1、第二十一章第二十一章 离子通道概论及钙离子通道概论及钙通道阻滞药通道阻滞药 ion channels and calcium antagonists 第一节 离子通道概论 通道：一种跨膜蛋白通道：一种跨膜蛋白 允许允许K K+、NaNa+、CaCa2+2+通过通过 两大特性：两大特性：1.1.选择性选择性2.2.门控性门控性 激活 失活 关闭离子通道的分类离子通道的分类按通道激活方式：按通道激活方式：1.Voltage-gated Channels 电压门控电压门控2.Ligand-gated Channels 配体门控配体门控3.3.机械门控机械门控1.Voltage-gated Chann
2、elsGateDrugIonIonIonDrug2.Ligand-gated Channels钠通道钠通道 sodium channels 均为电压门控离子通道均为电压门控离子通道 功能：维持兴奋性及其传导功能：维持兴奋性及其传导特征特征 电压依赖性电压依赖性 激活和失活速度快激活和失活速度快 1ms/10ms 有特异性激活剂有特异性激活剂(树蛙毒素树蛙毒素)和阻滞剂和阻滞剂(河河豚毒素豚毒素TTX；芋螺毒素；芋螺毒素CTX)河豚河豚树蛙树蛙钙通道 calcium channels（1）电压门控钙通道（）电压门控钙通道（VDC）根据其电导值及动力学特性的不同，可分根据其电导值及动力学特性的不同
3、，可分成成L、T、N、P、Q、R-型等型等 心血管系统以心血管系统以L和和T-型为主型为主 钙拮抗药主要是作用于钙拮抗药主要是作用于L-型型（2）受体调控性钙通道（）受体调控性钙通道（ROC）特征特征 电压依赖性电压依赖性 激活和失活速度缓慢激活和失活速度缓慢2030ms 对离子的选择性较低对离子的选择性较低钾通道钾通道 potassium channels ATP敏感的钾通道敏感的钾通道:KATP 正常：失活正常：失活 缺氧、能耗、缺氧、能耗、ATP减少：开放减少：开放 开放剂：克罗卡林开放剂：克罗卡林 阻滞剂：格列本脲阻滞剂：格列本脲作用于钠通道的药物作用于钠通道的药物 局麻药局麻药 抗癫
4、痫药抗癫痫药 I类抗心律失常药类抗心律失常药作用于钾通道的药物作用于钾通道的药物 阻滞药：降糖药阻滞药：降糖药/III类抗心律失常药类抗心律失常药 开放药：高血压开放药：高血压/心绞痛心绞痛/心衰心衰作用于钙通道的药物作用于钙通道的药物作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物钙通道阻滞药钙通道阻滞药 calcium antagonists 钙拮抗药钙拮抗药 选择性阻滞钙通道，抑制细胞外选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性钙通道进入细胞内，经电压依赖性钙通道进入细胞内，降低细胞内降低细胞内Ca2+浓度的药物浓度的药物钙拮抗药分类钙拮抗药分类（一）选择性钙拮抗药一）选择性钙拮抗药1二氢
5、吡啶类二氢吡啶类 dihydropyridines DHPs 硝苯地平硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等、尼莫地平、氨氯地平等2.苯并噻氮卓类苯并噻氮卓类benzothiazepines BTZs:地尔硫卓地尔硫卓3苯烷胺类苯烷胺类 phenylalkylamines PAAs 维拉帕米维拉帕米、加洛帕米、加洛帕米（二）非选择性钙拮抗药（二）非选择性钙拮抗药1氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等2普尼拉明类，普尼拉明等普尼拉明类，普尼拉明等3其他类，哌克昔林等其他类，哌克昔林等 电压依赖性钙通道分子结构电压依赖性钙通道分子结构PAA1 2Ca2+细胞外侧细胞外侧 细胞内侧细
6、胞内侧 DHP药理作用机制药理作用机制 与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关1.ver、dil与激活与激活失活状态的通道结合失活状态的通道结合,作用具作用具有频率和使用依赖性有频率和使用依赖性2.nif与失活状态的通道结合与失活状态的通道结合,延长失活后延长失活后复活所复活所需要的时间，需要的时间，作用具有电压依赖性作用具有电压依赖性二二、药理作用、药理作用1对心肌的作用对心肌的作用（1）负性肌力）负性肌力 CaCa2+2+内流内流“兴奋兴奋-收缩脱耦联收缩脱耦联”心肌收心肌收缩力缩力耗氧量耗氧量。（整体与离体区别？）。（整体与离体区别？）扩血管扩血
7、管交感交感收缩力收缩力抵消（硝苯地平）抵消（硝苯地平）作用强度：作用强度：ver（4）dil（2）nif（1）二、药理作用（2）负性频率和负性传导）负性频率和负性传导CaCa2+2+内流内流4 4相自发除极速率相自发除极速率窦房结窦房结自律自律心率心率0 0相除极相除极房室结传导速度房室结传导速度传导传导作用强度：作用强度：VerVer、dildil（5 5）nifnif（0 01 1）室上性心动过速室上性心动过速 2对平滑肌的作用对平滑肌的作用(1)(1)松弛松弛血管平滑肌血管平滑肌特特 点点扩小扩小外周阻力外周阻力后负荷后负荷;对痉挛性收缩血管作用更强；电压依赖性对痉挛性收缩血管作用更强；
8、电压依赖性对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；作用强度：作用强度：nif（5）ver（4）dil（3）（2 2）松弛松弛其他平滑肌其他平滑肌支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌verdilnif效效 应应负性肌力负性肌力负性频率负性频率负性传导负性传导舒张血管舒张血管3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化 1）减少）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤超载造成的动脉壁损伤 2）抑制）抑制SMC增殖和基质蛋白合成增殖和基质蛋白合成 3)抑制脂质过氧化抑制脂质过氧化 4)促进动脉壁脂蛋白代谢促进动脉壁脂蛋白代谢4.对红细胞和血小板结构与功能的影响对红细胞和
9、血小板结构与功能的影响（1）红细胞）红细胞（2）对血小板活化的抑制）对血小板活化的抑制5.对肾功能的影响对肾功能的影响 排钠利尿排钠利尿临床应用临床应用一、心血管系统疾病一、心血管系统疾病 1高血压高血压 单纯高血压：三药均可单纯高血压：三药均可 冠心病：硝苯地平冠心病：硝苯地平 快速心律失常：快速心律失常：维拉帕米维拉帕米 脑血管病：尼莫地平脑血管病：尼莫地平2心绞痛心绞痛（1）变异型心绞痛：）变异型心绞痛：治疗的首选药治疗的首选药 nif（2）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可（3）不稳定型心绞痛：）不稳定型心绞痛：ver、dil、nif+-受体阻断药受体阻
10、断药3.心律失常心律失常 ver、dil：室上性心动过速：室上性心动过速4.脑血管疾病脑血管疾病 短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞：尼莫地平、尼莫地平、氟桂嗪氟桂嗪5.其他其他 雷诺病雷诺病：尼莫地平、硝苯地平尼莫地平、硝苯地平 支气管哮喘，支气管哮喘，偏头偏头痛，痛，慢阻肺等慢阻肺等常用钙拮抗药常用钙拮抗药1.硝苯地平硝苯地平（nifedipine 心痛定心痛定）2.氨氯地平（洛活喜）：氨氯地平（洛活喜）：t1/2达达36小时小时 3.尼莫地平：脂溶性高尼莫地平：脂溶性高4.维拉帕米（维拉帕米（verapamil 异搏定异搏定 isoptin）5.地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazem）要点回顾要点回顾 掌握钙拮抗药的分类及药名掌握钙拮抗药的分类及药名（1）选择性钙拮抗药）选择性钙拮抗药维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓（2）非选择性钙拮抗药）非选择性钙拮抗药 掌握钙拮抗药的药理作用及临床应用掌握钙拮抗药的药理作用及临床应用 熟悉其作用机制熟悉其作用机制
