1、第第1818章章 遗传病的治疗遗传病的治疗 Chapter 18 treatment of hereditary disease教学要求教学要求v1掌握：掌握：遗传病治疗的基本方法遗传病治疗的基本方法；基因治疗的基因治疗的基本概念、策略、途径和方法基本概念、策略、途径和方法。饮食治疗、药物饮食治疗、药物治疗的一般原则。治疗的一般原则。v2了解：遗传病的手术治疗、药物治疗；基因了解：遗传病的手术治疗、药物治疗；基因治疗目前存在的问题和基因治疗的临床应用。治疗目前存在的问题和基因治疗的临床应用。2遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件 手术治疗手术治疗 药物治疗药物治疗 饮食治疗饮食治
2、疗 基因治疗基因治疗 3遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件L o g o第第1 1节节 手术治疗手术治疗v遗传病组织器官已出现损伤，用外科手术对病损遗传病组织器官已出现损伤，用外科手术对病损器官进行修复、切除或组织器官移植，可以有效器官进行修复、切除或组织器官移植，可以有效改善某些症状。改善某些症状。v一、手术修复一、手术修复v二、手术去除二、手术去除v三、组织器官移植三、组织器官移植5遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件WilsonWilson病致病机制病致病机制p104p104铜铜 铜蓝蛋白铜蓝蛋白 P P型铜转运型铜转运ATPATP酶酶 从胆汁从胆汁排出排出
3、 储存于储存于血浆、组织血浆、组织 铜肝细胞聚集铜肝细胞聚集 铜入血，沉积于脑、肾、铜入血，沉积于脑、肾、角膜等组织致病角膜等组织致病 肝细胞坏死肝细胞坏死 6遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件L o g o第第2 2节节 药物治疗药物治疗v对症治疗对症治疗v原则：补其所缺、去其所余原则：补其所缺、去其所余v1 1、补其所缺（补充疗法）、补其所缺（补充疗法）v针对病因，补充其所缺乏的物质。针对病因，补充其所缺乏的物质。v如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。8遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v甲型血友病甲型血友病抗血友病球
4、蛋白抗血友病球蛋白v垂体性侏儒症者垂体性侏儒症者生长激素生长激素v家族性甲状腺肿家族性甲状腺肿甲状腺制剂甲状腺制剂v免疫缺陷病人免疫缺陷病人免疫球蛋白免疫球蛋白v先天性睾丸发育不全先天性睾丸发育不全睾酮睾酮v先天性性腺不全患者先天性性腺不全患者雌激素雌激素9遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v对症治疗对症治疗v原则：补其所缺、去其所余原则：补其所缺、去其所余v1 1、补其所缺（补充疗法）、补其所缺（补充疗法）v针对病因，补充其所缺乏的物质。针对病因，补充其所缺乏的物质。v如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。v2 2、去其所余（排除疗法）、
5、去其所余（排除疗法）v针对病因，排除其所堆积的物质。针对病因，排除其所堆积的物质。10遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v用理化方法将多余物质清除或排除：用理化方法将多余物质清除或排除：v如：用青霉胺或锌剂加速铜离子的清除来改善肝豆状如：用青霉胺或锌剂加速铜离子的清除来改善肝豆状核变性的症状；血浆置换和血浆过滤治疗家族性高胆核变性的症状；血浆置换和血浆过滤治疗家族性高胆固醇血症。固醇血症。v用代谢抑制剂降低代谢缺陷病的代谢率：用代谢抑制剂降低代谢缺陷病的代谢率：v如：别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸形成，如：别嘌呤醇可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸形成，治疗原发性痛风和自毁容貌
6、综合征。治疗原发性痛风和自毁容貌综合征。v减少对所忌物质的吸收：减少对所忌物质的吸收：v如：苯酮尿症患者口服苯丙氨酸氨酶胶囊，使苯丙氨如：苯酮尿症患者口服苯丙氨酸氨酶胶囊，使苯丙氨酸转化成苯丙烯酸而减少吸收。酸转化成苯丙烯酸而减少吸收。11遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件L o g o第第3 3节节 饮食治疗饮食治疗一、饮食控制的一般原则一、饮食控制的一般原则 v禁其所忌禁其所忌（1）制定特殊食谱）制定特殊食谱v 半乳糖血症患儿（避免乳类食品的摄入）半乳糖血症患儿（避免乳类食品的摄入）v 家庭性高胆固醇血症患者（低胆固醇饮食治疗）家庭性高胆固醇血症患者（低胆固醇饮食治疗）v
7、苯丙酮尿症患儿（低苯丙氨酸奶粉及饮食）苯丙酮尿症患儿（低苯丙氨酸奶粉及饮食）（2）减少患者对所忌物质的吸收）减少患者对所忌物质的吸收v 家族性高胆固醇血症患者（服用糠麸）家族性高胆固醇血症患者（服用糠麸）13遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件二、把握时机二、把握时机 v（一）饮食治疗越早越好（一）饮食治疗越早越好v应尽量在损害发生前进行治疗。应尽量在损害发生前进行治疗。v（二）饮食治疗适应病情（二）饮食治疗适应病情v饮食治疗应随病情的发展而有所改变以有效的控饮食治疗应随病情的发展而有所改变以有效的控制疾病。制疾病。14遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件L o g
8、 o第第4 4节节 基因治疗基因治疗v基因治疗（基因治疗（gene therapygene therapy）：）：是运用是运用DNADNA重组技术重组技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常修复患者细胞中有缺陷的基因，使细胞恢复正常功能而达到治疗遗传病的目的。功能而达到治疗遗传病的目的。16遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件一、基因治疗的策略和途径一、基因治疗的策略和途径v（一）基因治疗的策略（一）基因治疗的策略2基因基因置换置换 3基因基因增补增补4基因基因干预干预1基因基因修正修正17遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件一、基因治疗的策略和途径一、基因治
9、疗的策略和途径v（二）基因治疗的途径（二）基因治疗的途径1生殖细胞生殖细胞基因治疗基因治疗 2体细胞体细胞 基因治疗基因治疗18遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件二、基因治疗的方法二、基因治疗的方法v直接体内疗法：直接体内疗法：将目的基因直接导入体内有关的将目的基因直接导入体内有关的组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达。组织或器官，使其进入相应的细胞并进行表达。（未广泛运用）（未广泛运用）v间接体内疗法：间接体内疗法：将目的基因导入合适的靶细胞，将目的基因导入合适的靶细胞，经过筛选并增殖，回输给患者，使该基因在患者经过筛选并增殖，回输给患者，使该基因在患者体内有效表达相应产
10、物。（常用方式）体内有效表达相应产物。（常用方式）19遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件间接体内疗法的基本过程间接体内疗法的基本过程（一）克隆正常基因（一）克隆正常基因（二）靶细胞的选择（二）靶细胞的选择（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移（四）基因转染细胞的筛选（四）基因转染细胞的筛选（五）基因转染细胞的鉴定（五）基因转染细胞的鉴定（六）回输体内（六）回输体内 20遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件（一）克隆正常基因（一）克隆正常基因 21遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v 靶细胞（靶细胞（target celltarget cell）是
11、指接受转移基因的体细胞。是指接受转移基因的体细胞。v 靶细胞应满足下列靶细胞应满足下列条件条件：v 易于取材；易于取材；v 具有增殖优势，生命周期长，便于体外培养；具有增殖优势，生命周期长，便于体外培养；v 便于进行遗传技术操作，易受外源便于进行遗传技术操作，易受外源DNADNA转化；转化；v 安全回输；安全回输；v 靶向性。靶向性。v 目前使用得较多的是造血干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血目前使用得较多的是造血干细胞、皮肤成纤维细胞、肝细胞、血管内皮细胞和肌细胞等。管内皮细胞和肌细胞等。（二）靶细胞的选择（二）靶细胞的选择 22遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件 基因转移是
12、指将外源基因导入靶细胞内。基因转移是指将外源基因导入靶细胞内。v1 1、化学法、化学法v应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜通透性，以加强细应用磷酸钙沉淀法改变细胞膜通透性，以加强细胞从培养液中摄取胞从培养液中摄取DNADNA的能力。的能力。v转移效率低，成功率约为转移效率低，成功率约为1/101/102 210103 3。（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移 23遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v2 2、物理法、物理法v（1 1）电穿孔法）电穿孔法v借助电流穿击靶细胞膜使其对借助电流穿击靶细胞膜使其对DNADNA通透性增加。通透性增加。v有可能使细胞受到损伤。有可能使细胞受到损伤
13、。v（2 2）显微注射法）显微注射法v用显微技术向细胞核内直接注射外源基因。用显微技术向细胞核内直接注射外源基因。v主要应用于转基因动物。主要应用于转基因动物。（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移 24遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v2 2、物理法、物理法v（3 3）微粒子轰击法）微粒子轰击法v利用亚微粒钨或金吸附利用亚微粒钨或金吸附DNADNA，包裹形成微粒，利用，包裹形成微粒，利用基因枪技术使微粒高速进入靶细胞。基因枪技术使微粒高速进入靶细胞。（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移 25遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v2 2、物理法、物理法v（
14、1 1）化学法）化学法v（2 2）显微注射法）显微注射法v（3 3）微粒子轰击法）微粒子轰击法（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移 26遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v3 3、载体介导基因转移、载体介导基因转移v载体能将外源基因特异的转移至靶细胞。载体能将外源基因特异的转移至靶细胞。v分为：分为：病毒载体病毒载体非病毒载体非病毒载体（三）目的基因的转移（三）目的基因的转移 27遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v病毒载体：病毒载体：将将RNARNA和和DNADNA病毒去除致病性基因，同病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。时具有携带
15、目的基因特性的人工改造病毒。v病毒介导基因转移病毒介导基因转移(virus mediated gene(virus mediated gene transfer)transfer)是指以病毒为载体，将外源性目的基因是指以病毒为载体，将外源性目的基因通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重通过基因重组技术，组装到病毒载体上，并使重组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。组病毒感染受体宿主细胞，完成基因转移。病毒载体病毒载体28遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v病毒载体：病毒载体：将将RNARNA和和DNADNA病毒去除致病性基因，同病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的
16、人工改造病毒。时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。病毒载体病毒载体种类：种类：（1 1）反转录病毒载体）反转录病毒载体（2）腺）腺 病病 毒毒（3）腺病毒相关病毒（腺伴随病毒）腺病毒相关病毒（腺伴随病毒）29遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v病毒载体：病毒载体：将将RNARNA和和DNADNA病毒去除致病性基因，同病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。病毒载体病毒载体优点：优点：v 转染效率高转染效率高缺点：缺点：v 存在疫原性、细胞毒作用、携带外源基因的大小受限、存在疫原性、细胞毒作用、携带外源基因的大小受限、病
17、毒滴度不易提高。病毒滴度不易提高。30遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件非病毒载体非病毒载体缺点缺点：v 转染效率较低转染效率较低优点：优点：v 安全、制备简单和携带外源基因较大。安全、制备简单和携带外源基因较大。种类：种类：（1 1）脂质体）脂质体（2）真核细胞表达质粒载体）真核细胞表达质粒载体（3）非生物性聚合载体）非生物性聚合载体（4）人工染色体）人工染色体31遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件间接体内疗法间接体内疗法1、克隆正常基因、克隆正常基因 2、靶细胞的选择、靶细胞的选择 3、目的基因的转移、目的基因的转移 4、基因转染细胞的筛选、基因转染细胞的筛
18、选5、基因转染细胞的鉴定、基因转染细胞的鉴定6、回输体内、回输体内 32遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件四、基因治疗的临床运用四、基因治疗的临床运用v1.1.腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病（adenosine deaminase-deficient severe combined immunodeficiency，ADA-SCIDADA-SCID）33遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件重症联合免疫缺陷（重症联合免疫缺陷（Severe Severe combined immunodeficiency combined immun
19、odeficiency diseasedisease，简称简称SCIDSCID），），患者患者缺乏正常人体免疫功能，其缺乏正常人体免疫功能，其染色体上编码腺苷脱氨酶（染色体上编码腺苷脱氨酶（简称简称ADAADA）的基因发生突变所的基因发生突变所致。致。由于由于ADAADA是嘌呤代谢中的是嘌呤代谢中的一种酶，一种酶，该基因缺陷将导致该基因缺陷将导致患者身体细胞中脱氧腺苷的患者身体细胞中脱氧腺苷的累积，累积，达到高浓度时脱氧腺达到高浓度时脱氧腺苷将对免疫系统细胞（如苷将对免疫系统细胞（如T-T-细胞和细胞和B-B-细胞）产生毒性。细胞）产生毒性。Ashanti DiSilva,the first
20、person to be treated by gene therapy.34遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件将正常将正常ADAADA基因与基因与反转录病毒反转录病毒载体载体相连，构建重组病毒表达载体。相连，构建重组病毒表达载体。从患体体内分离有免疫缺陷的从患体体内分离有免疫缺陷的T T淋淋巴细胞。巴细胞。用重组病毒感染体外培养的用重组病毒感染体外培养的T T淋巴淋巴细胞，使正常细胞，使正常ADAADA基因插入到基因插入到T T淋巴淋巴细胞基因组中。细胞基因组中。培养细胞并确认该基因正常表达。培养细胞并确认该基因正常表达。将含有正常基因的将含有正常基因的T T淋巴细胞回输淋巴
21、细胞回输到患者的骨髓组织中。经到患者的骨髓组织中。经5-65-6个月个月治疗，患者体内治疗，患者体内T T淋巴细胞的数量淋巴细胞的数量恢复到正常水平，体内恢复到正常水平，体内ADAADA酶几乎酶几乎达到正常水平，免疫功能得到恢复达到正常水平，免疫功能得到恢复。1990年，美国第一次对年，美国第一次对SCID病人作基因治疗，其步骤为：病人作基因治疗，其步骤为：35遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件四、基因治疗的临床运用四、基因治疗的临床运用v2 2、血友病、血友病B B v血浆中缺乏凝血血浆中缺乏凝血因子所致因子所致v我国人体基因治疗第一成功的个例子。我国人体基因治疗第一成功的个
22、例子。O1991,1991,薛京伦薛京伦(复旦大学复旦大学)O携带人携带人FF因子因子cDNAcDNA 的的逆逆转录病毒载体转录病毒载体(HBSF-F)(HBSF-F)O皮肤成纤维细胞皮肤成纤维细胞OFactor IX:5%36遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件细胞因子细胞因子19841987年，淋巴激活的杀伤细胞年，淋巴激活的杀伤细胞(LAK)v 3、肿瘤的基因治疗、肿瘤的基因治疗1986年，肿瘤浸润淋巴细胞年，肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)结合结合IL-21991年，肿瘤坏死因子年，肿瘤坏死因子(TNF)治疗黑色素瘤治疗黑色素瘤四、基因治疗的临床运用四、基因治疗的临床运用37遗
23、传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件细胞因子细胞因子v 肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗四、基因治疗的临床运用四、基因治疗的临床运用1992年，单纯庖疹病毒（年，单纯庖疹病毒（HSV）-胸腺嘧啶激酶胸腺嘧啶激酶（TK）和和 GCV（Ganciclovir药物）药物）“自杀基因自杀基因”38遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件细胞因子细胞因子v 肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗四、基因治疗的临床运用四、基因治疗的临床运用“自杀基因自杀基因”肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因39遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件细胞因子细胞因子v 肿瘤的基因治疗肿瘤的基因治疗四、基因治疗的
24、临床运用四、基因治疗的临床运用“自杀基因自杀基因”肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因应用纳米颗粒传递基因阻断肿瘤新生血管生成应用纳米颗粒传递基因阻断肿瘤新生血管生成 2002 2002年，美国年，美国HoodHood等人应用阳离子纳米颗粒转等人应用阳离子纳米颗粒转导目的基因，阻断肿瘤组织新生血管生成。导目的基因，阻断肿瘤组织新生血管生成。40遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件123存在的问题存在的问题导入基导入基因的持因的持续表达续表达导入基导入基因的高因的高效表达效表达安全性安全性问题问题41遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件小小 结结v掌握：掌握：v基因治疗的定义、策
25、略和途径基因治疗的定义、策略和途径v基因治疗的基本方法：基因治疗的基本方法：v克隆正常基因方法、基因转移方法和载体、靶细克隆正常基因方法、基因转移方法和载体、靶细胞选择。胞选择。v药物治疗和饮食治疗的基本原则药物治疗和饮食治疗的基本原则v了解：了解：v目前基因治疗存在的问题目前基因治疗存在的问题42遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件复习思考题复习思考题v1 1、传统的遗传病治疗包括哪几个方面，各有什么、传统的遗传病治疗包括哪几个方面，各有什么优缺点？优缺点？v2 2、何谓基因治疗？目的基因转移有哪几种方法？、何谓基因治疗？目的基因转移有哪几种方法？各有何优缺点？各有何优缺点？v
26、3 3、反转录病毒和腺病毒作为基因治疗的载体各有、反转录病毒和腺病毒作为基因治疗的载体各有何优缺点？何优缺点？43遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件L o g o唇唇 裂裂手术前手术前手术后手术后45遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件多多 指指并指合并多指并指合并多指 46遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v 基因修正（基因修正（gene correctiongene correction）：）：指通过特指通过特定方法，将致病基因的定方法，将致病基因的突变碱基序列纠正突变碱基序列纠正,对对突变突变DNADNA进行进行原位修复原位修复。v操作困难。
27、操作困难。47遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v基因置换：基因置换：在在原位定点导入原位定点导入外源正常基因，外源正常基因，代替代替突变基因突变基因的的直接直接疗法。疗法。v目的：纠正突变基因，进行精确的原位修复而不目的：纠正突变基因，进行精确的原位修复而不涉及基因组其他任何的改变。涉及基因组其他任何的改变。v是是理想的理想的基因治疗基因治疗策略策略，已用于的动物实验，但，已用于的动物实验，但尚未应用于临床，基因治疗的远期目标。尚未应用于临床，基因治疗的远期目标。48遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v基因增补（基因添加）：基因增补（基因添加）：非定点导入非定
28、点导入外源正常基因，而外源正常基因，而没有没有真正真正去除去除或或修复突变基因修复突变基因。v 外源正常基因导入体内后，可代替突变基因表达具有正常外源正常基因导入体内后，可代替突变基因表达具有正常功能的蛋白而发挥治疗作用，属于功能的蛋白而发挥治疗作用，属于间接间接治疗。治疗。v 增：向靶细胞中导入其原本不表达的基因；增：向靶细胞中导入其原本不表达的基因；v 补：导入突变基因的正常基因。补：导入突变基因的正常基因。v 目前应用最为广泛和深入的一种方法，并已付诸临床实践。目前应用最为广泛和深入的一种方法，并已付诸临床实践。49遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v基因干预：基因干预：
29、用特定的方式用特定的方式抑制抑制某个基因的某个基因的表达表达或或破坏破坏某个基因某个基因使之不能表达使之不能表达，以达到治疗疾病的，以达到治疗疾病的目的。目的。v常用方法：常用方法：应用反义核苷酸、核酶或应用反义核苷酸、核酶或RNARNA干扰技术干扰技术抑制体内过度表达的基因。抑制体内过度表达的基因。v靶基因一般都是过度表达的癌基因或是病毒基因。靶基因一般都是过度表达的癌基因或是病毒基因。50遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v生殖细胞基因治疗生殖细胞基因治疗(germ cell gene therapy)v将正常基因转移到患者的精子、卵子或受精卵校将正常基因转移到患者的精子、
30、卵子或受精卵校正遗传缺陷，使其发育成正常个体。正遗传缺陷，使其发育成正常个体。v特点：特点：能将新的正常基因传给下一代，从而使遗能将新的正常基因传给下一代，从而使遗传病得到根治，有害基因不再在人群中散布。传病得到根治，有害基因不再在人群中散布。理想，但理想，但目前尚难在目前尚难在人类实现。人类实现。51遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v体细胞基因治疗体细胞基因治疗(somatic cell gene therapy)v将基因转移到个体体细胞基因组上的随机座位，将基因转移到个体体细胞基因组上的随机座位，使该基因有效表达其，达到治疗的目的。使该基因有效表达其，达到治疗的目的。v特
31、点：特点：能使患者症状消失或缓解，但有害基因仍能使患者症状消失或缓解，但有害基因仍能传给后代。能传给后代。是目前人是目前人类基因治疗类基因治疗的基本方案的基本方案52遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v脂质体法脂质体法v用人工脂质体包装外源基因，通过脂质体与靶细胞用人工脂质体包装外源基因，通过脂质体与靶细胞融合或直接注射到病灶区，将外源基因导入。融合或直接注射到病灶区，将外源基因导入。v优点：优点：无毒性和免疫原性，不在体内堆积，大无毒性和免疫原性，不在体内堆积，大小适合，可适应不同的细胞膜和生理要求。小适合，可适应不同的细胞膜和生理要求。v缺点：缺点：转染效率低，瞬时表达。转
32、染效率低，瞬时表达。53遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v真核细胞表达质粒载体真核细胞表达质粒载体v主要用于直接体内治疗，该方法是将目的基因克主要用于直接体内治疗，该方法是将目的基因克隆到构建好的质粒中去，采用肌肉注射的方法，隆到构建好的质粒中去，采用肌肉注射的方法，直接转移到体内。直接转移到体内。v目前已构建了较多的真核细胞表达质粒载体系统，目前已构建了较多的真核细胞表达质粒载体系统，它是基因治疗载体方案中最吸引人的治疗的载体。它是基因治疗载体方案中最吸引人的治疗的载体。54遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v非生物性的聚合物载体非生物性的聚合物载体v利用自
33、然界的一些阳离子物质，与带负电荷的利用自然界的一些阳离子物质，与带负电荷的DNADNA通过静电作用相互结合，而其总电荷仍保持正电，通过静电作用相互结合，而其总电荷仍保持正电，使复合物能与带有负电荷的细胞膜结合并通过细使复合物能与带有负电荷的细胞膜结合并通过细胞内吞作用进入细胞内。胞内吞作用进入细胞内。v该类载体包括：聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、壳聚糖、该类载体包括：聚赖氨酸、聚乙烯亚胺、壳聚糖、树枝状聚合物、明胶基系统和阳离子缩氨酸等。树枝状聚合物、明胶基系统和阳离子缩氨酸等。v特点：制备简单；安全而有效；携带特点：制备简单；安全而有效；携带DNADNA片片段较大，同时可对其进行修饰。段较大，同时可
34、对其进行修饰。55遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v人工染色体人工染色体v人工染色体特点：人工染色体特点：能随宿主染色体的分能随宿主染色体的分裂而分裂；容量大；不整合入宿主染裂而分裂；容量大；不整合入宿主染色体；无免疫原性和毒性，活菌载体可色体；无免疫原性和毒性，活菌载体可以在肿瘤组织内复制、增生，而在正常组以在肿瘤组织内复制、增生，而在正常组织内被清除；具有侵袭性和靶向性；织内被清除；具有侵袭性和靶向性；易于控制。易于控制。56遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v 外源基因高效正确的表达。外源基因高效正确的表达。v 外源基因的安全导入；外源基因的安全导入；5
35、7遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v 疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚。疾病的发病机制及相应基因的结构功能清楚。v 已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制。已克隆正常基因，且明确该基因表达与调控机制。v 导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达。导入基因具有合适的受体细胞，并能有效表达。v 具有安全有效的转运载体和方法。具有安全有效的转运载体和方法。58遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件v根据治疗时期可分为：根据治疗时期可分为：v1 1、出生前治疗、出生前治疗v2 2、症状前治疗、症状前治疗v3 3、临症治疗、临症治疗59遗传病的治疗遗传病的治疗(中医中医)PPT课件课件
