药理学与药物学治疗基础中职药剂第32章抗恶性肿课件.ppt

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1、细胞增殖动力学细胞增殖动力学 肿瘤细胞分为:肿瘤细胞分为:(1)增殖期细胞,包括)增殖期细胞,包括G1期、期、S期、期、M期、期、G2期。期。(2)非增值期细胞:)非增值期细胞:G0期细胞(静止细胞群),有增殖能期细胞(静止细胞群),有增殖能力但暂不进行分裂,当增殖期细胞被药物大力但暂不进行分裂,当增殖期细胞被药物大量杀灭时,量杀灭时,G0期细胞可进入增殖期,是肿瘤期细胞可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。复发的根源。无增殖力的少量细胞,无治疗意义无增殖力的少量细胞,无治疗意义抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的分类根据药物作用的周期分为根据药物作用的周期分为(1)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖)细

2、胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相细胞,甚至包括周期各时相细胞,甚至包括G0期细胞的药期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。物,如烷化剂和抗癌抗生素等。(2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,如抗代谢药物甲氨蝶某些时相敏感的药物,如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期;期;长春碱类主要作用于长春碱类主要作用于M期。期。根据作用机制分为根据作用机制分为(1)抑制抑制DNA生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿生物合成的药物:甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞苷等。嘧啶、巯嘌呤、羟基脲和阿糖胞

3、苷等。(2)破坏)破坏DNA结构和功能的药物:烷化剂(环磷结构和功能的药物:烷化剂(环磷酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。酰胺、塞替派)、丝裂霉素、顺铂等。(3)干扰转录和抑制)干扰转录和抑制RNA合成的药物:放线菌素合成的药物:放线菌素D、柔红霉素和多柔比星等。、柔红霉素和多柔比星等。(4)干扰蛋白质合成和功能的药物:长春碱类、)干扰蛋白质合成和功能的药物:长春碱类、紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。紫杉醇、三尖杉酯碱和门冬酰胺酶等。(5)影响激素平衡、抑制肿瘤的药物:肾上腺皮影响激素平衡、抑制肿瘤的药物:肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。质激素、雄激素、雌激素和抗雌激素类等。抗

4、肿瘤药物的常见不良反应抗肿瘤药物的常见不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 骨髓抑制骨髓抑制 肝肾损害肝肾损害 免疫抑制免疫抑制 其他其他 如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等神经毒性、远期毒性等一、影响一、影响DNA生物合成的药物生物合成的药物 为细胞周期特异性药物,主要作用于为细胞周期特异性药物,主要作用于S期期甲氨蝶呤甲氨蝶呤 化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸合成障碍,胸苷酸合成障碍,DNA合成受阻合成受阻 主要用于儿童急性白血病

5、和绒毛膜上皮癌主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;可作为免疫抑制剂应用可作为免疫抑制剂应用 常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等 甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用 表表16-1 其他抑制其他抑制DNA合成药合成药 二、破坏二、破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物 为细胞周期非特异性药物为细胞周期非特异性药物 (一一)烷化剂类烷化剂类 具有活泼的烷化基团,能与具有活泼的烷化基团,能与DNADNA或蛋或蛋白质的某些基团起烷化作用,使白质的某些基团起烷化作用,使DNADNA链链断裂;造成断裂;造成DNADNA结构和功能的损

6、害结构和功能的损害 环磷酰胺环磷酰胺 体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,分解出磷酰胺氮芥与分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用发挥抗肿瘤作用 对恶性淋巴瘤疗效好对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效神经母细胞瘤等均有一定疗效 有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药 常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应化道等不良反应 表表16-2 16-2 其他烷化剂类药物其他烷化剂类药物(二)铂类(二)铂类表表16-3

7、16-3 破坏破坏DNADNA的铂类药物的铂类药物(三)抗生素类(三)抗生素类表表16-4 16-4 破坏破坏DNADNA的抗生素类药物的抗生素类药物三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物物合成的药物物 为细胞周期非特异性药为细胞周期非特异性药 表表16-5 16-5 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物四、抑制蛋白质合成的药物四、抑制蛋白质合成的药物 表表16-616-6抑制蛋白质合成药抑制蛋白质合成药微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱类 长春碱和长春新碱长春碱和长春新碱 通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成,中止细通过抑制微管

8、聚合和纺锤丝的形成,中止细胞有丝分裂。主要作用于胞有丝分裂。主要作用于M期,属细胞周期期,属细胞周期特异性药物。特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。病疗效好。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。紫杉醇类紫杉醇类 紫杉醇紫杉醇 它们能促进微管聚合并抑制其解聚,使纺它们能促进微管聚合并抑制其解聚,使纺锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止锤体失去正常功能,细胞有丝分裂停止 对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效,对肺癌、对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效

9、,对肺癌、食管癌、大肠癌等也有效食管癌、大肠癌等也有效 五、影响激素平衡的药物五、影响激素平衡的药物 对激素依赖性肿瘤有效对激素依赖性肿瘤有效 无骨髓抑制无骨髓抑制表表16-7 16-7 抗肿瘤激素类药物抗肿瘤激素类药物抗肿瘤药的应用原则抗肿瘤药的应用原则 1、从细胞增殖动力学考虑、从细胞增殖动力学考虑:采用细胞周期非特:采用细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法,通过异性药物和细胞周期特异性药物序贯疗法,通过药物产生的招募作用和同步化作用,促使更多药物产生的招募作用和同步化作用,促使更多G0期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入期细胞进入增殖周期或使肿瘤细胞同步进入下一期,使更多的肿瘤细胞被杀灭。下一期,使更多的肿瘤细胞被杀灭。2、从药物作用机制考虑:将作用机制不同抗肿、从药物作用机制考虑:将作用机制不同抗肿瘤药物合用,以期从多个环节杀灭肿瘤细胞,提瘤药物合用,以期从多个环节杀灭肿瘤细胞,提高疗效。高疗效。3、从药物毒性考虑:采用联合用药以减少毒性、从药物毒性考虑:采用联合用药以减少毒性的重叠和降低毒性程度。的重叠和降低毒性程度。4、从药物的抗癌谱考虑、从药物的抗癌谱考虑 表表16-8 肿瘤化疗的辅助用药肿瘤化疗的辅助用药

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