1、药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药内容提要 12342药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药教学目标 掌握氯喹、奎宁、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。熟悉甲硝唑、吡喹酮、乙胺嗪的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护。了解抗肠蠕虫病药的药理作用、不良反应及用药监护。3药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药第一节抗疟药第一节抗疟药 疟疾：由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄疟疾：由疟原虫所引起的雌性按蚊叮咬传播的寄生虫性传染病。生虫性传染病。临床表现：间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解临床表现：间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解 抗疟药：防治疟疾的重要手段。抗疟药：防治疟疾的重要
2、手段。4药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药寒战 高热 出汗退热疟疾的特点与分类5药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药疟原虫的生活史及疟疾的发病机制疟原虫的生活史及疟疾的发病机制 1人体内的发育人体内的发育 肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段肝细胞内发育和红细胞内发育两个阶段 （1）红细胞外期；）红细胞外期；（2）红细胞内期。）红细胞内期。2按蚊体内的发育按蚊体内的发育 按蚊吸患者血液按蚊吸患者血液红细胞内疟原虫红细胞内疟原虫蚊体内蚊体内雌、雌、雄配子体结成合子雄配子体结成合子按蚊唾液腺内按蚊唾液腺内传染源传染源人体人体6药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药抗疟药的作用环节 1.红前期杀灭药红前期杀灭药
3、2.红外期裂殖体杀灭药（组织期裂殖体杀灭药）红外期裂殖体杀灭药（组织期裂殖体杀灭药）3.红内期裂殖体杀灭药（血内裂殖体杀灭药）红内期裂殖体杀灭药（血内裂殖体杀灭药）7药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药疟原虫的生活史及抗疟药作用部位病因预防药乙胺嘧啶乙胺嘧啶控制症状药氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等控制传播药伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶控制复发药 伯氨喹伯氨喹8药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药抗疟药的分类常见的抗疟药9药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药一、主要用于控制症状的抗疟药氯 喹【药理作用与临床用途药理作用与临床用途】1.1.抗疟作用抗疟作用 主要作用于红内期裂殖体，快、强、久主要
4、作用于红内期裂殖体，快、强、久 控制疟疾症状的首选药物。控制疟疾症状的首选药物。2.2.抗肠外阿米巴作用抗肠外阿米巴作用 对阿米巴痢无效对阿米巴痢无效3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病10药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药【不良反应与注意事项】1.1.长期大量应用：长期大量应用：角膜浸润角膜浸润 视力模糊、视力障碍视力模糊、视力障碍 窦房结浸润窦房结浸润 阿斯综合征阿斯综合征2.2.过敏反应：过敏反应：皮疹，粒细胞减少皮疹，粒细胞减少 定期查血象、眼科检查定期查血象、眼科检查3.3.致畸：孕妇禁用。致畸：孕妇禁用。11药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药甲氟喹甲氟
5、喹（mefloquine）杀灭杀灭红内期裂殖体红内期裂殖体，控制症状发作和症，控制症状发作和症状抑制性预防作用。状抑制性预防作用。12药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药青蒿素 从复合花序植物黄花蒿（即中药青蒿）中提取得到的一种无色针状晶体。是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。根据世卫组织的统计数据，自2000年起，撒哈拉以南非洲地区约2.4亿人口受益于青蒿素联合疗法，约150万人因该疗法避免了疟疾导致的死亡。因此，很多非洲民众尊称其为“东方神药”。2015年10月8日，中国科
6、学家屠呦呦获2015年诺贝尔生理学或医学奖，成为第一个获得诺贝尔自然学奖的中国人。多年从事中药和中西药结合研究的屠呦呦，创造性地研制出抗疟新药青蒿素和双氢青蒿素，获得对疟原虫100%的抑制率，为中医药走向世界指明一条方向。神奇的青蒿素神奇的青蒿素 上个世纪60年代，疟原虫对奎宁类药物已经产生了抗药性，严重影响到治疗效果。青蒿素及其衍生物能迅速消灭人体内疟原虫，对恶性疟疾有很好的治疗效果。屠呦呦受中国典籍肘后备急方启发，成功提取出的青蒿素，被誉为拯救2亿人口的发现。13药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药药理作用与临床应用药理作用与临床应用杀灭各种杀灭各种疟原虫的配子体疟原虫的配子体，阻止疟疾传播。
7、，阻止疟疾传播。与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，与红细胞内期抗疟药合用，能根治良性疟，减少耐药性的产生。减少耐药性的产生。控制复发和阻止传播的首选药控制复发和阻止传播的首选药的抗疟药 不良反应不良反应毒性大，少数人特异质反应毒性大，少数人特异质反应（急性溶血性贫血和高铁蛋白血症）（急性溶血性贫血和高铁蛋白血症）14药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药抑制二氢叶酸还原酶，阻碍疟原虫核酸的合成抑制二氢叶酸还原酶，阻碍疟原虫核酸的合成少少,多为叶酸缺乏。孕妇禁用多为叶酸缺乏。孕妇禁用的抗疟药1.对对红外期红外期疟原虫疟原虫(良、恶良、恶)有杀灭作用有杀灭作用,常用于病因预防常用于病因预防首选药首选
8、药2.阻止配子体在蚊体内发育阻止配子体在蚊体内发育,阻断传播阻断传播 15药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药抗疟药合理应用16药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药第二节 抗阿米巴病药与抗滴虫病药 17药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药一、抗阿米巴病药 阿米巴病特点与阿米巴生活史肠阿米巴病肠阿米巴病阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿 u 阿米巴病：溶组织阿米阿米巴病：溶组织阿米巴原虫感染引起的疾病巴原虫感染引起的疾病。u滋养体可溶解宿主细胞滋养体可溶解宿主细胞，侵袭黏膜下层组织，侵袭黏膜下层组织，引起肠阿米巴病，表现引起肠阿米巴病，表现：痢疾样症状；随血流：痢疾样症状；随血流侵入肝脏或其他部位，侵入肝脏或其他部位
9、，引起肠道外阿米巴病，引起肠道外阿米巴病，表现：各脏器的脓肿，表现：各脏器的脓肿，以阿米巴肝脓肿最常见以阿米巴肝脓肿最常见。18药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 抗阿米巴病药物分类u 治疗肠外阿米巴病 甲硝唑（替硝唑）氯喹u 治疗急性阿米巴痢疾 二氯尼特、卤化喹啉类u 治疗肠内、肠外阿米巴病 依米丁 19药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 常用抗阿米巴病药1.抗阿米巴抗阿米巴 肠内、肠外阿米巴病肠内、肠外阿米巴病 首选药首选药2.抗滴虫病抗滴虫病 阴道滴虫感染阴道滴虫感染 首选药首选药3.抗厌氧菌抗厌氧菌 敏感菌有敏感菌有G-杆菌、杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌；厌氧球菌；用
10、于防治腹腔、盆腔术后混合感染用于防治腹腔、盆腔术后混合感染 4.抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用 最最有效药物有效药物少少 粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸 20药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药替硝唑1.1.对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病：与甲硝唑相当对阿米巴痢疾和肠外阿米巴病：与甲硝唑相当2.2.阿米巴肝脓肿阿米巴肝脓肿-首选药首选药21药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 依米丁（依米丁（emetine，吐根碱），吐根碱）药理作用：药理作用：直接杀灭组织内阿米巴滋养体直接杀灭组织内阿米巴滋养体临床应用：临床应用：阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿不良反应：
11、不良反应：毒性大（毒性大（渐备氯喹、甲硝唑取代渐备氯喹、甲硝唑取代）22药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 五价砷剂，直接杀灭滴虫；五价砷剂，直接杀灭滴虫；对耐甲硝唑株滴虫感染，局部给药；对耐甲硝唑株滴虫感染，局部给药；轻度局部刺激，致阴道分泌物增多。轻度局部刺激，致阴道分泌物增多。乙酰胂胺乙酰胂胺 24药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药第三节 抗血吸虫病药与抗丝虫病药 25药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药一、抗血吸虫病药一、抗血吸虫病药 血吸虫病（俗称血吸虫病（俗称“大肚子病大肚子病”）：）：血吸虫引起的一种寄生虫病。血吸虫引起的一种寄生虫病。p 两种类型：肠血吸虫病、尿路血吸虫病两种类型：肠血
12、吸虫病、尿路血吸虫病p 我国主要流行的是日本血吸虫病。我国主要流行的是日本血吸虫病。抗血吸虫病药的发展史26药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药血吸虫血吸虫 古代文献古代文献称称“蛊蛊”或或“水水蛊蛊”，多因皮，多因皮肤接触了有肤接触了有血吸虫幼虫血吸虫幼虫的疫水而感的疫水而感染。染。27药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 少、短暂，少数心电图可逆性改变少、短暂，少数心电图可逆性改变广谱抗血吸虫和抗绦虫药广谱抗血吸虫和抗绦虫药1.抗血吸虫病抗血吸虫病 各类、各期血吸虫均有效各类、各期血吸虫均有效机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、吞噬死亡机制：增加虫体内钙，致挛缩、肝移、吞噬死亡 损伤虫体皮层，造成空
13、泡破裂、死亡损伤虫体皮层，造成空泡破裂、死亡2.抗其他吸虫抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病抗绦虫病 各类绦虫各类绦虫28药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药二、抗丝虫病药 29药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药30药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用对班氏丝虫和马来丝虫均有杀灭作用体外试验体外试验 无直接杀灭作用无直接杀灭作用体内试验体内试验 破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微破坏微丝蚴表层，致抗原暴露，聚集肝微 血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬血管内，经网状内皮系统拘捕和吞噬 大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量、长疗程直接杀
14、死成虫 胃肠反应：恶心呕吐、食欲胃肠反应：恶心呕吐、食欲 过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等过敏反应：畏寒、发烧、皮疹等 31药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药第四节 抗 肠 蠕 虫 药 32药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药肠蠕虫的种类蛔虫蛔虫钩虫钩虫蛲虫蛲虫鞭虫鞭虫姜片虫姜片虫绦虫绦虫33药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物药物主要抗虫谱主要抗虫谱作用机制作用机制特点、不良反应特点、不良反应甲苯达唑甲苯达唑线虫线虫(钩钩 鞭鞭 蛲蛲 蛔蛔)抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取ATPATP高效、广谱高效、广谱少少 致畸致畸 阿苯达唑阿苯达唑(肠虫清肠虫清)线虫线虫 绦虫绦虫 吸虫
15、吸虫抑制葡萄糖摄取抑制葡萄糖摄取 ATP ATP高效广谱、低毒高效广谱、低毒少少 注意颅高压注意颅高压左旋咪唑左旋咪唑线虫线虫 (蛔蛔 钩钩 蛲蛲)抑制琥珀酸酶抑制琥珀酸酶 痉挛性痉挛性麻痹麻痹高效高效少少噻噻 嘧嘧 啶啶线虫线虫 (蛔蛔 钩钩 蛲蛲)去极化去极化 痉挛性麻痹痉挛性麻痹少少 孕妇与婴幼儿不宜孕妇与婴幼儿不宜34药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药 抗肠蠕虫的作用机制及常用药物药物药物主要抗虫谱主要抗虫谱作用机制作用机制不良反应注意事项不良反应注意事项哌哌 嗪嗪线虫线虫 (蛔蛔 蛲蛲)对抗对抗Ach Ach 松弛性麻痹松弛性麻痹少少氯硝柳胺氯硝柳胺各类绦虫各类绦虫(牛肉牛肉 猪肉等猪
16、肉等)抑制氧化磷酸化抑制氧化磷酸化 ATP ATP少少 噻噻 嘧嘧 啶啶线虫线虫 (蛔蛔 钩钩 蛲蛲)去极化去极化 痉挛性麻痹痉挛性麻痹少少 不能与哌嗪合用不能与哌嗪合用恩波维胺恩波维胺 蛲虫一首选药蛲虫一首选药抑制虫体需氧代谢抑制虫体需氧代谢 衰衰弱和死亡弱和死亡少少 服药后粪便呈红色服药后粪便呈红色35药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药思考题1.1.为什么氯喹可根治恶性疟而不能根治间日疟？为什么氯喹可根治恶性疟而不能根治间日疟？2.2.解释氯喹合用伯氨喹治疗良性疟的道理？解释氯喹合用伯氨喹治疗良性疟的道理？3.3.甲硝唑有哪些药理作用及应用？甲硝唑有哪些药理作用及应用？36药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药37谢谢 谢！谢！药理学抗寄生虫药药理学抗寄生虫药
