1、第二十三章第二十三章 肾素血管紧张素系统药理肾素血管紧张素系统药理第一节第一节 肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统 ,第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 的活性部位有两个结合点的活性部位有两个结合点 ()()含的结合点含的结合点抑制药与结合的基团有：抑制药与结合的基团有：（）含有巯基（）：如卡托普利。（）含有巯基（）：如卡托普利。（）含有羧基（）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。（）含有羧基（）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。（）含有磷酸基（）：如福辛普利。（）含有磷酸基（）：如福辛普利。基本药理作用基本药理作用()阻止阻止 的生成及其作用的
2、生成及其作用()保存缓激肽的活性保存缓激肽的活性 缓激肽缓激肽 合酶合酶 产生产生 释放细胞内释放细胞内 舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管重构舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管重构.首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多见。首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多见。.咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能是缓激肽、物质在肺内蓄积的结果。咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能是缓激肽、物质在肺内蓄积的结果。.高血钾：使依赖高血钾：使依赖 排钾的醛固酮减少。排钾的醛固酮减少。.低血糖：增加对胰岛素的敏感性。低血糖：增加对胰岛素的敏感性。不良反应不良反应卡托普利（）卡托普利
3、（）【药理作用】含有一基团【药理作用】含有一基团.直接抑制的作用，降压作用起效快。直接抑制的作用，降压作用起效快。.有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血管损伤。有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血管损伤。【体内过程】【体内过程】口服吸收快，生物利用度，宜饭前小时服用。口服吸收快，生物利用度，宜饭前小时服用。四、常用的特点四、常用的特点卡托普利（）卡托普利（）是第一个口服有效的含巯基。是第一个口服有效的含巯基。【药理作用】【药理作用】降压作用起效快，口服后降压作用起效快，口服后 开始降压，开始降压，达高峰。降压效果与患者的活动状态有关。达高峰。降压效果与患者的活动状态有关。含有一基团
4、，有自由基清除作用，对与自由基有关的心血管损伤如心肌缺血再灌注损伤有防治作用。含有一基团，有自由基清除作用，对与自由基有关的心血管损伤如心肌缺血再灌注损伤有防治作用。【体内过程】【体内过程】口服吸收快，生物利用度为，食物能影响其吸收，因此宜在进餐前服用。口服吸收快，生物利用度为，食物能影响其吸收，因此宜在进餐前服用。血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为 。在体内分布较广，但中枢神经系统及哺乳妇女乳汁中的浓度较低。在体内分布较广，但中枢神经系统及哺乳妇女乳汁中的浓度较低。为，为，约以原形从肾脏排出，约以原形从肾脏排出，其余部分则以其代谢物形式从肾脏排泄。其余部分则以其代谢物形式从肾脏排泄。【临床应用】高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病性肾病 是唯一批准的用于该疾病治疗的。卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄患者。受体被阻滞后，收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低受体被阻滞后，收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低阻滞的促心肌细胞增殖肥大作用，能防止心血管的重构阻滞的促心肌细胞增殖肥大作用，能防止心血管的重构增加血浆中的水平，通过激活受体，产生舒张血管、降低血压，抑制心血管重构的作用增加血浆中的水平，通过激活受体，产生舒张血管、降低血压，抑制心血管重构的作用
