1、中药饮片厂如何准备GMP认证“GMP”定义nGMP是英文“Good Manufacture Practice“一词的缩写，中文翻译为药品生产质量规范。n中药材：中药材是在中医药基础理论指导下，对天然来源的动物、植物、矿物（除人工制品和鲜品外）通过采捕收集、加工干燥、包装贮藏等工序制成一定规格的药材，通称为中药材。n中药饮片：是指中药材通过净制、切制或炮制操作，制成一定规格的饮片，以适应医疗要求及调配、制剂的需要。总目录n1中药饮片GMP认证准备工作进度n2.中药饮片GMP认证检查项目的介绍 n3.如何进行硬件改造n4.如何建立企业生产质量GMP文件体系n5.如何进行人员配置和培训n6.迎审的准
2、备工作n7.GMP认证的意义n8.结束语1中药饮片GMP认证准备工作进度进度表序号项目时间1硬件改造1-3个月2GMP文件体系的建立、磨合、修订和运行2-3个月3迎检准备，包括企业自查和整改、制订申报资料等1个月总共4-7个月2.中药饮片GMP认证检查项目的介绍 n中药饮片GMP认证检查项目共111项，其中关键项目（条款号前加“*”）18项，一般项目93项。n专门为毒性药材制订的项目有6条，3条关键项目和3条一般项目。18项关键项目为：n企业是否建立了与质量保证体系相适应的组织机构，是否明确了各级机构和人员的职责；n企业的生产管理部门和质量管理部门负责人是否互相兼任；n毒性药材(含按麻醉药品管
3、理的药材)等有特殊要求的饮片生产是否符合国家有关规定，是否有专用设备和生产线;n物料是否符合药品标准、包装材料标准和其他有关标准，不会对中药饮片质量产生不良影响。n进口药材是否有国家食品药品监管部门批准的证明文件；n不合格的物料是否在专区存放，是否有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理；n毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的药材是否按规定验收、储存、保管，是否设置有专库或专柜；n毒性药材(含按麻醉药品管理的药材)等有特殊要求的药材的外包装上是否有明显的规定标志；n生产过程中关键工序是否进行设备验证和工艺验证；18项关键项目为（续）：n是否有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程
4、，是否任意更改，如需更改时是否按规定程序执行；n中药饮片是否按照国家药品标准炮制，没有国家药品标准的是否按省级药监局制定的炮制规范炮制；n是否以同一生产周期、同一批中药材生产的、相对均质的中药饮片为同一批号；n生产用水的质量标准是否不低于饮用水的质量标准n质量文件中是否有中药材、辅料、保障材料、中间产品、中药饮片的质量标准及其检验操作规程；n质量管理部门是否严格履行物料和中间产品使用的决定权；n中药饮片放行前是否由质量管理部门对有关记录进行审核，并由审核人员签字；n质量管理部门是否履行审核不合格品处理程序的职责；n质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出据检验报告的
5、职责。结果评定:项目 结果严重缺陷一般缺陷018 通过GMP认证019-37限期6个月整改后追踪检查318不通过GMP认证318结果3-通过GMP认证3.如何进行硬件改造 n31 硬件实施GMP管理的基本条件n降低人为差错、防止交叉污染的措施；n硬件、软件方面措施并举，缺一不可。32 厂房需合理布局 n重要原则：避免生产区域中人流、物流的混杂n人员和物料进入生产区分设专业通道，物料传递路线要短。n生产布局顺应工艺流程，减少生产流程的迂回、往返。n生产、储存区域不得用作非区域内工作人员的通道。n同一操作室内不能同时生产两个或两个以上不同品种，或同一品种不同规格的产品。n直接口服的中药饮片的粉碎、
6、过筛、内包装等生产厂房要符合洁净区要求（30万级）洁净室（区）空气洁净度级别表洁净室（区）空气洁净度级别表 洁净级别 尘粒最大允许数/m 3微生物数量最大允许数 0.5m 5m 浮游菌/m 3沉降菌/皿 300 000级 10 500 000 60 000 15 洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826，相对温度应控制在45%65%。33 储存区与生产规模相适应的面积和空间。n一般分为药材库、成品库、包装材料库、辅料库、标签库、中间产品库；n对仓库进行划区、色标管理；n仓库的环境条件：常温库：1030，相对湿度6075%阴凉库：不超过25，相对湿度
7、6075%冷 库：210，相对湿度6075%n34 厂房地面、墙壁、天棚等内表面需平整，不易产生脱落物，不易滋生霉菌。n35 生产用水的质量标准应不低于饮用水标准。n 36 生产过程中产生的废气、废水、粉尘等需经处理后排放并符合国家环保要求。并由当地具有环境检验、监测资质的单位出具符合要求的相关证明文件。37 筛选、切制、粉碎等易产尘的操作间是否安装捕吸尘等设施。n右图为捕尘设施范例38 生产、动力、检验设备符合要求 n与中药材、中药饮片直接接触的设备、工具、容器表面材质不与中药材、中药饮片起化学变化或吸附中药材、中药饮片。n设备、工具、容器内表面材质应易清洗或消毒，不易产生脱落物。39 计量
8、器具应定期校验310 毒性药材特别要求n独立设置毒性药材生产的专用设备及生产线。n毒性药材与非毒性药材的生产设施应严格分开。4.如何建立企业生产质量GMP文件体系 nGMP的四个一切：一切行为有规范、记录、复核、监控。n41 文件结构：按照药品生产质量管理规范（1998年修订）的内容，建立12个管理子目录，即：组织机构与人员/文件/厂房与设施/生产管理/设备/质量管理/物料/产品销售与收回/卫生/投诉与不良反应报告/验证/自检 42 GMP文件编写 n编写要求：要确保内容准确，不可模棱两可，可操作性要强；格式统一。n编写过程：GMP文件初稿审核、修改、监督、检查GMP文件在实际工作中运行情况，
9、并调整、改进、再进行磨合。43 表头格式（举例）题目:编码:页码:颁发部门：颁发部门：新订：替代：执行日期：起草人：日 期：起草人：日 期：审核人：日 期：批准人：日 期：变更修订号：批准日期 ：执行日期 ：变更修订号：批准日期 ：执行日期 ：变更原因及目的：44 文件的类型：文件须涉及GMP的所有方面，根据文件的含义分为两大类：n标准类文件(SMP、SOP)n记录类文件(SOR)n标准类文件、记录类文件均有关连性，相互支持、相互约束n注：SMP：管理规程 SOP：标准操作规程 SOR：记录表格 441技术标准 n产品工艺规程。n质量标准（原辅料、工艺用水、半成品、中间体、包装材料、成品等）。
10、n其他（检验操作规程等）。工艺规程（举例）1、产品概述2、生产依据 3、工艺流程4、炮制工艺操作要求5、原料规格(等级)质量标准6、中间产品、成品质量标准7、成品贮存及注意事项8、工艺卫生要求 9、主要设备列表：10、生产过程质量监控点11、物料平衡12、消耗定额及收率13、包装规格：14、技术安全及劳动保护 15、劳动组织与岗位定员442管理标准 n生产管理标准，含如下项目。（1）物料管理（原辅料、半成品、中间体、包装材料、成品等）；（2）生产工序管理（包括无菌、特殊药品生产工序等）；（3）设备、器具管理；（4）人员操作管理（包括人员培训等）。n卫生管理，含如下项目。（1）厂房、设备、设施卫
11、生管理；（2）操作人员卫生管理。n质量管理，含下列项目。（1）取样管理（原辅料、半成品、中间体、包装材料，成品等）；（2）质量检验结果评论方法。n验证管理，含下列项目。（1）验证工作基本程序；（2）再验证管理。验证管理n生产过程中关键工序应进行设备验证和工艺验证 n验证步骤：确定验证对象提出验证项目制定验证方案审批验证方案实施验证 n中药饮片生产的关键工序主要是指净制、浸润、干燥、蒸煮、炒、煅等。n 设备验证是指对饮片生产设备的设计、选型、安装、运行及的正确性及工艺适用性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术指标，并能满足药品生产的需要。验证文件n验证方案 验证项目名称、文件编码、
12、编制人、编制日期、审核人、审核日期、批准人、批准日期；阐述验证目的、验证组织及职责、验证依据、验证条件、验证范围、验证内容。其中应详述验证内容的试验方法、程序，取样、检测方法及合格标准；审核批准验证方案；实施验证 *验证测试过程数据记录；*取样检测记录；*过程数据分析、偏差分析。n验证报告 验证结果总结、评价及建议。验证小组成员签字。验证批准人签发验证结论及验证证书。443操作标准 n岗位责任制。n岗位操作法（包括岗位SOP）。n其他SOP，如设备校验、清洁，人员更衣、环境监测等。岗位标准操作规程（举例）n表头（略）n目的：建立XX岗位操作法，使操作者能进行正确XX。n适用范围：适用于仓库保管
13、员及生产部XX岗位。n责任者：仓库保管员、质管员、车间负责人、XX操作人员。n内容：n1、生产前准备 XXX（略）n2、标准操作过程 XXX（略）n3 生产结束 XXX（略）444 记录凭证文凭 n4441生产管理记录 （1）物料管理记录。（2）批生产记录（包括岗位操作记录）。（3）批包装记录。批生产记录设计(举例)n生产制造过程n记录n生产时间n设备清洁n操作记录n物料投入n操作人员签字n关键内容复核n过程控制结果n产品（中间产品、成品）n物料转移n偏差说明其它信息物料平衡理论产量实际产量废品量取样量回收量平衡标准与计算标准平衡结果收率生产周期等4442 质量管理记录 n批质量检验记录（包括
14、留样观察等）。n其他记录（包括质量申诉、用户访问、退货记录、稳定性试验记录、自检记录等）。4443 监测、维修、校验使用记录 n厂房。n设备（包括仪器、仪表等）。n设施。n4444 销售记录n4445 验证记录n注意：炮制方法必须符合中国药典和全国炮制规范或省、自治区、直辖市卫生行政部门制定的炮制规范的规定。切制生产过程的主要控制点（示例）n物料预处理 物料检查（品名、批号、性状等）n配料 生产前清场检查 计量器具检查 称量及称量记录确认n切制 生产前清场检查确认 长度、大小、片型、厚薄等确认n中间产品 杂质、水分等检查n内包装 生产前清场检查确认 装量差异 n外包装 生产前清场检查结果确认
15、物料检查（小盒、中盒、纸箱、说明书等）生产批号、有效期确认 小盒、中盒、装箱等包装质量和包装数量确认 收率确认5.如何进行人员配置和培训 5 1 人员要求：n企业负责人：具有大专以上学历或中级以上技术职称，并具有中药专业知识。n生产和质量管理部门负责人，具有中医药大专以上学历，3年以上实际工作经验或中医药中专学历，5年以上实际工作经验。n质量保证员：具有中药专业知识。人员要求（续）：n从事药材炮制操作人员应具有中药炮制专业知识和实际操作技能。n从事质量检验的人员应具有检验理论知识，掌握相关质量标准和实际操作技能，并具有经验鉴别能力。（参加药监局举办的检验员培训。）n从事仓储保管、养护人员应掌握
16、中药材、中药 饮片贮存养护知识与技能。5 2 建立组织机构n依据GMP的要求，建立完善的组织机构，明确各职能部门具体职责；明确各岗位人员的工作职责。n生产管理和质量管理部门负责人，不得互相兼任。组织机构图（范例）组织机构图（范例）53 建立GMP认证工作领导小组 n以企业负责人为小组组长，各部门负责人为组员；n各部门通力合作，做好GMP认证工作。6.迎审的准备工作 61 自查n制订自查计划及方案n现场自查n出具自查报告n对自查中发现的问题进行整改n完善GMP体系 62 GMP认证申报 n准备申报资料n提交申报资料n迎接GMP认证专家检查组的审核 7.GMP认证的意义 n71.减少人为差错到最低
17、限度；提供人员素质和操作水平。n72.防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；保持生产环境、生产过程是稳定的、可靠的、可控的。73 建立中药饮片全过程的质量保证体系（QAS），确保中药饮片质量。n定义：QA（Quality Assurance）：质量保证 QC(Quality Control)：质量控制nGMP的实施赋予药品质量以新的概念，药品不仅应检验合格，其生产全过程也必须保证符合GMP的要求。n通过控制与产品有关的各个阶段，将质量建立在产品生产过程中。8.结束语 n准备GMP认证的工作量是巨大的，特别是中药材和中药饮片的特殊性，决定了企业实施GMP管理的难度，所以请企业尽早做好计划，在余下
18、不到三分之二的时间里，完成GMP改造工作。我在此也预祝大家能顺利通过GMP认证。n企业的GMP管理，也是一项系统和长远的工作，所以即使本次通过了GMP认证，在以后的过程中，还要不断完善本企业的GMP管理系统，提高管理水平和人员素质，确保药品的稳定性、安全性和有效性。广州国健医药咨询服务有限公司介绍广州国健医药咨询服务有限公司介绍n广州国健医药咨询服务有限公司是一家专门从事药品（包括中药饮片）、保健品、化妆品、食品、医疗器械、消毒用品、卫生用品等健康相关产品研发注册和认证的专业咨询机构。专业辅导和帮助中药饮片厂GMP认证n国内许多知名大型中药饮片厂在国健的帮助下已经通过GMP认证！n专家顾问来自
19、第一批国家GMP检查员和药监管理部门专家，多次检查和指导中药饮片厂的GMP有关工作；n咨询师来自大型中药饮片厂一线，主持过多次中药饮片厂GMP认证，多次担任新建中药饮片厂GMP改造项目设计负责人。GMP认证工作流程 阶阶 段段 辅辅 导导 计计 划划 安安 排排 具具 体体 内内 容容 时时 间间 安安 排排 1、现 场 参 观、与 企 业 领 导 及 质 量 管 理 人 员交 谈，了 解 企 业 现 况 2个 工 作日 2、依据 GMP 规 范，结 合 企业 现 况制定 切实 可 行 的 GMP 整 改 方 案 5个 工 作日 3、协 助 企 业 建 立 或 优 化 质 量 管 理 组 织
20、架 构 初初 步步 阶阶 段段 调 查 诊 断、协助 企 业 合 理 调整、利 用 资 源 4、协 助 企 业 成 立 内 部 GMP 认 证 小 组 一、GMP 初 次培 训 讲 述 GMP 基 础 知识 及 企 业实 施 GMP 的 意义 1个 工 作日 1、为 企 业 提 供 规 范 可 行 的 硬 件 改 造 意 见 二、协 助 企 业进 行 硬 件 改 造 2、监 督 检 查 改 造 过 程 及 对 改 造 效 果 的 评 价 可 视 实 际情 况 定 1、GMP 文 件 编 写（内 容、格 式）培 训 2、GMP 文 件 初 稿 审 核、修 改 三、GMP 软 件体 系 建 立、实
21、施 磨 合 3、监督、检 查 GMP 文 件 在 实际 工 作中 运行 情 况，并 调 整、改 进，再 运 行 磨 合 预 计 1 个月 时 间 完成 1、对 企 业 内 部 GMP 小 组 人 员 培 训 2、协 助 企 业 拟 订 内 审 计 划、方 案 3、参 与 内 审 过 程，针 对 发 现 的 问 题 提 出 改进 措 施 GMP 实实 施施 阶阶 段段 四、内 审 4、通 过 改 进 来 完 善 GMP 体 系 预 计 5 个工 作 日 完成 GMP认证辅导计划认证辅导计划阶阶段段 辅辅导导计计划划安安排排 具具体体内内容容 时时间间安安排排 1、协助企业准备申报资料 2、协助企
22、业提交申请 GMP认认证证申申报报 GMP 认证申报资料准备及申报 3、组织迎接GMP认证专家检察组的审核 预计5个工作日内完成 1、GMP认证前的迎审培训 1个工作日 2、对企业预先认证,发现问题及时改进 2个工作日 GMP认认证证阶阶段段 预 认 证,迎 接GMP现场检查 3、高效维护GMP体系运行，迎接GMP检查组现场检查 与GMP 认证部门工作进度安排一致 1、企业通过GMP现场检查后的进度跟踪 GMP认认证证结结束束 GMP 认证结果跟进及领取证书 2、领取GMP证书 与GMP 认证检查工作安排一致 备备注注 以上一些步骤可以并行实施，整个认证工作程序预计在36个月完成 GMP认证辅导计划（续）认证辅导计划（续）
