弱 不耐热，不耐热，5630min即可使病毒灭活。病毒即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。物敏感。在皮肤或物体表面至少可存活在皮肤或物体表面至少可存活3小时。小时。医学微生物学呼吸道病医学微生物学呼吸道病毒毒1.传染源传染源：患者患者 隐性感染者隐性感染者 被感染的动物被感染的动物 2.传播途径传播途径：呼吸道呼吸道:飞沫飞沫(气溶胶气溶胶)间
22、接接触间接接触:共用毛巾、手帕共用毛巾、手帕 医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒1、致病性：、致病性：致病机理致病机理-病毒不入血，继发细菌性感染病毒不入血，继发细菌性感染病毒病毒-呼吸道呼吸道-毒素样物质进入血液毒素样物质进入血液全身中毒症状全身中毒症状局部粘膜上皮局部粘膜上皮n【典型流感症状典型流感症状】潜伏期潜伏期1-4du局部症状：鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等；局部症状：鼻塞、咽喉肿痛、咳嗽、卡他等；u全身症状：发热（全身症状：发热（38 -40），持续），持续3d左右、左右、头痛、肌肉酸痛、乏力等。头痛、肌肉酸痛、乏力等。流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内
23、增殖 与呼吸道粘膜柱与呼吸道粘膜柱状纤毛上皮细胞膜状纤毛上皮细胞膜唾液酸受体结合；唾液酸受体结合；粘 膜 上 皮 细 胞 破粘 膜 上 皮 细 胞 破坏、变性、脱落，坏、变性、脱落，粘膜充血、水肿；粘膜充血、水肿；发 病：鼻 塞、咳发 病：鼻 塞、咳嗽、流涕、咽痛；嗽、流涕、咽痛；2323天传染性最强；天传染性最强；代谢产物入血：发热、头代谢产物入血：发热、头痛、全身肌肉酸痛。痛、全身肌肉酸痛。飞飞沫沫1414天天潜伏期潜伏期【并发症并发症】婴幼儿、老弱病残：细菌性感染婴幼儿、老弱病残：细菌性感染主要是支气管炎、肺炎，危及生命。主要是支气管炎、肺炎，危及生命。NORMAL TRACHEAL M
24、UCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of Medical Virology 1983医学微生物学呼吸道病毒 型别多、易变异、表面感染；短暂免疫力（型别多、易变异、表面感染；短暂免疫力（1-2年），易反复感染。年），易反复感染。u体液免疫：体液免疫：抗抗-HA中和抗体（中和抗体（IgG，IgM，SIgA）：）：预防感染，阻止发病；血清中的抗预防感染，阻止发病；血清中的抗-HA的中和抗的中和抗体：体：对同型病毒免疫力可持续几十年；对同型病毒免疫力可持续几十年；对型内变异株有交叉免疫，持续对
25、型内变异株有交叉免疫，持续4-7年；年；对其他亚型交叉免疫差；对其他亚型交叉免疫差；u细胞免疫：细胞免疫：特异性特异性CD4+TC，CD8+TC：清除病：清除病毒，恢复；毒，恢复；医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n 病毒分离病毒分离 取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞n 血清学诊断血清学诊断 血凝抑制试验、中和试验、血凝抑制试验、中和试验、ELISAELISA法法n 快速诊断：快速诊断：用免疫荧光法或用免疫荧光法或ELISAELISA法直接查病人呼法直接查病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原。吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原。医学微生物学
26、呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒一般预防一般预防:空气消毒（乳酸、醋薰）空气消毒（乳酸、醋薰）室内通风、勤洗手、戴口罩室内通风、勤洗手、戴口罩 减毒活疫苗：减毒活疫苗：喷雾法喷雾法 灭活疫苗：灭活疫苗：皮下、肌肉注射皮下、肌肉注射 疫疫 苗苗 预预 防防医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n 年龄大于年龄大于50岁的老人岁的老人n 有慢性心脏和肺部疾病的患者有慢性心脏和肺部疾病的患者n 有哮喘病和肾脏疾病的儿童有哮喘病和肾脏疾病的儿童n 糖尿病人糖尿病人n 有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，有免疫系统疾病的病人如癌症、爱滋病患者，器官移植者及接受了类固醇、化疗和放疗的器官移植者及
27、接受了类固醇、化疗和放疗的患者患者n 长期接受阿司匹林治疗的长期接受阿司匹林治疗的6个月个月18岁的儿童岁的儿童n 怀孕三个月以上的孕妇怀孕三个月以上的孕妇n 医护工作者医护工作者n 家庭佣人家庭佣人Amantadine金刚烷胺金刚烷胺 Rimantadine甲基甲基金刚烷胺金刚烷胺 Zanamivir扎那米韦扎那米韦 Oseltamivir奥塞米韦奥塞米韦干扰素：广谱抗病毒干扰素：广谱抗病毒中草药：中草药：板兰根、大青叶板兰根、大青叶抗生素：抗生素：防止并发细菌感染防止并发细菌感染治疗治疗医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n普通感冒是由多种病毒引起的一种呼吸道普通感冒是由多种病毒引
28、起的一种呼吸道常见病，为一种急性传染性鼻炎，俗称常见病，为一种急性传染性鼻炎，俗称“伤风伤风”。其中。其中50%以上是由某种血清型以上是由某种血清型的的鼻病毒鼻病毒引起；引起；10%15%由由冠状病毒冠状病毒引引起。起。医学微生物学呼吸道病毒n禽流感病毒是流感病毒属的一个成员禽流感病毒是流感病毒属的一个成员 n禽流感病毒具有甲型抗原禽流感病毒具有甲型抗原,属于甲型流感毒属于甲型流感毒,列为禽流感病毒类。列为禽流感病毒类。n本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状本病毒颗粒呈球形、杆状或长丝状,为多形为多形性。其直径为性。其直径为80一一120nm。n具有血凝素（具有血凝素（HA）和神经氨酸（）和神经氨酸
29、（NA）n历史上高致病性的禽流感都是由历史上高致病性的禽流感都是由H5和和N1引引起的起的 世界卫生组织认为，当发生下列三种假世界卫生组织认为，当发生下列三种假设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以设之一时，禽流感病毒就有可能发生难以预见的变异，转变成新病毒。预见的变异，转变成新病毒。医学微生物学呼吸道病毒n禽流感在家禽中以禽流感在家禽中以鸡和火鸡及某些野鸡和火鸡及某些野禽的易感性最高禽的易感性最高 n一般认为带毒的候一般认为带毒的候鸟使禽流感病毒成鸟使禽流感病毒成世界性传播世界性传播n人可通过与病禽接人可通过与病禽接触而感染触而感染 第第2 2节节 副粘病毒副粘病毒Paramyxovirusn
30、 麻疹病毒麻疹病毒(Measles virus)麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒(Mumps virus)腮腺炎腮腺炎呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)儿童支气管炎，成人普通感冒儿童支气管炎，成人普通感冒n 副流感病毒副流感病毒(arainfluenza virus)急性呼吸道感染，普通感冒急性呼吸道感染，普通感冒n人偏肺病毒人偏肺病毒(Human metapneumovirus,HMPV)毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染n尼派病毒尼派病毒(Nipah virus)脑炎脑炎副粘病毒科（副粘病毒科（Param
31、yxoviridae)正粘病毒与副粘病毒比较正粘病毒与副粘病毒比较特征特征 正粘病毒正粘病毒 副粘病毒副粘病毒大小大小 80-120nm 150-300nm基因组基因组 -ssRNA -ssRNA 分节段分节段 不分节段不分节段变异变异 高高 低低 表面蛋白表面蛋白 HA+NA HN(副流感病毒，腮腺炎病毒副流感病毒，腮腺炎病毒)HA（麻疹病毒）（麻疹病毒）G（RSV）F（共有，融合和溶血活性）（共有，融合和溶血活性）麻疹病毒麻疹病毒(measles virus)麻疹的病原体，是儿童时期最为常见的急性传麻疹的病原体，是儿童时期最为常见的急性传染病。染病。该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。该
32、病四季都可发生，但冬春季发病率最高。临床表现为高热、畏光，临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症细菌麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症细菌性肺炎而导致死亡。性肺炎而导致死亡。60年代使用疫苗后发病显著下降，但仍年代使用疫苗后发病显著下降，但仍是是发展中国家儿童死亡的主要原因发展中国家儿童死亡的主要原因(haemolysin)(haemolysin)溶血和融合溶血和融合一、生物学特性一、生物学特性1.1.结构结构：呈球形或丝状，螺呈球形或丝状，螺旋对称，有包膜；旋对称，有包膜；核心为不分节段的核
33、心为不分节段的单股负链单股负链RNA，有，有6个结构基因个结构基因；包膜表面的刺突：包膜表面的刺突：HA和和F蛋白蛋白2.2.培养培养：多种原代或传代细胞中增殖多种原代或传代细胞中增殖CPE （多核巨细胞和核内（多核巨细胞和核内/浆内嗜酸性包涵体）浆内嗜酸性包涵体）3.Ag3.Ag性性:病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个病毒的唯一自然储存宿主是人，而且只有一个 血清型，是血清型，是WHO计划消灭的病毒计划消灭的病毒 2.传播途径：传播途径：1.传染源传染源：急性期患者，急性期患者，传染性强传染性强(出疹前出疹前6d出疹后出疹后3d)二、致病性二、致病性呼吸道为主呼吸道为主眼结膜眼结膜接触
34、接触:玩具、餐具等玩具、餐具等医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n人是麻疹病毒的自然宿主，只有一个血清人是麻疹病毒的自然宿主，只有一个血清型；型；n急性期患者为传染源急性期患者为传染源n传染性极强传染性极强n通过飞沫或鼻腔分泌物传播，易感者接触通过飞沫或鼻腔分泌物传播，易感者接触后几乎全部发病后几乎全部发病呼吸道呼吸道 第一次第一次病毒血症病毒血症全身淋巴全身淋巴组织组织增殖增殖血流血流皮肤、呼吸道粘膜、皮肤、呼吸道粘膜、眼结膜、口腔、眼结膜、口腔、CNS3.致病过程：致病过程：血流血流局部淋巴局部淋巴组织增殖组织增殖 上皮细胞增殖上皮细胞增殖（CD46受体）受体）病毒病毒 第二次第
35、二次病毒血症病毒血症潜伏期潜伏期：约约912天天前驱期：前驱期：体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及畏光，体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及畏光，症状持续症状持续35天天出疹期：出疹期：体温突然升高（达到体温突然升高（达到4040.5）,口颊口颊粘膜出现灰白色斑（粘膜出现灰白色斑（koplik斑斑柯氏斑柯氏斑），随），随后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，23天后天后遍及全身遍及全身恢复期：恢复期：皮疹出齐后，皮疹出齐后，4天后皮疹消退天后皮疹消退4.临床表现：临床表现：KoplikS spots-their appearance in the mouth establi
36、shes with certainty the diagnosis of measles.医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n 呼吸道最为常见，气管炎、咳嗽，支气管肺炎，呼吸道最为常见，气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（最常见（4%）n 神经系统并发症：神经系统并发症：n 0.1%发生脑脊髓炎，迟发型超敏反应发生脑脊髓炎，迟发型超敏反应n 百万分之一恢复后百万分之一恢复后7年出现年出现亚急性硬化性全脑炎亚急性硬化性全脑炎（SSPE），属急性感染后的迟发并发症，表现为，属急性感染后的迟发并发症，表现为渐进性大脑衰退，渐进性大脑衰退，1-2年内死亡年内死亡uHA和和HL蛋白抗体具有中和保
37、护作用蛋白抗体具有中和保护作用u细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严细胞免疫缺陷的患者感染麻疹，病情严重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起重，表明细胞免疫在麻疹感染免疫中起主导作用主导作用u由于由于6个月内从母体得到抗体，故好发个月内从母体得到抗体，故好发年龄是年龄是6个月到个月到5岁儿童岁儿童u麻疹发病期间免疫系统受到抑制麻疹发病期间免疫系统受到抑制u终生免疫终生免疫三、免疫性三、免疫性u病毒分离：复杂费时，临床不用。病毒分离：复杂费时，临床不用。早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚早期血液、口腔含漱液、咽拭子，接种人胚肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢，肾、猴肾、人羊膜细胞培养，增殖慢，710
38、天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内天出现典型的多核巨细胞、胞内、核内嗜酸性包涵体等嗜酸性包涵体等CPE表现。表现。u血清学诊断血清学诊断双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中双份血清，做血凝抑制试验、补结试验或中和试验。由于补结试验敏感性不同，通常做和试验。由于补结试验敏感性不同，通常做HI试验。试验。免疫荧光检测病毒特异性免疫荧光检测病毒特异性IgM。u快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原四、微生物学检查四、微生物学检查p 人工自动免疫人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗麻疹减毒活疫苗(atteuated live measles vaccine)measles-mumps-
39、rubella vaccine(MMR)p 人工被动免疫人工被动免疫：血清丙种球蛋白血清丙种球蛋白(serum gammaglobulin)胎盘丙种球蛋白胎盘丙种球蛋白(placental gammaglobulin)五、防治原则五、防治原则腮腺炎病毒腮腺炎病毒（mumps virus）n有包膜，单链负义有包膜，单链负义RNAn两种表面包膜蛋白两种表面包膜蛋白HN和和F蛋白蛋白医学微生物学呼吸道病毒n腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主有一个血清型，人是其唯一宿主n病毒通过飞沫或直接接触传播病毒通过飞沫或直接接触传播n咳嗽、喷嚏甚
40、至说话都可传播病毒咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒n学龄儿童为易感人群学龄儿童为易感人群n出现症状前出现症状前23天及症状消失后天及症状消失后9天仍有传天仍有传染性染性医学微生物学呼吸道病毒n潜伏期潜伏期23周周n在上皮细胞和局部淋巴结内增殖在上皮细胞和局部淋巴结内增殖n入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官n主要症状为主要症状为腮腺肿大腮腺肿大n青春期患者易出现并发症：睾丸炎青春期患者易出现并发症：睾丸炎（25%）、卵巢炎）、卵巢炎n病后可获得持久免疫病后可获得持久免疫医学微生物学呼吸道病毒n分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液n在鸡胚羊膜
41、腔、鸡胚细胞内培养增殖在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖n血清学诊断病毒特异性的血清学诊断病毒特异性的IgM或或4倍上升的倍上升的IgGn血凝抑制试验、血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病和免疫荧光检测病毒抗原或抗体毒抗原或抗体n预防可接种预防可接种MMR三联疫苗三联疫苗呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒（respiratory syscytial virus，RSV）n包膜刺突为包膜刺突为G蛋白蛋白n婴幼儿婴幼儿-细支气管炎和细支气管肺炎，细支气管炎和细支气管肺炎，是是引起婴幼儿和儿童下呼吸道感染的主要病引起婴幼儿和儿童下呼吸道感染的主要病原体原体n成人成人-上呼吸道感染上呼吸道感染n通过手、污
42、染物品和呼吸道传播通过手、污染物品和呼吸道传播n易在冬季流行易在冬季流行医学微生物学呼吸道病毒n呼吸道上皮细胞内增殖呼吸道上皮细胞内增殖n病毒不入血病毒不入血n支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞起，易导致气道阻塞n可并发严重的细支气管炎和肺炎可并发严重的细支气管炎和肺炎医学微生物学呼吸道病毒n感染后免疫力不强，不能防止再感染感染后免疫力不强，不能防止再感染n至今未有有效的预防疫苗至今未有有效的预防疫苗医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒CoronavirusCoronavirus 医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n冠状
43、病毒科（冠状病毒科（Coronaviridae）,冠状病毒冠状病毒属属（Coronavirus）nBe named for the solar corona-like appearance of their virions when viewed with an electron microscope.包膜表面突起形如花冠包膜表面突起形如花冠特点：特点：病毒呈多形性，病毒呈多形性，+ssRNA，不分节段，不分节段 有包膜，其表面有突起，电镜下形如冠状有包膜，其表面有突起，电镜下形如冠状包膜糖蛋白包膜糖蛋白特点：特点：可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病
44、但但SARS-CoV 可致可致严重急性呼吸道综合征严重急性呼吸道综合征 主要经飞沫传播，流行期为冬春两季主要经飞沫传播，流行期为冬春两季 病后免疫力不强病后免疫力不强 目前无疫苗，无特效药物治疗目前无疫苗，无特效药物治疗 SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病是冠状病毒科的一种新型病毒毒,是严重急性呼吸道综合征是严重急性呼吸道综合征(severe acute respiratory sydrome,SARS，我国称为传染，我国称为传染性非典型肺炎性非典型肺炎infectious atypical pneumonia)的病原体。的病原体。SARSSARS冠状病毒冠状病毒（SARS corona
45、virus,SARS-CoV）n 针对传染源：隔离治疗病人针对传染源：隔离治疗病人n 针对传播途径：通风、消毒、个人防护针对传播途径：通风、消毒、个人防护n 针对易感人群：健康教育针对易感人群：健康教育n 疫苗正在研究中疫苗正在研究中防治原则防治原则预防：预防：治疗：治疗：n对症支持治疗对症支持治疗n预防和治疗继发细菌感染预防和治疗继发细菌感染n试用抗病毒药物：利巴韦林等试用抗病毒药物：利巴韦林等n中医中药中医中药n动态监测病情变化动态监测病情变化 发病发病2周内均可能进展周内均可能进展医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒风疹病毒风疹病毒（Rubella virus,RV）+ssRNA
46、，衣壳呈二十面体立体对，衣壳呈二十面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝性称，有包膜，包膜刺突有血凝性只有一个血清型只有一个血清型生物学性状生物学性状医学微生物学呼吸道病毒RV存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道分存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道分泌物传播。泌物传播。人是人是RV的唯一宿主的唯一宿主，儿童和妊娠儿童和妊娠期妇女是风疹的易感人群期妇女是风疹的易感人群。孕妇感染会经胎盘、产道等引起胎儿的垂直孕妇感染会经胎盘、产道等引起胎儿的垂直感染。感染。1964年，美国发生的风疹大流行导致年，美国发生的风疹大流行导致3万多名万多名孕妇生下了各种畸形儿孕妇生下了各种畸形儿2万多名。万多名。母亲早孕期
47、感染母亲早孕期感染RV后后,不论发生显性或不显性不论发生显性或不显性感染，均可能引起胎儿先天畸形（先天性风疹感染，均可能引起胎儿先天畸形（先天性风疹综合征，综合征，congenital rubella syndrome，CRS）。典型的典型的CRS三联征：三联征：白内障、耳聋、心血管畸白内障、耳聋、心血管畸形。形。其他：小头症、青光眼、中枢神经系统缺其他：小头症、青光眼、中枢神经系统缺陷、生长发育迟缓、智力低下、贫血、肝脾肿陷、生长发育迟缓、智力低下、贫血、肝脾肿大、间质性肺炎及骨骼改变等。大、间质性肺炎及骨骼改变等。医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒医学微生物
48、学呼吸道病毒 TORCH是在是在1971年由美国学者年由美国学者Nahmias首次首次提出，他将能引起胎儿先天性感染导致胚胎发育异提出，他将能引起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文名称的第一个字母组常或畸形的主要病原体的英文名称的第一个字母组成成TORCH一词。一词。uT：Toxoplasma,TOX（弓形虫）（弓形虫）uO：Others（梅毒螺旋体、（梅毒螺旋体、B19细小病毒等）细小病毒等）uR：Rubella virus,RV（风疹病毒）（风疹病毒）uC：Cytomegalovirus,CMV（巨细胞病毒）（巨细胞病毒）uH：Herpes simplex virus,
49、HSV(单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒)对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义，对怀疑有风疹病毒感染的孕妇确定诊断十分有意义，可以减少畸形儿的出生。常用的诊断方法有：可以减少畸形儿的出生。常用的诊断方法有：用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特用血清学方法检测孕妇或胎儿血中风疹病毒的特异性异性IgM，阳性可认为是近感染；阳性可认为是近感染；检测胎儿绒毛膜中有无风疹病毒的特异性抗原；检测胎儿绒毛膜中有无风疹病毒的特异性抗原；取羊水或绒毛膜进行病毒分离鉴定；取羊水或绒毛膜进行病毒分离鉴定；取羊水或绒毛尿囊膜做核酸分子杂交试验或用取羊水或绒毛尿囊膜做核酸分子杂交试验或用PCR技术检测有无风疹病毒
50、核酸。技术检测有无风疹病毒核酸。医学微生物学呼吸道病毒医学微生物学呼吸道病毒n患儿患儿,男男,4岁岁,反复抽搐反复抽搐3年年6个月来诊。其个月来诊。其母孕母孕3个月时因高热个月时因高热1周查风疹病毒抗体阳性周查风疹病毒抗体阳性。患儿足。患儿足月顺产月顺产,医院出生医院出生,体质量体质量2500g,3个月时家长发个月时家长发现患儿不能看见物体现患儿不能看见物体,诊断为先天性白内障诊断为先天性白内障,予以予以摘除手术。摘除手术。6个月出现抽搐个月出现抽搐,经对症治疗效果欠佳。经对症治疗效果欠佳。患儿至今不会坐患儿至今不会坐,不会说话不会说话,吞咽困难吞咽困难,视力差视力差,无无听力听力,大小便不能
