1、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药专业知识讲座专业知识讲座第一节第一节 受体阻断药受体阻断药（-adrenoceptor blockers)含义：含义：能选择性地与能选择性地与受体结合，其本身不激动或少受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上能神经递质及肾上腺素受体激动药与腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。作用。“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”（adrenaline reversal）：）：本类药物能将本类药物能将肾上腺素肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的升压作用翻转为降压作用肾上腺
2、素受体阻断药专业知识讲座2肾上腺素受体阻断药专业知识讲座3（1）先用）先用-R（-），），再用再用AD，则，则收缩血管收缩血管 作用被取消，仅表现作用被取消，仅表现-R舒张血管作用，舒张血管作用，出现出现BP不升反下降。不升反下降。（肾上腺素作用翻转）（肾上腺素作用翻转）（2）先用）先用-R（-），），再用再用NA，它们只取消或，它们只取消或 减弱升压效应而无减弱升压效应而无“翻转作用翻转作用”。（3）先用）先用-R（-），），再用再用ISO，无影响，无影响肾上腺素受体阻断药专业知识讲座4 12受体阻断药：受体阻断药：酚妥拉明酚妥拉明 1受体阻断药受体阻断药：哌唑嗪哌唑嗪 2受体阻断药受体阻断
3、药 ：育亨宾育亨宾 短效短效：酚妥拉明、妥拉唑林酚妥拉明、妥拉唑林 长效：长效：酚苄明酚苄明受体阻断药受体阻断药1、2受体阻断药受体阻断药分类：分类：肾上腺素受体阻断药专业知识讲座5一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药v短效类短效类受体阻断药：受体阻断药：本类药物与本类药物与受体结合受体结合力较弱（氢键、离子键或范德华力），易于力较弱（氢键、离子键或范德华力），易于解离，作用温和，维持时间短。由于此类药解离，作用温和，维持时间短。由于此类药物与激动药之间有竞争性，又称物与激动药之间有竞争性，又称竞争性竞争性受体受体阻断药阻断药。v长效类长效类受体阻断药：受体阻断药：本类药物与本类药物与
4、受体结合受体结合牢固（共价键结合），不易于解离，作用强，牢固（共价键结合），不易于解离，作用强，作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受作用时间长。大剂量儿茶酚胺也不能竞争受体，又称体，又称非竞争性非竞争性受体阻断药受体阻断药。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座6 短效类短效类酚妥拉明酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)v【体内过程】1 1、生物利用度低，口服吸收差，口服给、生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的药的疗效只有注射给药的20%20%，口服后，口服后30min30min疗效达高峰，维持疗效达高峰，维持3 3 6h6h；肌肉注射肌肉注射维持维持3
5、030 50min50min。2 2、大多以无活性代谢物由尿液排泄。大多以无活性代谢物由尿液排泄。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座7药理作用药理作用v作用机制：选择性阻断作用机制：选择性阻断 1 1、2 2受体，受体，对对 受体无作用。受体无作用。1.1.血管血管：血管扩张扩张，外周阻力降低，血压血压下降下降(具有明显的AD翻转作用)。其原因是：其原因是：直接血管扩张作用直接血管扩张作用 阻断阻断 1 1受体作用。受体作用。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座82.心脏心脏v心脏兴奋兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。v其原因是其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴血管扩张，血压下降反射性
6、兴 奋心脏。奋心脏。v (2)阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体，促进前受体，促进前 膜释放膜释放NANA，激动心脏激动心脏 1 1受体。受体。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座9v3.拟胆碱样作用拟胆碱样作用：兴奋胃肠平滑肌。v4.组胺样作用组胺样作用：胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用临床应用v1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。v2.静脉滴注静脉滴注NA外漏外漏 酚妥拉明510mg+10ml生理盐水浸润注射。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座10v3.抗休克抗休克v适用于感染性、心源性和神经性休克。v机制：机制：1受体兴奋受体兴奋，增加心输出量。受受体阻断，体阻断，扩张
7、血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。v用药前必需补足血容量用药前必需补足血容量v与NA合用目的是阻断受体，保留受体作用。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座11v4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭急性心肌梗死和充血性心力衰竭v机制：机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。v5.嗜铬细胞瘤的诊断嗜铬细胞瘤的诊断v嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾v上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座12不良反应不良反应v1.体位性低血压v2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。v3.诱发和加重溃
8、疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。v4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞 痛。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座13【不良反应】【不良反应】v低血压低血压v诱发心率加快、心绞痛、心律失常诱发心率加快、心绞痛、心律失常注意：注意：v心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用心率过快，冠心病、心肌缺氧者慎用v溃疡患者慎用溃疡患者慎用肾上腺素受体阻断药专业知识讲座14 妥拉唑林妥拉唑林(tolazoline)v 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点是特点是：v1.口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主。v2.大部分以原形从尿液排泄。大部分以原形从尿液排泄。v3.不良反应发生
9、率高（拟胆碱及组胺作用较不良反应发生率高（拟胆碱及组胺作用较强），应用少。强），应用少。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座15长效类长效类酚苄明酚苄明（phenoxybenzamine）v与与受体形成牢固的共价键，不易解离，在离受体形成牢固的共价键，不易解离，在离体实验中，加入高浓度的体实验中，加入高浓度的NA，也难与之竞争，也难与之竞争，可降低可降低受体对受体对NA的反应性，为的反应性，为非竞争性拮非竞争性拮抗。抗。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座16与酚妥拉明比较的特点与酚妥拉明比较的特点v作用相似，但起效作用相似，但起效缓慢缓慢且作用且作用强大而持久强大而持久。（。（因其进因其进入体内后其分子
10、中的氯乙胺基必须变成乙撑亚胺基，才能与入体内后其分子中的氯乙胺基必须变成乙撑亚胺基，才能与受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，受体结合，故作用缓慢。本品脂溶性高，易积蓄在脂肪组织中，缓慢释放，故作用持久。）缓慢释放，故作用持久。）v临床应用（临床应用（1）血管痉挛性疾病；）血管痉挛性疾病；（2）休克；）休克；（3）嗜铬细胞瘤。）嗜铬细胞瘤。（4）治疗良性前列腺增生）治疗良性前列腺增生 v不良反应及注意事项与酚妥拉明相似缓不良反应及注意事项与酚妥拉明相似缓肾上腺素受体阻断药专业知识讲座17二、二、1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪哌唑嗪v阻断阻断12受体受体v降低降低BPv增加心率
11、作用较弱，因阻断增加心率作用较弱，因阻断2受体作用很弱，没有受体作用很弱，没有取消负反馈机制取消负反馈机制v治疗高血压治疗高血压肾上腺素受体阻断药专业知识讲座18第二节第二节 受体阻断药受体阻断药（-adrenoceptor blockers)定义定义:与与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而受体，从而拮抗拮抗型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性型拟肾上腺素作用。为典型的竞争性 受体阻断药。受体阻断药。非选择性非选择性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔尔、噻吗洛尔选择性选择性受体阻断药受体阻断药：
12、美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 有内在活性有内在活性受体阻断药：受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔吲哚洛尔、醋丁洛尔无内在活性无内在活性受体阻断药：受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔 肾上腺素受体阻断药专业知识讲座19体内过程体内过程v生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。吸收但生物利用度低。v脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。主要以原形从肾脏排泄。v应用普萘洛尔必须注意剂量
13、个体化，从小剂量开始，应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量直至最适当的剂量肾上腺素受体阻断药专业知识讲座20【药理作用】【药理作用】1.受体阻断作用受体阻断作用(1)(1)心脏心脏 1 1受体阻断受体阻断：心脏：心脏抑制抑制l心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。用是本类药物的药理作用基础。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座21 受体阻断药，由于阻断受体阻断药，由于阻断 2 2受体和代偿性受体和代偿性交感反射（心脏抑
14、制引起），引起交感反射（心脏抑制引起），引起血管收缩血管收缩和和外外周阻力周阻力增加增加，血压基本不变，血压基本不变。可使肝、肾、骨骼。可使肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量都有不同程度减少。肌、冠脉血流量都有不同程度减少。受体阻断药，受体阻断药，收缩压和舒张压均有明显收缩压和舒张压均有明显下降，外周血管阻力下降，外周血管阻力降低降低（是（是 受体阻断药治疗高受体阻断药治疗高血压的疗效基础），而心输出量仍明显减少，其血压的疗效基础），而心输出量仍明显减少，其机制不明。机制不明。v 受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者受体阻断药对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。具有降压作用。肾上腺素受
15、体阻断药专业知识讲座22 2 2受体阻断，受体阻断，、2 2受体激动有关，脂肪受体激动有关，脂肪 1 1、3 3受体激动有关，受体激动有关，受体阻断受体阻断糖原和脂糖原和脂肪分解，肪分解，受体阻断药和受体阻断药和 2 2受体阻断药合用时受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座23vp p105105 普萘洛尔普萘洛尔不影响正常人的血糖水平，也不不影响正常人的血糖水平，也不影响胰岛素降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后影响胰岛素降低血糖作用，但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复，故使用胰岛素的糖尿病人，合血糖水平的恢复，故使用胰岛素的糖尿
16、病人，合用用 受体阻断药时应注意，可产生低血糖反应。受体阻断药时应注意，可产生低血糖反应。这可能是由于这可能是由于 受体阻断药受体阻断药抑制抑制了低血糖时所致了低血糖时所致的肾上腺素的的肾上腺素的分泌，血糖降低。分泌，血糖降低。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座24 1 1、3 3受体有关，受体有关，受体阻受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。解，减少脂肪酸的释放。v 受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的 1 1 受体而受体而抑制肾素的释放抑制肾素的释放。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座25血管紧张素原血管紧张素原
17、肾素肾素血管紧张素血管紧张素（Ang）血管紧张素血管紧张素转化酶（转化酶（ACE）血管紧张素血管紧张素（Ang）醛固酮的释放醛固酮的释放水、钠潴留水、钠潴留血容量增加血容量增加收缩血管收缩血管血压升高血压升高促进促进肾上腺素受体阻断药专业知识讲座26 受体阻断药与受体阻断药与 受体结合后阻断受体结合后阻断 受体，受体，同时对同时对 受体具有部分激动作用受体具有部分激动作用(partial(partial agonistic action),agonistic action),称为称为肾上腺素受体阻断药专业知识讲座27药理作用概括药理作用概括v 一、一、-R阻断作用阻断作用（1）心心 抑制心脏抑
18、制心脏1-R v 负性肌力作用负性肌力作用v 负性频率作用负性频率作用v 心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少（2）血管血管 抑制血管抑制血管2-R 血管收缩血管收缩 外周阻力外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流量血流量 冠状血管收缩冠状血管收缩 血流量血流量肾上腺素受体阻断药专业知识讲座29（3）支气管支气管（-）2-R 支气管痉挛支气管痉挛（4）代谢代谢（-）1 2 R 抑制脂肪分解抑制脂肪分解 抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的抑制糖原分解：延缓应用胰岛素后血糖水平的 恢复恢复（5）甲状腺甲状腺 抑制抑制T4转变为转变为T3 (6)肾素肾素（-）肾）肾1 R 肾素分
19、泌肾素分泌肾上腺素受体阻断药专业知识讲座30二、内在拟交感活性二、内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)v即部分激动作用即部分激动作用v0 1v具有具有ISA的的受体阻断药特点：受体阻断药特点：1.1.心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱心脏抑制和支气管平滑肌收缩作用弱2.2.增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平时，可产生心率加速，心输出量增加等作用可产生心率加速，心输出量增加等作用肾上腺素受体阻断药专业知识讲座31v三、膜稳定作用三、膜稳定作用 降低细胞膜对离子的通透性降低细胞膜对离子的通透性 所致所
20、致v四、其他四、其他 抑制血小板聚集抑制血小板聚集 降低眼压降低眼压 （-）房水产生）房水产生 噻吗洛尔噻吗洛尔 （-）肌肉震颤）肌肉震颤 肾上腺素受体阻断药专业知识讲座32【临床应用】【临床应用】v心律失常：室性和室上性心律失常：室性和室上性v心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死v高血压高血压v充血性心力衰竭充血性心力衰竭v其他其他 焦虑状态焦虑状态 甲亢甲亢 偏头痛、肌肉震颤、门脉高压偏头痛、肌肉震颤、门脉高压 青光眼青光眼 噻吗洛尔噻吗洛尔 肾上腺素受体阻断药专业知识讲座33【不良反应】【不良反应】1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘2.心血管反应心血管反应 对心脏的抑制对心脏的抑制
21、 加重外周血管痉挛性疾病加重外周血管痉挛性疾病3.停药反应：反跳现象停药反应：反跳现象4.其其 他他【禁忌症】【禁忌症】严重心功能不全、窦性心动过缓、严重心功能不全、窦性心动过缓、严重传导阻滞、支气管哮喘、糖尿病严重传导阻滞、支气管哮喘、糖尿病肾上腺素受体阻断药专业知识讲座34肾上腺素受体阻断药专业知识讲座35对对 1 1 2 2受体的阻断作用比普萘洛尔强受体的阻断作用比普萘洛尔强6 6倍。倍。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座36 噻吗洛尔噻吗洛尔(timolol,噻吗心安）噻吗心安）特点：特点：v1.对对 1 1 2 2受体的阻断受体的阻断作用最强作用最强。v2.2.噻吗洛尔减少房水的生成，降
22、低眼内压，噻吗洛尔减少房水的生成，降低眼内压，常用于常用于治疗青光眼治疗青光眼。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座37 受体受体比普萘洛尔强比普萘洛尔强6 6 1515倍。倍。v2.2.有有较强的较强的内在拟交感活性内在拟交感活性，主要激动，主要激动骨骼肌的骨骼肌的 2 2受体，血管扩张，有利于高受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。血压病的治疗。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座38 受体受体肾上腺素受体阻断药专业知识讲座39 1 1受体阻断药，对受体阻断药，对 2 2受体阻断作用较弱。受体阻断作用较弱。v2.2.降压效果降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。比较好，维持时间比较长，每天给药
23、一次。v3.3.无内在拟交感活性。无内在拟交感活性。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座40 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用受体均有竞争性阻断作用，受体阻断作用比受体阻断作用比 1 1受体强受体强5 5 1010倍。倍。v2.2.可减慢心率，减少心排出量。可减慢心率，减少心排出量。v3.3.适应于各型高血压病的治疗。适应于各型高血压病的治疗。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座41 1 1受体和受体和 受体均有竞争性阻断作用受体均有竞争性阻断作用，1 1受体阻断作用比受体阻断作用比 受体阻断作用强。受体阻断作用强。v2.2.可降低心肌收缩力，可减慢心率，减少心排出量。可降低心肌收缩力，可减慢心
24、率，减少心排出量。v3.3.适应于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗。适应于高血压、心绞痛及室上性心动过速的治疗。肾上腺素受体阻断药专业知识讲座42思考题思考题1、试述酚妥拉明的药理作用及其临床应用、试述酚妥拉明的药理作用及其临床应用.2、试述、试述受体阻断药的药理作用及其临床应用受体阻断药的药理作用及其临床应用.3、临床上应用、临床上应用受体阻断药时应注意哪些问题？受体阻断药时应注意哪些问题？4、简述噻吗洛尔治疗青光眼机制及其特点、简述噻吗洛尔治疗青光眼机制及其特点.5、试述、试述受体阻滞剂兴奋心脏的作用机制受体阻滞剂兴奋心脏的作用机制.6、受体阻滞剂产生降压作用的机制是什麽？受体阻滞剂产生降压作用的机制是什麽？肾上腺素受体阻断药专业知识讲座43
