1、第二十七章第二十七章缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤（ischemia-repertfusion injury,IRI）u概念概念：指缺血的组织、器官经恢：指缺血的组织、器官经恢复血液灌注后复血液灌注后，其，其功能和结构不功能和结构不但不但不能恢复，反而加重损伤的现能恢复，反而加重损伤的现象。象。肠粘膜缺血肠粘膜缺血-再灌注损伤再灌注损伤 恢复（有利）恢复（有利）缺血缺血 再灌注再灌注 细胞损伤细胞损伤 缺血性损伤缺血性损伤 O2 （缺血性损伤）缺血性损伤）O2 进一步加重进一步加重 营养缺乏营养缺乏 能量能量 （不利）不利）代谢产物代谢产物 带走代谢产物带走代谢产物 （缺血再灌注损伤）（缺血再灌
2、注损伤）第一节第一节 缺血缺血-再灌注损伤的再灌注损伤的原因及条件原因及条件一、原因：一、原因：在组织器官缺血基础上的血液再灌注。在组织器官缺血基础上的血液再灌注。1、组织器官缺血后恢复血液供应：组织器官缺血后恢复血液供应：如休克，冠状动脉痉挛的缓解，如休克，冠状动脉痉挛的缓解，2、血管再通术后：、血管再通术后：冠脉搭桥术冠脉搭桥术，溶栓，溶栓疗法疗法 3、其他：、其他：断肢再植断肢再植，器官移植器官移植。二、形成条件：二、形成条件：1、缺血时间缺血时间：有一个时间段，过短或：有一个时间段，过短或过长均难发生。过长均难发生。2、侧枝循环侧枝循环：阻止其发生。：阻止其发生。3、需氧程度需氧程度：
3、需氧大的易发生。：需氧大的易发生。4、再灌注条件再灌注条件：25度低温、低钠、低度低温、低钠、低钙、低钙、低pH等减轻损伤，反之则加重损伤。等减轻损伤，反之则加重损伤。存在存在O2反常反常、Ca2+反常反常和和pH反常反常现象。现象。缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响缺血时间对大鼠再灌注心律失常的影响第二节第二节 缺血缺血-再灌注损伤的再灌注损伤的发生机制发生机制u缺血缺血-再灌注时损伤血管内皮，造成某些再灌注时损伤血管内皮，造成某些有害物质如自由基生成破坏细胞膜和细有害物质如自由基生成破坏细胞膜和细胞器，引起细胞内胞器，引起细胞内Ca2超载，加重细胞超载，加重细胞的损害。的损害。u此外损伤局
4、部的白细胞似乎也参与缺血此外损伤局部的白细胞似乎也参与缺血-再灌注损伤的发生。再灌注损伤的发生。一、自由基生成增多一、自由基生成增多自由基概念自由基概念外层轨道上有单个不配对价电子的原子、外层轨道上有单个不配对价电子的原子、原子团或分子。原子团或分子。MitoSRCa2+Ca2+ATPPi+ADPCa2+Ca2+B细胞内钙代谢示意图细胞内钙代谢示意图电压依赖电压依赖性钙通道性钙通道结合于质结合于质膜糖被的膜糖被的钙钙膜磷脂的膜磷脂的极性头部极性头部钙钙泵泵Na+-Ca2+交换交换体体细胞内细胞内Ca2+超载（超载（Ca2+overload）【细胞膜损伤形式细胞膜损伤形式】膜结构破坏膜结构破坏膜
5、脂质过氧化膜脂质过氧化 膜不饱和性异常膜不饱和性异常 膜流动性膜流动性、通透性、通透性膜蛋白功能抑制膜蛋白功能抑制受体失活、泵失灵受体失活、泵失灵 信号传递障碍信号传递障碍线粒体功能受损线粒体功能受损 ATP生成减少生成减少 OFROFR钙超载钙超载血管内皮血管内皮-中粒细胞中粒细胞？代谢、能量改变代谢、能量改变钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路IRI机制机制小结小结无复流现象无复流现象 结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，结扎犬的冠状动脉造成局部心肌缺血后，再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血再打开结扎的动脉，使血流重新开放，缺血区并不能得到充分的灌注，而成为
6、无功能的区并不能得到充分的灌注，而成为无功能的管道，故称此现象为无复流或无再灌注现象。管道，故称此现象为无复流或无再灌注现象。它是再灌注损伤的一种特殊情况，实际上是它是再灌注损伤的一种特殊情况，实际上是缺血的延续和叠加，缺血细胞并未得到血液缺血的延续和叠加，缺血细胞并未得到血液重新灌注，而是继续缺血，严重妨碍着缺血重新灌注，而是继续缺血，严重妨碍着缺血心肌的恢复。心肌的恢复。第三节第三节 缺血缺血-再灌注损伤时机再灌注损伤时机体的功能及代谢变化体的功能及代谢变化 一、心脏缺血一、心脏缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（一）心功能变化：（一）心功能变化：1、再灌注性心律失常：多为室性心律、再
7、灌注性心律失常：多为室性心律失常。失常。2、心肌舒缩功能降低：、心肌舒缩功能降低：（二）心肌代谢变化：（二）心肌代谢变化：（三）心肌超微结构的变化：（三）心肌超微结构的变化：比较心肌缺血损伤和再灌注损伤比较心肌缺血损伤和再灌注损伤二、脑缺血二、脑缺血-再灌注损伤的变化再灌注损伤的变化（一）脑代谢的变化（一）脑代谢的变化（能量障碍、酸中毒、（能量障碍、酸中毒、FFAFFA、递质递质 ）cAMPcAMP/cGMPcGMP +PL +PL（二）（二）出现异常脑电波出现异常脑电波 慢波；慢波；兴奋递质兴奋递质、抑制递质抑制递质（三）（三）脑结构变化：脑结构变化：edema,necrosisedema,necrosis三、其他器官缺血三、其他器官缺血-再灌注损伤的变化：再灌注损伤的变化：肠肠:间质水肿、粘膜损伤间质水肿、粘膜损伤 肾肾:肾功能损害肾功能损害 骨骼肌骨骼肌:细胞受损细胞受损复习思考题复习思考题1、什么是缺血、什么是缺血-再灌注损伤？再灌注损伤？2、缺血、缺血-再灌注损伤有什么意义？再灌注损伤有什么意义？
